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1、第一章：概論1、美國(guó)FDA于1963年頒布了世界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）2、從專(zhuān)業(yè)化的角度，GMP可以分為質(zhì)量控制系統(tǒng)（QC）和質(zhì)量保證系統(tǒng)（QA）兩大方面。質(zhì)量保證系統(tǒng)：是對(duì)影響藥品質(zhì)量的，生產(chǎn)過(guò)程中易產(chǎn)生的人為差錯(cuò)和污染等問(wèn)題進(jìn)行系統(tǒng)的嚴(yán)格管理，以保證藥品質(zhì)量。第二章：機(jī)構(gòu)與人員1、我國(guó)GMP對(duì)機(jī)構(gòu)和人員方面的要求：企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。2、我國(guó)GMP認(rèn)證在機(jī)構(gòu)與人員方面的檢查項(xiàng)目 0301：企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。 0502：生產(chǎn)管

2、理和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人是否互相兼任3、GMP的培訓(xùn)方法：講授法、討論法、案例法、視聽(tīng)法、實(shí)際作業(yè)和知識(shí)競(jìng)賽法。4、組織設(shè)置的原則： A、權(quán)責(zé)對(duì)應(yīng)原則：既可避免機(jī)構(gòu)人浮于事，又可避免一事多人或有事無(wú)人，可以從根本上提高效率。 B、因事設(shè)人原則：“事”就是GMP對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的要求及在此原則要求下企業(yè)根據(jù)自己的產(chǎn)品的特殊要求應(yīng)采用技術(shù)和管理的手段.“人”系指人員和組織。第三章：廠(chǎng)房與設(shè)施1、我國(guó)GMP對(duì)廠(chǎng)房與設(shè)施要求的內(nèi)容 第九條第九條：廠(chǎng)房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)以及相鄰廠(chǎng)房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 第十四條第十四條：潔凈室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照

3、明。主要工作室的照度宜為300勒克斯;對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部門(mén)可設(shè)置局部照明。廠(chǎng)房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施.第十六條第十六條：空氣潔凈度級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)該大于5Pa，潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。并應(yīng)有指示壓差的裝置.第十七條第十七條：潔凈室的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826C，相對(duì)濕度控制在45%65%。第二十條第二十條：生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠(chǎng)房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，

4、并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。第二十一條：避孕藥品的生產(chǎn)廠(chǎng)房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房分開(kāi)，獨(dú)立的專(zhuān)用空氣凈化系統(tǒng)。激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品生產(chǎn)應(yīng)避免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。不可避免時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專(zhuān)用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。4、物流：是指藥品生產(chǎn)所需的物料與所產(chǎn)生的中間體、半成品等物資出入潔凈室并在其內(nèi)部的流動(dòng)。5、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，即精制、干燥和包裝有潔凈度級(jí)別的要求 2 2、 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)表潔凈室（區(qū)）空氣潔凈

5、度等級(jí)表3 3、 主要類(lèi)別藥品生產(chǎn)環(huán)境是空氣潔凈級(jí)別要求主要類(lèi)別藥品生產(chǎn)環(huán)境是空氣潔凈級(jí)別要求第四章：設(shè)備第四章：設(shè)備1 1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。2 2、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗消毒、耐腐、與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品，設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品，設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容

6、器造成污染。劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。3 3、注射用水的儲(chǔ)存可采用、注射用水的儲(chǔ)存可采用8080C C以上保溫、以上保溫、6565C C以上保溫循環(huán)或以上保溫循環(huán)或4 4C C以下存放。以下存放。4 4、計(jì)量是質(zhì)量的靈魂。、計(jì)量是質(zhì)量的靈魂。第五章：物料第五章：物料1 1、我國(guó)、我國(guó)GMP對(duì)物料的要求對(duì)物料的要求 第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按，并按規(guī)定入庫(kù)。規(guī)定入庫(kù)。 第四十二條：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格的物第四十二條：待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格的物料要專(zhuān)區(qū)存放，應(yīng)有易識(shí)別的明顯狀態(tài)

