天然藥物化學(xué)教學(xué)資料-天藥8-甾體及其皂苷類-7課件

1、第第8章甾體及其苷類章甾體及其苷類龔先玲龔先玲ABCD10135891714R分類分類C C1717 側(cè)鏈側(cè)鏈A/BA/BB/CB/CC/DC/DC C2121 甾類甾類羥甲基衍生物羥甲基衍生物反反反反順順強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反順、反反反順順甾體皂苷類甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)順、反順、反反反反反植物甾醇植物甾醇脂肪烴脂肪烴順、反順、反反反反反昆蟲變態(tài)激昆蟲變態(tài)激素素脂肪烴脂肪烴 順順反反反反膽酸類膽酸類戊酸戊酸順順反反反反表表12-1 天然甾類成分天然甾類成分C17 側(cè)鏈構(gòu)成側(cè)鏈構(gòu)成及甾核的稠合方式及甾核的稠合方式ABCD101358917143R 2）C3-OH

2、和和 C10-CH3 反式反式: :型或型或epi(epi(表表) )型（虛線表示）。型（虛線表示）。CH3HO1356910131417CH3HO1356910131417RR洋地黃毒強(qiáng)心洋地黃毒強(qiáng)心苷類的區(qū)別苷類的區(qū)別洋地黃毒苷類：洋地黃毒苷類：黃色黃色羥基洋地黃毒苷類：羥基洋地黃毒苷類：藍(lán)色藍(lán)色異羥基洋地黃毒苷類：異羥基洋地黃毒苷類：灰藍(lán)色灰藍(lán)色B. 25%B. 25%三氯醋酸乙醇液三氯醋酸乙醇液-3%-3%氯胺氯胺T T水液（水液（4 4:1:1）樣品樣品熒光反應(yīng)熒光反應(yīng)3. Rosen-Heimer 反應(yīng)：反應(yīng)：紅色、紫色紅色、紫色25%三氯醋酸乙醇液A. A. 樣品樣品4. 4.

3、三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-60-7070加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。斑點(diǎn)。第二節(jié)第二節(jié) 強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成一、強(qiáng)心苷的概述及生物合成 （一）強(qiáng)心苷定義（一）強(qiáng)心苷定義 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在于植是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而

4、產(chǎn)生的一類苷。苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。 強(qiáng)心苷的副作用強(qiáng)心苷的副作用 但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。 強(qiáng)心苷的強(qiáng)心苷的治療劑量治療劑量與與中毒劑量中毒劑量相距極相距極小小。動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。甾類。1. 1. 強(qiáng)心苷元甾

5、核的順反異構(gòu)強(qiáng)心苷元甾核的順反異構(gòu)ABCD101317R2. 強(qiáng)心苷元上的取代基強(qiáng)心苷元上的取代基ABCD101317HO3OHR4512111215166ABCD101317HO3OHR45HOHROH35101113141718202124OO2223甲型甲型乙型乙型HOHROH3510111314171820OO2122234. 甲型強(qiáng)心苷的命名甲型強(qiáng)心苷的命名OHOHOH3510111314171820212223O洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元3 3，1414- -二羥基二羥基-5-5- -強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾-20(22)-20(22)-烯烯3，14-dihydroxy-5-card-20(22

6、)-enolide5.5.乙型強(qiáng)心苷以海蔥甾乙型強(qiáng)心苷以海蔥甾（scillanolide)或蟾蜍或蟾蜍 甾甾(bufanolide)為母核命名。為母核命名。 海蔥苷元海蔥苷元(scillarenin)3，14-二羥基海蔥甾二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯三烯3，14-dihydroxy-scilla- 4，20，22-trienolideHOOH3510111314171820212223OO24 6 6 位有羥基位有羥基2-2-羥基糖羥基糖6 6 位無羥基（位無羥基（6-6-去氧糖）去氧糖）6-6-去氧糖甲醚去氧糖甲醚CHOHOHHOHHOHHOHCH2OHCHOHOHHOHHOHHOHC

7、H3OCH3OHOCH3OHOHD-GlcD- -雞納糖雞納糖D- -洋地黃糖洋地黃糖D-digitaloseOOHCH3OROHD-洋地黃毒糖洋地黃毒糖 R=H(D-digitoxose)D-加拿大麻糖加拿大麻糖 R=CH3(D)-cymarose R1 R2Lanatoside A H HLanatoside B H OHLanatoside C OH HLanatoside D OH OHLanatoside E H OCHO毛花洋地黃毛花洋地黃（Digitalis lanata)中的一級(jí)苷中的一級(jí)苷 （四）五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例（四）五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例OOR1OHR2Odigitoxose

