廠房設(shè)施驗證方案及報告帶風(fēng)險評估

1、 藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案及報告（SOP-060114-001） 藥業(yè)有限公司藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案及報告驗證方案編號SOP-060114-001驗證小組成員會簽部門姓名簽名日期生產(chǎn)部QAQC設(shè)備部其他部門其他部門方案起草人日期方案審核人日期方案批準(zhǔn)人日期目 錄一、概述1二、驗證概要2三、驗證內(nèi)容3四、偏差報告匯總4五、驗證評定結(jié)果與結(jié)論5六、日常監(jiān)控與驗證周期方案8七、批準(zhǔn)9八、變更歷史10九、附件十、驗證合格證書一、概述：藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施主要包括：廠區(qū)建筑物實體（含門、窗），道路，綠化草坪，圍護結(jié)構(gòu)；生產(chǎn)廠房附屬公用設(shè)施，如：潔凈空調(diào)和除塵裝置，照明，消防噴淋，上、下水管網(wǎng)，生產(chǎn)

2、工藝用純水、軟化水，生產(chǎn)工藝用潔凈氣體管網(wǎng)等。對以上廠房設(shè)施的合理設(shè)計，直接關(guān)系到藥品質(zhì)量，乃至人們生命安全。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計除了要嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還必須符合國家的有關(guān)政策，執(zhí)行現(xiàn)行有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范，符合實用、安全、經(jīng)濟的要求，節(jié)約能源和保護環(huán)境。在可能的條件下，積極采用先進技術(shù)，既滿足當(dāng)前生產(chǎn)的需要，也要考慮未來的發(fā)展。對于現(xiàn)有建筑技術(shù)改造項目，要從實際出發(fā)，充分利用現(xiàn)有資源。二、驗證概要：2.1 驗證形式：前驗證。2.2 驗證目的：本公司藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施已基本建設(shè)完成，現(xiàn)需對其進行確認(rèn)，以確保藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施的功能有效、性能穩(wěn)定，在未來發(fā)生的種種情況下能持續(xù)、穩(wěn)

3、定地滿足生產(chǎn)要求；并以本次驗證的結(jié)果作為制訂和修訂各項管理規(guī)程和操作規(guī)程的依據(jù)。2.3 驗證實施地點：本公司新建口服液體制劑藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施。2.4 驗證進度計劃2014年03月份完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證方案的起草和審批2014年04月完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證的實施2014年05月下旬完成藥品生產(chǎn)廠房與設(shè)施驗證文件的整理與審批。并歸檔保存。2.5驗證方案編制審批程序：由驗證小組起草，生產(chǎn)部和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人審核，由驗證辦公室主任批準(zhǔn)。2.6 驗證相關(guān)人員及分工：部門名稱職 位人 員驗 證 職 責(zé)生產(chǎn)車間部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)車間驗證活動安排；進行驗證前的評估；參與會簽驗證報告。驗證小組組長負(fù)責(zé)起

4、草驗證方案、報告及培訓(xùn)；按負(fù)責(zé)驗證所需物料的請購、準(zhǔn)備；數(shù)據(jù)匯總及對在驗證過程產(chǎn)生的問題進行調(diào)查。驗證小組成員負(fù)責(zé)驗證的相關(guān)檢查工作。工程設(shè)備管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗證過程中設(shè)備管理部相關(guān)工作的安排；參與會簽驗證報告。驗證小組成員負(fù)責(zé)設(shè)備相關(guān)檔案文件的保管；空調(diào)、水、電的保證及設(shè)備設(shè)施檢查。質(zhì)量管理部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗證過程中質(zhì)量控制、質(zhì)量保證相關(guān)的活動安排；參與會簽驗證報告。驗證小組成員負(fù)責(zé)驗證過程中監(jiān)督、取樣、分析檢驗活動。生產(chǎn)技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)整個驗證的順利進行；參與驗證方案的制訂；參與會簽驗證報告。技術(shù)部部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)整個生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)；參與會簽驗證報告。2.7 驗證文件資料

