百白破疫苗接種不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防對(duì)策

1、百白破疫苗接種不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防對(duì)策 謝亞利 李漢華 李賀蘭 肖瑞摘要 目的：分析百白破疫苗預(yù)防接種不良反應(yīng)的原因和預(yù)防對(duì)策。 方法：對(duì)接種吸附百白破疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例進(jìn)行回顧性分析總結(jié)。 結(jié)果：1824月齡加強(qiáng)免疫組兒童不良反應(yīng)發(fā)生率（含局部反應(yīng)發(fā)生率、全身反應(yīng)發(fā)生率）高于36月齡基礎(chǔ)免疫組兒童（P0.01），夏秋季不良反應(yīng)發(fā)生率高于冬春季（P0.01），吸附全細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗不良反應(yīng)發(fā)生率高于吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗（P0.01）。 結(jié)論：接種吸附百白破疫苗時(shí)要注意充分搖勻藥液，選擇正確的接種部位和接種途徑，嚴(yán)格消毒接種部位，并做好接種前后的衛(wèi)生保健宣教工作；遇高溫天氣適當(dāng)推遲接

2、種；推薦使用吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗。關(guān)鍵詞 預(yù)防接種；不良反應(yīng)；吸附全細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗；吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗。Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine causes adverse reactions and preventive measures. XIE Ya-li, LI Han-hua, LI Huo-lan, et al. (Dongkeng hospital of Dongguan city, Dongguan 523451, Guangdong ,China)Abstract：Objective Analysis of Diphtheria-

3、Pertusis-Tetanus vaccine-preventable cause of adverse reactions to vaccination and preventive measures. Methods Adsorption of Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccination vaccine adverse reaction cases were retrospectively analyzed and summarized. Result 18 24-month-old children to strengthen the immune

4、group the incidence of adverse reactions (including the incidence of local reactions, the incidence of systemic reaction) was higher than 3 to 6-month-old children based on immunohistochemistry (P0.01), summer and autumn is higher than the incidence of adverse reactions winter and spring (P0.01), Ad

5、sorption of whole-cell Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine the incidence of adverse reactions higher than the adsorption of acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine (P0.01). Conclusion Diphtheria-Pertusis-Tetanu vaccine adsorbed vaccine shaken to the attention of the full solution, choose the c

6、orrect way of immunization and vaccination site, strict disinfection of injection site, and do a good job before and after vaccination of health care and education; case of high temperatures appropriate to defer vaccination; recommend the use of adsorption acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanu vaccin

7、e.Key Words Vaccination; Adverse reactions; Adsorbed whole-cell Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine; Adsorption acellular Diphtheria-Pertusis-Tetanus vaccine.吸附百白破聯(lián)合疫苗是由全細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞百日咳菌苗原液、精制白喉類毒素及精制破傷風(fēng)類毒素用氫氧化鋁吸附制成的混合疫苗，用于預(yù)防百日咳、白喉和_作者單位：東莞市東坑醫(yī)院，廣東，東莞，523451作者簡(jiǎn)介：謝亞利（1971-），男，本科，公衛(wèi)主管醫(yī)師，疾病預(yù)防控制破傷風(fēng)3種疾病，是我國(guó)現(xiàn)行的

8、計(jì)劃免疫程序規(guī)定的針次最多、使用最廣泛的疫苗，同時(shí)也有很多不良反應(yīng) 1。為此，我們對(duì)接種吸附百白破疫苗出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況進(jìn)行回顧性分析，以探討其原因和預(yù)防對(duì)策。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下： 材料和方法1 資料來(lái)源1.1 預(yù)防接種不良反應(yīng)資料 DTaP和DTwP接種后不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源于廣東省免疫規(guī)劃監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)收集的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Events Following Immunization, AEFI）監(jiān)測(cè)資料。選擇東莞市東坑鎮(zhèn)20062007年AEFI個(gè)案數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。1.2 預(yù)防接種資料 DTaP和DTwP預(yù)防接種資料，來(lái)源于東莞市東坑醫(yī)院預(yù)防接種門(mén)診2006年1月2007年

9、12月年齡在3個(gè)月以上、2歲以內(nèi)無(wú)接種禁忌癥的兒童，按照國(guó)家免疫規(guī)劃程序要求完成基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫。1.3 疫苗 DTaP和DTwP均為武漢生物制品研究所和蘭州生物制品研究所生產(chǎn)，均在有效期內(nèi)使用。2 分析方法2.1 資料整理 將疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）監(jiān)測(cè)資料中的AEFI監(jiān)測(cè)個(gè)案數(shù)據(jù)，進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)。2.2 分析內(nèi)容 本文主要分析吸附百白破聯(lián)合疫苗引起的不良反應(yīng)，包括局部反應(yīng)和全身反應(yīng)，并對(duì)不同組別（基礎(chǔ)免疫組、加強(qiáng)免疫組）、不同季節(jié)（夏秋季、冬春季）和不同成份百白破疫苗（DTaP、DTwP）進(jìn)行分析比較。2.3 分析方法 采用描述性方法，對(duì)DTaP和DTwP不良反應(yīng)的流行病學(xué)特征進(jìn)

