回溯經(jīng)典直擊冠心病挑戰(zhàn)

1、僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀回溯經(jīng)典 直擊冠心病挑戰(zhàn)優(yōu)化冠心病伴高脂血癥患者的血脂管理02-2018-CARD-1048682-003602-2018-CARD-1048682-0036僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀主要內(nèi)容中國穩(wěn)定性冠心病的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀01回溯經(jīng)典，探討穩(wěn)定性冠心病伴高脂血癥患者的降脂治療02僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀-9.8-51.138.6-38.4-50.331.1-47.7-59.3139.2-0.2-17135.7-100-50050100150美國英國中國與心血管危險因素相關(guān)死亡率的變化（%）高空腹血糖（FPG126 mg/dL）高血壓（BP 1

2、40/90mmHg）高膽固醇血癥（TC190 mg/dL）高BMI（BMI 25kg/m ）2全球疾病負(fù)擔(dān)研究，對來自世界衛(wèi)生組織的全球健康觀察的數(shù)據(jù)分析其缺血性心臟病、缺血性卒中和動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素，以了解全球動脈粥樣硬化性心血管疾病及其危險因素的全球負(fù)擔(dān)、探討其主要的挑戰(zhàn)和預(yù)防機(jī)會。一項(xiàng)對來自世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果顯示 1：1、Barquera S et al. Arch Med Res. 2015 Jul;46(5):328-38. 與歐美國家不同，中國高膽固醇血癥相關(guān)的心血管死亡率大幅度上升2010年與1990年相比的死亡率變化FPG：空腹血糖；

3、BP：血壓；TC：總膽固醇；BMI：體重指數(shù)僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀-19-19-27-27-24-16-30-25-20-15-10-50事件風(fēng)險率下降幅度（%）任何CVD1143,191全因死亡519,059 冠脈死亡317,621心臟介入418,316 任何卒中727,746 95%CI:0.78 - 0.8595%CI:0.75 - 0.8895%CI:0.66 - 0.8095%CI:0.65 - 0.8195%CI:0.71 - 0.8295%CI:0.76 - 0.93研究數(shù)：患者數(shù)：任何心梗413,916 一項(xiàng)meta分析，通過PuMed檢索（檢索詞：他

4、汀或降膽固醇藥物，以及心血管事件或卒中或心肌梗死或心血管死亡）隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的，評估他汀用于心血管事件二級預(yù)防的臨床研究，共納入了11項(xiàng)研究，43 193例患者，評估他汀治療在男性和女性中是否同等降低心血管事件的復(fù)發(fā)。主要研究終點(diǎn)：他汀治療有效降低女性（RR=0.81，95%CI：0.74-0.89）和男性的心血管事件風(fēng)險（ RR=0.82，95%CI：0.78-0.85 ）。一項(xiàng)評估他汀用于心血管事件二級預(yù)防的meta分析結(jié)果顯示3：3、Gutierrez J, et al. Arch Intern Med. 2012 Jun 25;172(12):909-19.他汀治療有效預(yù)防心血

5、管疾病的復(fù)發(fā)和死亡僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入組了42424名阻塞性動脈疾病患者，為期4周的辛伐他汀40mg/天導(dǎo)入期后，TC3.5mol/L者添加依折麥布10mg/天，TC3.5mol/L者維持原治療，又經(jīng)為期8周的煙酸導(dǎo)入期治療后， 25673例受試者隨機(jī)分別接受緩釋煙酸制劑或安慰劑，中位隨訪3.9年，評估在高危血管事件患者中在辛伐他汀40mg依折麥布10mg的基礎(chǔ)上加用2 g/d緩釋型煙酸+40 mg拉羅皮蘭(ERN/LRPT)的療效和安全性。主要終點(diǎn)：首次主要血管事件（包括非致死性心梗、冠脈死亡、卒中或血管重建的復(fù)合終點(diǎn)）。

6、主要終點(diǎn)： ERN/LRPT組的主要血管事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)（13.2% vs. 13.7%，P=0.29）5一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究結(jié)果顯示 4：4、HPS2-THRIVE Collaborative Group. Eur Heart J. 2013 May;34(17):1279-91.5、HPS2-THRIVE Collaborative Group. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):203-12.中國冠心病患者采用他汀治療比例低于歐洲國家HPS2-THRIVE研究的患者基線數(shù)據(jù)96.248.5010203040506070809010