5、：文件名稱存放地點廠區(qū)平面布置圖工程設(shè)備管理部生產(chǎn)車間平面布置圖工程設(shè)備管理部2.8 驗證依據(jù)：文件名稱文件編號GMP實施指南2010版藥品生產(chǎn)驗證指南2003廠區(qū)管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施管理操作規(guī)程廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理操作規(guī)程廠區(qū)綠化管理操作規(guī)程垃圾處理管理操作規(guī)程廠房與設(shè)施維護檢修管理操作規(guī)程昆蟲鼠害控制管理操作規(guī)程人員進出管理操作規(guī)程潔凈室（區(qū)）管理操作規(guī)程三、驗證內(nèi)容：3.1 設(shè)計要求3.1.1 一般技術(shù)要求：3.1.1.1 生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時，空氣潔凈度D級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）溫度應(yīng)為1826，相對濕度應(yīng)為4565。3.1.1.2 人員凈化及生活用室的溫度，冬季應(yīng)為1620，夏

6、季為2630。 3.1.1.3 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時，相同潔凈區(qū)內(nèi)不同功能房間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?.1.1.4 醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX。對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。3.1.1.5 非單向流的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不大于60dB(A) 。單向流和混合流的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）噪聲級（空態(tài)）應(yīng)不大于65dB(A) 。3.1.2 具體技術(shù)要求： 3.1.2.1 建筑結(jié)構(gòu)a) 建筑平面和空間

7、布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的主體結(jié)構(gòu)宜采用單層大跨度的柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)，不宜采用內(nèi)墻承重。b) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的圍護結(jié)構(gòu)的材料應(yīng)能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。c) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平相協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。當(dāng)不可避免時，應(yīng)有保證氣密性的措施。同時要負(fù)荷國家建筑物節(jié)能設(shè)計的相關(guān)要求。如：外墻保溫要求。d) 醫(yī)藥制造車間各工藝房間層高應(yīng)根據(jù)工藝需求分別設(shè)計。綜合考慮建筑結(jié)構(gòu)、工藝操作、設(shè)備維修空間和暖通空調(diào)系統(tǒng)節(jié)能運行等綜合因素。e) 醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)留有適當(dāng)寬度。物流通道應(yīng)設(shè)置防撞

8、構(gòu)件。f) 車間參觀走廊，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設(shè)置參觀走廊。3.1.2.2 室內(nèi)裝修a) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的建筑圍護界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。b) 潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并應(yīng)耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結(jié)合處宜作成弧形，踢腳不宜高出墻面。當(dāng)采用輕質(zhì)材料融斷時，應(yīng)采用防碰撞措施。c) 潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗。地面墊層應(yīng)配筋，潮濕地區(qū)應(yīng)做防潮處理。d) 技術(shù)夾層為輕質(zhì)吊頂時，宜設(shè)置檢修通道。e) 建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)

9、與整個送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵。f) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應(yīng)平整、光滑，需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚宜涂料飾面。g) 醫(yī)藥潔凈室用外墻上的窗，應(yīng)具有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。h) 醫(yī)藥潔凈室的窗與內(nèi)墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺時宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。i) 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面結(jié)構(gòu)和施工縫隙，應(yīng)采取密閉措施。j) 醫(yī)藥潔凈室門框不應(yīng)設(shè)門檻。潔凈區(qū)域的門、窗不應(yīng)采用木質(zhì)材料，以免生霉生菌或變形。k) 醫(yī)藥潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小， 以滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要及運輸車輛的安全要求。l) 醫(yī)

10、藥潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。3.1.2.3 給、排水和工藝管道設(shè)計安裝a) 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)。引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。b) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的管道外表面，應(yīng)采取防結(jié)露措施。c) 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。d) 生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復(fù)合管、銅管、不繡鋼管及經(jīng)防腐處理的鋼管。循環(huán)冷卻水宜采用鋼管。e) 醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回

11、水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封裝置。水封高度應(yīng)不小于50毫米。排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。f) 排水立管不應(yīng)穿過A級和B級醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）。排水立管穿過其他醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）時，不得設(shè)置檢查孔。g) 空氣潔凈度A級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不應(yīng)設(shè)置地漏。h) 空氣潔凈度B級、D級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）應(yīng)少設(shè)置地漏。必須設(shè)置時，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應(yīng)耐消毒滅菌。i) 空氣潔凈度A級、B級的醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置排水溝。j) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易于清掃的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。3.1.2.4 電氣、照明設(shè)計安裝a) 潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備，

