造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞

1、造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞什么什么是是干細(xì)干細(xì)胞？胞？干細(xì)胞干細(xì)胞(stem cells)(stem cells)是一群尚未完全分化的是一群尚未完全分化的細(xì)胞細(xì)胞，同時(shí)具有分裂同時(shí)具有分裂增殖增殖成另一成另一個(gè)與自個(gè)與自身完全相同的身完全相同的細(xì)細(xì)胞胞，以及分化成，以及分化成為為多多種種特定功能的特定功能的體細(xì)胞兩種體細(xì)胞兩種特特性。性。干細(xì)胞干細(xì)胞在生命在生命體體由胚胎由胚胎發(fā)育發(fā)育到成熟到成熟個(gè)體個(gè)體的的過(guò)過(guò)程中，扮演最程中，扮演最關(guān)鍵關(guān)鍵性的角色，即使性的角色，即使發(fā)育發(fā)育成熟之成熟之后后，一般相信一般相信干細(xì)胞干細(xì)胞仍然普遍存在仍然普遍存在于于生命生命體體中，中，擔(dān)負(fù)擔(dān)負(fù)

2、著個(gè)體著個(gè)體的各的各個(gè)組織個(gè)組織及器官的及器官的細(xì)細(xì)胞更新及受胞更新及受傷傷修修復(fù)復(fù)等重大等重大責(zé)責(zé)任。任。干細(xì)胞的分類(lèi)干細(xì)胞的分類(lèi)按分化潛能：按分化潛能： 全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 定向祖細(xì)胞定向祖細(xì)胞按來(lái)源：按來(lái)源： 胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞 成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞 全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞 (Totipotent) 受精卵就是受精卵就是最最高高層次層次的胚胎的胚胎干細(xì)胞，干細(xì)胞，是全能是全能干細(xì)胞干細(xì)胞。受精。受精后后的最初的最初幾個(gè)幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，受精卵小時(shí)內(nèi)，受精卵會(huì)會(huì)分裂分裂為為一些完全相同的全能一些完全相同的全能細(xì)細(xì)胞，每一胞，每一個(gè)個(gè)均有可能均有可能發(fā)育發(fā)育成胎成胎兒兒。

3、多能多能干細(xì)干細(xì)胞胞 (pluripotent) 一一種種或或幾種組織幾種組織的起源的起源細(xì)細(xì)胞，它能分化出多胞，它能分化出多種類(lèi)種類(lèi)型的型的細(xì)細(xì)胞，胞，但它不可能分化出足以但它不可能分化出足以構(gòu)構(gòu)成完整成完整個(gè)體個(gè)體的所有的所有細(xì)細(xì)胞。胞。譬如譬如造血造血干細(xì)干細(xì)胞，它能分化成胞，它能分化成紅細(xì)胞紅細(xì)胞、白、白細(xì)細(xì)胞和血小板等胞和血小板等 十多種十多種血血細(xì)細(xì)胞。胞。定向祖細(xì)胞定向祖細(xì)胞(multipotent) 源源于于多能多能干細(xì)胞干細(xì)胞，具有向特定，具有向特定細(xì)胞系細(xì)胞系分化的能力，分化的能力，但其分化但其分化和自我更新能力受限，和自我更新能力受限，只能分化成一只能分化成一種或幾種專(zhuān)門(mén)

4、的細(xì)胞種或幾種專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞，譬如譬如淋系祖細(xì)胞淋系祖細(xì)胞。 前體細(xì)胞前體細(xì)胞(precursor) 指發(fā)育過(guò)程中較另一細(xì)胞更早期的細(xì)胞，有時(shí)泛指干細(xì)胞和指發(fā)育過(guò)程中較另一細(xì)胞更早期的細(xì)胞，有時(shí)泛指干細(xì)胞和祖細(xì)胞。祖細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞ES細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官，全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官，包括生殖細(xì)胞。研究和利用包括生殖細(xì)胞。研究和利用ES細(xì)胞是當(dāng)前生物細(xì)胞是當(dāng)前生物工程領(lǐng)域的核心問(wèn)題之一。在未來(lái)幾年，工程領(lǐng)域的核心問(wèn)題之一。在未來(lái)幾年，ES細(xì)細(xì)胞移植和其它先進(jìn)生物技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用很可

5、能胞移植和其它先進(jìn)生物技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用很可能在移植醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引發(fā)革命性進(jìn)步。目前在移植醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引發(fā)革命性進(jìn)步。目前是是從廢從廢棄棄的胚胎的胚胎組織組織中做中做細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)得到細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)得到ES細(xì)胞細(xì)胞，但但除有除有倫理爭(zhēng)論倫理爭(zhēng)論，包括已死的胚胎，包括已死的胚胎的歸屬權(quán)問(wèn)題的歸屬權(quán)問(wèn)題，更有疾病更有疾病傳傳染染等等不可控因素。不可控因素。 成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞成年動(dòng)物的許多組織和器官，比如表皮和造成年動(dòng)物的許多組織和器官，比如表皮和造血系統(tǒng)，具有修復(fù)和再生的能力。成體干細(xì)血系統(tǒng)，具有修復(fù)和再生的能力。成體干細(xì)胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下，胞在其中起著關(guān)鍵的作用。在特定條件下，成體干細(xì)胞或者產(chǎn)

6、生新的干細(xì)胞，或者按一成體干細(xì)胞或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能細(xì)胞，從而使定的程序分化，形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞 造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞（hemapoietic stem cell，HSC）是各種血細(xì)胞與免疫細(xì)胞的起源細(xì)胞，可以是各種血細(xì)胞與免疫細(xì)胞的起源細(xì)胞，可以增殖分化成為各種淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、紅細(xì)增殖分化成為各種淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞及各種粒細(xì)胞等。胞、血小板、單核細(xì)胞及各種粒細(xì)胞等。HSC存在部位：胎肝、骨髓、外周血、臍帶存在部位：胎肝、骨髓、外周血

