糖和苷類藥物的分析

1、糖類和苷類藥物的分析糖類和苷類藥物的分析一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)葡萄糖葡萄糖 單糖單糖 蔗糖蔗糖乳糖乳糖 雙糖雙糖淀粉淀粉多糖多糖賦形劑和矯味劑賦形劑和矯味劑糖糖醫(yī)學上的糖類醫(yī)學上的糖類 葡萄糖葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來源之一。屬單糖，是人體能量的主要來源之一。 乳糖（半乳糖乳糖（半乳糖- -葡萄糖）葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖蔗糖（葡萄糖- -果糖）果糖） 乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。 分類分類 糖類就其化學結(jié)構(gòu)來看，屬于多羥基醚或羥基糖類就其化學結(jié)構(gòu)來看，屬于多羥基醚或羥

2、基酮以及它們的多縮聚體酮以及它們的多縮聚體. . 依其是否能水解及水解依其是否能水解及水解產(chǎn)生簡單糖分子多少，可分為：產(chǎn)生簡單糖分子多少，可分為：（1 1）單糖類：）單糖類： a a、戊糖：、戊糖：5 5個個C C原子原子 b b、己糖：、己糖：6 6個個C C原子原子 c c、醛糖、醛糖 d d、酮糖、酮糖（2 2）雙糖類：乳糖，蔗糖）雙糖類：乳糖，蔗糖（3 3）多糖類：淀粉，纖維素）多糖類：淀粉，纖維素葡萄糖葡萄糖 葡萄糖為醛糖，具有還原葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個不對性；葡萄糖還有多個不對稱碳原子，具有旋光性，稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。為右旋體。CH2OHOHOHOHO

3、H葡萄糖（葡萄糖（glucose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性性或顆粒性粉末；無臭，或顆粒性粉末；無臭，味甜味甜 OCO HHC H2O HOO HO H123456* 有機化合物的結(jié)構(gòu)中含有手性碳原子，具有旋光現(xiàn)象。利用測定藥物的旋光度進行定性、雜質(zhì)檢查和定量的分析方法，稱為旋光度測定法。 手性碳原子，是指和四個不同的原子或基團連接的碳原子，常用“”號予以標注OHOOHOHOHOOOHOHOHHO蔗糖（蔗糖（sucrose）無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散的松散粉末；無臭，味甜粉末；無臭，味甜 OOHOHOHOHOOHOOHOHOH乳糖（乳糖（sucrose）白色的結(jié)

4、晶性顆?；蚍郯咨慕Y(jié)晶性顆?；蚍勰?；無臭，味微甜。末；無臭，味微甜。 性質(zhì)性質(zhì)二二、鑒別試驗、鑒別試驗（1）灼燒試驗）灼燒試驗糖類糖類直火燃燒并產(chǎn)生焦糖臭味直火燃燒并產(chǎn)生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鑒別）（一般用于蔗糖的鑒別）蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（2）Fehling反應反應Fehling反應是在反應是在Fehling試劑試劑（堿性酒石酸銅試液）（堿性酒石酸銅試液）中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化-還原反應，生還原反應，生成成

5、的氧化亞銅沉淀。的氧化亞銅沉淀。（3）紅外光譜法）紅外光譜法 (4) 比旋度比旋度蔗糖：不得少于蔗糖：不得少于+66（10%水溶液）水溶液）乳糖：乳糖：+52.0 + 52.6（10%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨試液中加氨試液0.2ml）葡萄糖：葡萄糖：+52.5 + 53（10%水溶液，并水溶液，并100ml中加氨試液中加氨試液0.2ml）三、雜質(zhì)檢查三、雜質(zhì)檢查 （一）葡萄糖的檢查（一）葡萄糖的檢查可能引入的雜質(zhì)可能引入的雜質(zhì)葡葡萄萄糖糖麥麥芽芽糖糖糊糊精精淀淀粉粉 HHH葡萄糖的制備工藝葡萄糖的制備工藝液化崗位液化崗位預涂式真空轉(zhuǎn)鼓過濾機預涂式真空轉(zhuǎn)鼓過濾機59燭式過濾機崗位燭式

