網(wǎng)站臨床試驗(yàn)注冊輔導(dǎo)

1、ClinicalT網(wǎng)站臨床試驗(yàn)注冊輔導(dǎo)縮略語ICMJE=International Committee of Medical Journal Editors;IRB=institutional review board;NIH=National Institutes of Health;PRS=Protocol Registration System供稿：沈陽帕博醫(yī)學(xué)信息咨詢有限公司臨床試驗(yàn)注冊一直是醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、通俗媒體以及美國議會所關(guān)注的焦點(diǎn)問題。臨床試驗(yàn)的注冊庫都屬于網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，收錄臨床試驗(yàn)的資料，兼有倫理和學(xué)術(shù)雙重作用。這些注冊庫確保公眾對目前正在開展或既往已開展項(xiàng)目的了

2、解，從而發(fā)揮倫理作用；同時(shí)還可為研究人員、期刊編輯人員和審稿專家提供一些解讀研究結(jié)果所需的背景資料；通過完整羅列各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的目錄清單，還可提示研究人員對當(dāng)前尚未發(fā)表成果的課題加以注意。各類試驗(yàn)注冊庫因主辦機(jī)構(gòu)、側(cè)重面 (綜合庫還是疾病專庫) 以及所收錄試驗(yàn)信息內(nèi)容等多種標(biāo)準(zhǔn)不同而彼此有別。國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會 (ICMJE) 等多個(gè)團(tuán)體均主張注冊庫應(yīng)實(shí)行非盈利機(jī)構(gòu)管理、對注冊戶和用戶免費(fèi)開放等原則。試驗(yàn)注冊庫有別于研究成果庫：前者收錄的通常是研究方案和研究對象招募情況，而后者則收錄研究結(jié)果。目前，國際上能符合ICMJE原則的最大臨床試驗(yàn)注冊庫就是美國的ClinicalT網(wǎng)

3、站（即北美臨床注冊中心），包含了約35 000項(xiàng)試驗(yàn)；還有英國的國際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對照試驗(yàn)項(xiàng)目編號登記庫，約有試驗(yàn)5050項(xiàng)。本文著重談?wù)勗贑linicalT網(wǎng)站進(jìn)行試驗(yàn)注冊的要點(diǎn)，但由于其中的大部分原則也適用于其他注冊庫的注冊過程，文章內(nèi)容因而顯得簡明實(shí)用。背景ClinicalT網(wǎng)站是由美國衛(wèi)生研究所 (NIH) 下屬國家醫(yī)學(xué)圖書館運(yùn)作的一個(gè)注冊庫，收錄了全球由國家撥款或私募經(jīng)費(fèi)資助的各項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)夸?。?chuàng)建該庫的初衷是為了幫助那些患有致命性疾病患者找到意愿參與的合適試驗(yàn)項(xiàng)目。自此以后，該庫的用途越來越多，用戶類型也多種多樣 (見表1)。美國ClinicalTrial

4、網(wǎng)站的試驗(yàn)注冊對國內(nèi)外注冊戶均 不收費(fèi)。只要能上網(wǎng)，任何人都可以免費(fèi)使用該注冊庫。關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊有哪些政策有不少關(guān)于試驗(yàn)注冊的政策和規(guī)則，其中一些主要政策見表2。此外，NIH對其資助的一切試驗(yàn)都有注冊，注冊工作一般由NIH工作人員來承擔(dān)。但是，研究人員應(yīng)該核對一下自己的試驗(yàn)項(xiàng)目記錄，確保信息的準(zhǔn)確和完整。哪些試驗(yàn)項(xiàng)目必須注冊任何在人體實(shí)施的醫(yī)學(xué)生物研究或健康相關(guān)性研究，只要符合下列情況，均屬于ClinicalT 網(wǎng)站所受理 (和招攬) 的范圍： (1) 研究項(xiàng)目已經(jīng)機(jī)構(gòu)審查委員會 (IRB) 或等同資質(zhì)單位的批準(zhǔn)； (2) 研究項(xiàng)目符合衛(wèi)生行政部門的相關(guān)法規(guī)。目前

5、正在IRB審查的試驗(yàn)項(xiàng)目也可先注冊，再等審批結(jié)果。這個(gè)網(wǎng)站注冊庫里目前已經(jīng)登記了各種觀察性研究和干預(yù)性研究 (包括藥物、器械和手術(shù)等干預(yù)方式)，按照表2所列政策必須注冊的項(xiàng)目僅占一部分而已。 注冊時(shí)間隨意，就算在結(jié)題后也可以。但也有很多政策規(guī)定注冊時(shí)間必須在招募首例受試者之前。如何注冊ICMJE通告規(guī)定注冊時(shí)間“必須在患者開始招募的當(dāng)時(shí)或之前”，而本文所提到的其他政策規(guī)定注冊時(shí)間必須在首例受試者招募以后21d內(nèi)。ClinicalT采用聯(lián)網(wǎng)的試驗(yàn)方案注冊系統(tǒng) (PRS) ()。為了盡量減少重復(fù)，也便于質(zhì)量控制，試驗(yàn)

