藥品質(zhì)量認證管理里規(guī)范

1、 GMP認證相關(guān)管理知識 精工制藥 做百年企業(yè)精工制藥，企業(yè)的榜樣： 北有同仁堂 南有胡慶余堂 同仁堂簡介： 北京同仁堂是中藥行業(yè)著名的老字號，創(chuàng)建于清康熙八年（ 1669年），在三百多年的歷史長河中，歷代同仁堂人恪守“炮制雖繁必不敢省人工 ，品味雖貴必不敢減物力”的傳統(tǒng)古訓(xùn)，樹立“修合無人見 ，存心有天知”的自律意識，確保了同仁堂金字招牌的長盛不衰。自雍正元年（1721年）同仁堂正式供奉清皇宮御藥房用藥，歷經(jīng)八代皇帝，長達188年，造就了同仁堂人在制藥過程中兢兢小心、精益求精的嚴細精神，其產(chǎn)品以“配方獨特、選料上乘、工藝精湛、療效顯著”而享譽海內(nèi)外。 精工制藥 做百年企業(yè)炮制雖繁必不敢省人工

2、炮制雖繁必不敢省人工品味雖貴必不敢減物力品味雖貴必不敢減物力精工制藥 做百年企業(yè) ”修合無人見 存心有天知“ 其意思是在無人監(jiān)管的情況下，做事不要違背良心，不要見利忘義，因為你所做的一切，上天是知道的。 中國制藥人的準則： “炮制雖繁必不敢省人工，品味雖貴必不敢減物力” 。與大家共勉！ 精工制藥 做百年企業(yè) 胡慶余堂簡介： 是國內(nèi)保存最完好的國藥字號，也是國內(nèi)保存最完整的清代徽派商業(yè)古建筑群。胡慶余堂是清末著名紅頂商人胡雪巖集巨匠、摹江南庭院風(fēng)格耗白銀三十萬兩于1874年創(chuàng)立，整座建筑猶如仙鶴停駐在吳山腳下。其名取自周易,積善之家，必有余慶；積不善之家，必有余殃。胡慶余堂承南宋太平惠民和劑局方

3、，廣納名醫(yī)傳統(tǒng)良方，精心調(diào)制慶余丸、散、膏、丹、濟世寧人。精工制藥 做百年企業(yè)精工制藥 做百年企業(yè) 其經(jīng)久不衰的原因有那些呢？ 1、是乃仁術(shù) 2、真不二價 3、戒欺精工制藥 做百年企業(yè) 1、是乃仁術(shù)是乃仁術(shù) 胡慶余堂門樓上現(xiàn)今還保留著創(chuàng)始人胡雪巖所立“是乃仁術(shù)”四個大字，它表達了胡慶余堂創(chuàng)辦藥業(yè)是為了濟世、廣濟于人。這四個字出自孟子o梁惠王上：“醫(yī)者，是乃仁術(shù)也?！备从沉水?dāng)時就有難能可貴的誠實守信和治病救人的仁義。數(shù)百年來胡慶余堂一直銘記這一祖訓(xùn)。 精工制藥 做百年企業(yè) 2、真不二價真不二價 胡慶余堂制藥遵守祖訓(xùn)：“采辦務(wù)真，修制務(wù)精”，所生產(chǎn)藥品質(zhì)量上乘，所以在競爭上提倡貨真價實，“真不二

4、價”?！罢娌欢r”的橫匾至今還懸掛在國藥號大廳。（白云山有句廣告：藥材好，藥才好。） 精工制藥 做百年企業(yè) 3、戒欺、戒欺 胡慶余堂崇尚戒欺經(jīng)營，著名的“戒欺”匾額系胡雪巖清光緒四年四月親筆所寫店訓(xùn)，它告誡屬下：“凡百貿(mào)易均著不得欺字，藥業(yè)關(guān)系性命，尤為萬不可欺”。戒欺的理念，涵蓋方方面面，反映在經(jīng)營上，首推的是“真不二價”，即做生意講誠信，老少無欺，貧富無欺，不能有絲毫摻假，“采辦務(wù)真，修制務(wù)精”?！敖淦邸笔呛鷳c余堂以“江南藥王”飲譽130多年的立業(yè)之本。 精工制藥 做百年企業(yè) 建安二十六年，關(guān)羽走麥城，兵敗遭擒，拒降，為孫權(quán)所害。其坐騎赤兔馬為孫權(quán)賜予馬忠。 一日，馬忠上表：赤兔馬絕食數(shù)日

5、，不久將亡。孫權(quán)大驚，于是找來精通馬語的伯樂之后馬忠，撫其背嘆道：“昔日曹操做龜雖壽，老驥伏櫪，志在千里。烈士暮年，壯心不已，吾深知君念關(guān)將軍之恩，欲從之于地下。然當(dāng)日呂奉先白門樓殞命，亦未見君如此相依，為何今日這等輕生，豈不負君千里之志哉？” 赤兔馬哀嘶一聲，嘆道：“予嘗聞，鳥之將死，其鳴也哀；人之將死，其言也善。今幸遇先生，吾可將肺腑之言相告。吾生于西涼，后為董卓所獲，此人飛揚跋扈，殺少帝，臥龍床，實為漢賊，吾深恨之?！?后李儒獻計，將我贈予呂布，呂布雖為天下第一勇將，眾皆言，人中呂布，馬中赤兔。想來當(dāng)不負我之志也?！?精工制藥 做百年企業(yè) 但呂布此人最是無信，為榮華而殺丁原，為美色而刺董

6、卓，投劉備而奪其徐州，結(jié)袁術(shù)而斬其婚使。人無信不立，與此等無誠信之人齊名，實為吾平生之大恥！后吾歸于曹操，曹操將吾贈予關(guān)將軍；吾曾于虎牢關(guān)前見其武勇，白門樓上見其恩義，仰慕已久。關(guān)將軍見吾亦大喜，拜謝曹操。曰：吾知此馬日行千里，今幸得之，他日若知兄長下落，可一日而得見矣。其人誠信如此。常言道：鳥隨鸞鳳飛騰遠，人伴賢良品質(zhì)高。吾敢不以死相報乎？” 伯喜聞之，嘆曰：“人皆言關(guān)將軍乃誠信之士，今日所聞，果真如此?！?赤兔馬泣曰：“吾嘗慕不食周粟之伯夷、叔齊之高義。玉可碎而不可損其白，竹可破而不可毀其節(jié)。士為知己而死，人因誠信而存，吾安肯食吳粟而茍活于世間？”言罷，伏地而亡。 伯喜放聲痛哭，曰：“物猶

