馬立克氏病的研究概覽

1、7雞馬立克氏病的研究1、雞馬立克氏病病原屬于皰疹病毒的B亞群（細胞結(jié)合毒），共分三個血清型：血清1型，對雞致病致瘤，主要毒株有超強毒（Md5等）、強毒（JWAGA）;血清2型，對雞無致病性，主要毒株有SB/1和301B/1等血清3型，對雞無致病性，但可使雞有良好的抵抗力，是一株火雞皰疹病毒株（HVT-FC126株）。2、本病具有高度接觸傳播性，病毒一旦侵入雞群，其感染率甚至可達100%。3、很多看似正常的種雞是可以傳播感染的帶毒雞，感染可能終生持續(xù)下去。4、感染雞群的不斷排毒以及病毒對外界的抵抗力很強是造成感染易流行的主要原因。5、下面我將主要從背景、病原學(xué)、流行病學(xué)、臨床癥狀、診斷、預(yù)防和治

2、療這6個方面為大家介紹一、背景1、隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，投資環(huán)境的優(yōu)化，越來越多的投資者進軍畜牧養(yǎng)殖行業(yè)，目前我國已成為名副其實的養(yǎng)禽大國，禽蛋和禽肉產(chǎn)量一直居全球第一位和第二位。2、誠然如此，但是畜牧養(yǎng)殖行業(yè)也是脆弱的。雞馬立克氏病作為一種主要危害蛋種雞的疾病對蛋種雞養(yǎng)殖行業(yè)的危害是不言而喻的。OIE將其列為B類。伴隨著集約化發(fā)展和雞群密度的增加出現(xiàn)病毒野毒株的毒力增強，對養(yǎng)禽業(yè)的危害日益嚴重。目前，馬立克氏病已成為危害養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展的三大主要疫病之一。3、雞馬立克氏病在全世界所有養(yǎng)雞的國家都有發(fā)生，在70年代初研制出有效疫苗之前，造成的經(jīng)濟損失極為嚴重。4、我國于70年代初發(fā)現(xiàn)有雞馬立克氏病存在

3、，目前絕大多數(shù)養(yǎng)雞地區(qū)都有本病流行。受害雞群的發(fā)病率從少數(shù)幾只雞到25%或30%不等，問或可高達60%。5、有些地區(qū)經(jīng)多年使用火雞皰疹病毒（HVT）疫苗，雞馬立克氏病基本得到了控制。6、從一些HVT疫苗免疫失敗的雞群分離到毒力特別強的馬立克氏病病毒，可以部分地解釋上述免疫失敗現(xiàn)象。7、由于本病破壞法氏囊、胸腺、脾臟等免疫器官，引起嚴重免疫抑制，受害雞群對白痢病、球蟲病、新城疫等的敏感性增高，并影響各種疫苗的預(yù)防效果。8、雞馬立克氏病發(fā)生率差異很大。除少數(shù)雞可從臨診疾病恢復(fù)，一般說死亡率和發(fā)病率相等。如不使用疫苗，雞群的損失較大。9、接種疫苗，產(chǎn)蛋雞群可把損失減小到5%以下，肉雞群可把死亡控制在

4、0.5%以下，把廢棄率控制在0.2%以下。病原學(xué)1、馬立克氏病病毒屬皰疹病毒科 疹病毒2型。皰疹病毒甲亞科的馬立克氏病毒屬禽皰2、病毒在機體組織中有兩種存在形式：一種是沒有發(fā)育成熟的病毒，稱為不完全病毒，主要存在于腫瘤組織及白細胞中，此種病毒離開活體組織和細胞很容易死亡。另一種是發(fā)育成熟的病毒，稱為完全病毒存在于羽毛囊上皮細胞及脫落的皮屑中，對外界環(huán)境抵抗力強，在傳播本病方面有極重要的作用。3、根據(jù)抗原性不同，馬立克氏病毒分為三種血清型，即血清l型、2型和3型。血清1型包括所有致瘤的馬立克氏病毒，含強毒及其致弱的變異毒株，在血清1型中致瘤性或毒力的差異很大，又可分為不同的致病型。4、根據(jù)對HV