7、標(biāo)志并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。料要專(zhuān)區(qū)存放，應(yīng)有易識(shí)別的明顯狀態(tài)標(biāo)志并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。第四十五條：物料應(yīng)按照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定使用期的，其儲(chǔ)存一般不超過(guò)三年，期滿(mǎn)后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。第四十六條：藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)第四十六條：藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)須經(jīng)企業(yè)質(zhì)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印刷、發(fā)放、使用。量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印刷、發(fā)放、使用。 第四十七條：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、第四十七條：標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用

8、人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀。簽應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀。2 2、原輔材料的采購(gòu)：、原輔材料的采購(gòu)： 生產(chǎn)廠(chǎng)家的選擇：在供貨單位確認(rèn)后，實(shí)行定點(diǎn)采購(gòu)。生產(chǎn)廠(chǎng)家的選擇：在供貨單位確認(rèn)后，實(shí)行定點(diǎn)采購(gòu)。 索證與合同：采購(gòu)原輔材料時(shí)應(yīng)向銷(xiāo)售單位索取產(chǎn)品檢驗(yàn)合格索證與合同：采購(gòu)原輔材料時(shí)應(yīng)向銷(xiāo)售單位索取產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證、檢驗(yàn)證書(shū)、并簽定經(jīng)濟(jì)合同。證、檢驗(yàn)證書(shū)、并簽定經(jīng)濟(jì)合同。3 3、原料藥的取樣：、原料藥的取樣：nn3, 取樣量取樣量N=n, 每件取樣每件取樣4 4、出庫(kù)驗(yàn)發(fā)的、出

9、庫(kù)驗(yàn)發(fā)的“三查三查”“”“六對(duì)六對(duì)”“”“四先出四先出” “ “三查三查”即查核即查核生產(chǎn)或領(lǐng)用部門(mén)生產(chǎn)或領(lǐng)用部門(mén)、領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令、領(lǐng)用領(lǐng)用器具器具。 “ “六對(duì)六對(duì)”即對(duì)即對(duì)貨號(hào)、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝貨號(hào)、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝。 “ “四先出四先出”即即先產(chǎn)先出、先進(jìn)先出、易變先出、近期先出先產(chǎn)先出、先進(jìn)先出、易變先出、近期先出。5 5、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。如出現(xiàn)顯著差異，量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。如出現(xiàn)

10、顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。正常產(chǎn)品處理。6 6、按監(jiān)督管理的方便和要求，包裝材料可分為三類(lèi)：、按監(jiān)督管理的方便和要求，包裝材料可分為三類(lèi)： 類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。容器。 類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過(guò)程類(lèi)包裝材料：直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過(guò)程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器。中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器。 類(lèi)包裝材料：除

11、類(lèi)包裝材料：除類(lèi)、類(lèi)、類(lèi)以外其他可能直接影響藥品質(zhì)量類(lèi)以外其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料，容器。的藥品包裝用材料，容器。第六章：衛(wèi)生第六章：衛(wèi)生1 1、污染常見(jiàn)的形式：、污染常見(jiàn)的形式：塵粒污染、微生物污染和遺留物污染塵粒污染、微生物污染和遺留物污染。2 2、污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響：、污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響：改變藥品的物理性狀、藥品化學(xué)成分改變藥品的物理性狀、藥品化學(xué)成分變化、藥品的療效改變變化、藥品的療效改變。3 3、衛(wèi)生指身體和精神與社會(huì)處于完全良好的狀態(tài)。、衛(wèi)生指身體和精神與社會(huì)處于完全良好的狀態(tài)。衛(wèi)生包括：衛(wèi)生包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠(chǎng)房衛(wèi)生和人員衛(wèi)生環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠(chǎng)房衛(wèi)