7、如此，人何以堪？”精工制藥 做百年企業(yè) 樹立我驕傲，我是制藥人的自豪感 擺正做事，更是做事業(yè)的心態(tài) 秉著精工制藥，有做誠信藥的質(zhì)量意識質(zhì)量質(zhì)量是企業(yè)生存的唯一法寶。GMP認證相關(guān)管理知識一、怎樣申請GMP認證二、申請GMP認證易出現(xiàn)的問題三、新版GMP檢查標(biāo)準的特點四、企業(yè)重點把握的環(huán)節(jié)和內(nèi)容五、GMP認證中易出現(xiàn)的問題六、幾點建議怎樣申請GMP認證一、依據(jù)安徽省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認證管理辦法(皖食藥監(jiān)安2006231號)二、申報時間申報時間： 1、首次認證：取得藥品批準文號、試生產(chǎn)三批后即可申報認證。 2、5年到期再認證：有效期屆滿前3-6個月，省級認證最少要提前2個月。怎樣申請

8、GMP認證三、申報資料：申報資料：15項項 1、藥品GMP認證申請書一式三份，同時附申請書電子文檔； 2、藥品生產(chǎn)許可證和營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 3、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、證書期滿重新認證企業(yè)軟、硬件的變化情況、前次認證不合格項目的改正情況）； 4、企業(yè)組織機構(gòu)圖（包括各部門名稱、相互關(guān)系、部門負責(zé)人）；怎樣申請GMP認證5、企業(yè)負責(zé)人、部門負責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表；6、企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品

9、種表(注明常年生產(chǎn)品種)，包括依據(jù)標(biāo)準、藥品批準文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料的復(fù)印件；常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準；7、企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖(含動物室)；怎樣申請GMP認證8、藥品生產(chǎn)車間概況(包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空調(diào)凈化系統(tǒng)等情況。其中對-內(nèi)酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進行重點描述)，設(shè)備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物料通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；9、認證劑型或品種的

10、工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目；10、關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況； 怎樣申請GMP認證11、檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況；12、企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄；13、企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件；14、申請企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其申報資料全部內(nèi)容的真實性負責(zé)。15、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請藥品GMP認證，除報送上述材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復(fù)印件。 怎樣申請GMP認證四、辦理程序四、辦理程序： 申請企業(yè)向省食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱“省局”）設(shè)在省政府政務(wù)服務(wù)中心的窗口報送藥品GMP認證申請書（三份）(附電子文檔)

11、及有關(guān)資料一份；怎樣申請GMP認證藥品藥品GMP認證工作流程圖認證工作流程圖 申請GMP認證易出現(xiàn)的問題一、電子文檔填成Word文檔；固定資產(chǎn)投資應(yīng)填發(fā)生變化的數(shù)據(jù)；二、證書期滿重新認證企業(yè)軟、硬件的變化情況不詳實，少數(shù)企業(yè)還是套用上一次的申報資料；三、總圖、工藝平面圖等不清晰；缺少周邊環(huán)境圖或未標(biāo)明周邊單位或企業(yè)名稱；倉儲平面圖中未標(biāo)明取樣位置和潔凈級別；缺少對認證生產(chǎn)車間的概述；申請GMP認證易出現(xiàn)的問題四、工藝設(shè)備安裝布局平面圖中未標(biāo)明設(shè)備名稱或型號；空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖無法區(qū)別回風(fēng)、排風(fēng)情況 。 五、少數(shù)中藥飲片企業(yè)申報的飲片數(shù)量過多，而企業(yè)不能對原藥材、飲片做全檢。

12、新版GMP檢查標(biāo)準的特點 國家局新修訂的藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準（國食藥監(jiān)安2007648號）于2008年1有1日實施；一、提高認證檢查評定標(biāo)準 在原標(biāo)準基礎(chǔ)上調(diào)整和增加了項目 老標(biāo)準 新標(biāo)準 增減總條款 235 259 +24關(guān)鍵項 58 92 +34一般項 177 167 -10 新版GMP檢查標(biāo)準的特點 固體制劑 關(guān)鍵項 +16 生物制品 關(guān)鍵項 +24二、強化軟件管理 主要增加了對企業(yè)在人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗證文件等軟件管理方面的技術(shù)要求，以進一步加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理薄弱環(huán)節(jié)的監(jiān)管，確保藥品質(zhì)量。新版GMP標(biāo)準的特點 機構(gòu)與人員：原標(biāo)準：13項 *項2個 現(xiàn)標(biāo)準：17

13、項 *項8個 人員資質(zhì)方面 增加了“主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)” “企業(yè)負責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法規(guī)培訓(xùn)” “從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能” 新版GMP標(biāo)準的特點 0403* 要“具有中藥專業(yè)知識” 不指學(xué)歷 0606* 要“專業(yè)培訓(xùn)”：企業(yè)是培訓(xùn)主 體，關(guān)鍵在實際操作。 生產(chǎn)管理：原標(biāo)準：34項 *項7個 現(xiàn)標(biāo)準：39項 *項13個 質(zhì)量管理：原標(biāo)準：18項 *項5項 現(xiàn)標(biāo)準：19項 *項7個新版GMP標(biāo)準的特點 強化了質(zhì)管管理部門的獨立性，賦予了質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商選擇的質(zhì)量否決權(quán)等更多責(zé)任。 “質(zhì)量管理部門應(yīng)制

14、定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)具有調(diào)查報告” 3901* “企業(yè)根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料質(zhì)量控制項目”(輔料不做全檢的，鑒別項必須做)新版GMP標(biāo)準的特點 驗證管理： 原標(biāo)準： 6項 *3個 新標(biāo)準： 6項 *5個新版GMP標(biāo)準的特點三、強調(diào)與藥品注冊文件要求相匹配 *6601 藥品應(yīng)嚴格按照注冊批準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。原為是否有工藝規(guī)程。 *6804 原料藥批生產(chǎn)記錄由原來的“從粗品的精制工序開始”修改為“原料藥應(yīng)按注冊批準的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的

15、記錄”。 新版GMP標(biāo)準的特點 *6601、*6801：強調(diào)按注冊批準的工藝生產(chǎn)。 必須執(zhí)行報批工藝，改變要按程序批準，批準后方可改變。生產(chǎn)監(jiān)管是監(jiān)督企業(yè)執(zhí)行批準的工藝。四、修訂了“結(jié)果評定”方法 取消了檢查不合格時可以整改后再檢查的內(nèi)容。通過或不通過通過或不通過(不允許有嚴重不允許有嚴重缺陷缺陷)新版GMP標(biāo)準的特點 未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，且一般缺陷20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。 缺陷項目如果在申請認證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。 新版GMP標(biāo)準的特點五、增加了：在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情

16、況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細記錄。六、體內(nèi)植入放射性制品、中藥飲片、醫(yī)用氣體不在本修訂范圍，仍按原檢查評定標(biāo)準執(zhí)行。 中藥飲片 111項 *18項 醫(yī)用氣體 76項 *15項重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容 何為合格藥品： 符合預(yù)定用途 按注冊批準的處方和工藝生產(chǎn) 符合GMP規(guī)范要求(最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險 ) 符合藥品質(zhì)量標(biāo)準重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容（11）一、關(guān)鍵崗位人員：企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、一、關(guān)鍵崗位人員：企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制部門負責(zé)人及其工作人員、質(zhì)量保證和質(zhì)量控制部門負責(zé)人及其工作人員、藥品生產(chǎn)及物料管理

