網(wǎng)站臨床試驗注冊輔導

1、ClinicalT網(wǎng)站臨床試驗注冊輔導縮略語ICMJE=International Committee of Medical Journal Editors;IRB=institutional review board;NIH=National Institutes of Health;PRS=Protocol Registration System供稿：沈陽帕博醫(yī)學信息咨詢有限公司臨床試驗注冊一直是醫(yī)學文獻、通俗媒體以及美國議會所關注的焦點問題。臨床試驗的注冊庫都屬于網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫，收錄臨床試驗的資料，兼有倫理和學術雙重作用。這些注冊庫確保公眾對目前正在開展或既往已開展項目的了

2、解，從而發(fā)揮倫理作用；同時還可為研究人員、期刊編輯人員和審稿專家提供一些解讀研究結果所需的背景資料；通過完整羅列各項臨床試驗的目錄清單，還可提示研究人員對當前尚未發(fā)表成果的課題加以注意。各類試驗注冊庫因主辦機構、側重面 (綜合庫還是疾病專庫) 以及所收錄試驗信息內(nèi)容等多種標準不同而彼此有別。國際醫(yī)學期刊編輯委員會 (ICMJE) 等多個團體均主張注冊庫應實行非盈利機構管理、對注冊戶和用戶免費開放等原則。試驗注冊庫有別于研究成果庫：前者收錄的通常是研究方案和研究對象招募情況，而后者則收錄研究結果。目前，國際上能符合ICMJE原則的最大臨床試驗注冊庫就是美國的ClinicalT網(wǎng)

3、站（即北美臨床注冊中心），包含了約35 000項試驗；還有英國的國際標準隨機對照試驗項目編號登記庫，約有試驗5050項。本文著重談談在ClinicalT網(wǎng)站進行試驗注冊的要點，但由于其中的大部分原則也適用于其他注冊庫的注冊過程，文章內(nèi)容因而顯得簡明實用。背景ClinicalT網(wǎng)站是由美國衛(wèi)生研究所 (NIH) 下屬國家醫(yī)學圖書館運作的一個注冊庫，收錄了全球由國家撥款或私募經(jīng)費資助的各項試驗目錄。創(chuàng)建該庫的初衷是為了幫助那些患有致命性疾病患者找到意愿參與的合適試驗項目。自此以后，該庫的用途越來越多，用戶類型也多種多樣 (見表1)。美國ClinicalTrial

4、網(wǎng)站的試驗注冊對國內(nèi)外注冊戶均 不收費。只要能上網(wǎng)，任何人都可以免費使用該注冊庫。關于臨床試驗注冊有哪些政策有不少關于試驗注冊的政策和規(guī)則，其中一些主要政策見表2。此外，NIH對其資助的一切試驗都有注冊，注冊工作一般由NIH工作人員來承擔。但是，研究人員應該核對一下自己的試驗項目記錄，確保信息的準確和完整。哪些試驗項目必須注冊任何在人體實施的醫(yī)學生物研究或健康相關性研究，只要符合下列情況，均屬于ClinicalT 網(wǎng)站所受理 (和招攬) 的范圍： (1) 研究項目已經(jīng)機構審查委員會 (IRB) 或等同資質單位的批準； (2) 研究項目符合衛(wèi)生行政部門的相關法規(guī)。目前

5、正在IRB審查的試驗項目也可先注冊，再等審批結果。這個網(wǎng)站注冊庫里目前已經(jīng)登記了各種觀察性研究和干預性研究 (包括藥物、器械和手術等干預方式)，按照表2所列政策必須注冊的項目僅占一部分而已。 注冊時間隨意，就算在結題后也可以。但也有很多政策規(guī)定注冊時間必須在招募首例受試者之前。如何注冊ICMJE通告規(guī)定注冊時間“必須在患者開始招募的當時或之前”，而本文所提到的其他政策規(guī)定注冊時間必須在首例受試者招募以后21d內(nèi)。ClinicalT采用聯(lián)網(wǎng)的試驗方案注冊系統(tǒng) (PRS) ()。為了盡量減少重復，也便于質量控制，試驗

6、注冊時一般采用“機構帳戶”。PRS網(wǎng)站上提供現(xiàn)有的機構帳戶列表，還可為用戶指引試驗項目的正確帳戶。舉例來說，無論某試驗的資助經(jīng)費來源于國家撥款 (如NIH)、私募資金 (例如藥廠) 還是基金會，都必須采用機構帳戶注冊。必要時可按PRS系統(tǒng)指南創(chuàng)建新帳戶。很多試驗是在多個地點開展的，切記這種試驗只能注冊1次，注冊時要把所有地點都列上去。研究人員和資助方應彼此溝通落實好試驗注冊的責任方。有關確定或使用注冊帳戶的任何疑難均可提交至。確定好帳戶以后，經(jīng)過帳戶管理員的聯(lián)系，收取登錄信息。這時就會看到“快速啟動導引” (Quick start guide

7、)，將“牽”著注冊戶走完試驗注冊的全程。在PRS告示頁面 () 點擊“試驗注冊須知” (Trial registration require-ments) 后就可見到所有的資料項列表。注冊用戶應該知道，某些填報項是ClinicalT所要求的， 如果沒有在這些欄框里填入合適的信息，注冊過程就不能完成。有些資料項可以選填，但也可能是某些政策所規(guī)定的必填項 (例如ICMJE)。我們提倡用戶填完所有的填報項，這樣將提供最為詳實的試驗資料。資料項填寫完畢后，由ClinicalT網(wǎng)站質控員對所提交材料進行審核，可能要求注冊申請人對某些項目進行闡述或更正。之后，該材料將在