6、注冊時(shí)一般采用“機(jī)構(gòu)帳戶”。PRS網(wǎng)站上提供現(xiàn)有的機(jī)構(gòu)帳戶列表，還可為用戶指引試驗(yàn)項(xiàng)目的正確帳戶。舉例來說，無論某試驗(yàn)的資助經(jīng)費(fèi)來源于國家撥款 (如NIH)、私募資金 (例如藥廠) 還是基金會，都必須采用機(jī)構(gòu)帳戶注冊。必要時(shí)可按PRS系統(tǒng)指南創(chuàng)建新帳戶。很多試驗(yàn)是在多個(gè)地點(diǎn)開展的，切記這種試驗(yàn)只能注冊1次，注冊時(shí)要把所有地點(diǎn)都列上去。研究人員和資助方應(yīng)彼此溝通落實(shí)好試驗(yàn)注冊的責(zé)任方。有關(guān)確定或使用注冊帳戶的任何疑難均可提交至。確定好帳戶以后，經(jīng)過帳戶管理員的聯(lián)系，收取登錄信息。這時(shí)就會看到“快速啟動導(dǎo)引” (Quick start guide

7、)，將“牽”著注冊戶走完試驗(yàn)注冊的全程。在PRS告示頁面 () 點(diǎn)擊“試驗(yàn)注冊須知” (Trial registration require-ments) 后就可見到所有的資料項(xiàng)列表。注冊用戶應(yīng)該知道，某些填報(bào)項(xiàng)是ClinicalT所要求的， 如果沒有在這些欄框里填入合適的信息，注冊過程就不能完成。有些資料項(xiàng)可以選填，但也可能是某些政策所規(guī)定的必填項(xiàng) (例如ICMJE)。我們提倡用戶填完所有的填報(bào)項(xiàng)，這樣將提供最為詳實(shí)的試驗(yàn)資料。資料項(xiàng)填寫完畢后，由ClinicalT網(wǎng)站質(zhì)控員對所提交材料進(jìn)行審核，可能要求注冊申請人對某些項(xiàng)目進(jìn)行闡述或更正。之后，該材料將在

8、25個(gè)工作日內(nèi)得以公示。由于材料中含有研究對象的招募情況，因此必須隨時(shí)予以更新。ClinicalT網(wǎng)站人員在研究招募期間將每隔6個(gè)月提醒注冊戶更新資料一次，但如果招募情況和研究方案有所變動，或又新增其他信息 (例如發(fā)表論文的鏈接地址)，就應(yīng)盡快對現(xiàn)有材料進(jìn)行補(bǔ)充。所有更改均按日期排序，可在 公示頁面查到，而在 ClinicalT的主頁面將顯示最新的更改。試驗(yàn)注冊過程所應(yīng)考慮的要點(diǎn)：避免常見的問題如表1所見，臨床試驗(yàn)注冊庫用戶的背景和感興趣內(nèi)容多種多樣。例如，患者可能打算參與試驗(yàn)，同時(shí)可能還要對面臨的各種選擇加以考慮。一般來講，有意參與者是通過病種類

9、型或干預(yù)方式來查找試驗(yàn)的，所以此項(xiàng)資料必須準(zhǔn)確、完整。IRB可能會利用注冊庫的幫助來評估某個(gè)特定試驗(yàn)。注冊庫可提供所有相關(guān)的既往研究項(xiàng)目清單(包括已發(fā)表和未發(fā)表項(xiàng)目)，還可幫助IRB確定目前在研項(xiàng)目(臨近發(fā)表階段)是否與審批項(xiàng)目有關(guān)聯(lián)或相重復(fù)。期刊編輯和審稿專家可能會利用注冊庫以確認(rèn)提交上來的論文是否與最初注冊時(shí)的設(shè)計(jì)方案相吻合(方案修改內(nèi)容也已記錄在庫，并對外開放)。另外，期刊編輯還可通過注冊庫了解某研究項(xiàng)目的背景，包括同一研究課題的所有在研項(xiàng)目和已結(jié)題但尚未發(fā)表的項(xiàng)目。系統(tǒng)評價(jià)專家可能會利用注冊庫以確認(rèn)某個(gè)特定課題的所有已發(fā)表和未發(fā)表研究項(xiàng)目，并確認(rèn)研究 方案中的關(guān)鍵元素，例如具體干預(yù)手段