5、儂苗免疫雞和非免疫雞的致病試驗，MDVT分為溫和型（mMDV）強毒型（vMDV）口超強毒型（vvMDV）o5、而血清2型包括所有不致瘤的馬立克氏病毒；血清3型包括所有的火雞皰疹病毒及其變異毒株。三流行病學(xué)1、傳染源是病雞和帶毒雞（大部分為終生帶毒），脫落的毛囊上皮、皮屑以及雞舍中的塵埃是主要傳染源。止匕外，病雞和帶毒雞的分泌物、排泄物也是重要的傳染源。2、病毒主要經(jīng)呼吸道傳播。雞是最主要的自然宿主，其他禽類很少發(fā)生雞馬立克氏病。3、本病具有高度接觸傳播性，病毒一旦侵入雞群，其感染率甚至可達100%4、本病的發(fā)生與雞齡有關(guān)，雞齡越小，易感性越高，因此，1日齡雛雞最易感。本病多發(fā)于58周齡的雞，發(fā)

6、病高峰多在1220周齡之間，所以本病主要發(fā)生在蛋種雞中，根據(jù)觀察，蛋種雞場在每批次的種雞出廠之前都會進行馬立克氏病疫苗的接種，由于肉雞的出欄目齡在50日齡以前，馬立克氏病通常還沒有發(fā)作，因此商品肉雞很少接種馬立克氏病疫苗。5、我國地方品種雞較易感。雞只問的直接或間接接觸是通過氣源途徑造成病毒的散布。存在于羽囊上皮細胞中的病毒顆粒具有很強的傳染性，這種病毒隨著羽毛和皮屑散落到周圍環(huán)境中，對外界的抵抗力很強。病毒主要從呼吸道進入體內(nèi)。很多貌似正常的種雞是可以傳播感染的帶毒雞，感染可能終生持續(xù)下去。感染雞群的不斷排毒以及病毒對外界的抵抗力很強是造成感染易流行的主要原因。四臨床癥狀一般分為神經(jīng)型（古典

7、型）、急性型（內(nèi)臟型）、眼型和皮膚型四種，有時可混合發(fā)生。4.1神經(jīng)型1、主要表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)等，養(yǎng)殖場多發(fā)生這種類型的馬立克氏病。2、特征是一肢或兩肢麻痹，形成一腿伸向前方一腿伸向后方，翅膀下垂（俗稱“穿大褂”）0頸部麻痹使頭頸歪斜，嗦囊麻痹擴大（俗稱“大嗦子”）。3、這一類的特征癥狀在民間因發(fā)生較多所以比較容易辨認。4、剖檢可見受害神經(jīng)變粗。病雞采食困難、饑餓、脫水、消瘦，最后衰竭死4.2內(nèi)臟型1、常侵害幼齡雞，死亡率較高。解剖可見內(nèi)臟器官有灰白色的腫瘤。2、常見于卵巢，其次是腎、脾、心等器官組織。3、法氏囊的眼觀變化具有重要意義。通常表現(xiàn)為萎縮，有時增厚。4、本型多呈急性爆發(fā)，病性

8、急驟，開始時大批雞精神萎頓。幾天后部分病雞出現(xiàn)行動不協(xié)調(diào)，繼而出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)肢體麻痹。部分病雞死亡卻沒有特征臨診癥狀。5、很多病雞表現(xiàn)為脫水、消瘦和昏迷。但近年來由于馬立克氏病疫苗的應(yīng)用，爆發(fā)性不多見，多零星發(fā)作。4.3 眼型1、眼內(nèi)呈同心環(huán)狀、斑點狀或彌漫的灰白色，單側(cè)或雙眼發(fā)病，視力減退，瞳孔收縮，邊緣不整，不能隨光線強弱而調(diào)節(jié)大小，甚至失明。可見虹膜增生退色，呈混濁的淡灰色（俗稱灰眼）。視力喪失，雙眼失明的很快死亡，單眼失明的病程較長。2、發(fā)生這種類型的馬立克氏病時，雞的死亡原因往往是因為找不到食槽、水槽或者被其他雞只踩踏致死，一般養(yǎng)殖場對這種雞只的處理都進行殺死處理，然后放入化尸池，一

9、般都認為沒有繼續(xù)進行養(yǎng)殖的價值。4.4 皮膚型1、以皮膚毛囊形成小結(jié)節(jié)為特征。在翅膀、頸部、尾部上方及大腿處有腫瘤結(jié)節(jié)。2、皮膚型基本是炎癥性的，但也可能是淋巴瘤性的。病變小時皮膚基本結(jié)構(gòu)的完整性尚能保持，但大量增生性病變可引起表皮的破裂、潰瘍。3、這類的馬立克氏病對病毒的傳播具有重要的作用，存在于羽毛囊內(nèi)的病毒顆粒會隨著羽毛囊的脫落而進入環(huán)境中，進而污染環(huán)境。4、養(yǎng)殖合作社的養(yǎng)殖模式一般是層疊式的籠養(yǎng)，上一層的種雞如果發(fā)生這種類型的馬立克氏病，隨著皮屑的脫落就有可能掉落到下一層中造成傳播和感染。所以合作社對馬立克氏病的預(yù)防是非常重視的，所有入場的種雞苗不管是從外引進的還是本場的優(yōu)勢雞苗都必須