8、42digitoxoseglcCOCH3341216 R1 R2洋地黃毒苷洋地黃毒苷 digitoxin H H羥基洋地黃毒苷羥基洋地黃毒苷 gitoxin H OH地高辛地高辛 digoxin OH H吉他洛吉他洛 gitaloxin H OCHO毛花洋地黃毛花洋地黃（Digitalis lanata)中的次級(jí)苷中的次級(jí)苷OOR1OHR2OOOOOOHOCH3CH3CH3OHOHOH1612（四）五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例（四）五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例（四）四） 五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)實(shí)例紫花洋地黃紫花洋地黃（Digitalis purpurea ) )中的一級(jí)苷中的一級(jí)苷OOROOOOOOOO

9、CH3CH3CH3CH2OHOHOHOHOHOHOH Rpurpurea A H purpurea B OH glucogitatoxin OCHO（五）海蔥中的六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷（五）海蔥中的六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷OOOROH R海蔥苷元海蔥苷元 H原海蔥苷原海蔥苷A A -Rha海蔥苷海蔥苷A A -Rha-glc葡萄糖海蔥苷葡萄糖海蔥苷A A -Rha-glc-glc（六）（六）測(cè)定強(qiáng)心苷生物效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定強(qiáng)心苷生物效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)品 G-毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷（G-strophanthin) )，又叫又叫烏本苷烏本苷( (ouabain) )，為速效強(qiáng)心苷，為速效強(qiáng)心苷，并作為測(cè)定強(qiáng)心苷生物效

10、價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)品。并作為測(cè)定強(qiáng)心苷生物效價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)品。OOH2COOHOCH3OHOHOHOHHOOHHO 烏本苷烏本苷是一個(gè)單糖苷，卻有是一個(gè)單糖苷，卻有8 8個(gè)羥基，水溶性個(gè)羥基，水溶性很大（很大（1 1：7575），難溶于氯仿。），難溶于氯仿。烏本苷烏本苷OOHOHH HOOOOOOHOCH3CH3CH3OHOHOH 洋地黃毒苷在水中的溶解度?。ㄑ蟮攸S毒苷在水中的溶解度?。? 1：100 000 000100 000 000），），而溶于氯仿（而溶于氯仿（1 1：4040）。）。洋地黃毒苷洋地黃毒苷HOOOKOHEtOHHOOO1420OO20OCHOHCOOH20O20212222212114

11、2114異構(gòu)化物（異構(gòu)化物（）內(nèi)酯型內(nèi)酯型異構(gòu)化物（異構(gòu)化物（）開鏈型開鏈型OHOOCHOHCOOCH3-H2OCHCOOCH3OHOKOHMeOH202122232420212223241421203.3.雙鍵氧化。雙鍵氧化。4.4.5-OH和和14-OH的脫水。的脫水。5.5.鄰羥基的乙酰化。鄰羥基的乙?；?。6.6.C17側(cè)鏈轉(zhuǎn)變?yōu)閭?cè)鏈轉(zhuǎn)變?yōu)镃17側(cè)鏈。側(cè)鏈。7.7.C3-OH與與C10醛基在冷甲醇中用醛基在冷甲醇中用HCl處理，形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。處理，形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。 OOOHOHOHOOOOOOOOCH3CH3CH3CH2OHOHOHOCOCH3OHOHOH 8 酰基水解?；釨.

12、Ca(OH)2，Ba(OH)2使使2-2-去氧糖、去氧糖、 2-2-羥基糖及苷元上的?；?；羥基糖及苷元上的?；?；C.NaOH堿性太強(qiáng)，不但使所有?；鶋A性太強(qiáng)，不但使所有?；猓€使內(nèi)酯環(huán)開裂，故很少使用。水解，還使內(nèi)酯環(huán)開裂，故很少使用。1). 1). 主要水解苷元和去氧糖之間的苷鍵主要水解苷元和去氧糖之間的苷鍵2). 2-2). 2-去氧糖與去氧糖與2-2-去氧糖之間的糖苷鍵。去氧糖之間的糖苷鍵。3). 2-3). 2-去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。4). 4). 對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。對(duì)苷元影響較小，不會(huì)引起脫水反應(yīng)。5).

13、5). 不適于不適于1616位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類，位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下，在此種條件下，1616位甲?；鉃榱u基，得不到位甲?；鉃榱u基，得不到原生苷元。原生苷元。溫和酸水解具體水解的苷鍵：溫和酸水解具體水解的苷鍵：OOOHOOOHOCH3OOHOCH3OOHCH3glc-O0.02-0.05M HCl or H2SO4OOOHHOOOHHOCH3OH2+OOHCH3OHglcO+2溫和酸水解的實(shí)例溫和酸水解的實(shí)例OOHOHCH3OHOOHCH3glc-OOH+2-2-羥基糖水解時(shí)的結(jié)構(gòu)互變羥基糖水解時(shí)的結(jié)構(gòu)互變OHOROHH3+OOHO+ROHHOHORO+HH2

