過程確認(質量管理體系-過程確認指南)

1、過程確認過程確認質量管理體系過程確認指南（GHRF/SG31/N99-10：2004（第二版）0.前言前言 過程確認是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個術語，它表示過程有經(jīng)過仔細的檢查，其結果（產(chǎn)品、服務或其它輸出）是有保證的。 對于產(chǎn)品的預定要求僅能夠通過破壞性試驗來保證的，過程確認起著相當重要的作用。 在進一步加工半成品或將成品投入使用后，可能會暴露加工缺陷。當過程在規(guī)定范圍內進行操作時，過程確認必須證明該過程將連續(xù)產(chǎn)出符合預定（設計與開發(fā)）要求的產(chǎn)品。0.前言前言 過程確認是用來策劃、獲取數(shù)據(jù)、記錄數(shù)據(jù)和解譯數(shù)據(jù)的機制或體系。這些活動可分為三個階段： 1）第一個階段，對使用設備和必要服務規(guī)定的一個初

2、始鑒定也作安裝鑒定（IQ）。 2）對過程產(chǎn)生可接受的結果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明也作操作鑒定（OQ）。 3）長期過程穩(wěn)定性的建立也作性能鑒定（PQ）。1.目的和范圍目的和范圍1.1 目的 本過程確認指南有助于廠商了解關于過程確認的質量體系管理要求。1.2 范圍 本文件對醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程（包括維修和安裝）具備一般可應用性。（本文件提出了）關于驗證設計輸出與設計確認的具體建議，設計輸出與設計確認見GHTF文件中涉及設計控制（的部分）。2.定義定義 安裝鑒定（IQ）：有客觀證據(jù)支持，即正確地考慮到所有符合廠商規(guī)格的過程設備和輔助安裝系統(tǒng)的主要布置和設備供應商的說明。 操作鑒定（

3、OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預定要求的過程控制范圍和作用程度。 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預定要求的產(chǎn)品。 過程確認：有客觀證據(jù)支持，即過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合預定要求的結果或產(chǎn)品。 過程確認方案：說明如何實施確認的文件，包含了測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設備和由什么構成可接受測試結果的判斷要點。 驗證：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。3.質量管理體系范圍內的過程確認質量管理體系范圍內的過程確認3.1 過程確認的判定過程確認的判定A Is Process Output Verifiable B Is Verificatio

4、n Sufficient & Cost Effective No No E Redesign Product and/or Process DD Validate Yes Yes C Verify & Control the Process 圖.1 過程確認判定的樹狀圖3.質量管理體系范圍內的過程確認質量管理體系范圍內的過程確認3.1 過程確認的判定過程確認的判定 每個過程都應制定一個規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望的輸出。廠商應考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗證（A）。如果可以，那么應該考慮是否僅憑驗證便足以消除不可接受的風險，并且（該驗證）是一個成本效益方案（B）。

5、如果是，應對輸出進行驗證，并且正確地控制該過程（C）。 如果不能驗證該過程輸出，那么應決定對該過程進行確認（D）；或者，明顯的做法是，重新設計產(chǎn)品或過程來減少變化，使產(chǎn)品或過程得到改進（E）。同時，生產(chǎn)過程的改進促進了對該過程進行確認的需要，盡管之前，該過程僅要求驗證和控制。 重新設計產(chǎn)品或過程使得單一的驗證成為可接受的決定，這樣的設計可能有助于降低風險或成本（E）。3.2 舉例舉例1.應確認的過程 消毒過程 清潔室的環(huán)境條件 無菌填充過程 無菌包裝密封過程（低壓）凍干過程 熱處理過程 電鍍過程 注塑成形過程3.2 舉例舉例2.可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的過程l 手動切割過程l 溶液的顏色、混濁度、

6、總pH 值的測試方案l 印制板的目測檢查l 電纜線束的制造和測試3.2 舉例舉例3.以上模式中可能需要進行確認的過程 清潔過程 手工裝配過程 數(shù)控切割過程 填充過程 在驗證某個過程輸出的同時，應確認用于該過程的軟件應用，確定軟件符合其預期用途。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(1).(1).接受抽樣方案接受抽樣方案 接受抽樣方案抽取了產(chǎn)品中的某個樣品，并使用該樣品來做出接受或拒絕的決定。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。但是，它們也可在確認中使用，以接受（通過）或拒絕（失?。┰撨^程。經(jīng)過抽樣方案做出的接收決定，可使人自信地說:“擁有

7、95的自信，缺陷率小于1?！?.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(2).(2).方法分析（方法分析（ANOMANOM） 判定諧振器和儀器等之間是否存在明顯區(qū)別的統(tǒng)計學研究。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時，決定該測量設備是否可改造，判定填充頭之間是否存在區(qū)別等等。該工具比方差分析（ANOVA）更簡單、生動。 將一組個體均值與總均值(個體均值的均值)在圖上作比較，判斷是否有個別均值顯著地偏離總均值的技術4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(3).(3).方差分析（方差分析（ANOVAANOVA） 判定諧振器和儀器等之間是否存在著明顯區(qū)別的統(tǒng)計學研究。