7、、臍帶血、胎盤(pán)血。血、胎盤(pán)血。 HSC可以不斷自我更新，其數(shù)量是穩(wěn)定的；可以不斷自我更新，其數(shù)量是穩(wěn)定的；多向分化增殖能力；多向分化增殖能力；多數(shù)多數(shù)HSC處于靜止?fàn)顟B(tài)；處于靜止?fàn)顟B(tài)；具有異質(zhì)性，可以分為多能干細(xì)胞和定向祖細(xì)胞兩個(gè)具有異質(zhì)性，可以分為多能干細(xì)胞和定向祖細(xì)胞兩個(gè)水平，后者源于前者；水平，后者源于前者；形態(tài)上類(lèi)似于小淋巴細(xì)胞；形態(tài)上類(lèi)似于小淋巴細(xì)胞；具有一定的表面標(biāo)志。具有一定的表面標(biāo)志。造血干細(xì)胞的生物學(xué)特性造血干細(xì)胞的生物學(xué)特性HSC的動(dòng)態(tài)平衡可能與的動(dòng)態(tài)平衡可能與HSC不對(duì)稱(chēng)分裂或細(xì)胞因子不對(duì)稱(chēng)分裂或細(xì)胞因子調(diào)節(jié)有關(guān)。正常造血干細(xì)胞每分裂一次，它的一個(gè)調(diào)節(jié)有關(guān)。正常造血干細(xì)胞

8、每分裂一次，它的一個(gè)子代細(xì)胞分化為祖細(xì)胞子代細(xì)胞分化為祖細(xì)胞(progenitors)，另一個(gè)細(xì)胞，另一個(gè)細(xì)胞保持不分化，永不消滅，及所謂的非對(duì)稱(chēng)性分裂。保持不分化，永不消滅，及所謂的非對(duì)稱(chēng)性分裂。此外，由于所處環(huán)境的不同，干細(xì)胞可進(jìn)行有限的此外，由于所處環(huán)境的不同，干細(xì)胞可進(jìn)行有限的對(duì)稱(chēng)性分裂，即每分裂一次可產(chǎn)生兩個(gè)干細(xì)胞對(duì)稱(chēng)性分裂，即每分裂一次可產(chǎn)生兩個(gè)干細(xì)胞/祖細(xì)祖細(xì)胞。非對(duì)稱(chēng)分裂是以前大家公認(rèn)的干細(xì)胞分裂模式，胞。非對(duì)稱(chēng)分裂是以前大家公認(rèn)的干細(xì)胞分裂模式，它能較合理地解釋穩(wěn)態(tài)造血。但是考慮到在胚胎期它能較合理地解釋穩(wěn)態(tài)造血。但是考慮到在胚胎期及骨髓移植后的確有造血干細(xì)胞的擴(kuò)增，對(duì)稱(chēng)性分

9、及骨髓移植后的確有造血干細(xì)胞的擴(kuò)增，對(duì)稱(chēng)性分裂也可能存在。華中科技大學(xué)黃士昂教授于裂也可能存在。華中科技大學(xué)黃士昂教授于1995年至年至1998年在加州大學(xué)圣地亞哥分校腫瘤中心年在加州大學(xué)圣地亞哥分校腫瘤中心任副研究員時(shí)首次發(fā)現(xiàn)任副研究員時(shí)首次發(fā)現(xiàn)HSC的非對(duì)稱(chēng)分裂。的非對(duì)稱(chēng)分裂。造血干細(xì)胞的起源造血干細(xì)胞的起源造血干細(xì)胞在人胚胎造血干細(xì)胞在人胚胎2周時(shí)可出現(xiàn)于卵黃囊，周時(shí)可出現(xiàn)于卵黃囊，第第4周開(kāi)始轉(zhuǎn)移至胚肝，妊娠周開(kāi)始轉(zhuǎn)移至胚肝，妊娠5個(gè)月后，骨髓個(gè)月后，骨髓開(kāi)始造血；出生后骨髓成為造血干細(xì)胞的主開(kāi)始造血；出生后骨髓成為造血干細(xì)胞的主要來(lái)源，在髓外造血組織中所占比例甚少，要來(lái)源，在髓外造血

10、組織中所占比例甚少，如在小鼠骨髓中如在小鼠骨髓中105有核細(xì)胞中的有有核細(xì)胞中的有10個(gè)，在個(gè)，在脾中脾中105有核細(xì)胞中只有有核細(xì)胞中只有1個(gè)，在外周血中個(gè)，在外周血中105有核細(xì)胞中僅有有核細(xì)胞中僅有0.2個(gè)。個(gè)。出生前的造血部位出生前的造血部位 卵黃囊卵黃囊 骨髓骨髓 肝臟肝臟 脾脾 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 月月骨髓造血微環(huán)境骨髓造血微環(huán)境由微血管，神經(jīng)、基質(zhì)細(xì)胞由微血管，神經(jīng)、基質(zhì)細(xì)胞(Stromal Cells)及細(xì)胞外基質(zhì)共及細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的，對(duì)血細(xì)胞的增殖、分化、成熟有顯著調(diào)節(jié)作用，同構(gòu)成的，對(duì)血細(xì)胞的增殖、分化、成熟有顯著調(diào)節(jié)作用，是血細(xì)胞增

