腫瘤治療藥物和輔助治療藥物的應(yīng)用

1、常見腫瘤治療藥及腫瘤輔助藥常見腫瘤治療藥及腫瘤輔助藥的應(yīng)用的應(yīng)用腫瘤治療藥的種類 細(xì)胞毒類藥物（化療藥物） 激素類藥物 靶向藥物腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物 作用機(jī)制：通過抑制或阻止腫瘤細(xì)胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物 起效原理：增殖旺盛的細(xì)胞對于化療的敏感性高于增殖緩慢的細(xì)胞，幼稚細(xì)胞對化療的敏感性高于成熟細(xì)胞。癌細(xì)胞是身體的增殖旺盛細(xì)胞，而且含有幼稚細(xì)胞很多，而身體的其他細(xì)胞則多數(shù)是成熟細(xì)胞。因此癌細(xì)胞是身體內(nèi)的化療敏感組織，易于被化療藥物殺死。腫瘤治療藥細(xì)胞毒藥物 副反應(yīng)原理：人體細(xì)胞也存在代謝和更新，因而也會被化療藥物損傷而出現(xiàn)各種副反應(yīng)，尤其骨髓細(xì)胞和胃腸道

2、的上皮細(xì)胞等在正常人體內(nèi)增殖旺盛的細(xì)胞更易被損傷而成為最常見的副反應(yīng)。細(xì)胞毒藥物的分類一、根據(jù)藥物的來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：1、烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺等2、抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱等3、抗腫瘤抗生素：阿霉素、博來霉素等4、植物類：長春堿、紫杉類、伊立替康等5、鉑類：順鉑、奧沙利鉑等6、雜類：左旋門冬酰胺酶等細(xì)胞毒藥物的分類二、作用于細(xì)胞周期內(nèi)時期的不同分類：1、細(xì)胞周期特異性藥物：代謝類及植物類藥物等2、細(xì)胞周期非特異性藥物：烷化劑、鉑類及抗腫瘤抗生素類等細(xì)胞毒藥物的用法一、給藥途徑：1）口服2）靜脈注射或靜脈滴注3）肌肉注射4）腔內(nèi)注射5）鞘內(nèi)注射6）動脈注射細(xì)胞毒藥物的用法二、用

3、量 劑量應(yīng)個體化，應(yīng)根據(jù)體表面積以及治療規(guī)范決定具體用量。體表面積（m2）=0.0061身高（cm）+0.0128體重(kg)-0.1529 常用細(xì)胞毒藥物的用法一、烷化劑環(huán)磷酰胺：常用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、各種肉瘤等注意事項： 用NS化，不能用注射用水化； 其代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水， 大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護(hù)劑美司鈉。 二、烷化劑異環(huán)磷酰胺： 常用于骨和軟組織腫瘤、頭頸部癌、子宮頸癌等 注意事項： 其代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性，應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑 量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿，同時給予尿路保護(hù)劑美司鈉。 其水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。三、抗

4、代謝類異環(huán)磷酰胺 常用于各種急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等 注意事項： 肝功能損害較常見，長期口服可致肝細(xì)胞壞死 大劑量氨蝶呤療法需住院監(jiān)測血藥濃度、充分水化并準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣，禁用于腎病或腎功能異?；颊咚摹⒖勾x類氟尿嘧啶 常用于消化道腫瘤、乳腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、胰腺癌、卵巢癌等 注意事項 靜脈滴注療效較好，靜脈持續(xù)滴注療效更佳 少部分二氫嘧啶還原酶先天性缺乏患者可出現(xiàn)粒缺、嚴(yán)重腹瀉、黏膜炎等嚴(yán)重副反應(yīng)。五、抗代謝類培美曲塞 常用于非鱗癌非小細(xì)胞肺癌 注意事項： 服用前需先口服一周葉酸片400ug/日并持續(xù)服用至末次用藥后21天 需每三周補(bǔ)充維生素B12一次 給藥前后口服地