12、應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由與配電室直接供電。b) 潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備。c) 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。d) 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用不繡鋼材料。e) 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的照明燈具。f) 潔凈區(qū)內(nèi)的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時，除安裝縫隙應(yīng)可靠密封外，其燈具結(jié)構(gòu)必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及

13、檢修。g) 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。h) 醫(yī)藥潔凈廠房可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝要求，設(shè)置閉路監(jiān)視系統(tǒng)。3.1.2.5 安全、環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生a) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)施的設(shè)計除了要嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)規(guī)定之外，還要遵循以下國家或行業(yè)對廠房設(shè)施EHS方面的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ：l建筑設(shè)計防火規(guī)范GB50016l建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范GB502223.1.2.6 廠房建筑維護和竣工圖管理a) 廠房設(shè)施主管部門應(yīng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，定期對廠房設(shè)施進行維護保養(yǎng)，保持良好的廠房設(shè)施GMP狀態(tài)，將廠房設(shè)施對生產(chǎn)活動的影

14、響降到最小。b) 檢查范圍包括：生產(chǎn)車間地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：外窗、外門、噴淋頭，燈具等），建筑物外墻和屋面防水，技術(shù)夾層和空調(diào)機房等。c) 必須在生產(chǎn)環(huán)境下進行的作業(yè)應(yīng)有相應(yīng)的環(huán)境保護措施。施工時可能會產(chǎn)生交叉污染,如大的粉塵,異味和噪聲,都必須得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)并完成相關(guān)培訓(xùn)后方可進行施工。d) 對可能引起質(zhì)量風(fēng)險的廠房設(shè)施的變更，要遵守變更管理流程，經(jīng)過相關(guān)部門綜合評估后，方可實施。e) 建立GMP相關(guān)的廠房設(shè)施竣工圖清單，每年進行一次現(xiàn)場確認(rèn)和更新。并注明更新原因。新版圖紙發(fā)出前，舊版圖紙必須被回收銷毀。每張圖紙一式兩份。f) 廠房設(shè)施因技改項目發(fā)生改變時，GMP相關(guān)圖紙必須得

15、到及時更新，否則不能通過項目驗收。3.2 風(fēng)險分析可通過風(fēng)險分析確定后續(xù)確認(rèn)工作的范圍和程度，并制定降低風(fēng)險的措施。降低風(fēng)險的措施可以是確認(rèn)中的某項具體測試、或者增加相應(yīng)的控制或檢查規(guī)程等，這些措施的執(zhí)行情況需在后續(xù)的確認(rèn)活動中進行檢查。 3.2.1 定義與術(shù)語：3.2.1.1 風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。3.2.1.2 風(fēng)險管理：指對系統(tǒng)運用的質(zhì)量管理政策、程序和方法進行風(fēng)險評價、控制、溝通和回顧。3.2.1.3 質(zhì)量風(fēng)險管理（Quality Risk Management，簡稱：QRM）定義：是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用。 3.2.1

16、.4 風(fēng)險評估：是識別危害源，評估風(fēng)險級別，及優(yōu)化控制危害和降低風(fēng)險方法的過程。3.2.1.5 危害：對健康造成的危害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問題所導(dǎo)致的危害。3.2.1.6 危害源：潛在產(chǎn)生危害的根源或狀態(tài)。3.2.1.7 危害事件：由危害源引起的可能產(chǎn)生危害的情景原因：可能發(fā)生危害事件的理由。實際上這些原因可能是因果鏈上的其他危害源。3.2.1.8 嚴(yán)重性（SEV）：危害的后果的嚴(yán)重程度。3.2.1.9 可能性（OCC）：危害的可能性頻率。3.2.1.10 可檢測性（DEV）：對可能引起危害情形的測定能力。3.2.1.11 風(fēng)險指數(shù)：RPN（ Risk Prio

17、rity Number = SEV*OCC*DEV ）用來綜合評估某項風(fēng)險嚴(yán)重程度。3.2.2 評定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險系數(shù)分 數(shù)水 平定 義嚴(yán)重度（SEV）9-10嚴(yán)重影響直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，違反GMP原則，有可能引起審計檢查中的嚴(yán)重缺陷項。7-8高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有可能引起審計檢查中的主要缺陷項5-6中等間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有可能引起審計檢查中的一般缺陷項。3-4低間接影響產(chǎn)品質(zhì)量，或間接影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。可能對資源的浪費