11、殖分化的是血細(xì)胞增殖分化的“土壤土壤”，也是調(diào)控造血的中心環(huán)節(jié)。，也是調(diào)控造血的中心環(huán)節(jié)?；|(zhì)細(xì)胞：指骨髓中的網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞：指骨髓中的網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。吞噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。 細(xì)胞外基質(zhì)：主要由纖維組織構(gòu)成支架，其中有多種由基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)：主要由纖維組織構(gòu)成支架，其中有多種由基質(zhì)細(xì)胞分泌和血液運(yùn)輸來(lái)的對(duì)血細(xì)胞生成有調(diào)控作用的物質(zhì)，細(xì)胞分泌和血液運(yùn)輸來(lái)的對(duì)血細(xì)胞生成有調(diào)控作用的物質(zhì)，如細(xì)胞因子、如細(xì)胞因子、Fe、硫酸軟骨素、纖維連接蛋白、粘附分子。、硫酸軟骨素、纖維連接蛋白、粘附分子。人：人： CD34+CD33-CD38-CD45RA

12、-c-kit-HLA-DR-Lin-Lin：CD3、CD4、CD14、CD16、CD19、CD41、CD56等；等；HSC的表面標(biāo)志的表面標(biāo)志小鼠小鼠HSC的表面標(biāo)志的表面標(biāo)志HSC的分化的分化HSC分化過(guò)程分化過(guò)程全能干細(xì)胞全能干細(xì)胞 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 祖細(xì)胞祖細(xì)胞 終末細(xì)胞終末細(xì)胞 BFU-E CFU-E 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 髓系髓系 CFU-GM 單核單核/巨噬、中性粒巨噬、中性粒 CFU-GEMM CFU-Eos 噬酸粒噬酸粒 CFU-Baso 噬堿粒噬堿粒 HSC CFU-Meg 巨核巨核/血小板血小板 CFU-TL TL 淋巴系淋巴系 CFU-BL BL CFU-NK NK造血細(xì)胞生

13、長(zhǎng)因子和白介素的調(diào)控造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子和白介素的調(diào)控_ SC E Meg N Eo BA M BL TLIL-1 + (+) (+) (+) (+) - (+) + +IL-2 - - - - - - - + +IL-3 + + + + + + + - -IL-4 - (+) (+) (+) (+) + - + +IL-5 - - - - + - - + +-IL-6 全髓增殖因子全髓增殖因子IL-11 IL-11 全髓增殖因子全髓增殖因子GM-CSF + + + + + - + - -GM-CSF + + + + + - + - -G-CSF G-CSF （+ +）（）（+ +） （+ +）

14、+ - - + - -+ - - + - -M-CSF + + - -M-CSF + + - -EPO - + - - - - - - -EPO - + - - - - - - -TPO TPO 巨核系巨核系_HSC移植移植(SCT)造血干細(xì)胞移植是指將別人或自己的造血干細(xì)胞移植是指將別人或自己的HSC移移植到經(jīng)超劑量放、化療的患者體內(nèi)，替代原植到經(jīng)超劑量放、化療的患者體內(nèi)，替代原有的病理性或缺陷的有的病理性或缺陷的HSC，以重建造血和免，以重建造血和免疫功能。疫功能。SCT的種類(lèi)的種類(lèi)異基因骨髓移植異基因骨髓移植(Allo-BMT)自體骨髓移植自體骨髓移植(ABMT)外周造血干細(xì)胞移植外周造

15、血干細(xì)胞移植(PBSCT)臍血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植(CBSCT)SCT適應(yīng)癥適應(yīng)癥惡性血液?。杭毙园籽?、慢性白血病、骨髓增生異常綜合惡性血液?。杭毙园籽　⒙园籽?、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等。征、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤等。惡性非血液?。喝橄侔?、肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、其惡性非血液?。喝橄侔?、肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、其他實(shí)體瘤等。他實(shí)體瘤等。非惡性疾?。悍菒盒约膊。?.再生障礙性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血、夜間陣發(fā)性血紅再生障礙性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血、夜間陣發(fā)性血紅蛋白尿、骨髓纖維化、骨髓增殖性疾病、自身免疫性疾病、蛋白尿、骨髓纖維化、骨髓增殖性疾病

16、、自身免疫性疾病、放射病等。放射病等。 2.先天性免疫缺陷病、先天性造血異常癥、先天性骨骼異常、先天性免疫缺陷病、先天性造血異常癥、先天性骨骼異常、粘多糖儲(chǔ)積癥、粘蛋白脂質(zhì)代謝病、微粒體病等。粘多糖儲(chǔ)積癥、粘蛋白脂質(zhì)代謝病、微粒體病等。 外周造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)外周造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)采集時(shí)不使用麻醉劑及骨穿；采集時(shí)不使用麻醉劑及骨穿；造血及免疫重建快造血及免疫重建快 ；可提供較骨髓更多的干細(xì)胞；可提供較骨髓更多的干細(xì)胞；可以富集可以富集CD34+細(xì)胞提高干細(xì)胞提高干/祖細(xì)胞的濃度；祖細(xì)胞的濃度；能去除引起能去除引起GVHD的的T淋巴細(xì)胞；淋巴細(xì)胞；能去除腫瘤細(xì)胞。能去除腫瘤細(xì)胞。SCT的先期

17、條件的先期條件年齡年齡45歲以下，根據(jù)患者具體情況，要衡利弊選擇病人，包歲以下，根據(jù)患者具體情況，要衡利弊選擇病人，包括禁忌癥，移植效果和經(jīng)濟(jì)費(fèi)用等情況；自體移植年齡可超括禁忌癥，移植效果和經(jīng)濟(jì)費(fèi)用等情況；自體移植年齡可超過(guò)過(guò)60歲。歲。白血病病情處于白血病病情處于CR期（無(wú)臨床癥狀，體征、血液學(xué)檢查正期（無(wú)臨床癥狀，體征、血液學(xué)檢查正常），無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病跡象。常），無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病跡象。與供髓者與供髓者ABO血型相合或供者為血型相合或供者為O型、型、HLA相配、混合淋巴相配、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)刺激指數(shù)小于細(xì)胞培養(yǎng)刺激指數(shù)小于3，交叉淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)陰性。，交叉淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)陰性。無(wú)影響