5、塞米松減少皮疹發(fā)生率五、抗代謝類吉西他濱： 常用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌、乳腺癌等 注意事項： 放療的同時給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變，如果要與放射治療連續(xù)給予，間隔至少4周。 部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少六、抗腫瘤抗生素類多柔比星 常用于骨和軟組織肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌等。 注意事項： 脫發(fā)和骨髓抑制副反應(yīng)較常見 主要不良反應(yīng)為心臟毒性 累積總劑量不宜超過550 mg/ m2。七、抗腫瘤植物藥長春新堿： 常用于白血病、淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等 注意事項： 最主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性作用，以周圍神經(jīng)病變?yōu)槎嘁?，有時可見顱神經(jīng)麻痹、麻痹性腸梗

6、阻甚至大小便失禁 局部刺激較強(qiáng)，反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎八、抗腫瘤植物藥長春瑞濱 常用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 注意事項： 骨髓抑制較明顯 神經(jīng)系統(tǒng)毒性常見，易出現(xiàn)腸麻痹而致便秘 少數(shù)患者注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時可引起呼吸困難或支氣管痙攣九、抗腫瘤植物藥紫杉醇 抗瘤譜廣，可用于乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、腸癌、頭頸部癌、鱗癌、宮頸癌、卵巢癌等多種腫瘤。 注意事項： 易發(fā)生過敏反應(yīng)，治療前應(yīng)用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理； 紫杉醇靜滴3h以上。滴注時采用非聚氯乙烯的輸液瓶和輸液器； 骨髓抑制常見，易脫發(fā)，部分有神經(jīng)毒性。十、抗腫瘤植物藥依托泊苷： 常用于肺癌、生殖細(xì)胞

7、腫瘤、淋巴瘤、卵巢癌等； 注意事項： 用NS化，不能用GS化，濃度125mg /500ml，只能靜滴，不能靜推，滴注時間30分，否則易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應(yīng)。 骨髓抑制較常見十一、抗腫瘤植物藥伊立替康 常用于腸癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等 注意事項： 可有遲發(fā)型腹瀉，使用前應(yīng)予易蒙停備用； 粒細(xì)胞減少常見； 部分用藥24h內(nèi)發(fā)生急性膽堿能綜合征，可予阿托品治療和預(yù)防。十二、鉑類奧沙利鉑 可用于胃腸癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌等； 注意事項： 只能用5%GS化，使用前后需用5%GS沖洗通道。不要使用含鋁的材料（會降解），不要與鹽溶液或任何含氯的鹽溶液混合。 周圍神經(jīng)毒性較常見，但一般可逆 部

8、分患者可出現(xiàn)過敏十三、鉑類順鉑 抗瘤譜廣，可于肺癌、消化道腫瘤、膀胱癌、卵巢癌、睪丸癌、宮頸癌、乳腺癌、頭頸部癌、骨肉瘤等。 注意事項： 用NS300-500ml化，不能用5%GS、NaHCO3化。 靜滴時應(yīng)避光。 腎毒性較常見，大劑量時需水化； 消化道反應(yīng)常見，可有耳毒性， 總劑量超過300mg/m2時，可出現(xiàn)神經(jīng)毒性。十四、鉑類卡鉑 可用于卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、子宮頸癌等多種腫瘤。 注意事項： 溶于等滲葡萄糖溶液中； 應(yīng)根據(jù)肌酐清除率計算用量； 本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械，因為鋁與本品會產(chǎn)生沉淀反應(yīng)或/和降低效價。 骨髓抑制常見，部分可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少胃癌姑息化療方案 多選兩藥聯(lián)

9、合方案 有時可選擇單藥 三藥聯(lián)合一般少用 常用藥物：氟尿嘧啶、替吉奧、卡培他濱、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、阿霉素或表阿霉素等腸癌輔助化療方案 FOLFOX6方案奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持兩周方案或XELOX方案奧沙利鉑+卡培他濱腸癌姑息化療方案 FOLFOX6方案奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持 兩周方案 XELOX方案奧沙利鉑+卡培他濱 三周方案 FOLFIRI方案伊立替康+氟尿嘧啶維持 兩周方案非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌) 首選化療方案培美曲塞+順鉑或卡鉑非小細(xì)胞肺癌(鱗癌) 吉西他濱+順鉑（或卡鉑） 紫杉醇+順鉑（或卡鉑） 長春瑞濱+順鉑（或卡鉑） 多西他賽+順鉑（或卡鉑） 依托泊苷+順鉑