18、、成本的升高有較大影響。1-2沒影響不影響產(chǎn)品質(zhì)量，不影響工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性?？赡軐Y源的浪費、成本的升高有較小的影響。發(fā)生頻率（OCC）9-10基本確定基本確定，每次均會發(fā)生。7-8極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5-6高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。3-4中偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生。1-2低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生?？蓹z測性（DEV）5不可能不可能被檢測到4極低被檢測到的可能性極低3低有時能被檢測到，但大多數(shù)檢測不到。2中大多數(shù)能被檢測到，但少數(shù)檢測不到。1高肯定能被檢測到。3.2.3 風(fēng)險接受標(biāo)準(zhǔn)RPNSEV*OCC風(fēng)險等級風(fēng)險控制措施10微小可以接受的風(fēng)險，

19、無須主動采取控制措施。104016低應(yīng)有一定的控制措施使風(fēng)險降至盡可能低或防止風(fēng)險進一步升高，是通?？梢越邮艿娘L(fēng)險。 104016中須立即采取有效措施控制解決，使風(fēng)險降至盡可能低，如果采取控制措施都不能降低SEV*OCC值時，啟動風(fēng)險溝通程序，由風(fēng)險管理委員會或高管聯(lián)系會議共同決定是否接受該風(fēng)險。40高應(yīng)立即采取有效措施控制解決,在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)操作。3.2.4 風(fēng)險分析可采用不同的方法進行，如流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢查列表等,本方案采用失效模式與影響分析（FMEA）進行分析。3.2.4.1 風(fēng)險評估表：項目潛在的風(fēng)險 / 錯誤嚴(yán)重程度(SEV)發(fā)生頻率(OCC)可預(yù)知性(D

20、EV)RPN(SOD)降低風(fēng)險的措施執(zhí)行情況廠區(qū)周邊環(huán)境未遠(yuǎn)離交通要道、碼頭、產(chǎn)生大量的粉塵和有害氣體以及噪音干擾區(qū)域，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。84132在設(shè)計時，考慮廠房應(yīng)遠(yuǎn)離交通要道、碼頭、產(chǎn)生大量的粉塵和有害氣體以及噪音干擾區(qū)域。廠區(qū)總體布局辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)未分開，廠區(qū)人流、物流不分，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。532301 辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)分開；2 廠區(qū)人流、物流合理；3 有獨立的廠房。廠區(qū)道路綠化廠區(qū)有裸露的土地，綠化植物會產(chǎn)生大量花粉，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。641241 不得有裸露的土地，地面綠化或硬化；2 車間四周需綠化；3 綠化植物不得產(chǎn)生污染物。廠區(qū)人、物流廠區(qū)人流、物流

21、布局不合理，物流靠近潔凈車間入口，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。3319車間人、物流車間人流、物流布局不合理，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。442321 人流、物流合理布局；2 要有合適的更衣程序；3 物料運輸距離盡可能要短；4 進入有空氣潔凈級別區(qū)域的原輔料、包材等需清潔、消毒或滅菌。車間工藝布局工藝路線布局、設(shè)備布局、房間劃分不合理，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。532301 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間；2 工藝路線布局合理，使得物流順暢、簡潔；3 潔凈級別劃分合理；4 工藝設(shè)備、公用設(shè)備布局合理；5 倉儲區(qū)域布局合理?？諝鈨艋到y(tǒng)及排風(fēng)空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計不合理，排風(fēng)無凈化裝置，造成凈化后空氣潔凈度達不到預(yù)期的

22、潔凈級別。10621201 不同級別分設(shè)空調(diào)系統(tǒng)；2 合理的過濾系統(tǒng)設(shè)置，保證潔凈級別要求。3 合理的風(fēng)量設(shè)計與控制；4 合理的新風(fēng)量控制；5 送回排風(fēng)布局合理；6 合理的溫、濕度控制；7 壓差設(shè)計與調(diào)整合適；8 排風(fēng)設(shè)有凈化裝置；9 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。室內(nèi)裝修室內(nèi)墻壁、頂棚、地面不平整，有裂縫，材料不耐腐、易發(fā)塵，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。742561 室內(nèi)墻壁、頂棚應(yīng)平整、光滑，無裂縫、密封性能良好，材料耐腐蝕、防火；2 地面平整、耐磨、不易潮濕；3 可耐受消毒、滅菌；4 整體性好，不發(fā)塵。門、窗門、窗氣密性不好，材料不耐腐、易發(fā)塵，導(dǎo)致潛在的