18、移植的疾?。ㄖ饕切?、肝、肺、腎）。無(wú)影響移植的疾?。ㄖ饕切?、肝、肺、腎）。移植前輸血少，或輸血較多，但時(shí)間已超過(guò)移植前輸血少，或輸血較多，但時(shí)間已超過(guò)3個(gè)月者。個(gè)月者。造血干細(xì)胞與基因治療造血干細(xì)胞與基因治療為了帶有目的基因的細(xì)胞在病人體內(nèi)長(zhǎng)期或?yàn)榱藥в心康幕虻募?xì)胞在病人體內(nèi)長(zhǎng)期或永久地表達(dá)，必須選一種能在體內(nèi)自我更新永久地表達(dá)，必須選一種能在體內(nèi)自我更新和自我維持的永不消亡的細(xì)胞作為宿主細(xì)胞。和自我維持的永不消亡的細(xì)胞作為宿主細(xì)胞。造血干細(xì)胞具有可以執(zhí)行和自我更新能力，造血干細(xì)胞具有可以執(zhí)行和自我更新能力，在體內(nèi)常態(tài)造血過(guò)程中永不耗竭；同時(shí)它又在體內(nèi)常態(tài)造血過(guò)程中永不耗竭；同時(shí)它又可在

19、分化過(guò)程中保持基因組可在分化過(guò)程中保持基因組DNA的相對(duì)穩(wěn)定。的相對(duì)穩(wěn)定。因此，造血干細(xì)胞一直是基因治療理想的靶因此，造血干細(xì)胞一直是基因治療理想的靶細(xì)胞之一。細(xì)胞之一。造血干細(xì)胞用于基因治療的難點(diǎn)造血干細(xì)胞用于基因治療的難點(diǎn)干細(xì)胞數(shù)量不足。干細(xì)胞通過(guò)不對(duì)稱(chēng)性的有絲分裂，干細(xì)胞數(shù)量不足。干細(xì)胞通過(guò)不對(duì)稱(chēng)性的有絲分裂，在不斷產(chǎn)生祖細(xì)胞的同時(shí)，使自己不增殖也不分化。在不斷產(chǎn)生祖細(xì)胞的同時(shí)，使自己不增殖也不分化。有國(guó)外學(xué)者報(bào)告認(rèn)為正常造血干細(xì)胞是不能擴(kuò)增的。有國(guó)外學(xué)者報(bào)告認(rèn)為正常造血干細(xì)胞是不能擴(kuò)增的。許多人熱衷于體外擴(kuò)增干細(xì)胞，但至今未見(jiàn)有成功許多人熱衷于體外擴(kuò)增干細(xì)胞，但至今未見(jiàn)有成功的報(bào)告。這

20、是因?yàn)槟壳斑€缺乏一種模擬體內(nèi)造血微的報(bào)告。這是因?yàn)槟壳斑€缺乏一種模擬體內(nèi)造血微環(huán)境的培養(yǎng)體系，希望正常干細(xì)胞在培養(yǎng)中既大量環(huán)境的培養(yǎng)體系，希望正常干細(xì)胞在培養(yǎng)中既大量增殖，又不分化，這實(shí)際上意味著細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)。增殖，又不分化，這實(shí)際上意味著細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)。此外，迄今為止，造血干細(xì)胞還沒(méi)有一個(gè)體外培養(yǎng)此外，迄今為止，造血干細(xì)胞還沒(méi)有一個(gè)體外培養(yǎng)集落檢測(cè)的方法。集落檢測(cè)的方法。基因轉(zhuǎn)染率太低。基因治療常用的逆轉(zhuǎn)錄病基因轉(zhuǎn)染率太低?；蛑委煶Ｓ玫哪孓D(zhuǎn)錄病毒顆粒要進(jìn)入靶細(xì)胞，首先必須是病毒顆粒毒顆粒要進(jìn)入靶細(xì)胞，首先必須是病毒顆粒的外殼糖蛋白的外殼糖蛋白gpTO和靶細(xì)胞表面受體專(zhuān)一性和靶細(xì)胞表面受體

21、專(zhuān)一性的結(jié)合。與小鼠不同，人的造血干細(xì)胞表面的結(jié)合。與小鼠不同，人的造血干細(xì)胞表面逆轉(zhuǎn)錄病毒受體逆轉(zhuǎn)錄病毒受體(PIT-2受體受體)數(shù)量極少，限制數(shù)量極少，限制了轉(zhuǎn)染效率。此外，逆轉(zhuǎn)錄病毒只能感染分了轉(zhuǎn)染效率。此外，逆轉(zhuǎn)錄病毒只能感染分裂細(xì)胞，對(duì)處于靜止?fàn)顟B(tài)的裂細(xì)胞，對(duì)處于靜止?fàn)顟B(tài)的HSC效率很低。效率很低。目前，慢病毒載體因其可以轉(zhuǎn)導(dǎo)靜止細(xì)胞的目前，慢病毒載體因其可以轉(zhuǎn)導(dǎo)靜止細(xì)胞的特性而在基因治療中越來(lái)越受重視。特性而在基因治療中越來(lái)越受重視。 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞：1012/個(gè)體，占外周血白細(xì)胞總個(gè)體，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的數(shù)的2045，具有很強(qiáng)的異質(zhì)性。，具有很強(qiáng)的異質(zhì)性。根