17、負責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資藥品生產(chǎn)及物料管理負責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實際能力。變更歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實際能力。變更按規(guī)定備案。按規(guī)定備案。二、質(zhì)量保證部門：按規(guī)定獨立履行對物料、半二、質(zhì)量保證部門：按規(guī)定獨立履行對物料、半成品的使用、成品放行及不合格產(chǎn)品處理等職成品的使用、成品放行及不合格產(chǎn)品處理等職責(zé)；實施生產(chǎn)（配制）全過程的有效監(jiān)控；具責(zé)；實施生產(chǎn)（配制）全過程的有效監(jiān)控；具有對物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計、評估及決有對物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計、評估及決策等質(zhì)量否決權(quán)。策等質(zhì)量否決權(quán)。 重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容三、質(zhì)量控制部門：能否按規(guī)定獨立履行對物料、三、質(zhì)量控制

18、部門：能否按規(guī)定獨立履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣并出具中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣并出具檢驗報告的職責(zé)；檢驗記錄（包括圖譜）的真檢驗報告的職責(zé)；檢驗記錄（包括圖譜）的真實完整。如有委托檢驗，其被委托方選擇的原實完整。如有委托檢驗，其被委托方選擇的原則、資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況則、資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。四、物料供應(yīng)商：對物料供應(yīng)商的考核方式、評四、物料供應(yīng)商：對物料供應(yīng)商的考核方式、評估內(nèi)容、認可標(biāo)準、考核人員組成及其選擇的估內(nèi)容、認可標(biāo)準、考核人員組成及其選擇的原則符合規(guī)定；按規(guī)定建立物料供應(yīng)商檔案。原則符合規(guī)定；按規(guī)定建立物料供應(yīng)商檔案。重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容五、物料管

19、理：生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)五、物料管理：生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度執(zhí)行情況應(yīng)符合規(guī)定；有放、使用等管理制度執(zhí)行情況應(yīng)符合規(guī)定；有特殊儲存條件要求的物料、產(chǎn)品應(yīng)按規(guī)定條件特殊儲存條件要求的物料、產(chǎn)品應(yīng)按規(guī)定條件儲存；對退貨、不合格物料或產(chǎn)品應(yīng)嚴格管理。儲存；對退貨、不合格物料或產(chǎn)品應(yīng)嚴格管理。六、生產(chǎn)管理：嚴格按照批準的生產(chǎn)工藝組織生六、生產(chǎn)管理：嚴格按照批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)；變更應(yīng)按規(guī)定辦理補充注冊申請；生產(chǎn)條產(chǎn)；變更應(yīng)按規(guī)定辦理補充注冊申請；生產(chǎn)條件及主要生產(chǎn)設(shè)備的變化情況；生產(chǎn)批記錄是件及主要生產(chǎn)設(shè)備的變化情況；生產(chǎn)批記錄是否真實完整；工藝驗證尤其是新品種的工藝

20、驗否真實完整；工藝驗證尤其是新品種的工藝驗證數(shù)據(jù)是否完整、真實；按照證數(shù)據(jù)是否完整、真實；按照GMP規(guī)范實施規(guī)范實施生產(chǎn)管理的情況。生產(chǎn)管理的情況。重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容七、注射劑類藥品中無菌生產(chǎn)執(zhí)行情況，有關(guān)無七、注射劑類藥品中無菌生產(chǎn)執(zhí)行情況，有關(guān)無菌或滅菌工藝、設(shè)備驗證情況菌或滅菌工藝、設(shè)備驗證情況(包括關(guān)鍵生產(chǎn)包括關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更及驗證情況條件變更及驗證情況)。八、藥品銷售及不良反應(yīng)報告：產(chǎn)品銷售制度、八、藥品銷售及不良反應(yīng)報告：產(chǎn)品銷售制度、退回和召回產(chǎn)品的處理程序；藥品不良反應(yīng)報退回和召回產(chǎn)品的處理程序；藥品不良反應(yīng)報告制度及其執(zhí)行情況等應(yīng)符合告制度及其執(zhí)行情況等應(yīng)符合GMP規(guī)范要求

21、。規(guī)范要求。九、自檢與整改：企業(yè)應(yīng)定期組織自檢；企業(yè)自九、自檢與整改：企業(yè)應(yīng)定期組織自檢；企業(yè)自檢或接受檢查、跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目應(yīng)及檢或接受檢查、跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目應(yīng)及時、認真整改。時、認真整改。重點把握的環(huán)節(jié)與內(nèi)容十、委托生產(chǎn)、檢驗：藥品委托生產(chǎn)、檢十、委托生產(chǎn)、檢驗：藥品委托生產(chǎn)、檢驗是否符合規(guī)定；委托生產(chǎn)或受托生產(chǎn)驗是否符合規(guī)定；委托生產(chǎn)或受托生產(chǎn)藥品質(zhì)量控制情況。藥品質(zhì)量控制情況。十一、質(zhì)量受權(quán)人制度的落實情況，質(zhì)量十一、質(zhì)量受權(quán)人制度的落實情況，質(zhì)量受權(quán)人履行職責(zé)情況。受權(quán)人履行職責(zé)情況。一、人員 原則原則 建立并保持良好的質(zhì)量保證體系，藥品生產(chǎn)及其它活建立并保持良好的質(zhì)量保

22、證體系，藥品生產(chǎn)及其它活動均依賴于人動均依賴于人 必須有足夠數(shù)量、合格的人員必須有足夠數(shù)量、合格的人員 各人必須明確自身職責(zé)各人必須明確自身職責(zé)(書面的個人工作職責(zé)書面的個人工作職責(zé)) 所有的人都應(yīng)明確所有的人都應(yīng)明確GMP與自身的關(guān)系與自身的關(guān)系 組織機構(gòu)沒有空缺或重疊組織機構(gòu)沒有空缺或重疊 明確授權(quán)（質(zhì)量受權(quán)人，明確授權(quán)（質(zhì)量受權(quán)人，QA、QC獨立于生產(chǎn)）獨立于生產(chǎn)）人員 員工必須接受員工必須接受GMP培訓(xùn)：藥品的生產(chǎn)質(zhì)量取培訓(xùn)：藥品的生產(chǎn)質(zhì)量取決于操作者的操作決于操作者的操作上崗培訓(xùn)上崗培訓(xùn) 重點重點SOP操作操作 現(xiàn)場考核現(xiàn)場考核 怎么培訓(xùn)（明確崗位、職責(zé)，管理、技術(shù)文怎么培訓(xùn)（明確崗

