原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、4含量測定 凡用理化方法測定藥品含量的稱“含量測定”，凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定藥品效價(jià)的，稱為“效價(jià)測定”。            化學(xué)原料藥品的含量測定是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，因此要考慮測定結(jié)果的重復(fù)性與精密度。原料藥要求純度高，限度嚴(yán)格。如果雜質(zhì)可嚴(yán)格控制，則可著重于測定方法的準(zhǔn)確性。一般首選容量分析法。在方法敘述中要強(qiáng)調(diào)供試品取樣量應(yīng)滿足滴定精度的要求；滴定終點(diǎn)應(yīng)明確；為了排除因加入試劑對測定的影響，可采用空白試驗(yàn)校正；方法中應(yīng)有計(jì)算用的每1ml滴定液相當(dāng)待測物的換算因子，也可

2、考慮用儀器方法確定終點(diǎn)。測定方法中應(yīng)依次準(zhǔn)確敘述每一操作步驟，統(tǒng)一采用中國藥典用術(shù)語，并盡可能采用附錄中收載的各種試劑、試液、緩沖液、指示液、滴定液等。如必須另法配制或操作要特別注意時(shí)，應(yīng)在方法中說明。一、二類新藥，應(yīng)列出滴定曲線，指示劑終點(diǎn)變色依據(jù)。            原料藥的含量測定，一般少用紫外光光度法，必要時(shí)，可用對照品同時(shí)測定進(jìn)行比較計(jì)算，以減少不同儀器的測定誤差，采用吸收系數(shù)法時(shí)，應(yīng)給出E值，如此值小于100一般不宜采用。     

3、0;      高效液相色譜法或氣相色譜法 氣相色譜法用于具有一定揮發(fā)性原料藥，高效液相色譜法與氣相色譜法一樣具有良好的的分離效果。主要用于多組分抗生素原料藥和雜質(zhì)干擾其他測定方法的原料藥的含量測定。所用對照品必須具有純度高，易于制備和性質(zhì)穩(wěn)定等條件。內(nèi)標(biāo)物質(zhì)應(yīng)選易得并不得對測定產(chǎn)生干擾的化學(xué)物質(zhì)。所用填充劑首選十八烷基硅烷鍵合硅膠、硅膠、辛基硅烷鍵合硅膠，如經(jīng)試用不合適后，再選取用其他填充劑，流動(dòng)相首選甲醇-水系統(tǒng)，用少量酸堿調(diào)節(jié)的流動(dòng)相，或?qū)α鲃?dòng)相中pH敏感的品種，其流動(dòng)相的pH值必須明確規(guī)定。應(yīng)有“色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”的要求，所訂理

4、論板數(shù)和分離度數(shù)值均指符合檢測的最低要求。            研究含量測定方法時(shí)，應(yīng)附有代表性的圖譜，顯示其專屬性，標(biāo)明各成分的峰及分離度，測定線性，即用信號或響應(yīng)對濃度的曲線或用最小二乘法計(jì)算回歸方程；相關(guān)系數(shù)及Y載距；回歸線性的斜率和方差，附回歸曲線；至少用五份濃度測定。            質(zhì)量研究中方法驗(yàn)證，可參照中國藥典有關(guān)附錄。     &

5、#160;      5其他 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定類別、劑量等內(nèi)容，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明中加以說明。            二、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂            根據(jù)質(zhì)量研究的各項(xiàng)目，并根據(jù)試制品連續(xù)三批以上的實(shí)測具體結(jié)果，逐項(xiàng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。項(xiàng)目及限度的選擇應(yīng)在起草說明中予以說明。      

6、;      1藥品名稱（中文名，漢語拼音，英文名），其中英文名采用INN名。            2有機(jī)藥品的結(jié)構(gòu)式。            以上兩項(xiàng)可參照國家藥典委員會(huì)編寫的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊第三版（1998年10月）中有關(guān)規(guī)定制訂。          