22、據(jù)免疫功能的不同，分為：根據(jù)免疫功能的不同，分為： 1、T細(xì)胞細(xì)胞(T Lymphocyte, TL) 2、B細(xì)胞細(xì)胞(B Lymphocyte, BL) 3、NK細(xì)胞細(xì)胞(natural kill cells, NK)T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TDAg誘導(dǎo)的體液誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用。免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的作用。TL的分化發(fā)育：的分化發(fā)育： 前前TL 胸腺皮質(zhì)胸腺皮質(zhì) 髓質(zhì)髓質(zhì) T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T細(xì)胞的分化和發(fā)育細(xì)胞的分化和發(fā)育絕大多數(shù)胸腺細(xì)胞不能識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞表面絕大多數(shù)胸腺細(xì)胞不能識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞表面的自身的自身MHC分子經(jīng)分子經(jīng)陽(yáng)性選擇

23、陽(yáng)性選擇而在皮質(zhì)內(nèi)凋亡；而在皮質(zhì)內(nèi)凋亡；通過(guò)陽(yáng)性選擇的胸腺細(xì)胞通過(guò)陽(yáng)性選擇的胸腺細(xì)胞(能識(shí)別自身能識(shí)別自身MHC分分子，即獲得了子，即獲得了自身自身MHC限制性限制性)向髓質(zhì)遷移，向髓質(zhì)遷移，那些與樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身那些與樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身MHC肽復(fù)合物呈高親和力的會(huì)經(jīng)肽復(fù)合物呈高親和力的會(huì)經(jīng)陰性選擇陰性選擇而凋亡，最終輸出到外周的成熟而凋亡，最終輸出到外周的成熟T細(xì)胞也就具細(xì)胞也就具有了有了自身耐受性自身耐受性。T細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞的膜表面標(biāo)志主要有各種細(xì)胞的膜表面標(biāo)志主要有各種表面受體表面受體、表面抗原表面抗原和和黏附分子黏附分子，是，是T細(xì)胞識(shí)別抗

24、原、細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受信號(hào)刺激與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受信號(hào)刺激并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是鑒別和分離并產(chǎn)生應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是鑒別和分離T細(xì)胞的重要依據(jù)。細(xì)胞的重要依據(jù)。T細(xì)胞表面受體細(xì)胞表面受體T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(TCR)：T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有的受體，也是所有T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志。細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志。細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體(CKR)：可接受來(lái)自各種細(xì)胞因：可接受來(lái)自各種細(xì)胞因子的信號(hào)，調(diào)節(jié)子的信號(hào)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化。細(xì)胞的活化、增殖和分化。病毒受體：病毒受體：CD4是是HIV病毒的受體病毒的受體 AID

25、S。有絲分裂原受體：臨床上可用于檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞有絲分裂原受體：臨床上可用于檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的活性。免疫功能的活性。T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(TCR)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： TCR復(fù)合體復(fù)合體TCRCD3分子分子功能：功能： 是是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體。傳遞結(jié)合抗原細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體。傳遞結(jié)合抗原的信息到細(xì)胞內(nèi)，使的信息到細(xì)胞內(nèi)，使T細(xì)胞活化細(xì)胞活化。 TCR復(fù)合體復(fù)合體TCR識(shí)別識(shí)別APC遞呈的遞呈的MHC:抗原肽復(fù)合物，抗原肽復(fù)合物，CD3不直接識(shí)別抗原，不直接識(shí)別抗原，當(dāng)當(dāng)TCR接受抗原刺激接受抗原刺激信號(hào)后，信號(hào)后，CD3分子的分子的ITAM酪氨酸磷酸化，酪氨酸磷酸化，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系

26、統(tǒng)，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，啟動(dòng)啟動(dòng)T細(xì)胞的活化過(guò)細(xì)胞的活化過(guò)程。程。TCR必須同時(shí)識(shí)別相應(yīng)的抗原肽和相應(yīng)的必須同時(shí)識(shí)別相應(yīng)的抗原肽和相應(yīng)的MHC分子分子T細(xì)胞表面抗原細(xì)胞表面抗原MHC抗原抗原白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(CD分子分子) CD3 CD4/8 CD2 CD28/CD152CD4和和CD8分子分子CD4分子：?jiǎn)捂溙堑鞍?，分布分子：?jiǎn)捂溙堑鞍?，分布于部分于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、某細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、某些些B細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和腦細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和腦細(xì)胞。細(xì)胞。 功能：功能：MHC-II類(lèi)分子的配體類(lèi)分子的配體 HIV受體受體CD8分子：異二聚體，分布于分子：異二聚體，分布于部分部分T細(xì)胞、

27、胸腺細(xì)胞和細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。細(xì)胞。 功能：功能：MHC-I類(lèi)分子的配體類(lèi)分子的配體CD2分子分子CD2分子分子(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2，LFA-2；綿羊；綿羊紅細(xì)胞紅細(xì)胞(SRBC)受體受體)： 表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟T細(xì)胞、部分胸腺細(xì)胞和細(xì)胞、部分胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。細(xì)胞。CD2的配基是的配基是CD58。CD2與與CD58結(jié)合，可增強(qiáng)結(jié)合，可增強(qiáng)T細(xì)細(xì)胞和胞和APC細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的粘附，促進(jìn)細(xì)胞或靶細(xì)胞之間的粘附，促進(jìn)TCR/CD3復(fù)合體聚合而活化復(fù)合體聚合而活化T細(xì)胞，并完成細(xì)胞，并完成CD2分子介導(dǎo)的分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD28與與CD80(B7-

28、1)/CD86(B7-2)CD28是同源二聚體，在外周血淋巴細(xì)胞中，所有是同源二聚體，在外周血淋巴細(xì)胞中，所有CD4+T細(xì)胞和細(xì)胞和50%CD8+T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD28。活化?；罨疶細(xì)胞細(xì)胞表面表面CD28表達(dá)水平升高。表達(dá)水平升高。CD28胞漿區(qū)與多種信號(hào)分子相連，轉(zhuǎn)導(dǎo)胞漿區(qū)與多種信號(hào)分子相連，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)。共刺激信號(hào)。CD28分子的配體是表達(dá)于分子的配體是表達(dá)于B細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面的的B7家族分子，包括家族分子，包括CD80（B7-1）/CD86（B7-2）。）。CD28與與CD80（B7-1）/CD86（B7-2）是一組最重要的）是一