6、過濾機崗位76離子交換崗位離子交換崗位結(jié)晶崗位結(jié)晶崗位106 離心機崗位離心機崗位成品包裝崗位成品包裝崗位121包裝機包裝機1、溶液的澄清度與顏色、溶液的澄清度與顏色 檢查水中不溶性雜質(zhì)或有色雜質(zhì)檢查水中不溶性雜質(zhì)或有色雜質(zhì)2、蛋白質(zhì)（靈敏度法）、蛋白質(zhì)（靈敏度法） 原料植物引入原料植物引入（不得發(fā)生沉淀）（不得發(fā)生沉淀） 磺磺基基水水楊楊酸酸蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)檢查原理檢查原理3、乙醇溶液的澄清度、乙醇溶液的澄清度 檢查乙醇中不溶性雜質(zhì)，如糊檢查乙醇中不溶性雜質(zhì)，如糊 精、蛋白質(zhì)、脂肪等精、蛋白質(zhì)、脂肪等 葡萄糖在葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解沸乙醇中能完全溶解4、亞硫酸鹽與可溶性淀粉、亞硫酸鹽與

7、可溶性淀粉2I可可溶溶性性淀淀粉粉亞亞硫硫酸酸鹽鹽藍藍色色褪褪色色淀淀粉粉絡絡合合物物碘碘還還原原 II2檢查原理檢查原理應應即即顯顯黃黃色色碘碘試試液液solSOH2方法方法（二）葡萄糖注射液中（二）葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛 的檢查的檢查 OCHOHOH2C32. 0284 nmA規(guī)規(guī)定定引入途徑引入途徑 高溫滅菌時分解產(chǎn)生高溫滅菌時分解產(chǎn)生檢查原理檢查原理 雜質(zhì)有雜質(zhì)有UV吸收特征吸收特征 葡萄糖易分解產(chǎn)生葡萄糖易分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛羥甲基糠醛，其本身，其本身是無色的，是無色的， 它可再分解為它可再分解為乙酰丙酸乙酰丙酸與與甲酸甲酸或聚合，其或聚合，其聚合物聚合物為一種為一

8、種有色物質(zhì)有色物質(zhì)。葡萄。葡萄糖遇強熱使溶液變黃，至少有一部分顏色糖遇強熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物5-羥甲基糠醛的羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與澤深淺與5-羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。第九章 糖、苷類藥物分析 三、雜質(zhì)檢查 （二）葡萄糖注射液的檢查項 1pH值：應為3.25.5 25-羥甲基糠醛： 5-HMF5-HMF的聚合物有色葡萄糖的特殊檢查項目葡萄糖的特殊檢查項目（三）乳糖中蛋白質(zhì)的檢查（三）乳糖中蛋白質(zhì)的檢查 原料乳汁引入原料乳汁引入 檢查方法檢查方法

9、靈敏度法靈敏度法規(guī)定規(guī)定 5內(nèi)不得有內(nèi)不得有 白白色色絮絮狀狀蛋蛋白白質(zhì)質(zhì) 23)NO(Hg檢查原理檢查原理（四）蔗糖的檢查（四）蔗糖的檢查 1. 還原糖還原糖 原料甘蔗或甜菜引入原料甘蔗或甜菜引入 檢查原理檢查原理2IKI堿性酒石酸銅還原糖6423222OSNaNaI2OSNa2I 規(guī)定規(guī)定 硫代硫酸鈉的消耗量硫代硫酸鈉的消耗量2. 鈣鹽的檢查鈣鹽的檢查 生產(chǎn)中引入生產(chǎn)中引入 檢查原檢查原理理 422OCaCCa草草酸酸銨銨氨試液氨試液四、含量測定四、含量測定葡萄糖葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。手性碳原子，具旋光性。鑒別鑒別含量測定含量測定純度純度 藥用葡萄糖有藥用葡萄糖有、兩種互變異構(gòu)體，

10、在水溶液中平兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平衡狀態(tài)：衡狀態(tài)： CCOHHCHHOCOHHCHCH2OHOHHOCCOHHCHHOCOHHCOHHCH2OHOCCOHHCHHOCOHHCHCH2OHHHOO%364.11320占葡萄糖DD%024.075.5220占葡萄糖醛式DD%647.1920占葡萄糖DDH（二）葡萄糖注射液的含量測定（二）葡萄糖注射液的含量測定樣品濃度與旋光度的關(guān)系樣品濃度與旋光度的關(guān)系 式中式中為比旋度；為比旋度；l l為測定管長度，為測定管長度，dmdm； 為測得的旋光度；為測得的旋光度； C C1 1為每為每100100mlml溶液中含有葡萄糖的溶液中含有葡萄糖的重量，重

