姜黃素對家鴨脂肪肝模型肝脂與血脂的干預(yù)效果及機(jī)制研究

1、姜黃素對家鴨脂肪肝模型肝脂與血脂的干預(yù)效果及機(jī)制研究                       作者：任永麗，徐宗佩，梁汝圣，劉鵬，李玉紅，蘇菁【摘要】  目的考查姜黃素對家鴨脂肪肝模型肝脂、血脂的干預(yù)效果，并研究其作用機(jī)制。方法復(fù)制家鴨脂肪肝模型，并用姜黃素進(jìn)行干預(yù)，考查肝脂、血脂、肝脂酶、肝病理變化、一般情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果姜黃素具有降低家鴨脂肪

2、肝模型肝TG、血TG、體重、肝指數(shù)，改善肝組織病理的作用，其中高、中劑量組顯著低于模型組（P<0.01，P<0.05)。姜黃素有升高家鴨脂肪肝模型肝脂酶的作用，其中高劑量組顯著高于模型組（P<0.05)。結(jié)論姜黃素具有降低家鴨脂肪肝模型肝脂、血脂的作用，且具有劑量依賴性。其作用機(jī)制可能與增加肝脂酶活性，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，保護(hù)肝細(xì)胞有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  姜黃素； 脂肪肝； 家鴨； 肝脂； 血脂； 肝脂酶    Abstract：ObjectiveTo observe the interventional effects of curcumin

3、 on liver lipid and serum lipid in a model ducks with fatty ）。    3  結(jié)果    3.1  一般情況空白組家鴨毛發(fā)光澤，體態(tài)活潑，反應(yīng)敏捷，食量、排泄物均正常，無死亡情況；模型組毛色欠光澤，活動(dòng)明顯減少，個(gè)別家鴨見青綠色糞便；姜黃素各組以及姜黃組、東寶組各種外在表現(xiàn)均優(yōu)于模型組。    3.2  體重實(shí)驗(yàn)初始，各組家鴨體重?zé)o顯著差異（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)期間，各組體重均直線升高。實(shí)驗(yàn)第21天時(shí)，模型組體

4、重3.79 kg，顯著高于空白組3.64 kg，P<0.05；給藥組高，中劑量組為3.62，3.64 kg，顯著低于模型組3.79，P<0.05。實(shí)驗(yàn)第28天時(shí)，體重變化規(guī)律同21 d時(shí)。見表2。表2  各組家鴨體重的比較與空白組比較，*P0.05，*P0.01；與模型組比較，P0.05；n=10百事通    3.3  肝臟TG，TC及肝指數(shù)模型組家鴨肝組織TG非常顯著高于空白組，P<0.01；各給藥組TG較模型組均有降低，其中高、中劑量組、姜黃組、東寶組，非常顯著低于模型組，P<0.01。  

5、60; 模型組家鴨肝組織TC較空白組無顯著差異，P>0.05；給藥組中高劑量組、姜黃組、東寶組非常顯著低于模型組，P<0.01。    模型組家鴨肝指數(shù)非常顯著高于空白組，P<0.01；各給藥組肝指數(shù)較模型組均顯著降低（P<0.01，P<0.05）。見表3。    3.4  血清TG，TC，HDL，LDL模型組家鴨血清TG非常顯著高于空白組，P<0.01；各給藥組TG較模型組均有降低，其中高劑量組、姜黃組、東寶組，非常顯著低于模型組，P<0.01；中、低劑量組，顯著低于模型組，P&l

6、t;0.05。    模型組家鴨血清TC，非常顯著高于空白組，P<0.01；各給藥組TC較模型組均有降低，其中高、中劑量組，顯著低于模型組P<0.05。表3  各組家鴨肝組織TG及TC的比較與空白組比較，*P0.01；與模型組比較，P0.05，P0.01；n=10    模型組家鴨血清HDL，非常顯著高于空白組，P<0.01；各給藥組HDL較模型組無顯著差異，P>0.05。    模型組家鴨血清LDL，顯著高于空白組，P<0.05；給藥組中東寶組，顯著低于模型組，P

7、<0.05；其余各組較模型組無顯著差異，P>0.05。見表4。表4  各組家鴨血清TG，TC，HDL，LDL的比較與空白組比較，*P0.05，*P0.01 ；與模型組比較，P0.05，P0.01；n=10    3.5  肝組織HL空白組及各給藥組HL活性均高于模型組，其中高劑量組、東寶組，顯著高于模型組，P<0.05。見表5。表5   各組家鴨肝組織HL的比較與模型組比較，P0.05；n=10    3.6   肝臟的病理學(xué)改變大體肉眼觀察：空白組家鴨肝臟