29、組最重要的共刺激分子，它們之間的結(jié)合提供共刺激分子，它們之間的結(jié)合提供T細(xì)胞活化必需的第細(xì)胞活化必需的第二信號(hào)。二信號(hào)。協(xié)同刺激協(xié)同刺激T細(xì)胞和細(xì)胞和APC的膜表面分子的膜表面分子CD152分子分子CD152又稱(chēng)細(xì)胞毒又稱(chēng)細(xì)胞毒T細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA-4)，為同源二聚，為同源二聚體，主要表達(dá)于活化體，主要表達(dá)于活化T細(xì)胞，靜止細(xì)胞，靜止T細(xì)胞不表細(xì)胞不表達(dá)。達(dá)。CD152與與CD28高度同源，其配體都是高度同源，其配體都是B7-1和和B7-2，但親和力顯著高于，但親和力顯著高于CD28。CD152與與B7-1/B7-2

30、結(jié)合將抑制活化結(jié)合將抑制活化T細(xì)胞的擴(kuò)細(xì)胞的擴(kuò)增，對(duì)增，對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)節(jié)作用。CD152屬于抑制性受體。屬于抑制性受體。CD28和和CTLA-4CD45白細(xì)胞共同抗原，存在與所有白細(xì)胞表面。白細(xì)胞共同抗原，存在與所有白細(xì)胞表面。CD45RACD45RA表達(dá)在靜止表達(dá)在靜止T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD45ROCD45RO表達(dá)在活化和記憶表達(dá)在活化和記憶T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)根據(jù)CD抗原分亞群：抗原分亞群： CD4細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群：T輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞(Th)釋釋 放細(xì)胞因子，促進(jìn)放細(xì)胞因子，促進(jìn) TL、BL分化、增分化、增

31、 殖。殖。CD2、CD3 CD8細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群：細(xì)胞毒細(xì)胞毒T細(xì)胞細(xì)胞(Tc， CTL)釋放穿孔釋放穿孔 素和顆粒酶，殺傷素和顆粒酶，殺傷 靶細(xì)胞。靶細(xì)胞。T輔助細(xì)胞的功能輔助細(xì)胞的功能 兩種兩種TH細(xì)胞亞群的主要特性細(xì)胞亞群的主要特性 主要特性主要特性 TH1TH1（炎癥性）（炎癥性） TH2TH2（輔助性）（輔助性）細(xì)胞因子產(chǎn)生種類(lèi)細(xì)胞因子產(chǎn)生種類(lèi) ILIL2 2 IFN IFN TNF TNF GM-CSF GM-CSF IL-3IL-3、4 4、5 5、6 6、1010、13 13 免疫相關(guān)功能免疫相關(guān)功能輔助全體抗體的產(chǎn)生輔助全體抗體的產(chǎn)生 輔助輔助IgEIgE的產(chǎn)生的產(chǎn)生 誘導(dǎo)

32、嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng) 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化 誘導(dǎo)遲發(fā)型性超敏反應(yīng)誘導(dǎo)遲發(fā)型性超敏反應(yīng) 誘導(dǎo)誘導(dǎo)TcTc細(xì)胞活性細(xì)胞活性 在抗感染免疫中的作用在抗感染免疫中的作用 胞內(nèi)感染胞內(nèi)感染 胞外感染胞外感染NKT細(xì)胞細(xì)胞NKT細(xì)胞因其表面既有細(xì)胞因其表面既有T細(xì)胞特有的細(xì)胞特有的TCR，又有，又有NK細(xì)胞特細(xì)胞特有的抗原受體有的抗原受體(鼠鼠NK1.1/人人CD161)而得名，經(jīng)典而得名，經(jīng)典N(xiāo)KT細(xì)胞主細(xì)胞主要分布于肝臟、骨髓和胸腺。要分布于肝臟、骨髓和胸腺。NKT細(xì)胞具有獨(dú)特的限制性表細(xì)胞具有獨(dú)特的限制性表達(dá)達(dá)TCR庫(kù)，其庫(kù)，其TCR具有恒定表達(dá)的具有恒定表達(dá)的鏈和偏向表

33、達(dá)的鏈和偏向表達(dá)的鏈。鏈。NKT細(xì)胞為固有免疫細(xì)胞，可通過(guò)其細(xì)胞為固有免疫細(xì)胞，可通過(guò)其TCR識(shí)別樹(shù)突狀細(xì)胞、識(shí)別樹(shù)突狀細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面CD1d提呈的糖脂類(lèi)抗原而被提呈的糖脂類(lèi)抗原而被活化，也可通過(guò)其表面組成性表達(dá)的活化，也可通過(guò)其表面組成性表達(dá)的IL-12R和和IL-2R與相應(yīng)與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而被活化?；罨?xì)胞因子結(jié)合而被活化?；罨疦KT細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，可細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，可通過(guò)分泌表達(dá)穿孔素和通過(guò)分泌表達(dá)穿孔素和FasL等細(xì)胞毒性介質(zhì)，使腫瘤和病毒等細(xì)胞毒性介質(zhì)，使腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡；也可通過(guò)分泌感染的靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)

