第七單元 腎上腺素受體激動藥

1、第七單元腎上腺素受體激動藥 字體：大 中 小打印：省紙版>>清晰版>>自定義>> 行距： 單倍 1.2單倍 1.5倍 1.7倍 2倍字體： 大 中 小隱藏： 答疑編號 手寫板  腎上腺素受體激動藥物分類及受體選擇性見下表：表3-1-3腎上腺素受體激動藥物分類及受體選擇性分類受體選擇性受體激動藥去甲腎上腺素1，2，1多巴胺1，1，DA去氧腎上腺素，甲氧明1可樂定2受體激動藥異丙腎上腺素1，2多巴酚丁胺1沙丁胺醇2，受體激動藥腎上腺素1，2，1，2麻黃堿1，2，1，2腎上腺素能受體興奮的效應如下：受體：收縮血管；皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管

2、平滑肌收縮。1受體：興奮心臟表現(xiàn)：心肌收縮力增強；HR加快、傳導加速；并促進脂肪分解。2受體：冠脈擴張；骨骼肌血管擴張；支氣管平滑肌舒張。DA-R（多巴胺受體）：有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張。一、受體激動藥去甲腎上腺素（NA）間羥胺（阿拉明）去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林 ）（一）去甲腎上腺素（NA）是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成品。去甲腎上腺素性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光或空氣極易氧化失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。1.體內(nèi)過程吸收口服后因收縮胃黏膜血管而極少被吸收，在腸內(nèi)又易被堿性腸液破壞，故口服無效。皮下注射時，

3、因致局部血管劇烈收縮，吸收很少，一般采用靜脈滴注法給藥。分布難通過血-腦脊液屏障，幾無中樞作用；攝取攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動攝取；攝取2：非神經(jīng)組織（心肌和平滑肌）；代謝未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過腎臟從尿中排出。2.藥理作用去甲腎上腺素主要激動1、2受體，對心臟1受體有較弱激動作用，對2受體幾無作用。血管：激動血管的1受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動脈和小靜脈均呈收縮反應，其中以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；冠脈舒張（心臟興奮所致）。心臟：激動心臟1受體，使心率加快，收縮力增強，心排出量增加，作用較腎上腺素弱。血壓：舒張

4、壓收縮壓均升高。小劑量滴注時外周血管收縮作用尚不劇烈，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高較弱，脈壓差增大，大劑量時血管強烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差反而降低。其他：除增加孕婦子宮收縮頻率外，對其他平滑肌作用較弱。大劑量時可使血糖升高。3.臨床應用抗休克：去甲腎上腺素僅用于早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細胞瘤切除術、交感神經(jīng)切除術、敗血癥、藥物反應等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供應。長時間、大劑量應用反而引起微循環(huán)障礙加重。上消化道出血：用于食管靜脈擴張破裂出血及胃出血等。適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。 4.不良反應局部組

5、織缺血壞死 靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。防治：發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷；受體阻斷藥（如酚妥拉明）皮下浸潤注射，以擴張血管。急性腎功能衰退收縮腎血管，少尿無尿。保持尿量25ml/h。 停藥后血壓下降禁用于動脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的患者。孕婦禁用。（二）間羥胺（阿拉明）為人工合成品。主要是直接激動受體，對1受體作用較弱。收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱（為NA的1/10-1/20）而持久；對腎臟血管的收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對心率的影

6、響不明顯，有時血壓升高反射地使心率減慢，很少引起心律失常。代替去甲腎上腺素用于預防或治療脊椎麻醉時低血壓，也可用于出血、外科手術、腦外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動過速。 （三）去氧腎上腺素（新福林，苯腎上腺素）主要激動1受體，藥理作用較弱但維持時間長，可用于防治麻醉引起的低血壓。興奮瞳孔擴大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高，作用弱，時間短。作為快速短效擴瞳藥，用于眼底檢查。 二、受體的激動藥1，2受體激動劑：異丙腎上腺素1受體激動劑：多巴酚丁胺2受體激動劑：沙丁胺醇（一）異丙腎上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽。1.體內(nèi)過程口服無效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔

7、黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝，作用時間較腎上腺素長，維持時間0.52h?？焖倌褪埽喝绶磸蛻茫幮p弱。原因：其代謝產(chǎn)物3-甲氧異丙腎上腺素具有受體阻斷作用。2.藥理作用心臟：激動心臟1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導，增加心排出量。可引起心悸、竇性心動過速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導的作用較強，對竇房結(jié)比對異位起搏點作用更強，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。血管、血壓：激動2受體產(chǎn)生擴血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于血管擴張，外周阻力下降，使舒張壓下降；適量靜脈注

8、射，收縮壓升高，舒張壓略下降，脈壓明顯增大。大劑量也使靜脈強烈擴張，有效血容量下降，回心血量減少，心排出量減少，導致血壓下降，此時收縮壓和舒張壓均降低。平滑?。杭又夤芷交?受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強，也可抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)，但對支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。對于其他平滑肌也有舒張作用。代謝：促進糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。產(chǎn)熱作用與腎上腺素相似，但升高血糖作用較弱。組織耗氧量增加。3.臨床應用支氣管哮喘：解除支氣管痙攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫。房室傳導阻滯：舌下或靜滴給藥。心臟驟停：用于溺水、手術意外、藥物中毒和

9、電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進行心室腔內(nèi)注射給藥。中毒性休克：在補足血容量的基礎上使用；異丙腎上腺素擴張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。由于對內(nèi)臟血管作用弱且強烈興奮心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，已較少應用。4.不良反應常見的是心悸、頭暈，皮膚潮紅；可誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛，用藥過程中應注意控制心率；禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等。（二）多巴酚丁胺多巴酚丁胺選擇性激動1受體，對2受體作用弱，對受體激動作用微弱。主要增強心肌收縮力和增加心排出量，對心率影響較弱。主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭（短時

