第08章核苷酸09臨醫(yī).ppt.Convertor

1、Page No.1WordsFromSlide第 八 章核 苷 酸 代 謝Metabolism of Nucleotides 王曉華WordsFromNotePagePage No.2WordsFromSlide核酸的消化與吸收概 述WordsFromNotePagePage No.3WordsFromSlide核苷酸的生物功用作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利用形式: ATP為主（CTP、UTP、GTP）參與代謝和生理調(diào)節(jié)：cAMP、cGMP組成輔酶: NAD、FAD、CoA活化中間代謝物: 如UDP葡萄糖，合成糖原WordsFromNotePagePage No.4WordsFromSlide

2、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMPWordsFromNotePagePage No.5WordsFromSlide第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝Metabolism of Purine NucleotidesWordsFromNotePagePage No.6WordsFromSlide嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)GMPAMPWordsFromNotePagePage No.7WordsFromSlide一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑(de novo synthesis pathway)補(bǔ)救合成途徑(salvage synthesis pathway)WordsFromNotePagePage No

3、.8WordsFromSlide嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的途徑。 肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小腸和胸腺，而腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑。（一）嘌呤核苷酸的從頭合成定義合成部位WordsFromNotePagePage No.9WordsFromSlide嘌呤堿合成的元素來源CO2天冬氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬└拾彼峒柞；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊￤ordsFromNotePagePage No.10WordsFromSlide過程1. IMP的合成2. AMP和GMP的生成3. A

4、TP和GTP的生成合成原料：磷酸核糖、氨基酸（Asp、Gly、Gln）、一碳單位（N5N10=CH.FH4、N10-CHO.FH4 ）和 CO2等簡單物質(zhì)WordsFromNotePagePage No.11WordsFromSlideR-5-P（5-磷酸核糖）PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）ATPGTPWordsFromNotePagePage No.12WordsFromSlide1. IMP的合成過程 磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 GAR合成酶 轉(zhuǎn)甲?；?FGA

5、M合成酶 AIR合成酶WordsFromNotePagePage No.13WordsFromSlide目 錄WordsFromNotePagePage No.14WordsFromSlide腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶2、AMP和GMP的生成目 錄WordsFromNotePagePage No.15WordsFromSlideWordsFromNotePagePage No.16WordsFromSlide 嘌呤核苷酸是在5-磷酸核糖的基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤環(huán)，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤鹼，然后再與磷酸核糖結(jié)合的。首先合成次黃嘌呤核苷酸，然后再轉(zhuǎn)變成AMP，

6、GMP重要的催化酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶（嘌呤核苷酸合成的重要調(diào)節(jié)點(diǎn)）嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)WordsFromNotePagePage No.17WordsFromSlide從頭合成的調(diào)節(jié)PRPPPRAGTP調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)和交叉調(diào)節(jié)目 錄WordsFromNotePagePage No.18WordsFromSlide利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補(bǔ)救合成（或重新利用）途徑。（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑定義WordsFromNotePagePage No.19WordsFromSlide腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adenine phos

7、phoribosyl transferase, APRT)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶(adenosine kinase)參與補(bǔ)救合成的酶WordsFromNotePagePage No.20WordsFromSlide合成過程WordsFromNotePagePage No.21WordsFromSlide補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。WordsFromNotePagePage No.2

8、2WordsFromSlide（三）嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變WordsFromNotePagePage No.23WordsFromSlide（四） 脫氧核糖核苷酸的生成WordsFromNotePagePage No.24WordsFromSlide二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化還原蛋白硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）脫氧核苷酸的生成WordsFromNotePagePage No.25WordsFromSlide（五） 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等

9、的類似物。嘌呤類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等WordsFromNotePagePage No.26WordsFromSlide次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)WordsFromNotePagePage No.27WordsFromSlide目 錄WordsFromNotePagePage No.28WordsFromSlide二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖WordsFromNotePagePage No.29WordsFromSlide嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物AM

10、PGMPH（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶WordsFromNotePagePage No.30WordsFromSlide痛風(fēng)癥的治療機(jī)制鳥嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇WordsFromNotePagePage No.31WordsFromSlide第二節(jié)嘧啶核苷酸的代謝Metabolism of Pyrimidine NucleotidesWordsFromNotePagePage No.32WordsFromSlide嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)WordsFromNotePagePage No.33WordsFromSlide從頭合成途徑補(bǔ)救合成途徑一、嘧

11、啶核苷酸的合成代謝WordsFromNotePagePage No.34WordsFromSlide（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細(xì)胞胞液嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘧啶核苷酸的途徑。 定義合成部位WordsFromNotePagePage No.35WordsFromSlide嘧啶合成的元素來源WordsFromNotePagePage No.36WordsFromSlide合成過程1. 尿嘧啶核苷酸的合成WordsFromNotePagePage No.37WordsFromSlideWordsFromNot

12、ePagePage No.38WordsFromSlideWordsFromNotePagePage No.39WordsFromSlide2. 胞嘧啶核苷酸的合成UDPUTPWordsFromNotePagePage No.40WordsFromSlide3. dTMP的生成dUMP脫氧胸苷一磷酸dTMPWordsFromNotePagePage No.41WordsFromSlide從頭合成的調(diào)節(jié)ATP + CO2+ 谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPPWordsFromNotePagePage No.42WordsFromSlide（二） 嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成WordsFromNotePagePage No.43WordsFromSlide（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)WordsFromNotePagePage No.44WordsFromSlide某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物WordsFromNotePagePage No.45WordsFromSlide氮雜絲氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤氮雜絲氨酸W