23、位、職責(zé)，管理、技術(shù)文 件、件、SOP）繼續(xù)培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)轉(zhuǎn)崗培訓(xùn) 培訓(xùn)目的培訓(xùn)目的建立質(zhì)量保證體系建立質(zhì)量保證體系維持質(zhì)量保證體系維持質(zhì)量保證體系關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員的崗位包括：關(guān)鍵人員的崗位包括： 企業(yè)負責(zé)人企業(yè)負責(zé)人 質(zhì)量管理負責(zé)人質(zhì)量管理負責(zé)人 生產(chǎn)管理負責(zé)人生產(chǎn)管理負責(zé)人 質(zhì)量管理部門負責(zé)人：質(zhì)量管理部門負責(zé)人：QA、QC 生產(chǎn)管理部門負責(zé)人生產(chǎn)管理部門負責(zé)人 物料管理部門負責(zé)人物料管理部門負責(zé)人關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員的資質(zhì)：關(guān)鍵人員的資質(zhì)： 專業(yè)學(xué)歷專業(yè)學(xué)歷： 藥學(xué)、化學(xué)工程藥學(xué)、化學(xué)工程 、生物化學(xué)、藥理學(xué)、微生、生物化學(xué)、藥理學(xué)、微生物學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷物學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專以上

24、學(xué)歷 實踐經(jīng)驗實踐經(jīng)驗： 經(jīng)過培訓(xùn)和實踐經(jīng)過培訓(xùn)和實踐 能解決生產(chǎn)和質(zhì)量質(zhì)量管理中遇到的問題能解決生產(chǎn)和質(zhì)量質(zhì)量管理中遇到的問題關(guān)鍵人員 藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科以上（含本科）學(xué)歷或具有中級以上（含中級）相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱，并具有五年以上（含五年）藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，熟悉和了解企業(yè)自有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準。其主要職責(zé)包括：遵守和實施有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)或技術(shù)要求，負責(zé)最終產(chǎn)品的批放行，參與或負責(zé)藥品研發(fā)和技術(shù)改造，實施（必要時并建立）質(zhì)量體系，監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計或自檢，監(jiān)管質(zhì)量控制部門，同時還應(yīng)參與外部質(zhì)量審計（供應(yīng)商審計）、參與驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等

25、工作。 藥品質(zhì)量受權(quán)人經(jīng)培訓(xùn)后方能上崗履行其相應(yīng)職責(zé) 人員培訓(xùn)效果 90%90%90%90%90%=？結(jié)果是結(jié)果是59% 這就是過程控制效應(yīng)。這就是過程控制效應(yīng)。 過程控制的基礎(chǔ)是培訓(xùn)，培訓(xùn)要過程控制的基礎(chǔ)是培訓(xùn)，培訓(xùn)要100%，執(zhí)行要，執(zhí)行要100%， 執(zhí)行過程不能打折否則就是不合執(zhí)行過程不能打折否則就是不合格格! !質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人分管質(zhì)量的企業(yè)負責(zé)人分管質(zhì)量的企業(yè)負責(zé)人 分管生產(chǎn)的企業(yè)負責(zé)人分管生產(chǎn)的企業(yè)負責(zé)人 質(zhì)量管理部門負責(zé)人質(zhì)量管理部門負責(zé)人 生產(chǎn)管理部門負責(zé)人生產(chǎn)管理部門負責(zé)人二、質(zhì)量管理部門二、質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理部門QA/QC.

26、QA/QC.- -質(zhì)量保證質(zhì)量保證QAQA- -質(zhì)量檢驗質(zhì)量檢驗QCQC- -化學(xué)檢驗室化學(xué)檢驗室- -包裝材料檢驗室包裝材料檢驗室- -微生物檢驗室微生物檢驗室QAQA的主要職責(zé)的主要職責(zé)- -貫徹執(zhí)行貫徹執(zhí)行GMPGMP規(guī)范，監(jiān)督檢查規(guī)范，監(jiān)督檢查GMPGMP的的執(zhí)行情況執(zhí)行情況- -組織實施組織實施GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn)- -組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管組織起草和完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，并監(jiān)督檢查執(zhí)行情況理文件，并監(jiān)督檢查執(zhí)行情況- -組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計）完成自組織內(nèi)部自檢（內(nèi)部審計）完成自檢報告，并監(jiān)督檢查改進和落實情況檢報告，并監(jiān)督檢查改進和落實情況- -協(xié)調(diào)組織驗證工作協(xié)調(diào)

27、組織驗證工作QAQA的主要職責(zé)的主要職責(zé)QAQA的主要職責(zé)的主要職責(zé)- -實施對生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查及偏差處理實施對生產(chǎn)過程的監(jiān)督檢查及偏差處理- -負責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進行評價負責(zé)審核批生產(chǎn)記錄，并進行評價- -組織對供應(yīng)商的質(zhì)量審計組織對供應(yīng)商的質(zhì)量審計- -負責(zé)處理有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題的客戶投訴并負責(zé)處理有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量問題的客戶投訴并監(jiān)督檢查整改措施的落實監(jiān)督檢查整改措施的落實- -組織實施產(chǎn)品年度回顧工作組織實施產(chǎn)品年度回顧工作- -參與產(chǎn)品質(zhì)量改進工作，從參與產(chǎn)品質(zhì)量改進工作，從GMPGMP角度監(jiān)督角度監(jiān)督新產(chǎn)品、新技術(shù)的引入新產(chǎn)品、新技術(shù)的引入QCQC的主要職責(zé)的主要職責(zé)- -制定原輔料

28、、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量檢驗方法（經(jīng)過驗證的檢驗方法）和標(biāo)準量檢驗方法（經(jīng)過驗證的檢驗方法）和標(biāo)準（注冊所批準的標(biāo)準），并按照標(biāo)準進行檢驗（注冊所批準的標(biāo)準），并按照標(biāo)準進行檢驗和判斷合格與否和判斷合格與否- -取樣、留樣、對偏差的調(diào)查、各種記錄取樣、留樣、對偏差的調(diào)查、各種記錄 - -對環(huán)境、設(shè)施進行測試對環(huán)境、設(shè)施進行測試樣品測試的主要步驟 樣品接收：正確的樣品、數(shù)量、包裝、 樣品登記等 測試準備：正確的人員按正確的文件(標(biāo)準、方法、記錄)用正確的設(shè)備試液 進行測試：準確和及時的記錄實驗數(shù)據(jù)、現(xiàn)象和計算過程，確?！耙淮巫鰧Α?數(shù)據(jù)審核、評估和報告

29、：審核實驗報告(數(shù)據(jù)、現(xiàn)象和計算過程)、評估歷史數(shù)據(jù) 分析后樣品處置：保留或報廢影響檢驗結(jié)果的因素 人員：基本條件、培訓(xùn)上崗、效果 儀器設(shè)備：安裝、調(diào)試、檢定(自校、檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證)、維護保養(yǎng)、期間核查。 標(biāo)準物質(zhì)：用于鑒別、檢查、含量測定。 菌種、對照藥材、對照品、標(biāo)準品(一般由中檢所提供) 標(biāo)準：藥典、注冊標(biāo)準、部頒標(biāo)準、炮制規(guī)范 環(huán)境：工作環(huán)境、儀器環(huán)境三、物料管理三、物料管理 藥品生產(chǎn)的目的藥品生產(chǎn)的目的 -生產(chǎn)成品生產(chǎn)成品 -各種物料的組合各種物料的組合 用于物料的組合用于物料的組合 -藥物活性組份藥物活性組份 -輔料輔料 -包裝材料包裝材料企業(yè)的物料管理對藥品質(zhì)量至關(guān)企業(yè)的物料