10、進行馬立克氏病疫苗的免疫，這樣就從很大程度上避免了馬立克氏病的傳播和感染，保證了雞苗的安全和合作社的效益。4.5 臟器病變肝臟：腫大明顯、質(zhì)脆，有時呈彌漫型腫瘤，有時可見粟粒大小至黃豆大的灰白色腫瘤，幾個至幾十個不等。這種腫瘤質(zhì)地堅韌，稍突出表面，有時肝臟上腫瘤如雞蛋黃大小。腺胃：腫脹、增厚、質(zhì)地堅實，漿膜蒼白，切開后可見粘膜出血或者潰瘍。心臟：在心外膜見黃白色腫瘤，常突出于心肌表面，米粒大至黃豆大。卵巢：腫大410倍不等，呈菜花狀。養(yǎng)殖場對本病的判斷常以此作為標準。肺臟：一側(cè)或者兩側(cè)可見灰白色腫瘤，肺呈實質(zhì)性，質(zhì)地堅硬。脾臟：腫大至37倍不等，表面見呈針尖大小或者米粒大小的腫瘤結(jié)節(jié)。肌肉：肌

11、肉腫瘤多發(fā)于胸肌，呈白色條紋狀。一般情況下的診斷多采用剖檢查看臟器的變化來判斷，這種方法是最直接、最簡單同時也是最實用的，如果在發(fā)生混合感染或者發(fā)病不明顯時可采用實驗室檢查。5診斷1、馬立克病毒是高度接觸傳染的，實際上在雞群中普遍存在。只有小部分感染雞只發(fā)展成為臨診馬立克氏病。2、不少人把檢出病毒或檢出特異抗體作為確診馬立克氏病的依據(jù)，其實是一種誤解。診斷必須根據(jù)流行病學(xué)、癥狀、病理學(xué)和腫瘤特異標記等標準作出，而血清學(xué)方法和病毒學(xué)方法主要用于雞群感染情況的監(jiān)測。3、神經(jīng)型的馬立克氏病根據(jù)特征性麻痹癥狀及相應(yīng)外周神經(jīng)的病理變化確診。4、內(nèi)臟型的馬立克氏病要與雞淋巴白血病(LL)相區(qū)別。二者的眼觀

12、變化非常相似，根據(jù)發(fā)病雞齡和病變分布位置可加以區(qū)別。一般說有下列情況之一者可診斷為雞馬立克氏病： .不存在網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥的情況下出現(xiàn)外周神經(jīng)增粗； .16周齡以下的雞內(nèi)臟器官出現(xiàn)腫瘤； .16或16周齡以上的雞出現(xiàn)各臟器淋巴月中瘤，但是法氏囊無月中瘤；雞馬立克氏病的法氏囊變化通常是萎縮或彌漫性增厚，而雞淋巴白血病則常有法氏囊腫瘤。 .虹膜變色和瞳孔不規(guī)則，這是眼型的特征病變，較易與其他病癥相區(qū)分。5、馬立克氏病病毒各個血清型可以在發(fā)育雞胚體內(nèi)繁殖：致病的血清1型病毒在雞腎細胞培養(yǎng)上生長最好血清2型病毒在雞胚成纖維細胞上生長最好，生長緩慢并產(chǎn)生一些大合包體的中等大小的蝕斑。血清3型病毒在雞胚

13、成纖維細胞上生長最好，生長速度快，并產(chǎn)生大蝕斑。6、馬立克氏病病毒l型低毒株通過卵內(nèi)接種或免疫抑制可增強誘發(fā)腫瘤的能力，但用同樣的方法2型和3型馬立克氏病病毒仍不能致瘤。這種方法通常用于眼觀和剖檢變化不太明顯的疑似馬立克氏病感染的診斷，就地取材，操作簡單，適合雞場的自行檢查，并適合確定感染病毒類型，有利于對癥下藥。7、在養(yǎng)殖場的診斷一般都是通過眼觀和剖檢相結(jié)合的辦法，實驗室的檢查很少用到。實驗室檢查主要采用瓊脂免疫擴散試驗(AGID)、放射性沉淀試驗、ELISA、直接或間接熒光實驗、中和試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗等。6預(yù)防和治療6.1預(yù)防1、 馬立克疫苗在控制本病中起關(guān)鍵作用，應(yīng)按免疫程序預(yù)防接種