10、行比較，數(shù)據(jù)采用2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié) 果1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)總發(fā)生率2.92%（652/22346）。基礎(chǔ)免疫組161例，發(fā)生率為1.00%（161/16041），加強(qiáng)免疫組491例，發(fā)生率為7.79%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=735.32，P0.01）；主要不良反應(yīng)：局部反應(yīng)（紅腫或硬結(jié)）發(fā)生率為1.95%（436/22346），全身反應(yīng)（主要為發(fā)熱反應(yīng)）發(fā)生率為0.97%（216/22346）。見(jiàn)表1。表1 基礎(chǔ)免疫組和加強(qiáng)免疫組不良反應(yīng)發(fā)生情況組 別接種例數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生情況合 計(jì)局部反應(yīng)全身反應(yīng)例數(shù)發(fā)生率/%例數(shù)發(fā)生率/%例 數(shù)發(fā)生率/%基礎(chǔ)免疫組160

11、411150.72460.291611.00加強(qiáng)免疫組 63053215.091702.704917.792452.69274.50735.32P值0.010.010.012 不良反應(yīng)發(fā)生與季節(jié)的關(guān)系 夏秋季局部不良反應(yīng)、全身不良反應(yīng)和夏秋季總不良反應(yīng)發(fā)生率均高于冬春季（2=58.13，32.03，91.31，P0.01）。見(jiàn)表2。3 兩種百白破疫苗不良反應(yīng)發(fā)生率比較 全細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗局部不良反應(yīng)、全身不良反應(yīng)和全細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗總不良反應(yīng)發(fā)生率均高于無(wú)細(xì)胞百白破三聯(lián)疫苗（2=219.10，42.34，254.32，P0.01）。見(jiàn)表3。表2 不同季節(jié)百白破疫苗不良反應(yīng)比較組 別接種例數(shù)

12、不良反應(yīng)發(fā)生情況合 計(jì)局部反應(yīng)全身反應(yīng)例數(shù)發(fā)生率/%例數(shù)發(fā)生率/%例數(shù)發(fā)生率/%夏秋季109272922.671471.354394.02冬春季114191141.26690.612131.87258.1332.0391.31P值0.010.010.01表3 兩種百白破疫苗接種不良反應(yīng)比較組 別接種例數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生情況合 計(jì)局部反應(yīng)全身反應(yīng)例數(shù)發(fā)生率/%例數(shù)發(fā)生率/%例數(shù)發(fā)生率/%DTwP96093393.531401.464794.98DTaP12737970.71760.551731.362219.1042.34254.32P值0.010.010.01 討 論1 不良反應(yīng)的原因分析 1.1

13、 疫苗本身因素 疫苗對(duì)機(jī)體來(lái)講，本身是一種異體、異物蛋白質(zhì)，具有生物學(xué)活性，可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生接種反應(yīng)，如百日咳全菌體疫苗含多種有害成分（如脂多糖）等；同時(shí)疫苗中的吸附劑氫氧化鋁佐劑能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)特異性IgE合成增進(jìn)，如氫氧化鋁濃度過(guò)高或使用不當(dāng)，可引起注射部位硬結(jié)的增多2。1.2 疫苗使用因素 百白破疫苗要求在28運(yùn)輸儲(chǔ)存，接種時(shí)要嚴(yán)格掌握接種禁忌癥，按無(wú)菌操作要求規(guī)范接種。如果百白破接種劑量過(guò)大、注射過(guò)淺、接種途徑不正確，每次接種前未充分搖勻或者曾經(jīng)凍結(jié)（形成鋁鹽結(jié)晶）等都會(huì)使注射部位發(fā)生紅腫、硬結(jié)甚至無(wú)菌性化膿的發(fā)生。1.3 接種針次 百白破疫苗所含的百日咳菌體成分，初免成功后（一般為30天

14、左右），體內(nèi)產(chǎn)生百日咳抗體，當(dāng)再次接種時(shí)與抗原產(chǎn)生中和作用，幼兒機(jī)體因免疫功能不完善而引起發(fā)熱和局部紅腫3；同時(shí)，由于局部反復(fù)受到刺激，機(jī)體對(duì)相應(yīng)抗原或吸附劑敏感性增加；因此，1824月齡加強(qiáng)免疫組兒童不良反應(yīng)發(fā)生率高于36月齡基礎(chǔ)免疫組。1.4 個(gè)體因素 受種者的身體狀況、免疫功能、精神因素等都會(huì)對(duì)接種反應(yīng)產(chǎn)生一定的影響，如一些過(guò)敏體質(zhì)的兒童容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，肥胖兒童容易發(fā)生局部不良反應(yīng)。1.5 其他因素 在夏秋炎熱季節(jié)會(huì)由于穿短袖使接種部位暴露而受灰塵、贓物的污染或兒童觸摸接種部位以及過(guò)度活動(dòng)時(shí)汗液的刺激、大量出汗容易著涼等，也使接種后不良反應(yīng)增多。 2 不良反應(yīng)的防制 2.1 仔細(xì)檢查