30、管理對藥品質(zhì)量至關(guān)重要重要物料管理物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)關(guān)鍵環(huán)節(jié) 物料質(zhì)量標(biāo)準物料質(zhì)量標(biāo)準 物料采購物料采購 物料接收物料接收 物料貯存物料貯存 配料配料 生產(chǎn)物料的使用生產(chǎn)物料的使用 成品貯存成品貯存 成品發(fā)放成品發(fā)放 都要有物料數(shù)量變化和去向的都要有物料數(shù)量變化和去向的記錄記錄! 物料管理物料管理 采購程序采購程序 供應(yīng)商審查供應(yīng)商審查 -直接向制造商采購直接向制造商采購 -質(zhì)量部門參預(yù)質(zhì)量部門參預(yù) -現(xiàn)場考察現(xiàn)場考察 -共同討論共同討論(控制、包裝、標(biāo)簽、不合格判定控制、包裝、標(biāo)簽、不合格判定) -定期評估定期評估 物料管理物料管理 供應(yīng)商審計供應(yīng)商審計 -質(zhì)量管理部門應(yīng)會同其他相關(guān)部門批準合

31、格質(zhì)量管理部門應(yīng)會同其他相關(guān)部門批準合格供應(yīng)商供應(yīng)商 -確保供應(yīng)商能可靠供應(yīng)符合標(biāo)準物料（確保供應(yīng)商能可靠供應(yīng)符合標(biāo)準物料（原料原料藥主要考核：雜質(zhì)水平（相關(guān)物質(zhì)、殘留有藥主要考核：雜質(zhì)水平（相關(guān)物質(zhì)、殘留有機溶劑、無機雜質(zhì)）、相關(guān)理化性質(zhì)（晶型、機溶劑、無機雜質(zhì)）、相關(guān)理化性質(zhì)（晶型、粒度）、穩(wěn)定性和可能的污染和交叉污染）粒度）、穩(wěn)定性和可能的污染和交叉污染） -避免償試檢驗來源可疑的原料避免償試檢驗來源可疑的原料 -批準供應(yīng)商前應(yīng)進行評估批準供應(yīng)商前應(yīng)進行評估 -考慮供應(yīng)商的歷史考慮供應(yīng)商的歷史 -符合符合GMP的能力的能力物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計 組織：組織：由質(zhì)

32、管部門牽頭，會同生產(chǎn)技術(shù)、由質(zhì)管部門牽頭，會同生產(chǎn)技術(shù)、供應(yīng)（物料采購）部門組成審計小組供應(yīng)（物料采購）部門組成審計小組 審計內(nèi)容審計內(nèi)容 市場準入資格的考察。市場準入資格的考察。 質(zhì)量保證體系的審計，內(nèi)容：人員與機構(gòu)、廠質(zhì)量保證體系的審計，內(nèi)容：人員與機構(gòu)、廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與物料管理、區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料與物料管理、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量檢驗與質(zhì)量管生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量檢驗與質(zhì)量管理、質(zhì)量標(biāo)準、生產(chǎn)能力、合同保證能力、包理、質(zhì)量標(biāo)準、生產(chǎn)能力、合同保證能力、包裝、運輸、價格等。物料的質(zhì)量水平小樣檢查、裝、運輸、價格等。物料的質(zhì)量水平小樣檢查、上機試驗、收率

33、、穩(wěn)定性考察。上機試驗、收率、穩(wěn)定性考察。物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計審計程序?qū)徲嫵绦?候選供方選擇：候選名單的提供、市場準入資候選供方選擇：候選名單的提供、市場準入資料收集、樣品檢驗、小樣試驗、穩(wěn)定形試驗。料收集、樣品檢驗、小樣試驗、穩(wěn)定形試驗。 制定審計方案，確定參加人員制定審計方案，確定參加人員 審計方案實施：現(xiàn)場審計或基本情況信函調(diào)查，審計方案實施：現(xiàn)場審計或基本情況信函調(diào)查，現(xiàn)場審核后提出存在的問題，提出意見與要求現(xiàn)場審核后提出存在的問題，提出意見與要求 提出審計結(jié)論提出審計結(jié)論 撰寫審計報告撰寫審計報告物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計審計程序?qū)徲嫵绦?選出供應(yīng)商初步名單選出供應(yīng)商初步名單 審核

34、批準供應(yīng)商名單：審核批準供應(yīng)商名單：分發(fā)供應(yīng)、倉儲、質(zhì)量分發(fā)供應(yīng)、倉儲、質(zhì)量 供應(yīng)商的整改、提高供應(yīng)商的整改、提高 再審計或復(fù)評，至少每年進行一次再審計或復(fù)評，至少每年進行一次 資料整理、歸檔：評估方案、記錄、報告，檢資料整理、歸檔：評估方案、記錄、報告，檢驗記錄與報告書，上機試驗記錄與報告，再審驗記錄與報告書，上機試驗記錄與報告，再審計或復(fù)評記錄等。計或復(fù)評記錄等。物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系審計審計標(biāo)準的掌握原則審計標(biāo)準的掌握原則 審計的關(guān)鍵是審核人員能正確的把握影響產(chǎn)品審計的關(guān)鍵是審核人員能正確的把握影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素質(zhì)量的重要因素 要根據(jù)原料、輔料、包裝材料、印刷品等其本要根據(jù)原料、輔料、

35、包裝材料、印刷品等其本身的質(zhì)量特性及其對產(chǎn)品影響的程度做出不同身的質(zhì)量特性及其對產(chǎn)品影響的程度做出不同的審計標(biāo)準。如：化學(xué)原料藥可按的審計標(biāo)準。如：化學(xué)原料藥可按GMP中原中原料藥的要求為標(biāo)準料藥的要求為標(biāo)準 進行對原工藝的再驗證，甚至要做穩(wěn)定性試驗，進行對原工藝的再驗證，甚至要做穩(wěn)定性試驗，作為技術(shù)支持數(shù)據(jù)。作為技術(shù)支持數(shù)據(jù)。物料物料 接收接收 -外包裝是否破損外包裝是否破損 一次交貨數(shù)批購成一次交貨數(shù)批購成 -逐批登記逐批登記 -分批存放分批存放 -每批取樣每批取樣 -取樣后標(biāo)識取樣后標(biāo)識 -每批檢驗、放行使用每批檢驗、放行使用 物料取樣物料取樣 取樣：取樣制度和程序取樣：取樣制度和程序

