灌裝工序培訓(xùn)教材修改

1、QA現(xiàn)場監(jiān)督員培訓(xùn)教材-灌裝工序一、 工作流程1.工序工作流程更衣（穿一般區(qū)工作服）進入一般生產(chǎn)區(qū)更衣(穿潔凈服) 前清場生產(chǎn)前準(zhǔn)備開機前檢查加料開機灌裝生產(chǎn)中檢查生產(chǎn)衛(wèi)生后清場（過程中及時填寫記錄）2.QA人員工作流程 檢查前清場檢查狀態(tài)標(biāo)識檢查生產(chǎn)環(huán)境檢查灌裝工序人員操作首件內(nèi)容檢查對生產(chǎn)中的產(chǎn)品進行抽檢檢查批生產(chǎn)記錄的填寫檢查灌裝系統(tǒng)的在線清洗、在線滅菌操作及記錄填寫檢查后清場對異常情況進行處理二、工作內(nèi)容序號工序操作質(zhì)量監(jiān)督點正常情況處理異常情況的處理1按照人員進入一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程更衣后進入一般生產(chǎn)區(qū)1.檢查穿戴是否整齊，戴帽不露頭發(fā)。2.檢查頻次：應(yīng)隨時檢查1.出現(xiàn)不符合規(guī)程時，應(yīng)

2、該及時指出錯誤，通知改正若穿戴不符合規(guī)程是一普遍現(xiàn)象，應(yīng)通過糾偏來解決。-2按照人員進入潔凈區(qū)更衣規(guī)程更衣后進入潔凈區(qū)1.檢查穿戴是否整齊，戴帽不露頭發(fā)，戴口罩符合規(guī)定，是否洗手消毒。2.檢查頻次：應(yīng)隨時檢查1.出現(xiàn)不符合規(guī)程時，應(yīng)該及時指出錯誤，通知改正若穿戴不符合規(guī)程是一普遍現(xiàn)象，應(yīng)通過糾偏來解決。-3前清場：確認灌裝工序內(nèi)無任何產(chǎn)品、印有標(biāo)簽的空袋以及其他與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料；膠塞振蕩器已清潔并且無殘留塞子；計數(shù)器已清零；地面與廢料桶應(yīng)清潔，無任何雜物；將對可見異物有影響的開膜、進膜、袋轉(zhuǎn)移工位及切管工位用75%酒精擦拭；確認設(shè)備清洗/滅菌記錄顯示正常；確認設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志；檢查溫濕度及壓差

3、并做好記錄；確認濾芯起泡點試驗在合格范圍內(nèi)；查看并按生產(chǎn)指令填寫狀態(tài)標(biāo)示牌，標(biāo)明待生產(chǎn)品名、數(shù)量、規(guī)格及負責(zé)人。1.檢查前清場：應(yīng)無與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料；膠塞振蕩器已清潔并且無殘留塞子；計數(shù)器已清零；地面與廢料桶應(yīng)清潔，無任何雜物；設(shè)備清洗/滅菌記錄顯示正常；設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)為完好；檢查溫濕度及壓差應(yīng)符合要求；濾芯起泡點試驗在合格范圍內(nèi)；應(yīng)按生產(chǎn)指令填寫狀態(tài)標(biāo)示牌，標(biāo)明待生產(chǎn)品名、數(shù)量、規(guī)格及負責(zé)人。以上內(nèi)容檢查合格后，發(fā)前清場合格證。2.檢查頻次：在每批操作開始前檢查1.如果前清場不合格，則不發(fā)前清場合格證，不允許開工生產(chǎn)，直到清場合格為止-4查看生產(chǎn)指令，填寫生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌，標(biāo)明待生產(chǎn)品名，

4、規(guī)格，批號，批量及工序負責(zé)人1.生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識牌應(yīng)及時填寫，填寫內(nèi)容應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)指令一致。2.檢查頻次：在每批操作開始時檢查1.如果生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)示牌填寫不及時或者錯誤應(yīng)通知班組長并及時改正，指出填寫錯誤的嚴重性。-5生產(chǎn)環(huán)境檢查應(yīng)合格，溫度1826，濕度4565%，壓差呈相對正壓，微生物及塵粒數(shù)符合規(guī)定根據(jù)潔凈區(qū)環(huán)境等級要求進行檢查如環(huán)境不符合要求，應(yīng)通知生產(chǎn)停機，找空調(diào)人員調(diào)節(jié)，塵粒數(shù)不合格時應(yīng)取樣做不溶性微粒檢測-61 生產(chǎn)前準(zhǔn)備（1）物料領(lǐng)用：根據(jù)生產(chǎn)指令到物料暫存間領(lǐng)取相應(yīng)的膜、管、印刷箔，到洗塞工序領(lǐng)取塞子；領(lǐng)用時要檢查物料的外包裝是否完好、物料外觀是否有異常，填寫相應(yīng)的庫卡，領(lǐng)用