23、污染的風(fēng)險。742561 門、窗氣密性好；2 門、窗材質(zhì)符合要求; 3 可耐受消毒、滅菌。4 整體性好，不發(fā)塵。防鼠蟲設(shè)施未有或部分未有防蟲、鼠措施，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。63118設(shè)有防蟲、鼠措施水池地漏及設(shè)備排水水池、地漏排水設(shè)施材質(zhì)不符合潔凈要求，設(shè)計不合理，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。731211 水池地漏排水設(shè)施材質(zhì)符合潔凈要求；2 排水有氣隔斷，設(shè)計合理。照明通訊門禁互鎖等廠房設(shè)施室內(nèi)照度不符合要求，控制區(qū)人員進出混亂，導(dǎo)致潛在的誤操作的風(fēng)險。521101 室內(nèi)照度應(yīng)符合要求；2 定期監(jiān)測室內(nèi)照度 3 室內(nèi)照明設(shè)施安裝外檢修式；4 有應(yīng)急照明、安全疏散設(shè)施；5 關(guān)鍵房間設(shè)門禁互鎖，可以滿

24、足門的聯(lián)鎖要求和限制人員進出要求。廠房防爆性能防爆區(qū)設(shè)計不合理，無足夠的泄壓面積、安全疏散通道及安全出口，導(dǎo)致潛在的危及員工生命的風(fēng)險。1012201 防爆區(qū)應(yīng)設(shè)計合理；2 防火區(qū)域裝飾材料符合要求；3 有爆炸危險的區(qū)域有足夠的泄壓面積；4 有安全疏散通道及安全出口。三廢風(fēng)險廢氣、廢水、廢物的處理不符合要求，導(dǎo)致潛在的污染的風(fēng)險。9621081 有毒有害的作業(yè)環(huán)境設(shè)置防護設(shè)施；2 易產(chǎn)塵的操作設(shè)有除塵措施；3 建立廢氣、廢水、廢物處理的相關(guān)操作規(guī)程。3.3 總體布置序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈廠房設(shè)置1 大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好2 遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵

25、和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動或噪聲干擾區(qū)域是 否2廠房位置離交通主干道距離大于50米是 否3廠區(qū)布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助等功能區(qū)域布局合理是 否4廠區(qū)布局1 制劑車間布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境整潔，人流、物流穿越少的地方，能防止生產(chǎn)時的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng) 2 三廢處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染區(qū)域置于全年最大頻率風(fēng)向下側(cè)是 否5廠區(qū)道路1 貫徹人流與物流分開的原則2 路面層選用整體性好,發(fā)塵少的材料不對藥品生產(chǎn)造成污染是 否6廠房環(huán)境周圍綠化，鋪植草坪，減少廠區(qū)內(nèi)露土面積是 否偏差處理：評價與結(jié)論： 評價人審核人日 期3.4 工藝布局 序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1

26、潔凈度要求非無菌制劑潔凈度保證D級潔凈度是 否2工藝布局工藝布局符合GMP要求是 否3工藝布局基本要求1 人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口分別設(shè)置2 人員和物料進入潔凈區(qū)有各自的凈化用室和設(shè)施3 潔凈區(qū)內(nèi)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施是 否4存放區(qū)潔凈廠房內(nèi)設(shè)原輔料，半成品，成品存放區(qū)，并盡可能靠近其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少混雜與污染。存放區(qū)設(shè)待驗證區(qū)，合格區(qū)，不合格品設(shè)專區(qū)。是 否5輔助用室的布置要求1 取樣室宜設(shè)在倉儲區(qū)，取樣環(huán)境潔凈度同初次使用該物料潔凈度2 稱量室宜放在潔凈區(qū)內(nèi)3 備料室靠近稱量室，空氣潔凈度等級同初次使用該物料潔凈度4 設(shè)備及容器具清洗室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)5 清潔工具洗滌存放室設(shè)在