36、取樣人員、取樣步驟、取樣方法、最終樣品的取樣人員、取樣步驟、取樣方法、最終樣品的制作、取樣工具、盛樣工具制作、取樣工具、盛樣工具 取樣方法應(yīng)能保證樣品的代表性（合理確定取取樣方法應(yīng)能保證樣品的代表性（合理確定取樣數(shù)、隨機取樣、從不同部位取樣、均勻制作樣數(shù)、隨機取樣、從不同部位取樣、均勻制作最終樣品）最終樣品） 取樣操作應(yīng)當(dāng)保證所取樣品與所取藥品質(zhì)量一取樣操作應(yīng)當(dāng)保證所取樣品與所取藥品質(zhì)量一致，并保證取樣單元內(nèi)藥品的質(zhì)量不因取樣而致，并保證取樣單元內(nèi)藥品的質(zhì)量不因取樣而發(fā)生變化發(fā)生變化 取樣量一般為檢驗用量的取樣量一般為檢驗用量的3倍，應(yīng)將最終樣品倍，應(yīng)將最終樣品等分成等分成3份，分別供檢驗、復(fù)

37、核和留樣份，分別供檢驗、復(fù)核和留樣 取樣應(yīng)及時送達實驗室，并保證樣品不變質(zhì)、取樣應(yīng)及時送達實驗室，并保證樣品不變質(zhì)、不破損、不泄漏不破損、不泄漏物料物料 物料標(biāo)識物料標(biāo)識 -物料名稱及代碼物料名稱及代碼 -供應(yīng)商批號及本廠編號供應(yīng)商批號及本廠編號 -物料狀態(tài)物料狀態(tài)(待驗、合格、不合格、退貨等待驗、合格、不合格、退貨等) -物料有效期或復(fù)驗日期物料有效期或復(fù)驗日期 物料使用物料使用 只能使用合格的物料只能使用合格的物料 稱量配料稱量配料 -指定人員指定人員 -書面規(guī)程書面規(guī)程 -準確稱量準確稱量 -潔凈容量并有標(biāo)簽潔凈容量并有標(biāo)簽 獨立復(fù)核獨立復(fù)核 -物料正確物料正確 -重量或體積正確重量或體

38、積正確 -應(yīng)有記錄應(yīng)有記錄 集中存放集中存放物料使用物料使用包材及印刷包材包材及印刷包材 內(nèi)包材：內(nèi)包材： -采購、處理及控制與原料要求相同采購、處理及控制與原料要求相同 印刷性包材印刷性包材 -儲存區(qū)域受控儲存區(qū)域受控 -未經(jīng)同意不得進入未經(jīng)同意不得進入 -防止混淆防止混淆(存放、核對存放、核對) -發(fā)放和返回：發(fā)放和返回：SOP -廢棄或過期包材銷毀有記錄廢棄或過期包材銷毀有記錄 物料使用物料使用中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品-適當(dāng)?shù)膬Υ鏃l件：溫度、相對濕度適當(dāng)?shù)膬Υ鏃l件：溫度、相對濕度-規(guī)定的儲存期限規(guī)定的儲存期限-明確標(biāo)識明確標(biāo)識 物料使用物料使用成品成品 待檢直至批準放行待

39、檢直至批準放行 儲存條件：溫度、相對濕度儲存條件：溫度、相對濕度 產(chǎn)品放行程序產(chǎn)品放行程序(生產(chǎn)、檢驗記錄檢生產(chǎn)、檢驗記錄檢查查) 物料使用物料使用不合格物料不合格物料 有清晰標(biāo)記有清晰標(biāo)記 單獨存放、嚴格控制單獨存放、嚴格控制物料使用物料使用收回的產(chǎn)品和退貨收回的產(chǎn)品和退貨 收回產(chǎn)品收回產(chǎn)品 -標(biāo)記標(biāo)記 -單獨存放單獨存放 -控制進入控制進入 -按按SOP處理處理 退貨退貨 -SOP：處理決定：處理決定(最好的辦法是銷毀最好的辦法是銷毀) -產(chǎn)品性質(zhì)和儲存條件產(chǎn)品性質(zhì)和儲存條件 -經(jīng)歷、時間經(jīng)歷、時間 -記錄記錄四、工藝驗證四、工藝驗證證明任何證明任何程序、生產(chǎn)過程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、

40、活動或系統(tǒng)程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實確實能達到能達到預(yù)期結(jié)果預(yù)期結(jié)果的有的有文件證明文件證明的一的一系列活動。系列活動。 規(guī)范規(guī)范附則第八十附則第八十五條五條設(shè)計確認設(shè)計確認(DQ) (DQ) 運行確認運行確認(OQ) (OQ) 安裝確認安裝確認(IQ) (IQ) 性能確認性能確認(PQ)(PQ)工藝驗證工藝驗證 每一產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的每一產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的 經(jīng)正式批準的工藝規(guī)程經(jīng)正式批準的工藝規(guī)程 報批工藝（中試）報批工藝（中試） 經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝規(guī)程經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄工藝驗證是工藝驗證是證明一個生產(chǎn)工證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持

41、續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品 。 即通過驗證即通過驗證,證明被驗證的產(chǎn)證明被驗證的產(chǎn)品工藝處于品工藝處于“受控狀態(tài)受控狀態(tài)”工藝驗證的相關(guān)內(nèi)容工藝驗證的相關(guān)內(nèi)容 工藝驗證必須在以下相關(guān)內(nèi)容工藝驗證必須在以下相關(guān)內(nèi)容驗證的基礎(chǔ)上進行，排除其它影響驗證的基礎(chǔ)上進行，排除其它影響因素后的工藝驗證結(jié)論才真實、可因素后的工藝驗證結(jié)論才真實、可靠?？?。 工藝驗證涉及的相關(guān)驗證，包工藝驗證涉及的相關(guān)驗證，包含了藥品生產(chǎn)驗證的全部內(nèi)容。含了藥品生產(chǎn)驗證的全部內(nèi)容。（一）廠房驗證（一）廠房驗證 適

42、應(yīng)工藝流程的廠房布局；適應(yīng)工藝流程的廠房布局； 適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積；適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積； 適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境； 適應(yīng)劑型要求的潔凈度級別及其控適應(yīng)劑型要求的潔凈度級別及其控 制參數(shù)等。制參數(shù)等。（二）設(shè)施驗證（二）設(shè)施驗證 空氣凈化系統(tǒng)（十萬、萬級、百空氣凈化系統(tǒng)（十萬、萬級、百級）、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等級）、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應(yīng)符合設(shè)計要求；應(yīng)符合設(shè)計要求； 水、電、氣、汽、冷等公用工程水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應(yīng)滿足工藝要求。系統(tǒng)應(yīng)滿足工藝要求。（三）設(shè)備驗證（三）設(shè)備驗證 設(shè)備驗證是指對藥品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備驗證是指對藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、