8、從統(tǒng)計學角度看，該工具被定義為評估析因試驗（factorial experiments）設計結果的方法論，該試驗是用來確定在過程中引起變化的系數(shù)間的相對影響和交互作用的。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。 ANOM 和 ANOVA 的最大不同在于 ANOVA 是檢查處理間是否異同，而 ANOM 則是檢查每一個處理和總平均數(shù)是否異同。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(4).(4).能力研究能力研究 能力研究可用來評估過程一致符合規(guī)格的能力。能力研究是通過定期選擇少量元件來進行的。每個時期稱為一個子群。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。將平均值和范圍與時

9、間的關系繪成控制圖表，以判定該過程是否一直穩(wěn)定或一致。如果是，必須結合樣品來確定該過程是否位于中心位置，其變化是否足夠小。這個（研究）是通過計算能力指數(shù)來完成的。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp 和Cpk。如果獲得了可接受的數(shù)據(jù)，過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品。（在整個過程確認中）能力研究必須始終被頻繁地使用，直至確認的結束，以證明輸出完全符合規(guī)格。但是，為執(zhí)行容差分析，能力研究也可用于研究輸入的轉換。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(5).(5).盤問測試盤問測試 盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產(chǎn)品的）特性或功能起效。例如，證明電源后備保險裝置正在工作，過程中的電源

10、可被切斷；證明專門探測在線產(chǎn)品氣囊的傳感器，能夠有意識地將氣囊置入（產(chǎn)品）。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(6).(6).元件交換研究元件交換研究 一個將造成某兩個產(chǎn)品或某兩臺設備不同的原因查找（isolate）出來的研究。該研究）要求必須拆解產(chǎn)品并交換元件，以判定該區(qū)別是否仍保留在原產(chǎn)品中，或是隨著元件的交換而轉移了。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(7).(7).控制圖表控制圖表 控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。（它要求）定期抽取一個樣品，（該樣品）典型地由5 個連續(xù)產(chǎn)品組成。計算出每個樣品的平均值和范圍并繪制成圖。由平均值繪成的圖表被用

11、來判定過程的平均值是否發(fā)生了改變。而由獲取的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。為判定（過程）是否發(fā)生了改變，必須對控制范圍進行計算并（將數(shù)據(jù)）加入到圖表中。該控制范圍代表了在過程不發(fā)生改變的情況下，平均值或范圍允許變化的最大值?？刂品秶獾囊稽c表示該過程已經(jīng)發(fā)生了改變。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應做一份關于改變原因的調查?？刂茍D表有助于確定引起過程改變的主要輸入變量，并減少變化。該圖表同樣可做為能力研究的一部分，以證明過程的穩(wěn)定性和一致性。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(8).(8).試驗設計（試驗設計或試驗設計（試驗設計或 DOE

12、DOE） 試驗設計是一個包含了篩選試驗、特性曲線研究和方差分析在內的一般性術語。一般說來，試驗設計包含了有目的地改變一個或多個輸入，并測定由此引起的對一個或多個輸出的影響。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(9).(9).故障狀態(tài)和效應分析（故障狀態(tài)和效應分析（FMEAFMEA） FMEA 是對潛在故障狀態(tài)的系統(tǒng)分析。它包含了對可能故障狀態(tài)的劃分、潛在原因和結果的判定以及對相關風險的分析。它還包含了對糾正措施或實施控制所做的記錄，（該記錄）最終形成一份詳細的控制方案。產(chǎn)品和過程均可執(zhí)行FMEA。典型地看，F(xiàn)MEA 執(zhí)行的對象是（產(chǎn)品的）組成元件，以潛在故障開始，一直上溯到

13、結果。這是一個自下至上的方法。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結果開始，一直下溯到潛在原因。這是一個自上而下的方法。FMEA 趨向于更詳細、準確地確定潛在問題。但是，在設計過程敲定設計方案下達單獨元件的生產(chǎn)前，應及早進行缺陷樹狀分析。4.4.過程確認的統(tǒng)計方法和工具過程確認的統(tǒng)計方法和工具(10).(10).防故障法防故障法 防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過（檢查）的一系列方法。日本稱之為Poka-Yoke。它的一般做法是，首先，嘗試消除缺陷發(fā)生的可能性。例如，使零部件裝配不得倒退，將零部件的末端做成不同的大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。如果不