27、潔凈區(qū)內(nèi)6 中間產(chǎn)品中轉(zhuǎn)站設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，并有合格品、不合格品、待驗品區(qū)7 維修保養(yǎng)室設(shè)在潔凈區(qū)外是 否6質(zhì)量部門的布置要求中間產(chǎn)品檢測室設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)是 否7防蟲及動物設(shè)施廠房有防蟲及動物設(shè)施是 否8人員凈化用室1 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求布置2 人員凈化用室設(shè)有換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室是 否9人員凈化用室和生活用室設(shè)施1 潔凈廠房入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施2 人員凈化用室中，按每班定員，每人一柜，脫外衣和穿潔凈工作服在同一房間的，外衣和潔凈工作服可在同一柜內(nèi)隔開存放3 人員凈化用室內(nèi)空氣應(yīng)達標(biāo)4 盥洗室設(shè)洗手和消毒設(shè)施，裝烘干器，水龍頭按最大班人數(shù)，每10人設(shè)一個5 廁所和浴

28、室不得設(shè)在潔凈室內(nèi)，宜設(shè)在人員凈化室外是 否10清潔室潔凈廠房設(shè)置供清潔進入潔凈區(qū)的原輔料、包裝材料等的清潔室是 否11傳遞窗傳遞窗兩邊的傳遞門應(yīng)有防止同時被打開的措施，密封性好，易于清潔是 否12廢棄物用于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)采取相應(yīng)的處理措施是 否13安全出口1 廠房潔凈安全出口數(shù)量符合國家建筑設(shè)計的防火規(guī)范GBJ1687（1997）2 安全出口設(shè)置滿足疏散距離的要求3 安全疏散門向疏散方向開啟不得采用吊門、轉(zhuǎn)門、推拉門及電控自動門是 否14防爆要求有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置是 否偏差處理：評價與結(jié)論： 評價人審核人日 期3.5 室內(nèi)裝修序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1室內(nèi)裝修的基

29、本要求1 墻壁和頂棚表面光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、減少凹凸面。墻、地面相接處宜做成半徑大于或等于50mm的圓角。壁面色彩和諧，雅致，便于識別污染物2 地面平整，無縫隙，耐磨，耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗3 技術(shù)夾層的墻面，頂棚宜抹灰4 送風(fēng)道，回風(fēng)道的表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵5 門窗與內(nèi)墻面平整，盡量不留窗臺。如有窗臺時，宜呈斜角，以免積塵和便于清洗。外窗層數(shù)和門窗結(jié)構(gòu)要充分考慮對空氣和水汽的密封。使污染粒子不易從外部滲入。為防止由于室內(nèi)外溫差而結(jié)露，不同空氣潔凈度等級的內(nèi)門、內(nèi)窗及隔斷等縫隙均需密封、門窗造型要簡單，不易積塵，清掃方便，門框不設(shè)

30、門檻是 否2室內(nèi)裝飾材料的基本要求1 建筑圍護結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修應(yīng)選氣密性好，在溫度和濕度下變性小，非燃燒或難燃燒的材料2 潔凈室地面應(yīng)選整體性好、平整、不開裂、耐磨、耐撞擊、不易積聚靜電、易除塵清洗的材料3 采用涂料飾面時，應(yīng)選用無毒，無臭、不易燃、不裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、不霉變材料是 否3門窗材料采用金屬或金屬涂塑材料。要求耐候性好、自然形變小、制作尺寸誤差小、容易控制縫隙，氣密性好的材料是 否偏差處理：評價與結(jié)論： 評價人審核人日 期3.6 空氣凈化系統(tǒng)設(shè)施序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈區(qū)（D級標(biāo)準(zhǔn)）塵粒最大數(shù)（靜態(tài)個/m3）：0.5m 3520 0005m 29

31、 000微生物控制動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌（F90mm） 100CFU/4小時c浮游菌 200CFU/m3接觸碟（F55mm） 50CFU/碟是 否2工序和工藝要求是否結(jié)合工序和工藝要求采用不同的潔凈度等級是 否3溫度、濕度、壓差、噪音1 溫度和濕度，在無特殊工藝要求時D級為溫度1826，濕度為4565%2 新鮮空氣可參照2.1 非單向流潔凈室總送風(fēng)量1030%2.2 補償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓所需的新鮮空氣量2.3 室內(nèi)每人每小時新鮮空氣量不小于40m33 壓差：潔凈區(qū)必須維持一定正差。潔凈區(qū)與室外大氣壓差應(yīng)大于10Pa，易產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)區(qū)域如配料、制粒、壓片等工序，潔凈區(qū)的空氣壓力應(yīng)與相鄰區(qū)保持相