11、量，g g（按干燥品或無水物計按干燥品或無水物計算）算） C C為每為每100100mlml溶液中含溶液中含有無水葡萄糖的重量，有無水葡萄糖的重量，g g（按干燥品或無水物按干燥品或無水物計算）計算）198.17為含水葡萄糖的分子量，為含水葡萄糖的分子量，180.16為無水葡萄糖的分子量。為無水葡萄糖的分子量。由上式可計算出由上式可計算出100100mlml供試供試品溶液中含一分子結(jié)晶水品溶液中含一分子結(jié)晶水葡萄葡萄( (C C6 6H H1212O O6 6HH2 2O)O)的質(zhì)量的質(zhì)量( (g)g)。 【實例分析】【實例分析】 精密量取本品適量（約相當于葡萄糖精密量取本品適量（約相當于葡萄

12、糖20g20g），），置置100100mlml量瓶中，加氨試液量瓶中，加氨試液0.20.2mlml（10%10%或或10%10%以下規(guī)格的本品可直接取樣測以下規(guī)格的本品可直接取樣測定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置1010分分鐘依法測定旋光度，與鐘依法測定旋光度，與2.08522.0852相乘，即得相乘，即得供試品中含有供試品中含有C C6 6H H12120 06 6HH2 20 0的重量的重量( (g)g)。 由于例中葡萄糖注射液的濃度為由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%，測定時需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于測定時需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于變旋未達平衡，所

13、測旋光度不穩(wěn)定，所以變旋未達平衡，所測旋光度不穩(wěn)定，所以要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達到平衡。到平衡。（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定 1、葡萄糖、葡萄糖 旋光度法旋光度法 2、氯化鈉、氯化鈉 銀量法銀量法 （吸附指示劑法）（吸附指示劑法）糊精溶液糊精溶液硼砂溶液硼砂溶液葡萄糖葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項下的方法取本品，照葡萄糖注射液項下的方法測定，即得。測定，即得。 氯化鈉氯化鈉 精密量取本品精密量取本品2020mlml，加水加水3030mlml，加加2 2 糊精溶液糊精溶液5 5ml ml 、2.5 2.5 硼砂

14、溶液硼砂溶液 2 2mlml與與熒光熒光黃黃指示液指示液5 58 8滴，用硝酸銀滴定液滴，用硝酸銀滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)滴定。每滴定。每1 1mlml的硝酸銀滴定液的硝酸銀滴定液(0.1(0.1mol/L)mol/L)相當于相當于5.8445.844mg mg 的的NaClNaCl。 1、含義：、含義： 糖類和有羥基的非糖有機化合糖類和有羥基的非糖有機化合物縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物，物縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物，其水解產(chǎn)生糖其水解產(chǎn)生糖+非糖類化合物（苷元非糖類化合物（苷元或稱配基）或稱配基）二、苷類二、苷類 2、分類：按苷元的結(jié)構(gòu)分為：、分類：按苷元的結(jié)構(gòu)分為： （

15、1） 氰苷類（如苦杏仁苷）氰苷類（如苦杏仁苷） （2） 蒽苷類（如大黃酚）蒽苷類（如大黃酚） （3） 黃酮苷類（如蘆?。S酮苷類（如蘆?。?（4）甾體強心苷類（如洋地黃毒）甾體強心苷類（如洋地黃毒苷）苷） （5）皂苷類（如甘草皂苷）皂苷類（如甘草皂苷） 3、構(gòu)成天然苷類的糖、構(gòu)成天然苷類的糖 (1) 葡萄糖；葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、六碳糖；其他的五碳糖、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖類（洋地黃毒苷）特殊的去氧糖類（洋地黃毒苷） CH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHO洋地黃毒苷洋地黃毒苷(Digitoxin) CH3H3CHOHOHHOOOOH3CHOO

16、H3COHOCH3OAcOOHHOHOHOHOO毛花苷毛花苷C(Lanatoside C) CH3HOCHOHOHHOOOH3CH3COOOHHOHOOHO毒毛花苷毒毛花苷K(-Strophanthin-K) CH3HO CHOHOHHOOH3CH OH OOOH鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷(Convallatoxin) 4、性質(zhì)、性質(zhì) （1） 味苦，中性（有的呈酸性，味苦，中性（有的呈酸性，也有呈堿性，稱生物堿苷）也有呈堿性，稱生物堿苷） （2） 多為白色結(jié)晶，易溶于水，多為白色結(jié)晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，難溶于非極性不溶于甲醇、乙醇，難溶于非極性溶劑中。強心苷類難溶于水，可溶溶劑中。強心苷類難溶