14、能做到這一點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。這個可包含在傳送帶的上方安裝一個障礙物來阻止那些太高的零部件繼續(xù)向下傳輸。其它方法包括通過進行自我檢查，減輕缺陷造成的影響（汽車的安全帶）和降低人為失誤的機率。5.5.確認的實施確認的實施5.1 5.1 準備階段準備階段 建立一個功能小組，有助于保證確認過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個過程形成文件并方便追溯。 確認小組的成員可包含來自以下專業(yè)領域的代表或專門從事下列工作的人員： 質量保證 工程 生產(chǎn) 其它取決于公司的組織和產(chǎn)品類型： 實驗室 技術服務 研發(fā) 管理業(yè)務 臨床工程 采購或計劃5.1 5.1 準備階段準備階段 明確了哪些要確認的

15、過程，確認（過程）的進度表，要求確認的過程和再確認（過程）時間選定上的相互關系。一旦確定了上述內容、清楚地規(guī)定確認的目的和范圍，方案的編制便可以著手進行了。 以下是活動清單，可用于對確認活動進行回顧：u形成確認的多功能小組u制定步驟和規(guī)定要求u確定和描述過程u規(guī)定過程參數(shù)和希望的輸出u就驗證和（或）確認做出決定u制定一個主要確認方案u選擇確認的方法和工具u編制確認方案u執(zhí)行IQ、OQ、PQ 并將結果形成文件u決定連續(xù)的過程控制u連續(xù)地控制過程5.2 5.2 方案編制方案編制過程確認方案應包含以下內容：要確認的過程標識在這個過程下產(chǎn)出的器材的標識一個成功確認的目標和可測量的準則確認的用時和有效期

16、限過程中采用的輪班制、操作人員和設備過程設備中使用器具(utilities)的標識和質量操作員標志和要求的操作員資格（證）過程的完整描述產(chǎn)品、元件、生產(chǎn)材料等的相關規(guī)格在（過程）確認中，對先發(fā)生的過程所設置的任何特殊控制或條件要監(jiān)控的過程參數(shù)和監(jiān)控方法監(jiān)視的產(chǎn)品特性和方法用來評估產(chǎn)品的主觀準則以可測量準則和主觀準則來定義由什么構成不合格性數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計方法生產(chǎn)設備保養(yǎng)和修理方面的考慮再確認準則5.2 5.2 方案編制方案編制 對于IQ、OQ 和PQ 三個階段，以產(chǎn)品或過程為基礎的要求：u決定驗證或測量什么u決定如何驗證或測量u決定驗證或測量多少，如統(tǒng)計量u決定何時驗證或測量u規(guī)定接受或拒

17、絕的標準u規(guī)定要求的文件 正確地了解產(chǎn)品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的?？蓽y量參數(shù)包含了封裝厚度、密封強度、壓力測試和樣品直觀缺陷等。5.3 5.3 安裝鑒定（安裝鑒定（IQIQ） IQ 考慮事項包括：u設備設計特點（如清潔裝置的結構材料等）u安裝條件（布線、實用性、功能性等）u校準、預防性保養(yǎng)、清潔計劃u安全特性u供應商文件、印刷品、圖樣和手冊u軟件文件u零部件清單u環(huán)境條件（如清潔室的要求、溫度和濕度） 活動的實施是發(fā)生在設備供應商處、設備發(fā)運前的。設備供應商可在他們的機構內（對設備）進行測試并分析結果，以決定該設備的發(fā)運。供應商鑒定資料的拷貝應用作指導文件，以獲取基礎數(shù)據(jù)和補充

18、安裝鑒定。但是，僅立足設備供應商的確認結果往往是不足夠的。每個醫(yī)療器械廠商基本上要負責評估、質疑和測試該設備并判定該設備是否能適用于生產(chǎn)特定的器械。該評估可能會引起對設備或過程的修改。5.4 5.4 操作鑒定（操作鑒定（OQOQ） 這個階段，過程參數(shù)應不斷被調整以保證能產(chǎn)出一個在預定生產(chǎn)條件下的，符合所有規(guī)定要求的產(chǎn)品，如（進行）最壞情況測試。在日常生產(chǎn)和過程控制當中，需要做的是測量過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性以促進在各個作用程度上對生產(chǎn)過程進行調整，并保持一個控制狀態(tài)。為判定過程強度并防止趨向“最壞情況條件”，應對這些作用程度進行評估和確立，并形成文件。5.4 5.4 操作鑒定（操作鑒定（OQOQ