10、等等。信息質(zhì)量、搜索引擎效率及其邏輯算法，是一個(gè)注冊庫的多方適用性之本。因此，下面來討論一下注冊過程的常見問題。問題1：研究項(xiàng)目注冊的必要性判斷某個(gè)特定研究項(xiàng)目按照法律、ICMJE或其他政策規(guī)章是否必須注冊，有時(shí)還真拿捏不準(zhǔn)。只要該研究項(xiàng)目達(dá)到ClinicalT網(wǎng)站上的要求 (在人體受試者中研究各種健康指標(biāo)或生化指標(biāo))，一般來說還是注冊為宜。如果對研究項(xiàng)目注冊的必要性有何疑問，可聯(lián)系。問題2：研究項(xiàng)目的多中心設(shè)計(jì)和復(fù)雜設(shè)計(jì)對于多中心研究項(xiàng)目，如果各中心所遵循的研究方案一樣，而且研究數(shù)據(jù)也將進(jìn)行匯總分析，則:通常應(yīng)作單一研究項(xiàng)目看待。這種研究項(xiàng)目不管包括幾個(gè)研究中心，都只須注冊

11、1次。有些研究項(xiàng)目究竟應(yīng)該作為1項(xiàng)還是多項(xiàng)來注冊，可能較不明確。例如，某些疫苗研究項(xiàng)目將研究第1階段的受試者重新進(jìn)行隨機(jī)分組，以便加入研究的后續(xù)階段。如果對研究項(xiàng)目注冊方式有何疑問，可聯(lián)系 求助。問題3：研究類型：項(xiàng)目屬于觀察性研究抑或干預(yù)性研究？注冊戶應(yīng)該指出其試驗(yàn)項(xiàng)目屬于觀察性研究抑或干預(yù)性研究。研究類型這一項(xiàng)，決定了注冊庫就研究設(shè)計(jì)所要提出的其他詢問內(nèi)容，因而較為關(guān)鍵。各個(gè)填報(bào)項(xiàng)的詳細(xì)定義可參見http:/prsinfo. 網(wǎng)站的“填報(bào)項(xiàng)定義”欄目。所謂干預(yù)性研究，系指研究人員干涉和前瞻性指定受試者接受某種特定的干預(yù)措施，其分組過程可以隨機(jī)也可以非隨機(jī)

12、。而觀察性研究僅需研究人員對預(yù)先界定的一組受試者進(jìn)行結(jié)果觀察，但對受試者接受何種干預(yù)手段并不加干涉。由于兩種類型的研究都有可能用到藥物干預(yù)，因此研究人員常對研究類型這一項(xiàng)混淆不清。此外，診斷、治療或其他類型的干預(yù)手段既可出現(xiàn)于干預(yù)性研究，也可出現(xiàn)于觀察性研究。問題3：病種類型作為研究焦點(diǎn)的一種或多種疾病類型應(yīng)在此予以列出，并盡可能采用醫(yī)學(xué)主題詞表 (MeSH) 術(shù)語。醫(yī)學(xué)主題詞表是由美國國家醫(yī)學(xué)圖書館為醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)索引而制訂的一套控制詞表。預(yù)防研究項(xiàng)目通常應(yīng)該把所預(yù)防的病種列出來。衛(wèi)生服務(wù)性研究項(xiàng)目不一定涉及到具體的病種，那就把研究焦點(diǎn)羅列出來，例如“醫(yī)療差錯(cuò)”、“處方用藥量”或“出院率” 等。問

13、題4：干預(yù)手段對于隨機(jī)對照試驗(yàn)或其他具有兩組或多組分層的試驗(yàn)，必須分別說明各研究組所采用的干預(yù)手段。 藥物性干預(yù)應(yīng)該盡量采用通用名，如果尚未有通用名，可采用廠家的系列編號或化學(xué)名。器械名稱應(yīng)該盡可能表述完整，采用規(guī)范命名例如采用英國牛津郡萊得里市國際醫(yī)療器材命名機(jī)構(gòu) (GMDN) 的方法。包括疫苗在內(nèi)的生物制劑也應(yīng)予以詳細(xì)描述。盡管“肺炎球菌疫苗”的說法看上去好像很具體，但這樣的疫苗卻可能有多種型號，必須讓人知道所檢測的疫苗屬于哪種型號才行。在任何情況下，一旦具備商品名之后，還要對本項(xiàng)資料加以修改，將商品名加進(jìn)去 (并保留原來的名稱)。問題5：主要和次級終點(diǎn)指標(biāo)終點(diǎn)指標(biāo)必須包含具體的指標(biāo)名目 (例如某一具體的評估量表) 以及測定時(shí)間。舉例來說，采用“心血管疾病的1y病死率”作為終點(diǎn)指標(biāo)輸入項(xiàng)就優(yōu)于“病死率”。這一項(xiàng)所填內(nèi)容盡管千差萬別，但我們覺得，如果按照期刊論文摘要對終點(diǎn)指標(biāo)的描述來填寫