12、生和人員衛(wèi)生 而工藝衛(wèi)生包括：而工藝衛(wèi)生包括：原輔材料衛(wèi)生、設(shè)備容器衛(wèi)生、工藝技術(shù)和原輔材料衛(wèi)生、設(shè)備容器衛(wèi)生、工藝技術(shù)和工藝流程衛(wèi)生、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生工藝流程衛(wèi)生、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生。4 4、我國(guó)、我國(guó)GMPGMP對(duì)衛(wèi)生的要求對(duì)衛(wèi)生的要求 第五十條第五十條 ：生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的：生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 第五十四條：進(jìn)入潔凈室的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手第五十四條：進(jìn)入潔凈室的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。直接接觸藥品。 第五十六條：藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有第五十六條：藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案健康檔案。直接

13、接觸藥品的生產(chǎn)。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第七章：驗(yàn)證第七章：驗(yàn)證1 1、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng). .2 2、驗(yàn)證的分類(lèi)、驗(yàn)證的分類(lèi)(按驗(yàn)證方式分類(lèi)按驗(yàn)證方式分類(lèi)) 前驗(yàn)證：在廠(chǎng)房設(shè)施、設(shè)備儀器等正式投入使用前進(jìn)行的，按前驗(yàn)證：在廠(chǎng)房設(shè)施、設(shè)備儀器等正式投入使用前進(jìn)行的，按照

14、設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證 同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。 回顧性驗(yàn)證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正式生回顧性驗(yàn)證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。再驗(yàn)證再驗(yàn)證 ：A A、關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后、關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。進(jìn)行的驗(yàn)證。B B、影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方、影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)法、

15、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。證。 C C、趨勢(shì)分析發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差所要進(jìn)行的驗(yàn)證。、趨勢(shì)分析發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差所要進(jìn)行的驗(yàn)證。3 3、再驗(yàn)證可分為：強(qiáng)制性再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證、定期再驗(yàn)證。、再驗(yàn)證可分為：強(qiáng)制性再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證、定期再驗(yàn)證。4 4、如何實(shí)施驗(yàn)證？、如何實(shí)施驗(yàn)證？ 答：答： 提出驗(yàn)證要求提出驗(yàn)證要求建立驗(yàn)證組織建立驗(yàn)證組織提出驗(yàn)證項(xiàng)目提出驗(yàn)證項(xiàng)目制定驗(yàn)證方制定驗(yàn)證方案案驗(yàn)證方案的審批驗(yàn)證方案的審批組織實(shí)施組織實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告的審批驗(yàn)證報(bào)告的審批發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)驗(yàn)證文件管理驗(yàn)證文件管理第八章：文件第八章：文件1 1、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文

16、件主要有：、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄與特殊問(wèn)題記錄產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄與特殊問(wèn)題記錄2 2、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 藥品的申請(qǐng)和審批文件藥品的申請(qǐng)和審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其物料、中間產(chǎn)

17、品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄3 3、GMP軟件系統(tǒng)大致可分為標(biāo)準(zhǔn)與記錄二部分。按照現(xiàn)代制藥工軟件系統(tǒng)大致可分為標(biāo)準(zhǔn)與記錄二部分。按照現(xiàn)代制藥工業(yè)質(zhì)量管理的觀(guān)念，藥品的質(zhì)量受生產(chǎn)、質(zhì)量管理和工程業(yè)質(zhì)量管理的觀(guān)念，藥品的質(zhì)量受生產(chǎn)、質(zhì)量管理和工程/維修這維修這三個(gè)方面的制約因素所影響。三個(gè)方面的制約因素所影響。4、確定文件編號(hào)的基本原則（、確定文件編號(hào)的基本原則（1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類(lèi)、編號(hào)（）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類(lèi)、編號(hào)（2）準(zhǔn)確性：文件與編號(hào)相對(duì)應(yīng)，某文件終止使用，此文件編號(hào)即作廢，準(zhǔn)確性：文件與編號(hào)相對(duì)應(yīng)，某文件終止使用，此文件