10、使用）。因其增加房室傳導速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險，故房顫患者禁用。禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。沙丁胺醇（羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈）作用特點：選擇性激動2受體。對支氣管平滑肌作用強而較持久的舒張作用；對心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物。同類藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。三、受體激動劑腎上腺素（ AD）、多巴胺（DA）、麻黃堿（一）腎上腺素（AD）1體內(nèi)過程本品口服易在消化道內(nèi)被破壞，故口服無效（消化道內(nèi)被破壞）；皮下注射吸收緩慢，作用可維持1h左右；肌內(nèi)注射吸收較為迅速，作用可維持1030min。腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基

11、轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝；排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取。2.藥理作用：激動、受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。心血管系統(tǒng)心臟：興奮心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，心肌收縮力增強、興奮性提高、心率加快傳導速度加快、自律性加快。心輸出量增加。興奮2受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，作用迅速而強烈，是一個強效的心臟興奮藥。注意：較大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。 血管：激動受體，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮；對腦和肺血管收縮作用弱，主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌收縮；激動2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴張。對骨骼肌血管和冠狀血管則呈

12、舒張作用。其機制為：心收縮力明顯增強，從而提高冠脈的灌注壓；冠脈上2受體興奮，冠脈舒張；心肌代謝加強，產(chǎn)生大量擴張冠脈代謝物，如腺苷等。血壓激動受體：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。激動1受體：心臟興奮，心輸出量增加。激動2受體：冠脈、骨骼肌血管舒張。小劑量：2受體受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；大劑量：受體效應顯著，舒張壓升高。平滑?。核沙谥夤芷交〖又夤芷交∩?受體，使支氣管平滑肌松弛； 抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；激動受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細血管通透性降低?？蓽p輕或消除黏膜水腫。有助于緩解支氣管哮喘。此外，腎上腺素還可激動胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑

13、肌的2受體，導致這些部位的平滑肌舒張；激動眼瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔散大。代謝：提高機體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝。升高血糖：抑制胰島素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織對葡萄糖攝取；激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高。3.臨床應用心臟驟停：過敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過敏性休克，首選藥物之一。升高血壓；擴張支氣管，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難。變態(tài)反應性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作、血管神經(jīng)性水腫和血清病。 局部應用：與局麻藥配伍及局部止血。（1）與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時又可延長局麻藥的麻醉時

14、間。（2）鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。4.不良反應一般不良反應有心悸、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮等，停藥后上述癥狀可自行消除。用量過大或滴注過快可出現(xiàn)搏動性頭痛、胸骨后痛、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量；用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功能衰竭，靜滴時藥液漏到血管外可引起組織壞死。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥和冠狀動脈粥樣硬化等。（二）多巴胺1.體內(nèi)過程：口服無效，主要通過靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為COMT與MAO代謝而失效，代謝快，作用維持時間短。本品不易透過血

15、-腦脊液屏障，故無明顯中樞作用。2藥理作用：多巴胺可激動1、1，和多巴胺受體（D1受體），也促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索。心臟：多巴胺較高濃度能激動心臟1受體和促進神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺索，使心肌收縮力加強，心排出量增加。大劑量可加快心率。血管和血壓：小劑量多巴胺可激動分布于血管床的多巴胺受體（D1受體），舒張血管（冠狀血管、腎血管和腸系膜血管）這與激活腺苷酸環(huán)化酶、增加細胞內(nèi)cAMP濃度有關；興奮1受體，收縮血管，外周血管阻力增高，血壓明顯上升。腎臟：改善腎功能。多巴胺激動腎血管上多巴胺受體，使腎血管擴張，增加腎血流量和腎小球濾過率，也能抑制腎小管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。用大劑量時，

16、也可使腎血管1受體興奮而明顯收縮，腎血流量減少。3.臨床應用用于治療心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補足血容量，同時糾正酸中毒。也可與利尿藥合用治療急性腎衰竭。4.不良反應一般較輕，偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常。由于多巴胺作用短暫，滴注速度減慢或停藥，以上癥狀可消失。劑量過大偶可發(fā)生指（趾）端壞死，注射時應避免外漏。（三）麻黃堿：激動、受體，同時促進末梢釋放NA。1.體內(nèi)過程性質(zhì)穩(wěn)定，可口服，也可皮下注射或肌內(nèi)注射給藥；可通過血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；大部分以原形經(jīng)腎排泄，小部分在體內(nèi)被MAO代謝，代謝排

17、泄均較慢，作用弱而持久，一次給藥作用可持續(xù)36h；易產(chǎn)生快速耐受性。2.藥理作用：心血管系統(tǒng)：激動心臟的1受體，興奮心臟，使心肌收縮力加強，心率加快，心排出量增加。作用較弱（為腎上腺素的1/300-1/100）。在整體情況下由于血壓升高，反射性引起迷走神經(jīng)興奮，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率變化不大。皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮；冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴張。升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長，收縮壓升高較舒張壓明顯，脈壓加大。支氣管平滑?。核沙谥夤芷交。湛s黏膜下血管。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：具有明顯的中樞興奮作用，劑量過大可興奮大腦皮層和皮層下中樞而引起興奮不安、焦慮、震顫、失眠和呼吸興奮。3.臨床應用防治某些低血壓：如椎管麻醉、硬膜外麻醉引起的低血壓。鼻粘膜充血：使黏膜血管收縮，減輕因過敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞癥狀。 常用0.5