34、生凋亡；也可通過(guò)分泌IL-4和和IFN-等細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。等細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。根據(jù)根據(jù)TCR分類(lèi)：分類(lèi)：T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞兩種兩種TCR受體的受體的T細(xì)胞比較細(xì)胞比較 T細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞細(xì)胞TCR類(lèi)型類(lèi)型 TCR TCR異二聚體異二聚體 鏈鏈鏈鏈 鏈鏈鏈鏈編碼基因編碼基因 V-J-C;V-D-J-C V-J-C;V-D-J-CV區(qū)基因數(shù)目區(qū)基因數(shù)目 較少較少,位于皮膚或同一黏膜位于皮膚或同一黏膜 50 57 組織中的組織中的T細(xì)胞群體細(xì)胞群體 只表達(dá)一種相同的只表達(dá)一種相同的TCR體內(nèi)分布：體內(nèi)分布： 主要在主要在黏膜和上皮組織中黏膜和上皮組織中 主要在外周血主要在外周

35、血 外周血外周血 515% 6070 % 腸道粘膜組織中腸道粘膜組織中 10% 少少 皮膚下層皮膚下層 較多較多 少少在胸腺內(nèi)出現(xiàn)的時(shí)間在胸腺內(nèi)出現(xiàn)的時(shí)間 較早較早 較遲較遲CD抗原抗原 多數(shù)多數(shù)CD4、CD8 CD4、CD8 少數(shù)少數(shù)CD8 CD4、CD8 極少數(shù)極少數(shù)CD4識(shí)別抗原受識(shí)別抗原受MHC限制限制 主要的免疫功能主要的免疫功能 參與非特異性免疫應(yīng)答，參與非特異性免疫應(yīng)答， 參與特異性免疫應(yīng)答參與特異性免疫應(yīng)答 在黏膜免疫、抗胞內(nèi)感在黏膜免疫、抗胞內(nèi)感 染、抗腫瘤中發(fā)揮作用。染、抗腫瘤中發(fā)揮作用。抑制性抑制性T細(xì)胞細(xì)胞Treg細(xì)胞細(xì)胞雙陰性雙陰性T細(xì)胞：能夠抑制具有相同細(xì)胞：能夠抑

36、制具有相同TCR特異性的特異性的CD8+和和CD4+ T細(xì)胞，從而抑制小鼠異體皮膚移植細(xì)胞，從而抑制小鼠異體皮膚移植的排斥反應(yīng)。的排斥反應(yīng)。CD4CTLTreg細(xì)胞細(xì)胞Treg細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟后輸出到外周血，細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟后輸出到外周血，約占小鼠或人類(lèi)外周血約占小鼠或人類(lèi)外周血CD4 + T細(xì)胞數(shù)的細(xì)胞數(shù)的5%10%，組成性表達(dá)，組成性表達(dá)CD25和和CTLA-4。Treg細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的結(jié)果之一是抑制過(guò)細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的結(jié)果之一是抑制過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)促進(jìn)強(qiáng)的免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞的增加，抑制細(xì)胞的增加，抑制T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤細(xì)胞的抗

37、腫瘤效應(yīng)。效應(yīng)。CD4CTLCD4 CTL表達(dá)表達(dá)FasL，可以與激活的淋巴細(xì)，可以與激活的淋巴細(xì)胞胞(包括自己包括自己)和激活的和激活的APC表面的表面的Fas(CD95)結(jié)合，引起活化的淋巴細(xì)胞和激活的結(jié)合，引起活化的淋巴細(xì)胞和激活的APC細(xì)細(xì)胞凋亡，防止免疫應(yīng)答過(guò)度。其主要發(fā)揮旁胞凋亡，防止免疫應(yīng)答過(guò)度。其主要發(fā)揮旁觀者效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞。觀者效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞。是體內(nèi)產(chǎn)生是體內(nèi)產(chǎn)生Ig的細(xì)胞，并具有抗原遞呈的細(xì)胞，并具有抗原遞呈功能。功能。BL的分化發(fā)育：的分化發(fā)育： 前前BL 幼幼BL 成熟成熟BL 漿細(xì)胞漿細(xì)胞成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞超微圖像漿細(xì)胞超微圖像B細(xì)胞的膜表面標(biāo)志細(xì)胞

38、的膜表面標(biāo)志B細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： BCRCD79a/b復(fù)合體復(fù)合體 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 Fc受體受體 絲裂原受體絲裂原受體BCRCD79a/b復(fù)合體復(fù)合體BCR的本質(zhì)是膜表面的免疫球蛋白，主要是的本質(zhì)是膜表面的免疫球蛋白，主要是mIgM和和mIgD，與血清，與血清Ig不同之處是具有跨膜區(qū)，是鑒別不同之處是具有跨膜區(qū)，是鑒別B細(xì)細(xì)胞的主要特征。胞的主要特征。BCR復(fù)合體復(fù)合體BCR Ig Ig (CD79a) (CD79b)BCR的胞內(nèi)區(qū)較短，而的胞內(nèi)區(qū)較短，而Ig和和Ig的胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，有免的胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，有免疫受體酪氨酸活化基序疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，

39、其作用是激活酪氨酸，其作用是激活酪氨酸激酶，傳遞激酶，傳遞B細(xì)胞活化信號(hào)。細(xì)胞活化信號(hào)。 B細(xì)胞抗原受體及細(xì)胞抗原受體及BCR復(fù)合體復(fù)合體兩種淋巴細(xì)胞的抗原受體識(shí)別抗原分子的區(qū)別兩種淋巴細(xì)胞的抗原受體識(shí)別抗原分子的區(qū)別B細(xì)胞表面抗原細(xì)胞表面抗原MHC分子：包括分子：包括MHC和和MHC類(lèi)分類(lèi)分子。其中子。其中MHC類(lèi)分子參與抗原的遞呈，類(lèi)分子參與抗原的遞呈，還可增強(qiáng)還可增強(qiáng)B細(xì)胞以細(xì)胞以T細(xì)胞間的黏附作用。細(xì)胞間的黏附作用。白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(CD分子分子) CD19/CD21/CD81協(xié)同受體復(fù)合協(xié)同受體復(fù)合 體體 CD40 B7CD19/CD21/CD81CD19是是B細(xì)胞的表面