5、人要正確核對數(shù)量并簽字；領(lǐng)用的物料放于指定位置。（2）完整性測試：每天生產(chǎn)前對除菌濾器進行完整性測試，測試結(jié)果應(yīng)不低于3180mbar，不高于6000mbar。測試結(jié)果由測試人員簽名確認后，附批生產(chǎn)記錄。（3）管道及濾器放水：管道放水是從低點放水，高點進氣。放水時開下面的放水閥，同時開上面的進氣閥，將濾器進口處快開卡打開，終端濾器打開快開卡后，開排氣口。（4）藥液清洗：待藥液配制合格后，用藥液對灌裝管道與灌裝頭進行在線清洗。普液線用80%的泵速250ml規(guī)格的脈沖進行在線清洗約1分鐘，使用約36kg藥液；氨抗線用80%的泵速100ml規(guī)格的脈沖進行在線清洗約1分鐘，使用約13kg藥液；中試線用

6、3000ml脈沖，時間為3分鐘。1.檢查操作人員庫卡應(yīng)正確填寫，物料質(zhì)量應(yīng)符合要求，隨時檢查2.起泡點試驗應(yīng)按規(guī)定時間每天進行檢測；結(jié)果應(yīng)符合要求，不低于3180mbar，不高于6000mbar。每天生產(chǎn)前檢查3.每天生產(chǎn)前檢查藥液清洗情況：普液線用80%的泵速250ml規(guī)格的脈沖進行在線清洗約1分鐘，使用約36kg藥液；氨抗線用80%的泵速100ml規(guī)格的脈沖進行在線清洗約1分鐘，使用約13kg藥液；中試線用3000ml脈沖，時間為3分鐘。4.檢查設(shè)備運行記錄應(yīng)按要求填寫1.如庫卡填寫有誤，應(yīng)讓工序人員及時改正；有質(zhì)量問題的物料按相應(yīng)程序退庫，工序人員填寫不合格品處理單，QA人員對物料進行檢

7、查簽字確認并發(fā)不合格證。2.完整性測試結(jié)果若低于3180mbar或高于6000mbar，應(yīng)查找原因，用注射用水清洗潤濕5分鐘后進行重試確認，若確認濾芯不合格，應(yīng)更換新濾芯并重新進行在線清洗在線滅菌，然后再進行完整性測試。-71 灌裝機開機前的檢查工作工序人員對灌裝機的各個部位進行檢查，確認完好；模板批號更換正確；檢查制袋機各項參數(shù)，制袋及熔封的質(zhì)量是否符合要求；檢查灌裝機裝量參數(shù)是否符合要求；接觸藥液的惰性氣體、壓縮空氣應(yīng)作凈化處理，使之符合工藝要求，不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。1.檢查印刷模板生產(chǎn)批號是否與生產(chǎn)指令一致，印刷模板發(fā)放退回記錄印刷模板領(lǐng)用記錄等記錄填寫應(yīng)及時2 灌裝機各參數(shù)是否正常如有填

8、寫不及時現(xiàn)象，及時指出并讓其改正。-81 加料（1）進膜-生產(chǎn)前換膜（2）安裝印刷箔（3）進管：在百級層流罩下打開軟管包裝（4） 加塞：在百級層流罩下打開包裝袋，將輸液塞或加藥塞倒入相應(yīng)的膠塞振蕩筐中。1 檢查人員操作應(yīng)符合要求如出現(xiàn)不符合規(guī)程操作情況應(yīng)及時進行糾正-91.開機（1）開機前啟動（2）開機操作（3）制袋：操作者、主機手雙人復(fù)核檢查制袋與印刷質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)不合格項及時調(diào)整至合格。要求：袋邊緣切割整齊、熔封嚴密；軟管長度符合標(biāo)準(zhǔn)，兩端切割整齊；印刷內(nèi)容清晰、完整、準(zhǔn)確，位置居中；品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期至與生產(chǎn)指令相符，公司名稱的英文部分準(zhǔn)許有少許不清晰，但是必須能看出印刷痕跡