10、（或卡鉑）腫瘤治療藥激素類藥物 激素是一類對機(jī)體起調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)，其體內(nèi)水平與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。腫瘤治療藥激素類藥物 作用機(jī)制： 主要通過調(diào)節(jié)激素的平衡來抑制一些與激素水平相關(guān)的腫瘤的生長，是治療部分腫瘤的一種重要方法，相對細(xì)胞毒藥物副反應(yīng)相對較小，但也有各種不良反應(yīng)，需加以合理應(yīng)用。激素類藥物 他莫西芬（三苯氧胺）：用于ER和（或）PR陽性的絕經(jīng)前后乳腺癌 來曲唑、依西美坦、阿那曲唑 用于ER和（或）PR陽性的絕經(jīng)前后乳腺癌激素類藥物 甲地孕酮、甲羥孕酮用于晚期乳腺癌或卵巢癌的內(nèi)分泌治療 戈舍瑞林（諾雷德）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者的藥物性卵巢去勢治療激素類藥物 氟他胺

11、用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者 比卡魯胺（康士得） 用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者腫瘤治療藥靶向治療 靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段）的進(jìn)行干預(yù)的藥物。腫瘤治療藥靶向治療 作用機(jī)制： 藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。腫瘤治療藥靶向治療 優(yōu)點： 作用于靶點，選擇性高，副反應(yīng)??； 缺點 并非所有的腫瘤都能找到靶點，同一腫瘤也并非只有單一的靶點；且多數(shù)藥物價格昂貴。目前常用靶向治療藥物 利妥昔單抗（美羅華）： 用于CD2

12、0陽性的B細(xì)胞淋巴瘤 曲妥珠單抗（赫賽?。?用于HER-2陽性的乳腺癌患者目前常用靶向治療藥物 吉非替尼（易瑞沙） 用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌 厄洛替尼（特羅凱） 用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌目前常用靶向治療藥物 貝伐珠單抗（阿伐斯?。?可用于晚期腸癌、非小細(xì)胞肺癌非鱗癌、乳腺癌等 西妥昔單抗（愛必妥） 主要用于Kras基因野生型的晚期腸癌患者目前常用靶向治療藥物 索拉菲尼 用于原發(fā)性肝癌、部分腎癌患者 伊馬替尼（格列衛(wèi)） 用于胃腸間質(zhì)瘤胃癌輔助化療方案 目前標(biāo)準(zhǔn)方案： XELOX 方案：奧沙利鉑+希羅達(dá) 亦可考慮：替吉奧單藥 腫瘤輔助治療藥物腫瘤輔助治療藥物 是在治療腫瘤過程中為減輕放

13、化療所致各種副反應(yīng)，提高患者耐受性應(yīng)用的一類藥物。放化療常見的不良反應(yīng)放化療常見的不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、腎功能損害 神經(jīng)毒性 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 皮膚粘膜損害 局部刺激、靜脈炎 過敏及其它的不良反應(yīng)不良反應(yīng)的影響不良反應(yīng)的影響 長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量 限制化療的劑量和療程 影響療效 嚴(yán)重者可危及生命 合理地使用一些輔助用藥，可以盡可能地提高放化療安全性，減輕放化療的不良反應(yīng)，并提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，。 一、止吐藥物預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute 遲發(fā)性嘔吐 Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型化療

14、24小時突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類 一一 化療后嘔吐分型化療后嘔吐分型止吐藥物類型1 1.多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮2.丁酰苯類：氟哌啶3.酚噻嗪類： 異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜4.苯二氮卓類：地西泮等 止吐藥物類型5.腎上腺皮質(zhì)激素： 地塞米松等 6.抗組胺藥（苯海拉明） 7. 5HT3受體拮抗劑： 恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊，帕洛諾司瓊（化療前用）8.NK-1受體拮抗劑： 阿瑞吡坦 對腫瘤治療藥物嘔吐風(fēng)險分級對腫瘤治療藥物嘔吐風(fēng)險分級HIGH 高度致吐風(fēng)險高度致吐風(fēng)險90%MODERATE中度致吐風(fēng)險中度致吐風(fēng)險 30-90%LOW 輕度致吐