19、） OQ 考慮事項包括：u過程控制范圍（時間、溫度、壓力、線速度、啟動條件等）u軟件參數(shù)u原材料規(guī)格u過程操作程序u材料處理要求u過程修改控制u培訓u短期穩(wěn)定性和過程能力（橫向研究或控制圖表）u可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件（故障狀態(tài)和效應分析、缺陷分析）u統(tǒng)計學有效技術的使用，如采取統(tǒng)計學試驗設計來優(yōu)化過程5.5 5.5 性能鑒定（性能鑒定（PQPQ） 該階段的主要目標是證明在正常操作條件下，過程將連續(xù)產(chǎn)出可接受產(chǎn)品。 PQ 考慮事項包括：uOQ 階段的真實產(chǎn)品、過程參數(shù)和建立的程序u產(chǎn)品的可接受性u如OQ 階段建立的對過程能力的保證u過程的重復能力和長期過程的穩(wěn)定能力5.5 5.5

20、 性能鑒定（性能鑒定（PQPQ） 過程調整應模擬真實生產(chǎn)條件下碰到的情況。調整應包含如在OQ 階段建立的，通過書面標準操作程序允許的作用程度所確立的條件范圍。該調整應重復進行足夠的次數(shù)以保證結果的意義和一致性。 應對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應的變化的正常范圍。了解輸出的正常變化對于決定過程是否在控制狀態(tài)下操作和能否連續(xù)產(chǎn)生規(guī)定輸出是相當關鍵的。5.5 5.5 性能鑒定（性能鑒定（PQPQ） OQ 和PQ 的輸出之一是使連續(xù)監(jiān)控和（設備）保養(yǎng)的好處得到發(fā)展。同時，應分析過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)，來確定任何可以通過可控制原因進行調整的變化。依過程性質和其靈敏性而定，可控制原因包括了：u溫

21、度u濕度u電源改變u振動u環(huán)境污染u加工水的純度u光線u人的因素（培訓、人機工程學因素、壓力等等）u材料的可變性u設備的磨損和破壞 應采取適當?shù)拇胧﹣硐鹱兓目煽刂圃?。消除引起變化的可控制原因將減少過程輸出的變化和形成更強的保證力度來保證輸出一致符合規(guī)格。5.6 5.6 最終報告最終報告 確認活動結束時，應準備一份最終報告。該報告總結并參考了所有的方案和結果。應得出關于過程確認狀態(tài)的結論。最終報告應由確認小組和合適的管理層來進行評審并審定。6.6.保持確認狀態(tài)保持確認狀態(tài)6.1 6.1 監(jiān)視和控制監(jiān)視和控制 應監(jiān)視過程的動向，以保證過程始終保持在規(guī)定的參數(shù)范圍里。當質量特性的監(jiān)視數(shù)據(jù)顯

22、示出一個相反的動向時，應調查原因，可以采取糾正措施并考慮進行再確認。6.2 6.2 監(jiān)視和控制監(jiān)視和控制 應評估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應并考慮再確認的范圍。6.3 6.3 連續(xù)的控制狀態(tài)連續(xù)的控制狀態(tài) 原材料和（或）過程可能發(fā)生各種各樣的改變，這些改變是察覺不到的，或在不重要的時間里才會考慮到的。（例如消毒過程。）這些改變累積起來可以影響到過程的確認狀態(tài)。對于這類過程，應考慮實行定期再確認。6.4 6.4 再確認原因舉例再確認原因舉例 以下情況，再確認可能是有必要的：u可能影響質量或其確認狀態(tài)的真實過程的改變u質量指示器的相反動向u對過程

23、有影響的產(chǎn)品設計上的改變u從一臺裝置到另一臺裝置的過程轉換u過程應用的改變6.4 6.4 再確認原因舉例再確認原因舉例 應對再確認的需要進行評估并形成文件。該評估應包含產(chǎn)生于質量指示器、產(chǎn)品改變、過程改變、外部要求（法規(guī)或標準）和其它類似環(huán)境改變的歷史結果。 如果狀況不要求重復原始確認的所有方面，那么再確認的范圍便可能沒有初始確認覆蓋的廣泛。如果為某個確認過程購買了一臺新設備，那么很明顯，確認的IQ 部分必須重復。但是，大多數(shù)的OQ 內容已經(jīng)確定。PQ 的某些內容可能還要重復（確認），這取決于新設備的影響程度。 另外一個例子是，如果原材料供應商出現(xiàn)變化，那么應考慮到這個改變對于過程和所產(chǎn)出產(chǎn)品的影響。由于可能不能完全了解新的原材料和過程的相互作用，部分OQ 和PQ 可能要進行重新確認。7.7.過程確認中歷史數(shù)據(jù)的使用過程確認中歷史數(shù)據(jù)的使用 部分的過程確認是以累積歷史生產(chǎn)、測試、控制和其它與產(chǎn)品或過程相關的數(shù)據(jù)為基礎的。這些歷史數(shù)據(jù)可在作業(yè)記錄、生產(chǎn)日志書、批次記錄、控制圖表、測試、檢查結果、顧客反饋、地區(qū)故障報告、服務報告和評審報告中找到。如果沒有收集到所有合適的數(shù)據(jù)，或沒有收集到進行