9、。（4）灌裝2 首件檢查（1）標(biāo)簽印刷：每個印刷工位印刷的第一袋，其印刷內(nèi)容應(yīng)清晰完整，位置居中，其印刷內(nèi)容應(yīng)與生產(chǎn)指令一致。含量：灌裝第一袋產(chǎn)品的含量，其標(biāo)示含量與半成品相差：0.9%氯化鈉、乳酸鈉林格注射液、甘露醇注射液應(yīng)不超過0.8%，葡萄糖應(yīng)不超過1.5%。裝量：灌裝前8袋的裝量，其最低裝量和平均裝量應(yīng)同時符合要求。平均裝量應(yīng)不低于標(biāo)示裝量，單袋最低裝量應(yīng)不低于標(biāo)示裝量的98%?？梢姰愇铮汗嘌b前20袋。符合可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)，藥液中無含有白塊，色點，纖維等目視可見的不溶性物質(zhì)。檢漏：灌裝前8袋，應(yīng)無滲漏。塞子：灌裝前8 袋，應(yīng)無塞子缺陷。掛鉤孔：灌裝前8袋，掛鉤孔應(yīng)裂開。（2）操作人員按

10、首件檢查內(nèi)容的要求取樣檢查，填寫首件檢查記錄，并簽字；工序負責(zé)人進行復(fù)核并簽字確認。首件檢查完畢，由當(dāng)班工段長審核，在結(jié)論處簽字確認。包裝班長或灌裝主機手將首件檢查記錄粘貼至生產(chǎn)記錄或返工記錄的背面。若一批產(chǎn)品由兩班完成，每班都應(yīng)進行首件檢查，并填寫首件檢查記錄。3 最初灌裝的產(chǎn)品1000ml規(guī)格為前20袋左右，500ml、250ml、200ml規(guī)格為40袋左右，100ml和50ml規(guī)格為前60袋左右，應(yīng)在灌裝間留樣，并按生產(chǎn)的先后順序擺放，首件檢查合格后再流入下工序。1.檢查操作人員操作情況，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作2 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)為“運行中”3檢查首件內(nèi)容應(yīng)符合要求，首件檢查記錄應(yīng)及時填

11、寫4 每批檢查首件內(nèi)容，每天第一批需檢查首件標(biāo)示含量與半成品含量相差：0.9%氯化鈉、乳酸鈉林格注射液、甘露醇注射液應(yīng)不超過0.8%，葡萄糖應(yīng)不超過1.5%。1.發(fā)現(xiàn)記錄不及時填寫，應(yīng)找班組長及時指出錯誤，讓其改正2如出現(xiàn)不符合規(guī)程操作情況應(yīng)及時進行糾正3 當(dāng)首件標(biāo)簽印刷、裝量，可見異物20袋中有1袋、掛鉤孔時通知工序人員停機進行調(diào)整待檢查合格后方可繼續(xù)生產(chǎn)，調(diào)整后應(yīng)加大檢測頻次。1、若首件含量檢驗不合格，車間化驗員應(yīng)及時通知灌裝工序停機處理，并排查預(yù)留的最初灌裝產(chǎn)品是否合格，將確認的不合格品存放在不合格品區(qū)，進行銷毀處理；同時根據(jù)偏差處理規(guī)程進行偏差分析，查找清楚原因，并調(diào)整至合格才可繼續(xù)進

12、行生產(chǎn)。若首件裝量檢查不合格，應(yīng)將不合格品放在不合格品區(qū)，并通知滅菌工序操作人員將流入滅菌工序的產(chǎn)品進行稱量檢查，挑出合格品，不合格品進行銷毀。2、如發(fā)現(xiàn)批號印刷有誤，應(yīng)立刻追回產(chǎn)品并進行銷毀，調(diào)查原因，根據(jù)損失情況進行處理，未灌完的產(chǎn)品待批號、生產(chǎn)日期等與生產(chǎn)指令核對無誤后再進行灌裝。以上情況需技術(shù)人員進行偏差分析10生產(chǎn)中的檢查1 生產(chǎn)中連續(xù)監(jiān)控制袋質(zhì)量、印刷內(nèi)容與軟袋外觀，發(fā)現(xiàn)問題及時調(diào)整。2.壓力試驗檢漏：每小時一次每次取樣量為：各個規(guī)格為1組，普液線每組4袋，氨抗線每組2袋。3.裝量檢查：每半小時檢查一次，每次抽取連續(xù)兩組以上。4.可見異物檢查：每半小時檢查一次，每次連續(xù)抽取20袋。