15、抽取吸附百白破疫苗前，一定要將疫苗混懸液充分搖勻并仔細(xì)檢查，如發(fā)現(xiàn)有搖不勻的硬塊或者曾經(jīng)凍結(jié)（檢查百白破疫苗是否凍結(jié)的方法為：將被檢和對(duì)照的正常疫苗安瓿同時(shí)搖勻后靜止豎立，如被檢疫苗在 510分鐘內(nèi)與對(duì)照疫苗相比出現(xiàn)分層現(xiàn)象，且上層液體較清，即可判斷被檢疫苗凍結(jié)）不能使用。2.2 根據(jù)不同的月齡選擇合適的注射器和針頭。一般36月齡基礎(chǔ)免疫組兒童選用1ml注射器和5號(hào)針頭，1824月齡加強(qiáng)免疫組兒童選用1ml注射器和5號(hào)半6號(hào)針頭，以確保將疫苗注進(jìn)肌層。2.3 嚴(yán)格操作規(guī)范，正確選擇接種部位和接種途徑。百白破吸附制劑一定要深部肌肉注射，連續(xù)多次接種百白破疫苗時(shí)，應(yīng)注意更換接種部位，可在兩上臂三角

16、肌輪換注射，與其他疫苗同時(shí)接種時(shí)應(yīng)分別用不同的注射器和針頭抽取并在不同的部位進(jìn)行注射4。2.4 嚴(yán)格接種部位的消毒，并做好接種前后的健康教育工作。接種人員在操作時(shí)要嚴(yán)格執(zhí)行消毒制度，教育家長(zhǎng)做好接種前后兒童的保護(hù)，接種前后不要讓兒童過(guò)分活動(dòng)，避免局部受汗液刺激或受涼而出現(xiàn)副反應(yīng)，接種后當(dāng)天，不要讓兒童室外玩耍，尤其是炎熱季節(jié)，穿短袖時(shí)要避免由于接種暴露而受灰塵和臟物的污染，教育兒童不要觸摸接種部位。2.5 嚴(yán)格把握禁忌癥。注射后出現(xiàn)高熱、驚厥等異常情況或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)停止以后針次的接種。2.6 嚴(yán)格執(zhí)行冷鏈技術(shù)規(guī)范。運(yùn)輸、儲(chǔ)存疫苗的所有冷鏈設(shè)備都必須符合要求并專用，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員管理，建

17、立必要的冷鏈工作管理制度，對(duì)出現(xiàn)故障或老化失效的設(shè)備要及時(shí)維修保養(yǎng)和更新，避免疫苗因不規(guī)范運(yùn)輸、儲(chǔ)存而凍結(jié)或失效，導(dǎo)致發(fā)生蛋白質(zhì)變性而增加或加重接種后的反應(yīng)。2.7 1824月齡組（加強(qiáng)免疫組）接種后的早期干預(yù)。有資料表明，早期進(jìn)行濕熱敷干預(yù)，可以明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生5。具體方法如下：接種后囑其局部保持清潔，并于接種后第2天無(wú)論局部有無(wú)副反應(yīng)，均給予早期溫開(kāi)水濕熱敷（將開(kāi)水煮過(guò)的敷布浸于低于50的溫開(kāi)水中檸至不滴水為度，放在家長(zhǎng)手腕內(nèi)側(cè)試溫，以不燙手為宜，然后折疊數(shù)層敷于注射部位上蓋干毛巾。每35分鐘更換1次敷布，時(shí)間1530分鐘，每天3次，并隨時(shí)注意觀察局部皮膚顏色、全身情況以防燙傷）1周

18、。2.8 適當(dāng)推遲接種。遇高溫天氣（氣溫大于35）適當(dāng)推遲百白破疫苗的接種。2.9 用DTaP替代DTwP。由于吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗去除了百日咳全菌體疫苗中有害成分（如脂多糖等），保持了免疫原性6，兒童接種后不良反應(yīng)明顯下降；本資料分析的結(jié)果與國(guó)內(nèi)多數(shù)研究相似7-9。因此，建議按照擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃實(shí)施方案，用吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗逐步取代吸附全細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗10。參考文獻(xiàn)1周翠云.減少預(yù)防接種百白破疫苗不良反應(yīng)的措施探討J.臨床和檢驗(yàn)雜志,2007,6(1):36-37.2曹國(guó)強(qiáng),王堂,賈榮盛等.百白破混合制劑接種反應(yīng)調(diào)查分析與對(duì)策J.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2003,27(4):449-450.3 董玉坤.百白破混合制劑預(yù)防接種不良反應(yīng)調(diào)查分析和對(duì)策J.廣西醫(yī)學(xué),2006,28(8):1297-1298.4單金華,袁滿,袁欽發(fā)等.89例百白破疫苗接種不良反應(yīng)原因分析和對(duì)策J.中國(guó)保健醫(yī)學(xué)研究版,2008,16(21):951-952.5席利平.早期干預(yù)可有效降低吸附百白破三聯(lián)疫苗的接種反應(yīng)J.基層醫(yī)學(xué)論壇,2008