7、;  3分子式與分子量 凡組成明確的單一化合物，以及主成分已明確的多組分抗生素，均應(yīng)列出分子式。有機(jī)化合物分子式中的元素符合按國際慣例，除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金屬元素）均應(yīng)按元素符合的英文字母順序排列，原子數(shù)寫在該元素符號的右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)晶水寫在后面，并用圓點(diǎn)隔開。生物堿或有機(jī)堿的鹽，則將堿基部分放在前，而后面是酸，兩者之間用圓點(diǎn)隔開，如有結(jié)晶水，則放在最后，也在兩者之間用圓點(diǎn)隔開。            分子量按最新國際原子量表計(jì)算，最終數(shù)值書寫小數(shù)點(diǎn)

8、后第二位；前加空格與分子式隔開。            混合物或組分不定者，一般不列分子式與分子量。            4來源 有機(jī)藥品的化學(xué)命名，以及含量（或效價(jià)）的限度規(guī)定。            化學(xué)合成藥，或檢測方法完善可以保證其質(zhì)量的單一提取物，可以不寫明來源，而用化學(xué)命名取代，應(yīng)根據(jù)

9、中國化學(xué)會(huì)編化學(xué)命名原則最新版本命名。命名母體的選定應(yīng)盡可能與CA系統(tǒng)一致。功能團(tuán)、取代基或母體的命名在化學(xué)命名原則中未收載時(shí)，可查閱英漢化學(xué)化工詞匯最新版本。如系動(dòng)、植物提取物，需要控制原料來源者，或?qū)|(zhì)量的特殊要求，必須指定來源者，或組分復(fù)雜，不完全清楚，且無含量測定方法者，或組分不恒定的混合物等，均要寫出符合實(shí)際的來源。凡訂有含量（或效價(jià)）測定，均應(yīng)將其限度規(guī)定列在來源或化學(xué)命名之后。            5性狀       &

10、#160;    6鑒別            7檢查            8含量測定            以上四項(xiàng)根據(jù)質(zhì)量控制研究的結(jié)果，測定試制樣品連續(xù)三批以上的數(shù)據(jù)，并根據(jù)控制質(zhì)量需要，逐項(xiàng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并訂出適當(dāng)?shù)南薅?。?xiàng)目排列先后，均參照藥典，以利規(guī)范化。

11、           9類別 按藥品的主要作用或主要用途劃分、列出。            10劑量 劑量項(xiàng)下應(yīng)包括常用的給藥方法和成人常用劑量；毒劇藥品應(yīng)規(guī)定極量。原料藥如有口服制劑，則在原料藥項(xiàng)下列出口服劑量；如無口服劑量，原料藥項(xiàng)下不列劑量。其他制劑的劑量均在制劑中列出。單方制劑的用量，應(yīng)以主藥的重量單位表示。用片或粒為單位。小兒劑量一般以公斤體重表示，不應(yīng)寫“小兒酌減”字樣。用量在0.1g

12、以上的用“g”，用量在0.1g以下的用“mg”，但在同一品種項(xiàng)下不應(yīng)出現(xiàn)兩種不同的表示法?？股仡愃幤返暮恳话阋曰钚圆糠直硎荆灰喳}表示。            11注意 根據(jù)臨床研究而定的該藥品在臨床使用中的注意事項(xiàng)。            12貯藏 敘述對藥品包裝與貯存的基本要求。應(yīng)根據(jù)藥品“性狀”下的描述，結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定合適的包裝貯藏條件。應(yīng)按中國藥典中應(yīng)用的術(shù)語表示。            13制劑 指研究該原料藥所制成的制劑。            14檢驗(yàn)用對照品 用于鑒別、檢查、含量測定用的對照品，應(yīng)用相應(yīng)的質(zhì)量要求。用于含量測定的對照品，應(yīng)嚴(yán)格控制其雜質(zhì)含量；可用定量方法測定其純度，必要時(shí)用色譜法測定其純度。            三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明