13、3000ml規(guī)格產(chǎn)品取灌裝前10袋，自然光下目測應(yīng)無大異物。5 掛鉤孔檢查：面對印刷面，對折掛鉤孔，掛鉤孔裂開為合格。6.生產(chǎn)中加料：換膜、換管、換印刷箔、加塞，要隨時觀察物料的使用情況，以免造成停機。并隨時檢查膜材、軟管、膠塞的清潔度。7. 生產(chǎn)中各項檢查項目檢查完畢應(yīng)及時記錄于批記錄，保持記錄的真實性完整性，不得隨意更改。1.檢查工序人員操作執(zhí)行情況，是否按規(guī)程要求進行檢查2 檢查批記錄填寫情況，應(yīng)按要求執(zhí)行：填寫及時準(zhǔn)確，清晰完整，內(nèi)容真實，應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽姓名和日期，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。3 QA對生產(chǎn)過程質(zhì)量進行控制：（1）裝量3次/批，灌裝開始、中

14、間過程、結(jié)束時各取一次，每次連續(xù)8袋。平均裝量應(yīng)不低于標(biāo)示裝量，單袋最低裝量應(yīng)不低于標(biāo)示裝量的98%。（2）檢漏：3次/批，灌裝開始、中間過程、結(jié)束時各取一次，每次連續(xù)一組。檢漏合格標(biāo)準(zhǔn)：外壓1bar，內(nèi)壓0.5bar時，持續(xù)1分鐘無漏液現(xiàn)象，觀察產(chǎn)品的管熔封處、袋成形處以及管塞接合處是否有滲漏、開焊現(xiàn)象；然后擠壓產(chǎn)品標(biāo)簽面，使其鼓出，無漏液現(xiàn)象。要取每個灌裝頭生產(chǎn)的產(chǎn)品，當(dāng)產(chǎn)品規(guī)格100ml時，兩袋疊放一起做壓力實驗。（3）可見異物：3次/批，灌裝開始、中間過程、結(jié)束時各取一次，每次連續(xù)20袋。符合可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)，藥液中無含有白塊，色點，纖維等目視可見的不溶性物質(zhì)。（4）外觀：3次/批，灌

15、裝開始、中間過程、結(jié)束時各取一次，每次連續(xù)8袋。印刷內(nèi)容應(yīng)清晰完整，位置居中；袋邊緣切割整齊、熔封嚴密；軟管長度符合標(biāo)準(zhǔn)，兩端切割整齊；壓塞無缺陷。（5）隨時檢查膜材、軟管、膠塞的清潔度。4 QA填寫中間質(zhì)量控制記錄及取樣記錄。1.當(dāng)裝量、軟袋外觀、掛鉤孔、可見異物出現(xiàn)不符合要求時，通知技術(shù)員并讓工序人員進行調(diào)整，合格后方可開機繼續(xù)生產(chǎn)，在繼續(xù)生產(chǎn)過程中要加大抽檢頻次2.對不符合規(guī)程情況對操作人員提出并讓其改正，記錄如填寫不及時，指出并改正3.生產(chǎn)過程衛(wèi)生不好時，對工序人員提出讓其進行清潔如檢漏出現(xiàn)開焊現(xiàn)象，應(yīng)立刻通知停機，將前面生產(chǎn)的產(chǎn)品重新抽檢進行檢漏試驗，如不合格應(yīng)進行銷毀處理，然后讓灌

16、裝人員調(diào)整焊接參數(shù)，生產(chǎn)的產(chǎn)品繼續(xù)做壓力實驗，直到符合要求為止，才可流入下工序。11生產(chǎn)完畢時的操作1.清生產(chǎn)線：當(dāng)配制罐內(nèi)剩余一定量的藥液時，伺候不印刷不切管直至將印好的袋子用完后自動停機。2.清零與關(guān)機3.在線清洗/滅菌：（1）在線清洗：更換品種、每天生產(chǎn)最后一批結(jié)束及停產(chǎn)2天或2天以上時需做在線清洗：將稀配罐、藥液泵、藥液管道及回流管道依次正向串聯(lián)好，啟動清洗程序，調(diào)節(jié)水溫至6070。各品種清洗時間：甘露醇注射液60min；10葡萄糖注射液、10葡萄糖氯化鈉注射液45 min；生理氯化鈉溶液40 min；5葡萄糖注射液、5葡萄糖氯化鈉注射液、氟羅沙星葡萄糖注射液30min；其它25 mi

17、n。（2）在線滅菌：連續(xù)生產(chǎn)一周及停產(chǎn)2天或2天以上時，要求純蒸汽121，15min。4.清模板：降溫后使用適宜的清潔工具將碎屑清理干凈。5.按生產(chǎn)指令更換相應(yīng)的制袋與印刷模板，設(shè)定制袋焊接參數(shù)與升溫時間。6 灌裝結(jié)束之后要分類統(tǒng)計不合格產(chǎn)品，按照不合格物料、半成品、成品銷毀規(guī)程中的4.3生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的不合格半成品進行銷毀工序人員填寫不合格半成品銷毀單，然后先由部門負責(zé)人進行審核確認，簽字，之后由QA 人員進行確認并簽字，最后由工序人員進行銷毀，銷毀過程中有人進行監(jiān)督銷毀，最后由銷毀人和監(jiān)銷人在不合格半成品銷毀單上簽字，此表入到本批生產(chǎn)記錄中。1.檢查工序人員操作執(zhí)行情況2.檢查應(yīng)按規(guī)定的條