43、選型、安裝、運行及性能的設(shè)計、選型、安裝、運行及性能的正確性及工藝適應(yīng)性的測試和評的正確性及工藝適應(yīng)性的測試和評估，證實該設(shè)備能達到設(shè)計要求及估，證實該設(shè)備能達到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足藥品生規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。產(chǎn)的需要。（四）物料驗證（四）物料驗證 藥品生產(chǎn)的物料驗證主要是對物藥品生產(chǎn)的物料驗證主要是對物料質(zhì)量的確認，也包括對主要輔料料質(zhì)量的確認，也包括對主要輔料和包裝材料的確認。和包裝材料的確認。 1、物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估；、物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的評估；2、物料穩(wěn)定性試驗；、物料穩(wěn)定性試驗；3、物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標(biāo)準、物料試生產(chǎn)，確立內(nèi)控標(biāo)準。（五）清洗驗

44、證（五）清洗驗證 清洗驗證是指對設(shè)備、管道、容器具等清清洗驗證是指對設(shè)備、管道、容器具等清洗有效性的驗證，目的是證明所采用的清洗方洗有效性的驗證，目的是證明所采用的清洗方法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。法確能避免產(chǎn)品及洗滌劑殘留的污染。（六）檢驗方法驗證：六）檢驗方法驗證： 為確保檢驗方法的準確、可靠進行的驗證。為確保檢驗方法的準確、可靠進行的驗證。（七）產(chǎn)品驗證（七）產(chǎn)品驗證 證明全過程的生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符證明全過程的生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準。合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準。 產(chǎn)品驗證（產(chǎn)品性能驗證），按每個品種產(chǎn)品驗證（產(chǎn)品性能驗證），按每個品種進行，是在各工序工藝驗證合格的基礎(chǔ)上進

45、行進行，是在各工序工藝驗證合格的基礎(chǔ)上進行的系統(tǒng)的的系統(tǒng)的全過程工藝的驗證。全過程工藝的驗證。 產(chǎn)品驗證是驗證工作的最后階段，也是對產(chǎn)品驗證是驗證工作的最后階段，也是對藥品生產(chǎn)各項驗證工作的綜合考察，實際上是藥品生產(chǎn)各項驗證工作的綜合考察，實際上是在特殊監(jiān)控條件下的在特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)試生產(chǎn)。工藝驗證方式與條件工藝驗證方式與條件 前驗證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備前驗證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。設(shè)定要求的驗證。前驗證前驗證 常用于：常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的

46、產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。新系統(tǒng)等。（1）條件）條件 1) 有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料; 2) 試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；有明顯的異常波動情況； 3) 設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；圍已明確； 4) 產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論。產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論。（2）步驟）步驟-從中試開始，確認工藝條件從中試開始，確認工藝條件的

47、的（合理性）（合理性）；-確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）（適用性）-驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定（穩(wěn)定性性）-按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標(biāo)準要求。產(chǎn)品符合標(biāo)準要求。（符合性）（符合性） 2、同步驗證、同步驗證正常批量正常批量同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證?；蛳到y(tǒng)等運行的同時進行的驗證。 生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)?/p>

48、經(jīng)驗和把握；把握； 各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分； 過程監(jiān)控計劃較完善；過程監(jiān)控計劃較完善； 相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。（2）步驟）步驟 確定驗證對象；確定驗證對象； 確定驗證的文件依據(jù)；確定驗證的文件依據(jù)； 確定變量標(biāo)準及限度范圍；確定變量標(biāo)準及限度范圍； 確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式； 確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法； 按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄；按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄； 數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價等；數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評價

49、等； 批準結(jié)論。批準結(jié)論。3、回顧性驗證回顧性驗證-12個月個月10-25批批 回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。驗證。歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)；生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結(jié)果；結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準化的，且始終處于受有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準化的，且始終處

50、于受控狀態(tài)?？貭顟B(tài)。（2）步驟）步驟 確定驗證對象；確定驗證對象； 根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料； 按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)；具收集數(shù)據(jù)； 按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理；按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理； 按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析；按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析； 按判斷原則得出結(jié)論；按判斷原則得出結(jié)論； 結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批準；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批準?按提供的信息改進、提高。按提供的信息改進、提高。4、再驗證、再驗證-一段時間或變更一段時間或變更 再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)

51、工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。 以下情況常需進行再驗證：以下情況常需進行再驗證： 關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時； 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 批次量發(fā)生數(shù)量級變更；批次量發(fā)生數(shù)量級變更； 法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。工藝驗證程序工藝驗證程序 根據(jù)企業(yè)驗證計根據(jù)企業(yè)驗證計劃，提出具體驗證項目劃，提出具體驗證項目 ，

52、會審、批，會審、批準后立項。準后立項。 方案由各驗證方案由各驗證項目小組負責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分項目小組負責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。工，分別編制。 -設(shè)備、儀器、試劑、物料、設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準器及標(biāo)準器及SOP等；等； -實施中需修改或補充實施中需修改或補充方案的，應(yīng)有正式報告，批準后執(zhí)行；方案的，應(yīng)有正式報告，批準后執(zhí)行； -實施情況認真記錄在事先設(shè)實施情況認真記錄在事先設(shè)計好的表格中，仔細分析；計好的表格中，仔細分析； -分階段做好小結(jié)與評價工分階段做好小結(jié)與評價工作。作。4、驗證報告及審批、驗證報告及審批 -按照驗證方案核對各按照驗證方案核對各階段的驗證工作；階段的驗證工

53、作； -數(shù)據(jù)整理分析后，以數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報告形式總結(jié)驗證結(jié)果；技術(shù)報告形式總結(jié)驗證結(jié)果； -小組編制驗證報告，小組編制驗證報告，并提出最終評價和結(jié)論；并提出最終評價和結(jié)論； -驗證總負責(zé)人審核、驗證總負責(zé)人審核、批準并簽署意見。批準并簽署意見。 5、發(fā)放驗證證書、發(fā)放驗證證書 驗證總負責(zé)人簽發(fā)驗證證書。驗證總負責(zé)人簽發(fā)驗證證書。 驗證立項、方案、記錄、報告、驗證立項、方案、記錄、報告、 證書等證書等應(yīng)歸檔保管；應(yīng)歸檔保管； 確立的文件按企業(yè)確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)文件全過程管理規(guī)程程”批準后下達。批準后下達。 按驗證報告中再驗證計劃定期實施按驗證報告中再驗證計劃定期實施 工藝

54、驗證與產(chǎn)品驗證關(guān)系工藝驗證與產(chǎn)品驗證關(guān)系 藥材藥材粉碎粉碎提取提取濃縮濃縮配料配料制粒制粒整粒整粒總混總混壓壓片片包包衣衣內(nèi)內(nèi)包包外外包包 感冒片感冒片 * * * * * * *? 健胃片健胃片 * * * * * *? 消炎片消炎片 * * * * * * *? 活血片活血片 * * * * * *? 安神片安神片 * * * * * *?工序工序品種品種產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證 粉碎粉碎 提取提取 配料配料 整粒整粒 壓壓 包包 內(nèi)內(nèi) 濃縮濃縮 制粒制粒 總混總混 片片 衣衣 包包 工工 藝藝 驗驗 證證 五、生產(chǎn)管理生產(chǎn)和質(zhì)量管理