18、編號(hào)即作廢，并不得再次起用（并不得再次起用（3）可追溯性：根據(jù)文件編號(hào)系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)）可追溯性：根據(jù)文件編號(hào)系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)查找某一文件或查詢(xún)某文件的變更歷史（查找某一文件或查詢(xún)某文件的變更歷史（4）一致性：文件一旦修）一致性：文件一旦修訂，必須給定新的修訂號(hào)，同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件號(hào)進(jìn)訂，必須給定新的修訂號(hào)，同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件號(hào)進(jìn)行修正。（行修正。（5）穩(wěn)定性：文件編號(hào)系統(tǒng)一旦確定，不得隨意變動(dòng)，）穩(wěn)定性：文件編號(hào)系統(tǒng)一旦確定，不得隨意變動(dòng)，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。 第九章：生產(chǎn)管理第九章：生產(chǎn)管理1 1、我國(guó)

19、、我國(guó)GMP對(duì)生產(chǎn)管理的要求對(duì)生產(chǎn)管理的要求 （案例分析題依據(jù)）（案例分析題依據(jù)） 第六十六條：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意第六十六條：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第六十八條：批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由六十八條：批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改;更更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。改時(shí)，在更改處簽名，并

20、使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年有效期后一年。未規(guī)定有效期。未規(guī)定有效期的藥品，其生產(chǎn)記錄至少的藥品，其生產(chǎn)記錄至少保存三年保存三年。第七十條：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)以以下措施（選擇）第七十條：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)以以下措施（選擇）（1） 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物;(方法：作清場(chǎng)處理，并檢方法：作清場(chǎng)處理，并檢查合格查合格)（2） 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散;（3） 不同產(chǎn)品品種、規(guī)不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；格的生產(chǎn)操作不

21、得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行；有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設(shè)施淆的設(shè)施（4） 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉感染；汽、噴霧物或生物體等引起的交叉感染；（5） 每一生產(chǎn)操作間每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；等狀態(tài)標(biāo)志； 第七十二條：產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括第七十二條：產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的

22、內(nèi)容應(yīng)包括 （選擇題）（選擇題）（1） 待包裝的產(chǎn)品的名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格待包裝的產(chǎn)品的名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格（2） 印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)以及產(chǎn)品合格證印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)以及產(chǎn)品合格證（3） 待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人核對(duì)人待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人核對(duì)人簽名簽名（4） 已包裝產(chǎn)品的數(shù)量、已包裝產(chǎn)品的數(shù)量、（5） 前次包裝操作的清場(chǎng)記錄（副本）及本次包裝清場(chǎng)記錄（正前次包裝操作的清場(chǎng)記錄（副本）及本次包裝清場(chǎng)記錄（正本）本）（6） 本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名（7） 生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人的簽名生產(chǎn)

23、操作負(fù)責(zé)人的簽名2 2、生產(chǎn)工藝規(guī)程定義：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和、生產(chǎn)工藝規(guī)程定義：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件。程中控制的一個(gè)或一套文件。3 3、崗位操作法定義：是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、崗位操作法定義：是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面所做的進(jìn)一步詳細(xì)要求，是生產(chǎn)工藝規(guī)程的具體質(zhì)量管理等方面所做的進(jìn)一步詳細(xì)要求，是生產(chǎn)工藝規(guī)程的具體體現(xiàn)。體現(xiàn)。4、批生產(chǎn)記錄的格式有兩種：批報(bào)和實(shí)報(bào)5、混淆定義：指一種