7、0歐洲國家（n=14741）中國（n=10932）采用他汀治療的患者比例（%）HPS2-THRIVE：心臟保護(hù)研究2-治療高密度脂蛋白(HDL)以減少心血管事件；ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀70625146010203040506070805年(n=435)采用他汀治療的患者比例（%）研究納入2007年6月至2009年10月間的16860名ASCVD（冠心病、腦血管疾病和外周動脈疾?。┗颊撸w中國14個城市51家醫(yī)院的大型隨機(jī)研究，記錄了關(guān)于近期他汀類藥物運(yùn)用和各種其他治療方法的詳細(xì)信息，根據(jù)既往疾病史分析和不同基線特征調(diào)節(jié)，旨在了解二

8、級預(yù)防藥物在中國冠心病患者中的使用情況。主要結(jié)果：在被調(diào)查的中國冠心病患者中，83%患者使用了抗血小板治療、49%使用了受體阻滯劑、47%使用了他汀類藥物和28%使用了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。一項(xiàng)涵蓋中國14個城市51家醫(yī)院的他汀用藥研究結(jié)果顯示 6：6、Li,J, et al. Chin Med J (Engl). 2012 Dec;125(24):4361-7. 中國冠心病患者采用他汀長期治療比例進(jìn)一步下降HPS2-THRIVE：心臟保護(hù)研究2-治療高密度脂蛋白(HDL)以減少心血管事件；ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀一項(xiàng)基于互聯(lián)網(wǎng)自我

9、管理的橫截面監(jiān)測，對2011年9月至10月10,138例美國成人進(jìn)行調(diào)查，其中1220例患者轉(zhuǎn)換或停用他汀。對他汀使用者進(jìn)行識別和比較，采用單變量和多變量模型對依從性和停用他汀的因素進(jìn)行檢測，以確定停藥或轉(zhuǎn)換他汀治療的原因，以及與依從性相關(guān)的因素。在美國進(jìn)行的基于互聯(lián)網(wǎng)自我管理的橫截面監(jiān)測結(jié)果顯示 7：7、Wei MY, et al. J Clin Lipidol. 2013 Sep-Oct;7(5):472-83.安全性、費(fèi)用和療效是影響他汀治療依從性的重要因素601613020406080100不良反應(yīng)費(fèi)用療效不理想停用他汀的患者比例（%）停用他汀的原因USAGE監(jiān)測（n=1220）USA

10、GE：認(rèn)識美國他汀使用和患者教育差距的監(jiān)測僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀主要內(nèi)容中國穩(wěn)定性冠心病的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀01回溯經(jīng)典，探討穩(wěn)定性冠心病伴高脂血癥患者的降脂治療02僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀辛伐他汀20mg降低LDL-C 38%，滿足LDL-C200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的劑量由20mg/天調(diào)整到40mg/天。主要終點(diǎn)為總死亡率。奠定他汀在冠心病合并高脂血癥治療中基石地位的研究4S研究結(jié)果顯示 9：9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344(8934):1383-9.舒降之(辛伐他汀) 顯著降低

11、冠心病合并高脂血癥患者冠心病死亡風(fēng)險42%僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀-34-37-37-26-40-35-30-25-20-15-10-50相對風(fēng)險降低(%)非致死性心梗任何動脈粥樣硬化性心血管事件主要冠脈事件血運(yùn)重建p0.00001p0.00001p200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的劑量由20mg/天調(diào)整到40mg/天。主要終點(diǎn)為總死亡率。4S研究的主要終點(diǎn)總死亡率：8% vs. 12%（RR:0.70;P=0.0003）奠定他汀在冠心病合并高脂血癥治療中基石地位的研究4S研究結(jié)果顯示 9：9. Scandinavian Simvastatin Survival S

12、tudy Group. Lancet. 1994;344(8934):1383-9.舒降之(辛伐他汀) 顯著降低冠心病合并高脂血癥患者心血管事件的風(fēng)險僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀北歐辛伐他汀生存研究(4S)延長研究是在4S試驗(yàn)結(jié)束后，兩組患者均接受開放標(biāo)簽降脂治療，中位隨訪時間為10.4年，隨訪人數(shù)4006人。主要終點(diǎn)是特定原因死亡和試驗(yàn)后5年的癌癥發(fā)病率。結(jié)果顯示：414例最初辛伐他汀組的患者和468例最初安慰劑組的患者在10.4年隨訪時間內(nèi)死亡，RR：085 95% CI 074097，p=002)。辛伐他汀組有227例癌癥事件 vs.安慰劑組248例(RR：088 0