14、馬立克疫苗，防止疫病發(fā)生。2、成功地研制出防制雞馬立克氏病的疫苗不僅是農(nóng)業(yè)上的一項重大成果，而且對癌癥的研究也具有重要意義，因為雞馬立克氏病是迄今為止為數(shù)不多的能使用疫苗防制的腫瘤性疾病。3、在將來，疫苗接種仍將是防制雞馬立克氏病的主要措施。防止出雛和育雛階段的早期感染以及減少雞群污染強毒的綜合性防制措施，對保證和提高疫苗的作用和進一步減少雞馬立克氏病引起的損失是必不可少的。6.1.1疫苗的類型1、目前全世界使用的疫苗毒株有三種：第一種是人工致弱的1型MDV如荷蘭Rispens的CV1988、美國Witter的MD11/75/R2,國內(nèi)哈爾濱獸醫(yī)研究所的K株(814)等。第二種是自然不致瘤的2

15、型MDV如美國的SB幺301B/1和國內(nèi)的Z4;第三種是3型MDV(HVT)如全世界廣泛使用的FCl26。HVT與MDVt交叉免疫作用，對雞和火雞不致瘤，用它免疫后能抵抗馬立克氏病的致瘤作用。FCl26是已知最好的HVTS苗，其他HVT毒株的免疫效果均比不上它。2、雞馬立克氏病分I、II、III型，有單價，也有二價、三價的疫苗。單價苗中主要介紹兩種，一是剛才提到的荷蘭Rispens的CVl988，這是最有效的疫苗。數(shù)據(jù)顯示，使用這種單價苗以來，馬立克氏病的死亡率一直保持在4%以下，發(fā)病率也是在可以接受的范圍之內(nèi)。二是HVT凍干疫苗作為使用最廣泛的單價疫苗，因其生產(chǎn)成本低，是從感染細胞抽提出的無

16、細胞病毒凍干制品，方便保存和使用，免疫效果確實，出雛時接種可大大減少雞馬立克氏病引起的損失。雙價疫苗：主要是由2型和3型馬立克氏病病毒組成。由于2型和3型馬立克氏病病毒之間存在免疫協(xié)同作用，保護效果比單價疫苗好得多。雙價疫苗不僅能抵抗強毒的攻擊，而且對存在母源抗體干擾和早期感染的雞群也能提供較全面的保護。國外生產(chǎn)的HVT(FCl26)+SB1雙價疫苗，免疫效果好，我國已有部分地區(qū)使用這種疫苗。而我國研制的Z4+FC126雙價疫苗的免疫效力與其相當。三價疫苗：它雖然比相應(yīng)的雙價疫苗保護率高，但由于生產(chǎn)成本高、工藝復(fù)雜，所以實際上并未獲推廣應(yīng)用。3、總的來說一般液氮細胞苗比凍干苗效果好，多價比單價

17、效果好。液氮苗保存在液氮中，現(xiàn)用現(xiàn)配，取出的液氮苗應(yīng)立即放入27的溫水中解凍，然后與其他藥物混勻立即用于出雛的出場免疫。使用液氮苗、凍干苗等時嚴禁在馬立克氏病疫苗的配套稀釋液中加入抗生素；4、 總的原則是應(yīng)根據(jù)當?shù)亓餍械碾u馬立克氏病病毒毒株類型選用合適的疫苗。5、免疫程序：傳統(tǒng)的免疫程序是1日齡刺種。由于高母源抗體，尤其是HVT疫苗接種后，母源抗體的中和力很強，為避免母源抗體干擾，有許多場家提倡1日齡首免，714日齡進行二次免疫的方法，這樣免疫效果較好。然后盡可能地選用由國內(nèi)外正規(guī)疫苗廠家生產(chǎn)的弱毒疫苗，嚴防有禽白血病病毒、網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥病毒污染疫苗。4.1 .2疫苗的免疫效果以及對生產(chǎn)性能的