8、25個工作日內(nèi)得以公示。由于材料中含有研究對象的招募情況，因此必須隨時予以更新。ClinicalT網(wǎng)站人員在研究招募期間將每隔6個月提醒注冊戶更新資料一次，但如果招募情況和研究方案有所變動，或又新增其他信息 (例如發(fā)表論文的鏈接地址)，就應盡快對現(xiàn)有材料進行補充。所有更改均按日期排序，可在 公示頁面查到，而在 ClinicalT的主頁面將顯示最新的更改。試驗注冊過程所應考慮的要點：避免常見的問題如表1所見，臨床試驗注冊庫用戶的背景和感興趣內(nèi)容多種多樣。例如，患者可能打算參與試驗，同時可能還要對面臨的各種選擇加以考慮。一般來講，有意參與者是通過病種類

9、型或干預方式來查找試驗的，所以此項資料必須準確、完整。IRB可能會利用注冊庫的幫助來評估某個特定試驗。注冊庫可提供所有相關的既往研究項目清單(包括已發(fā)表和未發(fā)表項目)，還可幫助IRB確定目前在研項目(臨近發(fā)表階段)是否與審批項目有關聯(lián)或相重復。期刊編輯和審稿專家可能會利用注冊庫以確認提交上來的論文是否與最初注冊時的設計方案相吻合(方案修改內(nèi)容也已記錄在庫，并對外開放)。另外，期刊編輯還可通過注冊庫了解某研究項目的背景，包括同一研究課題的所有在研項目和已結題但尚未發(fā)表的項目。系統(tǒng)評價專家可能會利用注冊庫以確認某個特定課題的所有已發(fā)表和未發(fā)表研究項目，并確認研究 方案中的關鍵元素，例如具體干預手段

10、等等。信息質量、搜索引擎效率及其邏輯算法，是一個注冊庫的多方適用性之本。因此，下面來討論一下注冊過程的常見問題。問題1：研究項目注冊的必要性判斷某個特定研究項目按照法律、ICMJE或其他政策規(guī)章是否必須注冊，有時還真拿捏不準。只要該研究項目達到ClinicalT網(wǎng)站上的要求 (在人體受試者中研究各種健康指標或生化指標)，一般來說還是注冊為宜。如果對研究項目注冊的必要性有何疑問，可聯(lián)系。問題2：研究項目的多中心設計和復雜設計對于多中心研究項目，如果各中心所遵循的研究方案一樣，而且研究數(shù)據(jù)也將進行匯總分析，則:通常應作單一研究項目看待。這種研究項目不管包括幾個研究中心，都只須注冊

11、1次。有些研究項目究竟應該作為1項還是多項來注冊，可能較不明確。例如，某些疫苗研究項目將研究第1階段的受試者重新進行隨機分組，以便加入研究的后續(xù)階段。如果對研究項目注冊方式有何疑問，可聯(lián)系 求助。問題3：研究類型：項目屬于觀察性研究抑或干預性研究？注冊戶應該指出其試驗項目屬于觀察性研究抑或干預性研究。研究類型這一項，決定了注冊庫就研究設計所要提出的其他詢問內(nèi)容，因而較為關鍵。各個填報項的詳細定義可參見http:/prsinfo. 網(wǎng)站的“填報項定義”欄目。所謂干預性研究，系指研究人員干涉和前瞻性指定受試者接受某種特定的干預措施，其分組過程可以隨機也可以非隨機

12、。而觀察性研究僅需研究人員對預先界定的一組受試者進行結果觀察，但對受試者接受何種干預手段并不加干涉。由于兩種類型的研究都有可能用到藥物干預，因此研究人員常對研究類型這一項混淆不清。此外，診斷、治療或其他類型的干預手段既可出現(xiàn)于干預性研究，也可出現(xiàn)于觀察性研究。問題3：病種類型作為研究焦點的一種或多種疾病類型應在此予以列出，并盡可能采用醫(yī)學主題詞表 (MeSH) 術語。醫(yī)學主題詞表是由美國國家醫(yī)學圖書館為醫(yī)學文獻索引而制訂的一套控制詞表。預防研究項目通常應該把所預防的病種列出來。衛(wèi)生服務性研究項目不一定涉及到具體的病種，那就把研究焦點羅列出來，例如“醫(yī)療差錯”、“處方用藥量”或“出院率” 等。問

13、題4：干預手段對于隨機對照試驗或其他具有兩組或多組分層的試驗，必須分別說明各研究組所采用的干預手段。 藥物性干預應該盡量采用通用名，如果尚未有通用名，可采用廠家的系列編號或化學名。器械名稱應該盡可能表述完整，采用規(guī)范命名例如采用英國牛津郡萊得里市國際醫(yī)療器材命名機構 (GMDN) 的方法。包括疫苗在內(nèi)的生物制劑也應予以詳細描述。盡管“肺炎球菌疫苗”的說法看上去好像很具體，但這樣的疫苗卻可能有多種型號，必須讓人知道所檢測的疫苗屬于哪種型號才行。在任何情況下，一旦具備商品名之后，還要對本項資料加以修改，將商品名加進去 (并保留原來的名稱)。問題5：主要和次級終點指標終點指標必須包含具體的指標名目 (例如某一具體的評估量表) 以及測定時間。舉例來說，采用“心血管疾病的1y病死率”作為終點指標輸入項就優(yōu)于“病死率”。這一項所填內(nèi)容盡管千差萬別，但我們覺得，如果按照期刊論文摘要對終點指標的描述來填寫