13、73105, p=015)。辛伐他汀組未有任何特定類型的癌癥發(fā)生率升高。奠定他汀在冠心病合并高脂血癥治療中基石地位的研究4S研究10年隨訪結(jié)果顯示 11：11. Strandberg TE, et al. Lancet. 2004,3;364(9436):771-7 舒降之(辛伐他汀)擁有長達(dá)10年以上心血管獲益證據(jù)，長期治療，持久獲益全因死亡冠脈死亡心血管死亡12辛伐他汀*累積事件發(fā)生率(%)安慰劑*0510152025RR：0.85(95%CI:0.74-0.97)p=0.016RR：0.76(95%CI:0.64-0.90)p=0.002RR：0.83(95%CI:0.71-0.98)p

14、=0.02324681012024681012246810隨訪時間(年）隨訪時間(年）隨訪時間(年）延長期延長期延長期RR：相對危險隨訪時間(年)0246810辛伐他汀組(n)222121602095202919371843安慰劑組(n)222321462058194018591772*雙盲期：辛伐他汀組20-40mg 延長期：4S研究的執(zhí)行委員會建議辛伐他汀組和安慰劑組所有患者接受辛伐他汀20mg治療直至結(jié)果公布15%24%17%僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀北歐辛伐他汀生存研究（4S）是一項(xiàng)在4444名患者中展開的中位隨訪時間長達(dá)5.4年的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研

15、究，評價了辛伐他汀對基線膽固醇水平為212-309mg/dL的冠心病患者總死亡率的影響。在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括飲食控制）的基礎(chǔ)上，患者隨機(jī)接受了安慰劑或辛伐他汀20mg或40mg的治療。治療組中有37%的患者總膽固醇200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的劑量由20mg/天調(diào)整到40mg/天。主要終點(diǎn)為總死亡率。4S研究的主要終點(diǎn)總死亡率：8% vs. 12%（RR:0.70;P=0.0003）奠定他汀在冠心病合并高脂血癥治療中基石地位的研究4S研究結(jié)果顯示 9：9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344(893

16、4):1383-9.舒降之(辛伐他汀)總體安全性良好60.041.031.56.00 0.27 0.90 2.21 0 5 10 15 20 不良事件停藥率CK10ULNAST3ULNALT3ULN患者比例（%）安慰劑（n=2223）辛伐他?。╪=2221）P=NSP=NSP=NSP=NSAST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；CK：肌酸激酶；NS：無顯著差異僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀舒降之(辛伐他汀)更低價格，降低穩(wěn)定性冠心病伴高脂血癥患者的長期治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 12. 辛伐他汀物價：發(fā)改價格20092489號13. 瑞舒伐他汀物價：發(fā)改價格20124134號14. 阿托伐他汀物價：發(fā)改價格201

17、1440號15.國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）（2015版）.辛伐他汀是唯一入選國家基本藥物目錄的調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥15化學(xué)名劑量最高日治療費(fèi)用（人民幣）辛伐他汀 1220mg3.6 瑞舒伐他汀 135mg / 10mg5.3 / 9.0 阿托伐他汀 1410mg / 20mg7.7 / 10.9僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀舒降之20mg降低LDL-C 38%，滿足LDL-C65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床研究中，其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似，不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常的總發(fā)生率也無明顯增多。然而，在一項(xiàng)患者接受80mg/天辛伐他汀治療的臨床試驗(yàn)中

18、，65歲及以上的患者發(fā)生包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病的風(fēng)險相對高于65歲以下的患者。藥物相互作用藥物禁忌：禁忌聯(lián)合應(yīng)用以下藥物：CYP3A4強(qiáng)抑制劑：例如，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，紅霉素，克拉霉素，泰利霉素，HIV蛋白酶抑制劑，波普瑞韋、替拉瑞韋、奈法唑酮。吉非貝齊、環(huán)孢菌素或達(dá)那唑。其他藥物相互作用：其他貝特類，胺碘酮，維拉帕米，地爾硫卓，氨氯地平，CYP3A4中效抑制劑，煙酸，夫西地酸和秋水仙堿。禁忌對本品任何成份過敏者；活動性肝臟疾病或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者；懷孕和哺乳期婦女；與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用；與吉非貝齊、環(huán)孢菌素或達(dá)那唑聯(lián)合應(yīng)用。生產(chǎn)企業(yè) Merck Sharp &