55、部門負責(zé)人的共同職責(zé)：生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人的共同職責(zé)： 批準批準SOP和其他文件，包括其修訂和其他文件，包括其修訂 環(huán)境監(jiān)測，工廠清潔衛(wèi)生環(huán)境監(jiān)測，工廠清潔衛(wèi)生 工藝驗證和校驗工藝驗證和校驗 培訓(xùn)培訓(xùn) 批準并監(jiān)督物料供應(yīng)商批準并監(jiān)督物料供應(yīng)商 確定、監(jiān)控儲存條件確定、監(jiān)控儲存條件 保存記錄保存記錄 監(jiān)督監(jiān)督GMP的執(zhí)行的執(zhí)行生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理部門負責(zé)人的職責(zé)生產(chǎn)管理部門負責(zé)人的職責(zé) 按照相關(guān)文件生產(chǎn)和儲存藥品按照相關(guān)文件生產(chǎn)和儲存藥品（物料管理（物料管理部門）部門） 批準并確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量中間批準并確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量中間控制規(guī)程控制規(guī)程 在批生產(chǎn)記錄移交在批生產(chǎn)記錄移交QA

56、前審閱并指定人員前審閱并指定人員簽名簽名 維護生產(chǎn)部門的廠房設(shè)備維護生產(chǎn)部門的廠房設(shè)備 進行工藝驗證和校驗進行工藝驗證和校驗 培訓(xùn)生產(chǎn)人員：上崗培訓(xùn)和繼續(xù)教育培訓(xùn)生產(chǎn)人員：上崗培訓(xùn)和繼續(xù)教育生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面的要點生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面的要點 潔凈區(qū)管理規(guī)定：十萬級、萬級、局部百級、潔凈區(qū)管理規(guī)定：十萬級、萬級、局部百級、 溫、濕度、壓差、緩沖區(qū)溫、濕度、壓差、緩沖區(qū) 人員、物料進入潔凈廠房潔凈程序人員、物料進入潔凈廠房潔凈程序 人員工作服及著裝效果人員工作服及著裝效果 生產(chǎn)操作人員嚴格按生產(chǎn)操作人員嚴格按SOPSOP操作操作( (如計算、稱量、投料均如計算、稱量、投料均需要復(fù)核，操作

57、人、復(fù)核人均應(yīng)簽字等需要復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽字等) ) 潔凈車間的物料、半成品存放潔凈車間的物料、半成品存放( (中間產(chǎn)品存放時限要中間產(chǎn)品存放時限要經(jīng)過驗證，如原液、膏劑中間品、中藥提取物經(jīng)過驗證，如原液、膏劑中間品、中藥提取物)生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面的要點生產(chǎn)現(xiàn)場管理方面的要點 潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放潔凈車間及設(shè)備、用具的清潔、存放 各種狀態(tài)標(biāo)記各種狀態(tài)標(biāo)記 清場清場 批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫批生產(chǎn)記錄及其它記錄的填寫( (即時即時) ) 執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求執(zhí)行無菌藥品生產(chǎn)過程的特殊要求 無菌藥品生產(chǎn)要有無菌藥品生產(chǎn)要有時限規(guī)定，如滅菌后的容器具、內(nèi)包材以及從配液到

58、滅時限規(guī)定，如滅菌后的容器具、內(nèi)包材以及從配液到滅菌的時限。菌的時限。 物料的接收、請驗、取樣、碼放、保管、發(fā)放物料的接收、請驗、取樣、碼放、保管、發(fā)放批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄- -藥品生產(chǎn)全過程應(yīng)能通過批生產(chǎn)記錄比藥品生產(chǎn)全過程應(yīng)能通過批生產(chǎn)記錄比較全面反映較全面反映 - -即通過批生產(chǎn)記錄應(yīng)能追蹤整個生產(chǎn)和即通過批生產(chǎn)記錄應(yīng)能追蹤整個生產(chǎn)和質(zhì)量管理全過程質(zhì)量管理全過程批生產(chǎn)記錄追蹤檢查批生產(chǎn)記錄追蹤檢查 隨機抽取批次記錄（批記錄管理隨機抽取批次記錄（批記錄管理/ /批次管理批次管理/ /生產(chǎn)指令生產(chǎn)指令-） 原輔料原輔料 供應(yīng)商管理系統(tǒng)（選擇供應(yīng)商管理系統(tǒng)（選擇/ /審計審計/ /評價評價/

59、/檔案檔案-） 原輔料庫管理（接收原輔料庫管理（接收/ /取樣取樣/ /檢驗檢驗/ /貯存貯存/ /復(fù)驗復(fù)驗-） 質(zhì)量標(biāo)準質(zhì)量標(biāo)準 配料配料 工藝規(guī)程（依據(jù)工藝規(guī)程（依據(jù)/ /流程流程/ /控制點控制點-） 物料使用（物料使用（FIFO/FIFO/計量管理計量管理/ /標(biāo)簽標(biāo)簽/ /過程控制過程控制-）批生產(chǎn)記錄追蹤檢查批生產(chǎn)記錄追蹤檢查生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程 工藝規(guī)程工藝規(guī)程 工藝參數(shù)工藝參數(shù)/ /環(huán)境控制環(huán)境控制/ /設(shè)備清潔設(shè)備清潔/ /過程控制過程控制/ /水系統(tǒng)水系統(tǒng)- 工藝驗證工藝驗證/ /變更變更- 收率與物料平衡收率與物料平衡 檢驗（標(biāo)準取樣檢驗（標(biāo)準取樣/ /方法方法/ /驗證驗證

60、/ /計量計量/ /標(biāo)簽標(biāo)簽-） 清場（方法清場（方法/ /記錄記錄-） 偏差管理系統(tǒng)偏差管理系統(tǒng) -批生產(chǎn)記錄追蹤檢查批生產(chǎn)記錄追蹤檢查物料物料/ /產(chǎn)品轉(zhuǎn)移產(chǎn)品轉(zhuǎn)移成品庫管理成品庫管理不合格品管理不合格品管理批生產(chǎn)記錄審核批準批生產(chǎn)記錄審核批準/ /產(chǎn)品銷售批準產(chǎn)品銷售批準/ /銷售管理銷售管理返回產(chǎn)品處理返回產(chǎn)品處理客戶申訴與不良反應(yīng)客戶申訴與不良反應(yīng)批生產(chǎn)記錄追蹤檢查批生產(chǎn)記錄追蹤檢查選定批生產(chǎn)記錄中某員工選定批生產(chǎn)記錄中某員工人員檔案（健康人員檔案（健康/ /培訓(xùn)培訓(xùn)-）培訓(xùn)管理系統(tǒng)培訓(xùn)管理系統(tǒng)相關(guān)文件相關(guān)文件記錄管理記錄管理 - 藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、藥品生產(chǎn)工藝中使