15、風(fēng)險輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL 輕微致吐風(fēng)險輕微致吐風(fēng)險 1500 mg/m2順鉑順鉑 50 mg/m2蒽環(huán)類蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺順鉑順鉑 75 mg/m2伊立替康伊立替康紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽 (iv & 口服口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞培美曲塞VP-16西妥昔單抗西妥昔單抗赫賽汀赫賽汀(曲妥珠單抗曲妥珠單抗)貝伐單抗貝伐單抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼希羅達(dá)希羅達(dá)(卡培他濱卡培他濱)PRN推薦推薦(口服抗腫瘤藥口服抗腫瘤藥)止吐治療原則止吐治療原

16、則 對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠 對重度致吐或TBI，需聯(lián)合使用止吐藥物 聯(lián)合用藥時考慮不同作用方式的藥物 選擇止吐藥物時應(yīng)考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力 止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時間預(yù)防性使用 5-HT3受體拮抗劑對遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效，DV對病人影響較小，不需專門考慮5-HT3 受體拮抗劑受體拮抗劑目前化療止吐治療目前化療止吐治療 重要藥物重要藥物化療化療腸細(xì)胞受損傷腸細(xì)胞受損傷5HT釋放釋放肝門靜脈肝門靜脈（5HT3受體）迷走神經(jīng)受體）迷走神經(jīng)（5HT3受受體）體） CTZ嘔吐中樞嘔吐中樞嘔吐嘔吐外外周周中中樞樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點5-HT3受體拮抗

17、劑受體拮抗劑第一代： 昂旦司瓊 格拉司瓊 托烷司瓊 阿扎司瓊第二代： 帕洛諾司瓊 （目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物） 5-HT3受體拮抗劑對急性嘔吐受體拮抗劑對急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效和遲發(fā)性嘔吐的療效 急性嘔吐 遲發(fā)性嘔吐有效率(%) 8090 10 x 109為止。 G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時應(yīng)用。緩解骨髓抑制藥物二、升血小板藥物 促血小扳生長素(TPO) 白細(xì)胞介素11（IL-11） GM-CSF促血小板生長素(TPO) 作用機(jī)制: 影響巨核細(xì)胞的增殖和成熟并釋放血小板進(jìn)入血液，是循環(huán)中調(diào)節(jié)血小板水平的主要生理因子。 刺激造血前體細(xì)胞，導(dǎo)致它們增殖和分化為巨核細(xì)胞集落。

18、促血小板生長素(TPO) 不良反應(yīng)： 偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等（均低于2%），一般不需處理，多可自行恢復(fù)。個別患者癥狀明顯時可對癥處理。促血小板生長素(TPO) 用法： 使用應(yīng)于化療給藥結(jié)束后624小時皮下注射本品，劑量為300U/Kg，每日一次； 用藥過程中待血小板計數(shù)恢復(fù)至10010 9/L以上，或血小板計數(shù)絕對值升高超過50109/L時即應(yīng)停用。白介素白介素-11作用機(jī)制： 刺激原始造血干細(xì)胞生長 促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟 緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計數(shù)恢復(fù)白介素白介素-11不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心

19、包積液，水鈉潴留 可致血紅蛋白、血色素下降 心血管：心率不齊、心動過速、房顫 注射局部：紅腫、疼痛 其它：乏力、皮疹、厭食、過敏白介素白介素-11用法：用法： 應(yīng)于化療24小時后， 皮下注射、2550 g/kg/d，每日1次，直到血小板最低點過后或達(dá)100*109/l緩解骨髓抑制藥物 三、升紅細(xì)胞藥物 促紅細(xì)胞生成素（EPO）促紅細(xì)胞生成素（EPO） 由于紅細(xì)胞更新周期較長，出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)較慢，且有研究顯示EPO可能對腫瘤本身有一定刺激作用，故目前一般少用，僅在部分晚期腫瘤需要緩解癥狀減少輸血次數(shù)時使用。 藥物解毒劑 美美 斯斯 鈉鈉 ( Mesna ) 環(huán)磷酰胺（CTX）、異環(huán)磷酰胺（IFO）對尿路、膀胱等有明顯刺激作用，可予尿路保護(hù)劑美斯鈉減輕毒性反應(yīng)美斯鈉藥理作用：藥理作用： 血漿中氧化 Mesna Dimesna Mesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高 游離 Mesna 磺酸基團(tuán) 結(jié)合 結(jié)合丙烯醛 4-羥基-Oxazaphophorine代謝物 磷酸異惡唑代謝物的解毒劑美斯鈉 用法： 與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束1224小時間 與HD-