8、外觀顏色鮮紅,邊緣銳利,質(zhì)軟而富有彈性。模型組家鴨肝臟外觀呈奶油黃或紅黃相間,體積明顯增大,邊緣變鈍,質(zhì)地變軟,切面略帶油膩感。各給藥組肝臟外觀有不同程度的改善。    空白組10例鴨肝組織均未見脂肪變性。模型組10例鴨肝組織均存在脂肪變性，其中“+”脂肪變性1例，“+”6例。鏡下可見肝細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性大泡為主脂肪變性，且12區(qū)較3區(qū)為重，部分肝細(xì)胞胞漿疏松，未見明顯炎細(xì)胞浸潤及脂肪肉芽腫，匯管區(qū)大致正常，界板完整。東寶組、姜黃組以及高、中、低劑量組均僅有部分例數(shù)鴨肝組織存在脂肪變性。東寶組僅1例為“>”脂肪變性，而中劑量姜黃素?zé)o“>”脂肪變性例數(shù)。其余

9、各組脂變程度不同。組織學(xué)評(píng)分由專業(yè)的病理老師評(píng)估，模型組比較空白組，脂變程度非常顯著加重，P0.01；各給藥組較模型組均能顯著降低家鴨肝臟的脂變程度（P0.05，P0.01）。見表6。 表6  肝細(xì)胞組織學(xué)的影響4  討論    脂肪肝是多種疾病和原因引起的肝內(nèi)脂質(zhì)(主要為甘油三酯 )蓄積過多的一種病理狀態(tài)。當(dāng)肝內(nèi)脂質(zhì)含量超過肝臟濕重的5%或肝組織切片光鏡下每單位面積見1/3以上肝細(xì)胞有脂滴存在時(shí)，稱為脂肪肝3。近年來，我國脂肪肝的發(fā)病率逐年提高，已占到平均人口的10%4。其中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在一般人群中的患病率大約為20%,且

10、可能是所有肝病中最常見的疾患5。因此防治脂肪肝的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義?，F(xiàn)代臨床上多用保肝、降血脂類西藥和健脾補(bǔ)腎、化濁祛瘀類中藥進(jìn)行干預(yù)，收到了一定效果。在實(shí)驗(yàn)研究中，中藥復(fù)方雖層出不窮，但總體上對復(fù)方的研究還比較表淺，為此我們有必要對有效復(fù)方進(jìn)行深入探究。    在前期實(shí)驗(yàn)中，我們已經(jīng)成功的復(fù)制出高糖飲食誘導(dǎo)的家鴨脂肪肝模型，且已證實(shí)降脂清肝方防治脂肪肝確有顯著效果。并進(jìn)一步對其進(jìn)行拆方研究，探討了全方中不同藥味組成對脂肪肝的影響，發(fā)現(xiàn)單味藥中姜黃及何首烏治療脂肪肝效果顯著，且姜黃降肝TG效果更突出。中藥姜黃，性溫、味辛苦，入肝、脾經(jīng)，有活血行氣作用。姜黃中含

11、有姜黃素、揮發(fā)油、糖及微量元素等，其中姜黃素是主要活性成分，具有一定的生理活性。為了深入探討姜黃降脂肪肝的作用機(jī)制，我們對其主要成分姜黃素進(jìn)行了進(jìn)一步研究。近年來，許多實(shí)驗(yàn)研究也表明姜黃及其主要成分姜黃素具有調(diào)節(jié)糖脂代謝和一定的保肝作用，因此被廣泛運(yùn)用于高血脂、肝炎等相關(guān)性疾病的防治中6。    本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃及其姜黃素能明顯減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重、肝脂數(shù)，還能明顯的調(diào)節(jié)血脂和肝脂水平，并有升高肝脂酶的作用。在病理客觀指標(biāo)上姜黃素各劑量組與姜黃組、東寶組均能改善脂肪變性程度，且姜黃素高、中劑量組優(yōu)于陽性對照藥組。提示姜黃素抗脂肪肝與劑量呈一定的量效關(guān)系，總體上姜黃

12、素高、中劑量優(yōu)于低劑量姜黃素的抗脂肪肝作用。姜黃素防治脂肪肝的主要機(jī)制為：降低肝臟和血液TG、TC含量，以降TG明顯，抑制內(nèi)源性TG的合成，改善脂質(zhì)在體內(nèi)的分布及在內(nèi)臟器官的沉積； 增加肝細(xì)胞膜及肝細(xì)胞中HL的活性，加強(qiáng)肝臟中TG的分解，以達(dá)到減少肝細(xì)胞TG堆積的作用，也進(jìn)一步佐證了HL在脂肪肝發(fā)病中的重要作用7； 保護(hù)肝細(xì)胞，減輕肝臟的病理損害，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷修復(fù)。本研究證實(shí)，姜黃及姜黃素可用于防治脂肪肝，并為臨床防治脂防肝提供了實(shí)驗(yàn)研究的可靠依據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第3版M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：202.2 蘇 菁，徐宗佩，劉 鵬，等.脂肪肝、高脂血癥、糖尿病復(fù)合動(dòng)物新模型的建立J.天津中醫(yī)藥，2005，22（4）：326.3 梁擴(kuò)寰、李紹白.肝臟病學(xué)，第2版M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：755.4 盧書偉，蔡皓東，崔振宇，等.脂肪肝的藥物治療J.中國新藥雜志，2001，10（12）：937.5 Falck-Ytter Y,Younossizm,Mmrchisinig, et al.Clinical features and natural histo