17、于水，可溶于乙醇及氯仿。于乙醇及氯仿。 5、 鑒別鑒別（1 1） 天然產(chǎn)的苷類天然產(chǎn)的苷類: :均呈左旋性，無還均呈左旋性，無還原性。但當苷在堿性或酸性下水解后原性。但當苷在堿性或酸性下水解后, ,生成苷元和糖類生成苷元和糖類, ,后者多為后者多為右旋右旋且具有且具有還原性還原性。 鑒別方法：鑒別方法： 天然苷：左旋性，無還原性天然苷：左旋性，無還原性 已水解苷：右旋，有還原性已水解苷：右旋，有還原性（2）Keller-Kiliani反應反應 -去氧糖的反應去氧糖的反應 如如 洋地黃毒苷洋地黃毒苷 地高辛地高辛兩液層界面顯兩液層界面顯 棕色棕色FeCl3 42SOHHAcgsols醋醋酸酸層層

18、顯顯藍藍色色后后 h1靛藍色靛藍色（3）Kedde反應反應 不飽和內(nèi)酯的反應不飽和內(nèi)酯的反應 如如 去乙酰毛花苷去乙酰毛花苷 二二硝硝基基苯苯甲甲酸酸乙乙醇醇solS醇制醇制KOH紅紫色紅紫色（4）紙色譜）紙色譜 地高辛地高辛6.6.特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 1、洋地黃毒苷、洋地黃毒苷 洋地黃皂苷洋地黃皂苷 （靈敏度法）（靈敏度法）2、地高辛、地高辛 洋地黃毒苷洋地黃毒苷 7、 含量測定含量測定 ChP2010對洋地黃毒苷采用比色法、對洋地黃毒苷采用比色法、熒光法或色譜法測定。熒光法或色譜法測定。 （1）比色法：）比色法： 洋地黃毒苷原料洋地黃毒苷原料、洋地黃毒苷注射液洋地黃毒苷注射液采用堿性

19、三硝基苯酚顯色后，于采用堿性三硝基苯酚顯色后，于485nm處比色測定。處比色測定。 （2）熒光法：）熒光法： 洋地黃毒苷片劑洋地黃毒苷片劑含量測定、含量均勻含量測定、含量均勻度檢查、溶出度采用熒光法測定。是度檢查、溶出度采用熒光法測定。是利用洋地黃毒苷利用洋地黃毒苷+VC+H2O2+HCl產(chǎn)產(chǎn)生熒光（激發(fā)波長生熒光（激發(fā)波長360nm，發(fā)射波長，發(fā)射波長485nm）。）。1.葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是A.A.重金屬重金屬B.B.亞硫酸鹽亞硫酸鹽C.C.可溶性淀粉可溶性淀粉D.D.鐵鹽鐵鹽E.E.砷鹽砷鹽 (BC)2:旋光法測定葡萄糖注射液時，旋光法測定葡萄

20、糖注射液時，加入適量氨試液的目的是加入適量氨試液的目的是 A.A.促進變旋平衡促進變旋平衡 B.B.促使葡萄糖溶解促使葡萄糖溶解 C.C.調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH pH D.D.防止葡萄糖水解防止葡萄糖水解 E.E.防止葡萄糖氧化防止葡萄糖氧化 (A) 3.葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用的試劑是的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性、堿性 -萘酚試液萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液、堿性酒石酸銅試液 4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化鈉試液中和，蔗糖加硫酸煮沸

21、后，用氫氧化鈉試液中和，再加何種試液，再加何種試液， 產(chǎn)生紅色沉淀產(chǎn)生紅色沉淀 A、過氧化氫試液、過氧化氫試液 B、硝酸銀試液、硝酸銀試液 C、堿性酒石酸銅試液、堿性酒石酸銅試液 D、亞硫酸鈉試液、亞硫酸鈉試液 E、硫代乙酰胺試液、硫代乙酰胺試液 5.葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為葡萄糖中存在的特殊雜質(zhì)為 A、糊精、糊精 B、氯化物、氯化物 C、砷鹽、砷鹽 D、酒精、酒精 E、鹽酸、鹽酸 6.取乳糖取乳糖5.0g，加熱水，加熱水25ml溶解，放冷，加溶解，放冷，加硝酸汞試液硝酸汞試液5ml，5分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮分鐘內(nèi)不得產(chǎn)生白色絮狀沉淀，這是檢查狀沉淀，這是檢查 A. 氯化物氯化物 B. 溶液澄清度溶液澄清度 C. 淀粉淀粉 D. 蛋白質(zhì)類雜質(zhì)蛋白質(zhì)類雜質(zhì) E. 溶液顏色溶液顏色 7.葡萄糖注射液的