32、對負(fù)壓4 噪聲、動態(tài)測試時、不宜超過75dB（A級），否則應(yīng)采取隔聲、消聲、隔震措施是 否4空氣過濾器D級采取初效、中效、高效過濾器或亞高效過濾器1 中效空氣過濾器宜集中設(shè)置在凈化空調(diào)的正壓段2 高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣系統(tǒng)的末端3 中效、高效空氣過濾器，按小于或等于額定風(fēng)量選用是 否5集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)對面積較大，空氣潔凈度高，位置集中，及消聲控制要求嚴(yán)格的潔凈區(qū)采用是 否6經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時、空氣不應(yīng)循環(huán)使用1 固體物料的粉碎、稱量、配料、混合制粒、壓片、包衣、灌裝工序2 工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)揮發(fā)性氣體工序是 否7潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)1 防止室外氣體倒灌措施2 排放含

33、有易爆、易燃物質(zhì)的局部排風(fēng)系統(tǒng)有防火防爆措施是 否8局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨設(shè)置的潔凈室產(chǎn)生粉塵和有害氣體的潔凈室是 否9系統(tǒng)的開啟與關(guān)閉送風(fēng)，回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機與排風(fēng)機，系統(tǒng)關(guān)閉時程序相關(guān)是 否10人員凈化用室人員凈化用室內(nèi)的換鞋室，更衣室，盥洗室，應(yīng)送入與潔凈室空氣過濾系統(tǒng)相同的潔凈空氣，換氣次數(shù)由外向內(nèi)逐步增加是 否11氣流組織1 空氣潔凈度為D級時，采用非單向流流型，應(yīng)減少渦流發(fā)生2 潔凈區(qū)氣流組織和氣體流速應(yīng)滿足空氣潔凈度等級和人體衛(wèi)生要求3 潔凈區(qū)回風(fēng)口均勻布置在潔凈區(qū)下部，粉塵和有害物質(zhì)的潔凈區(qū)不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)，易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備

34、附近應(yīng)有回風(fēng)口是 否12高熱及需排風(fēng)設(shè)備潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置或需排風(fēng)的工藝設(shè)備時，位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)，室內(nèi)有高熱設(shè)備時應(yīng)有減少熱氣流對氣流組織影響措施是 否13氣流組織和送風(fēng)量換氣次數(shù)的確定根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。并應(yīng)滿足：1 氣流組織形式，氣流流型采用非單向流。主要送風(fēng)方式為頂送或上側(cè)墻送風(fēng)。主要回風(fēng)方式可采用，單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口，走廊回風(fēng)（走廊內(nèi)均勻布回風(fēng)口或端部集中回風(fēng)），頂部布置回風(fēng)中的一種2 換氣次數(shù)應(yīng)不小于12（次/小時）是 否15風(fēng)管和附件設(shè)置1 風(fēng)管斷面尺寸應(yīng)考慮對內(nèi)壁的清潔處理，在適當(dāng)位置設(shè)清掃口，風(fēng)管采用不易脫落顆粒，不銹蝕，耐消毒的材料2 凈化空氣

35、調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管，回風(fēng)總管設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處設(shè)調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)止回閥或密閉閥?？傦L(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過防火墻時須設(shè)防火閥3 凈化空氣系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥及高效空氣過濾器的保護網(wǎng)和擴散孔板等附件的制作材料和涂料應(yīng)根據(jù)排除氣體的性質(zhì)及所處的空氣環(huán)境條件確定4 在中效和高效空氣過濾器前后設(shè)置測壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管及需要調(diào)節(jié)的風(fēng)量的支管上設(shè)風(fēng)量測定孔5 風(fēng)管及保溫，消聲材料及粘連劑采用非燃燒或難燃燒材料且燃燒時不應(yīng)產(chǎn)生窒息性氣體是 否偏差處理：評價與結(jié)論： 評價人審核人日 期3.7 工藝用水、工藝管道及給水排水系統(tǒng)序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室各類管道