24、或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品、混淆定義：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名的原材料或成品相混。名的原材料或成品相混。6、防止混淆的措施：、防止混淆的措施：生產(chǎn)批次管理、生產(chǎn)操作管理、清場(chǎng)管理生產(chǎn)批次管理、生產(chǎn)操作管理、清場(chǎng)管理。7 7、如何確定哪此產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)、如何確定哪此產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)(選擇選擇)原料藥經(jīng)最后混合具有原料藥經(jīng)最后混合具有均一性的成品為一個(gè)批號(hào)均一性的成品為一個(gè)批號(hào)滅菌制劑（包括滴眼液、注射用藥及其滅菌制劑（包括滴眼液、注射用藥及其他需滅菌處理的制劑）以一個(gè)配液罐配置的均質(zhì)藥液，并使用同一他需滅菌處理的制劑）以一個(gè)配液罐配置的均質(zhì)藥液，并使用同一臺(tái)滅菌設(shè)

25、備滅菌的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)，當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，批號(hào)臺(tái)滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)，當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。粉針劑以同一批原料藥在同一天分粉針劑以同一批原料藥在同一天分裝的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所裝的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。用的滅菌設(shè)備。凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)，批號(hào)應(yīng)能表示出所用的滅菌設(shè)備。批號(hào)應(yīng)

26、能表示出所用的滅菌設(shè)備。散劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，進(jìn)散劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，進(jìn)行內(nèi)包裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)行內(nèi)包裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)細(xì)粒劑、顆粒劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺(tái)混細(xì)粒劑、顆粒劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)。合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)。片劑、膠囊劑以壓片前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為片劑、膠囊劑以壓片前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)一個(gè)批號(hào)中成藥丸劑以制丸前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混中成藥丸劑以制丸前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批

27、號(hào)合量為一個(gè)批號(hào)軟膏劑以分裝使用前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的軟膏劑以分裝使用前使用同一臺(tái)混合設(shè)備生產(chǎn)的一次混合量為一個(gè)批號(hào)一次混合量為一個(gè)批號(hào)口服液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合口服液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的藥液為一個(gè)批號(hào)質(zhì)量均一的藥液為一個(gè)批號(hào)中成藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的混合量為一個(gè)批號(hào)中成藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的混合量為一個(gè)批號(hào)8 8、生產(chǎn)操作管理中防止混淆的措施、生產(chǎn)操作管理中防止混淆的措施 生產(chǎn)區(qū)域要專(zhuān)一生產(chǎn)區(qū)域要專(zhuān)一 生產(chǎn)前要檢查生產(chǎn)前要檢查 人員要控制人員要控制 工序銜接合理工序銜接合理 狀態(tài)標(biāo)志要明確狀態(tài)標(biāo)志要明確 9 9、為什么要做清場(chǎng)、為什么要做清場(chǎng)

28、清場(chǎng)的概念清場(chǎng)的概念：清場(chǎng)是指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，每一個(gè)生產(chǎn)階段完清場(chǎng)是指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，每一個(gè)生產(chǎn)階段完成之后，由生產(chǎn)人員按規(guī)定的程序和方法對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的設(shè)成之后，由生產(chǎn)人員按規(guī)定的程序和方法對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中所涉及的設(shè)施、設(shè)備、儀器，物料等作一清理，以便下一階段的生產(chǎn)。清場(chǎng)的施、設(shè)備、儀器，物料等作一清理，以便下一階段的生產(chǎn)。清場(chǎng)的目的，是為了防止藥品的混淆和污染。目的，是為了防止藥品的混淆和污染。清場(chǎng)的范圍清場(chǎng)的范圍 清場(chǎng)的范圍應(yīng)包括生產(chǎn)操作的所有區(qū)域和空間，包括生產(chǎn)區(qū)、清場(chǎng)的范圍應(yīng)包括生產(chǎn)操作的所有區(qū)域和空間，包括生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)，以及涉及到的一切設(shè)施、設(shè)備、儀器和物料等。輔助生產(chǎn)區(qū)