40、標(biāo)志，從細(xì)胞的表面標(biāo)志，從B細(xì)胞分化早期直到細(xì)胞分化早期直到漿細(xì)胞前期都存在，參與漿細(xì)胞前期都存在，參與B細(xì)胞的活化。細(xì)胞的活化。CD21是補(bǔ)體受體，僅存在于成熟是補(bǔ)體受體，僅存在于成熟B細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞表面，胞表面，B細(xì)胞活化后即消失。細(xì)胞活化后即消失。CD21能與結(jié)合在能與結(jié)合在BCR的抗原表面的的抗原表面的C3b結(jié)合，以增強(qiáng)結(jié)合，以增強(qiáng)BCR與抗原的與抗原的結(jié)合，同時(shí)將結(jié)合的信號(hào)傳導(dǎo)給結(jié)合，同時(shí)將結(jié)合的信號(hào)傳導(dǎo)給CD19，為，為B細(xì)胞的細(xì)胞的活化提供輔助刺激信號(hào)?；罨峁┹o助刺激信號(hào)。CD19/CD21/CD81組成協(xié)同受體復(fù)合體，功能上類(lèi)組成協(xié)同受體復(fù)合體，功能上類(lèi)似于似

41、于T細(xì)胞的細(xì)胞的CD4/8，起輔助穩(wěn)定第一信號(hào)的作用。，起輔助穩(wěn)定第一信號(hào)的作用。CD40：協(xié)同刺激受體，表達(dá)在：協(xié)同刺激受體，表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等，其配體是胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等，其配體是TL表面的表面的CD40L(CD154)。為。為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)使其進(jìn)入充分活化狀態(tài)。其作用與使其進(jìn)入充分活化狀態(tài)。其作用與TL表面的表面的CD28相同。相同。B7(CD80/86)：表達(dá)在活化的：表達(dá)在活化的B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞表面。是胞、單核巨噬細(xì)胞表面。是TL表面表面CD28分子分子的配體，具有協(xié)同刺激因子的作用。的配體，具有協(xié)

42、同刺激因子的作用。B細(xì)胞被細(xì)胞被TD抗原特異激活的步驟抗原特異激活的步驟B細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群 B1(T細(xì)胞非依賴(lài)性細(xì)胞細(xì)胞非依賴(lài)性細(xì)胞) B2(T細(xì)胞依賴(lài)性細(xì)胞細(xì)胞依賴(lài)性細(xì)胞) (CD5細(xì)胞細(xì)胞) (普通普通B細(xì)胞細(xì)胞)發(fā)生部位發(fā)生部位 胚肝胚肝 骨髓骨髓外周分布外周分布 腸道相關(guān)淋巴組織腸道相關(guān)淋巴組織 脾臟、淋巴結(jié)脾臟、淋巴結(jié)占外周血占外周血B細(xì)胞細(xì)胞% 只占只占510% 90%表面分子表面分子 mIgM mIgD CD5 補(bǔ)充更新補(bǔ)充更新 自我更新自我更新 由骨髓更新由骨髓更新產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 IgM IgM、IgG針對(duì)抗原針對(duì)抗原 TI抗原，自身抗原抗原，自身抗原 TD抗原抗原免疫記憶免

43、疫記憶 抗原遞呈抗原遞呈 NK細(xì)胞細(xì)胞(natural killer cells, NK cells)表面缺少表面缺少T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞的特異細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志，能自發(fā)裂解多種腫瘤細(xì)胞性表面標(biāo)志，能自發(fā)裂解多種腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞。是一群不需要抗和被病毒感染的細(xì)胞。是一群不需要抗原致敏，不需要抗體參與，就能殺傷靶原致敏，不需要抗體參與，就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞亞群，主要存在于外周細(xì)胞的淋巴細(xì)胞亞群，主要存在于外周血和脾臟中，在人外周血中占淋巴細(xì)胞血和脾臟中，在人外周血中占淋巴細(xì)胞的的57%。形態(tài)：大顆粒形態(tài)：大顆粒(溶酶體溶酶體)淋巴細(xì)胞，顆粒內(nèi)有穿孔素、顆淋巴細(xì)胞，顆粒內(nèi)有穿孔素、

44、顆粒酶粒酶(絲氨酸蛋白絲氨酸蛋白)表面分子：表面分子： CD16又叫又叫FcR，還見(jiàn)于巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞，介還見(jiàn)于巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞，介 導(dǎo)導(dǎo)ADCC作用；作用； CD56 CKR KAR/KIR功能：參與機(jī)體的抗病毒和抗腫瘤免疫。功能：參與機(jī)體的抗病毒和抗腫瘤免疫。NKR-P1NKR-P1是人類(lèi)是人類(lèi)NK細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的KAR，屬于，屬于C型凝集素家族成型凝集素家族成員，為員，為型跨膜糖蛋白。其胞膜外型跨膜糖蛋白。其胞膜外C型凝集素區(qū)域含有糖類(lèi)型凝集素區(qū)域含有糖類(lèi)蛋白識(shí)別受體，它們與巨噬細(xì)胞表面糖類(lèi)識(shí)別受體類(lèi)似，能蛋白識(shí)別受體，它們與巨噬細(xì)胞表面糖類(lèi)識(shí)別受體類(lèi)似，能廣泛識(shí)別并結(jié)合分布于自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和某些廣泛識(shí)別并結(jié)合分布于自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖類(lèi)配體。腫瘤細(xì)胞表面的糖類(lèi)配體。NKR-P1分子胞漿區(qū)含有免疫受分子胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序體酪氨酸活化基序(immu