18、影響1、馬立克疫苗在免疫效果方面的作用是極為重要的，但是無論活苗還是滅活苗對機體來說都是作為抗原存在的，外來抗原對機體的生產(chǎn)性能究竟是否有影響，數(shù)據(jù)顯示馬立克疫苗的免疫效果非常好，但是是否真的如此或者說究竟好到什么程度，沒有做過實際的實驗是無法確定的。2、所以我們小組的張芙愷同學(xué)在養(yǎng)殖合作社實習期間對馬立克疫苗的免疫效果和對生產(chǎn)性能的影響做了實驗。實驗的結(jié)果顯示接種馬立克氏病疫苗不僅可以提高成活率，而且有助于增重和提高料比，提高胴體質(zhì)量。因此商品肉雞也應(yīng)該注射馬立克疫苗，為了降低成本，可選擇價格較便宜的HVT凍干苗。6.1 .3影響免疫力的因素1、近年來在有些用CV1988疫苗免疫的雞群仍可能

19、發(fā)生馬立克氏病超量死亡，這種現(xiàn)象國內(nèi)外都有發(fā)生，已引起普遍重視。2、這種免疫失敗可由多種原因引起，其中包括母源抗體干擾、發(fā)生出雛和育雛期早期感染、存在超強毒MDV®染、存在應(yīng)激或其他感染、疫苗使用不當?shù)取?、近年來研究者們積極尋求解決免疫失敗的方法。雖然有些廠家推薦使用高免疫量，但試驗證明不能提高對超強毒的保護作用。4、一般認為，即使在有母源抗體的情況下，確保2000PFU羽的齊I量，足以達到通常的免疫效果。克服母源抗體干擾的更好方法是使用細胞結(jié)合苗。尤其2型3型雙價苗。5、 超強毒株的存在是造成有些雞群免疫失敗的重要原因，使用雙價疫苗也是解決這一問題的有力措施。試驗證明2型3型MD

20、V1間有很強的協(xié)同作用，在HVT疫苗中加入4的2型病毒就能產(chǎn)生顯著效果。18日齡雞胚免疫可以克服早期感染的問題，但這一免疫程序在國內(nèi)推廣尚有困難，在理想情況下稀釋疫苗的半衰期為46h,一般要求稀釋疫苗在l2h用完。所以必須依靠綜合防制措施的配合來解決。6、其他感染，特別是可引起高度免疫抑制的法氏囊病毒、禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒、呼腸孤病毒和雞傳染性貧血病毒等都可干擾馬立克氏病免疫力的產(chǎn)生，因而造成免疫失敗。7、影響發(fā)病率或死亡率的因素很多，可歸結(jié)為病原體因素、宿主因素、環(huán)境或其他因素。8、毒株的毒力、感染的劑量和途徑是最重要的病原體因素。1型馬立克氏病病毒的毒力從溫和型到超強毒型不等，毒力愈強

21、發(fā)病率愈高。但對給定的毒株來說其毒力又部分決定于宿主的遺傳結(jié)構(gòu)。在自然條件下，污染嚴重感染量大時，發(fā)病率也高。呼吸道途徑是最有效的自然感染途徑。6.2綜合防治措施1、馬立克氏病的發(fā)生率差異較大。除少數(shù)雞可從臨診疾病恢復(fù)，一般說死亡率和發(fā)病率相等。如不使用疫苗，雞群的損失可從少數(shù)幾只到25-30，間或可高達60。2、接種疫苗，產(chǎn)蛋雞群可把損失減小到5以下，肉雞群可把死亡控制在0.5以下，把廢棄率控制在0.2以下。3、但在很多情況下可發(fā)生免疫失敗。4、本病因傷害免疫系統(tǒng)，對雞只的后期發(fā)育造成嚴重的影響，所以對于本病一般不進行治療，沒有治療意義。發(fā)生本病時，應(yīng)按中華人民共和國動物防疫法規(guī)定，采取嚴格控制、撲滅措施，防止擴散。病雞和同群雞應(yīng)全部撲殺并無害化處理。污染的場地、雞舍、用具、糞便等嚴格消毒。5、嚴格衛(wèi)生消毒，實行全進全出制度，嚴防初生雛雞早期感染，由于感染馬立克氏病病毒的陽性雞終生排毒，可隨感染雞脫落皮屑、髓羽根部向外廣泛傳播，存活可長達8個月，所以每次進雛前要嚴格按照規(guī)定程序（徹底沖洗，有效消毒藥認真噴灑，間隔24小時再沖洗，再消毒）消滅雞舍中病毒。否則，初生雛雞特別易感，一旦感染上，病毒繁殖很快，即使接種疫苗，疫苗毒繁殖趕不上野毒繁殖速度，從而導(dǎo)致免疫失敗。6、孵化場應(yīng)遠離雞舍，嚴格消毒，種蛋入孵前和雛雞