36、1 潔凈區(qū)制藥用水管道和工藝物料管道的干管宜設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道中，干管系統(tǒng)設(shè)置吹掃口，放凈口和取樣口，需要拆洗 ，消毒及易燃易爆，有毒物料的管道宜明敷。潔凈區(qū)給水排水的干管敷設(shè)在技術(shù)夾層，技術(shù)夾道或地下埋設(shè)2 引入潔凈區(qū)的各類管道宜暗敷，必須明敷的管道設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔部位3 各類管道不宜穿越與其無關(guān)的潔凈區(qū)，穿越潔凈區(qū)墻、樓板、頂棚的各類管道宜敷設(shè)套管，套管內(nèi)的管道不應(yīng)有焊縫，螺絲和法蘭，套管與套管之間應(yīng)有可靠的密封措施4 潔凈區(qū)各類管道上的閥門，管件材料應(yīng)與管道材料相適應(yīng)，所用的閥門管件除滿足工藝要求外應(yīng)便于拆洗檢修5 潔凈區(qū)內(nèi)各類管道均應(yīng)有指明內(nèi)容物及流向的標(biāo)志是 否2飲

37、用水的制備和使用1 飲用水的制備方式，應(yīng)使其水質(zhì)符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2 飲用水的貯存、輸送符合給排水系統(tǒng)設(shè)置要求是 否3純化水制備儲存和分配1 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率小于5.1s/cm,并符合中華人民共和國藥典2010版有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)2 純化水儲罐和輸送管道，所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，采用不銹鋼或其他不污染純化水的材料，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性過濾器，純化水的儲存采用循環(huán)方式3 純化水輸送管道在設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角，盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位 4 純化水儲罐和輸送系統(tǒng)能定期清潔滅菌是 否4工藝管道的安裝保溫和安全1 技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中的管道連接采用焊接方式2 管道

38、與閥門連接宜用法蘭、螺紋或其他密封性能良好的連接件、接觸藥物的法蘭和螺紋的密封采用聚四氟乙烯3 潔凈區(qū)的管道排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架4 潔凈區(qū)的管道保溫層表面，必須平整 ，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落并用金屬外殼保護是 否5給水，排水系統(tǒng)設(shè)置的其他要求1 根據(jù)生產(chǎn)，生活和消防用水要求，設(shè)置直流循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)2 生活用水采用鍍鋅鋼管或給水塑料管，冷卻水循環(huán)給水和回水管宜采用鍍鋅鋼管3 潔凈區(qū)的排水設(shè)備及與重力回水管相連的設(shè)備，必須在排出口以下部位設(shè)水封裝置，排水管不宜穿過潔凈區(qū)，必須穿過時，豎管不得設(shè)置檢查口4 地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗， 有密封蓋，開啟方便，能

39、防止廢水、廢氣倒灌，必要時可消毒是 否偏差處理：評價與結(jié)論： 評價人審核人日 期3.8 電氣照明序號確認(rèn)項目可接受標(biāo)準(zhǔn)是否符合1潔凈室配電設(shè)施1 潔凈室的電源進線（不包括消防用電）應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并宜設(shè)在非潔凈區(qū)便于管理地點2 潔凈區(qū)配電設(shè)備選擇不易積塵，便于擦拭，外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜由配電室直接供電，潔凈區(qū)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備3 潔凈區(qū)的配電線路按不同的空氣潔凈度等級設(shè)置配電回路4 進入潔凈區(qū)的主配電線路均應(yīng)設(shè)置切斷裝置。設(shè)在潔凈區(qū)便于操作管理的地方，如設(shè)在非潔凈室應(yīng)采用遙控方式5 潔凈區(qū)的電氣管線敷設(shè)在技術(shù)夾道或墻面暗敷管材采用非燃燒材料，潔凈區(qū)內(nèi)接地采用不銹鋼材料是 否2潔凈區(qū)照明設(shè)施1 潔凈區(qū)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照度。主要工作室一般照明度宜為300 lx輔助工作室、走廊、人員凈化室可在150 lx以上，300 lx以下。主要工作室，其照明均勻度應(yīng)不小于0.72 潔凈區(qū)的照明光源采用熒光燈，選用外部造型簡單，