18、件、頻次進行在線清洗/滅菌，（1）要求操作人員按照在線清洗、在線滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。清洗時間應(yīng)符合規(guī)定：甘露醇注射液60min；10葡萄糖注射液、10葡萄糖氯化鈉注射液45 min；生理氯化鈉溶液40 min；5葡萄糖注射液、5葡萄糖氯化鈉注射液、氟羅沙星葡萄糖注射液30min；其它25 min。在線滅菌：要求純蒸汽121，15min。（2）檢查在線清洗、在線滅菌的周期：應(yīng)符合規(guī)定。更換品種、每天生產(chǎn)最后一批結(jié)束及停產(chǎn)2天或2天以上時做在線清洗；連續(xù)生產(chǎn)一周及停產(chǎn)2天或2天以上時做在線滅菌。3.檢查記錄：填寫及時準(zhǔn)確，清晰完整，內(nèi)容真實，應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處

19、簽姓名和日期，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。3.對不合格半成品銷毀進行確認簽字4 檢查配料核料單（一）數(shù)量及內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確5.檢查頻次：本批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束之后，對于檢查操作人員操作情況應(yīng)隨時檢查 。1.要銷毀的半成品應(yīng)該不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.如出現(xiàn)半成品銷毀不通知QA人員進行確認，則對其銷毀不與于確認，對其進行負激勵3.對不符合規(guī)程情況對操作人員提出并讓其改正，記錄如填寫不及時，指出并改正-12生產(chǎn)衛(wèi)生1.操作人員應(yīng)每隔半小時用75%酒精進行手部消毒，進行直接接觸內(nèi)包裝或進行百級層流下的操作都要對手部進行消毒。2.本工序現(xiàn)場人員最多不得超過6人。未經(jīng)許可，外來人員及其他工序人員不得隨便進入本工序3.操作人員應(yīng)盡量

20、見效動作幅度。4.包材用完后，脫下的內(nèi)包裝應(yīng)及時放入不銹鋼廢物貯器內(nèi)。5.生產(chǎn)過程中保持衛(wèi)生清潔。1 監(jiān)督檢查操作人員的執(zhí)行情況2 QA人員也要按規(guī)程執(zhí)行3 檢查頻次：隨時1如過程中為及時消毒，應(yīng)指出并讓工序人員按規(guī)定頻次進行消毒2 當(dāng)工序出現(xiàn)超員現(xiàn)象時，要及時制止并讓其改正。-13后清場1.每批生產(chǎn)結(jié)束后清場：清理殘留產(chǎn)品與印有標(biāo)簽的空袋，以及其他與下批生產(chǎn)無關(guān)的物品；清理廢物貯器，轉(zhuǎn)運垃圾至指定地點；填寫批生產(chǎn)記錄，更換生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌；擦拭設(shè)備表面、管道外壁及工作臺；清洗消毒生產(chǎn)工具、容器及清潔工具。2.每天生產(chǎn)結(jié)束后清場：除進行日清場的內(nèi)容后，還需按潔凈區(qū)清潔規(guī)程清潔設(shè)備、頂棚、消防設(shè)施墻壁、地面、地漏與清潔工具；生產(chǎn)用具放回指定位置，清潔膠塞振蕩器；地漏清潔消毒。1.檢查后清場：（1）每批生產(chǎn)結(jié)束后清場：清理殘留產(chǎn)品與印有標(biāo)簽的空袋，以及其他與下批生產(chǎn)無關(guān)的物品；清理廢物貯器，轉(zhuǎn)運垃圾至指定地點；填寫批生產(chǎn)記錄，更換生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌；擦拭設(shè)備表面、管道外壁及工作臺；清洗消毒生產(chǎn)工具、容器及清潔工具。（2）每天生產(chǎn)結(jié)束后清場：除進行日清場的內(nèi)容后，還需按潔凈區(qū)清潔規(guī)程清潔設(shè)備、頂棚、消防設(shè)施墻壁、地面、地漏與清潔工具；生產(chǎn)用具放回指定位置，清潔膠塞振蕩器；地漏清潔消毒。后清場檢查合格后發(fā)后清場合格證（連