14、-2-羥基糖苷羥基糖苷OOOHOHOdigitoxose-digitoxose-digitoxose443%-5%HClOO強(qiáng)烈酸水解引起苷元的脫水強(qiáng)烈酸水解引起苷元的脫水HOCHOOHHClCH3COCH3OOOHHOOHCH3HOCHOOHOOHOCH3OCOH3CCH3OOOOHOCHOOHHOOOHCH3OCOH3CCH3OO+HCl毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷氯代氯代-L-鼠李鼠李糖丙酮化物糖丙酮化物（0.4 - 1%）例例1 1 紫花毛地黃葉中的紫花苷酶，只能使紫花毛地黃葉中的紫花苷酶，只能使 紫花毛地黃苷紫花毛地黃苷A A和和B B脫去一分子的脫去一分子的GlcG

15、lc。OOOHOdigitoxose-43GlcHHHOOOHOdigitoxose-digitoxose-digitoxose44H紫花苷酶紫花苷酶紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A洋地黃毒苷洋地黃毒苷例例2 2 酶催化水解酶催化水解毒毛旋花子的苷毒毛旋花子的苷OHCHOOOOCH3OCH3OOHOHCH2OOHOHCH2OHOHOHOOHOO毒毛花苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子次苷K-毒毛花苷毒毛旋花子雙糖酶毒毛旋花子雙糖酶-D-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶蝸牛酶蝸牛酶蝸牛消化酶蝸牛消化酶（snail enzyme 蝸牛腸管消蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）是一種混合酶，幾乎能化液經(jīng)處理而得）是一種混合酶，幾

16、乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子中糖鏈水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子中糖鏈逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。心苷的結(jié)構(gòu)。反應(yīng)名稱反應(yīng)名稱試劑試劑顏色顏色 max max(nm)(nm)Legal反應(yīng)反應(yīng)亞硝酰鐵氰亞硝酰鐵氰化鈉化鈉深紅或藍(lán)深紅或藍(lán)470470Kedde反應(yīng)反應(yīng)3 3，5-5-二硝二硝基苯甲酸基苯甲酸深紅或紅深紅或紅590590Raymond反反應(yīng)應(yīng)間二硝基苯間二硝基苯紫紅或藍(lán)紫紅或藍(lán)620620Baljet反應(yīng)反應(yīng)苦味酸苦味酸橙或橙紅橙或橙紅490490活性亞甲基的反應(yīng)活性亞甲基的反應(yīng)例例1 1 毒毛花苷毒毛花苷K K和和 K

17、-K-毒毛旋花子次苷毒毛旋花子次苷, ,它它們結(jié)構(gòu)中雖然都有們結(jié)構(gòu)中雖然都有1 1分子的加拿大麻糖，但因與分子的加拿大麻糖，但因與葡萄糖相連，均呈葡萄糖相連，均呈陰性陰性反應(yīng)。反應(yīng)。OHCHOOOOCH3OCH3OOHOHCH2OOHOHCH2OHOHOHOOHOO毒毛旋花子的苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子次苷 毒毛花苷K例：例：紫花洋地黃苷紫花洋地黃苷A A和洋地黃毒苷和洋地黃毒苷K-KK-K反應(yīng)的顏色差異。反應(yīng)的顏色差異。OOHOOOOOOOOCH3CH3CH3CH2OHOHOHOHOHOHOH紫花洋地黃苷AOOHOOOOOOHOCH3CH3CH3OHOHOH洋地黃毒苷洋地黃毒苷 提取時(shí)須注

18、意的問題：提取時(shí)須注意的問題： 如果要提取如果要提取原生苷原生苷，必須，必須抑制酶抑制酶的活性，的活性，原料要新鮮，采集后要低溫快速干燥。原料要新鮮，采集后要低溫快速干燥。 如果要提取如果要提取次級(jí)苷次級(jí)苷，可，可利用酶利用酶的活性，的活性，進(jìn)行酶解（進(jìn)行酶解（25254040 ）可獲得次級(jí)苷。）可獲得次級(jí)苷。 注意注意控制酸堿性。控制酸堿性。（一）提取（一）提取 原生苷：易溶于水難溶于親脂性溶劑。原生苷：易溶于水難溶于親脂性溶劑。 次生苷：易溶于親脂性溶劑難溶于水。次生苷：易溶于親脂性溶劑難溶于水。 提取強(qiáng)心苷的溶劑：乙醚、氯仿、氯仿提取強(qiáng)心苷的溶劑：乙醚、氯仿、氯仿- -甲醇、甲醇、乙醇等。甲醇、甲醇、乙醇等。 常用的提取強(qiáng)心苷的溶劑：常用的提取強(qiáng)心苷的溶劑：甲醇或甲醇或70%的的乙醇乙醇。（二）純化（二）純化 （1 1）原料為種子或油脂類雜質(zhì)較多（）原料為種子或油脂類雜質(zhì)較多（壓壓榨法或溶劑法榨法或溶劑法） 脫脂脫脂 醇或稀醇醇或稀醇提取。提取。藥液藥液水層水層石油醚層或苯層（油脂）石油醚層或苯層（油脂）藥渣藥渣 醇或稀醇提取醇或稀醇提取原料（種子或含油脂類雜質(zhì)較多）原料（種子或含油脂類雜質(zhì)較多） 濃縮，加水懸浮