29、，以及涉及到的一切設(shè)施、設(shè)備、儀器和物料等。清場(chǎng)工作的內(nèi)容清場(chǎng)工作的內(nèi)容：物料的清理物料的清理 文件的清理文件的清理 清潔衛(wèi)生清潔衛(wèi)生清場(chǎng)工作的規(guī)程清場(chǎng)工作的規(guī)程 其內(nèi)容包括：清場(chǎng)的目的、要求、時(shí)間、方法、檢查、記錄以其內(nèi)容包括：清場(chǎng)的目的、要求、時(shí)間、方法、檢查、記錄以及實(shí)施人、核對(duì)人和負(fù)責(zé)人簽名等及實(shí)施人、核對(duì)人和負(fù)責(zé)人簽名等清場(chǎng)記錄清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄一般包括：工序名稱(chēng)、產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、清場(chǎng)記錄一般包括：工序名稱(chēng)、產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)結(jié)果、清場(chǎng)內(nèi)容、清場(chǎng)人員簽名、核查生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)結(jié)果、清場(chǎng)內(nèi)容、清場(chǎng)人員簽名、核查人員簽名和負(fù)責(zé)人簽名等人員簽名和負(fù)責(zé)人簽名等第

30、十章：質(zhì)量管理第十章：質(zhì)量管理1 1、美國(guó)通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)理、美國(guó)通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)理菲根堡姆菲根堡姆發(fā)表了發(fā)表了全面質(zhì)量管理全面質(zhì)量管理一書(shū)，標(biāo)志著全面質(zhì)量管理時(shí)代的到來(lái)。一書(shū)，標(biāo)志著全面質(zhì)量管理時(shí)代的到來(lái)。2 2、PDCA方法：計(jì)劃（方法：計(jì)劃（Plan）、執(zhí)行）、執(zhí)行(Do)、檢查、檢查(Check)、處理、處理(Action)。3 3、質(zhì)量管理部門(mén)的主要職責(zé)（選擇）、質(zhì)量管理部門(mén)的主要職責(zé)（選擇） 制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。制定取樣和留樣制度。制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、

31、制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法。決定物料和中間產(chǎn)品的決定物料和中間產(chǎn)品的使用使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。審核不合格品處理程序。審核不合格品處理程序。對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。監(jiān)測(cè)潔凈室的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。監(jiān)測(cè)潔凈室的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。 評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)藥品有效

32、期提供數(shù)據(jù)制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)。 4 4、我國(guó)、我國(guó)GMP和和ISO9000的區(qū)別的區(qū)別性質(zhì)不同：性質(zhì)不同：GMP是具有法律效是具有法律效力的，而力的，而ISO9000是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。是推薦性技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。適用范圍不同：適用范圍不同：GMP只適用于藥品生產(chǎn)，而只適用于藥品生產(chǎn)，而ISO9000適用于各行適用于各行各業(yè)質(zhì)量管理和保證的通則。各業(yè)質(zhì)量管理和保證的通則。 第十一章：產(chǎn)品的銷(xiāo)售與收回第十一章：產(chǎn)品的銷(xiāo)售與收回1 1、GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回的要求對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回的要求 第七十七條：每批成品均應(yīng)有第七十七條：每批成品均應(yīng)有銷(xiāo)售

33、記錄銷(xiāo)售記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部收回。銷(xiāo)售記錄內(nèi)容應(yīng)包批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部收回。銷(xiāo)售記錄內(nèi)容應(yīng)包括括品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。 第七十八條：銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存至藥品第七十八條：銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年有效期后一年，未規(guī)定有效，未規(guī)定有效期的藥品，其銷(xiāo)售記錄應(yīng)期的藥品，其銷(xiāo)售記錄應(yīng)保存三年保存三年。第七十九條：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)。第七十九條：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品建立藥品退貨和收回退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄的書(shū)面

34、程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀，涉及其他批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀，涉及其他批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。3 3、藥品出庫(kù)應(yīng)遵循、藥品出庫(kù)應(yīng)遵循“先產(chǎn)先出先產(chǎn)先出”、“近期先出近期先出“和和按批號(hào)發(fā)貨按批號(hào)發(fā)貨的的原則。原則。4、藥品的召回分幾類(lèi)：根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為： （1）一級(jí)召回：使用該藥品可能引