硝酸酯在心血管疾病中的標準化應用講座

1、2021/8/121煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風霜。茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！硝酸酯的藥理學特性硝酸酯的藥理學特性作用機制作用機制:降低心肌氧耗量：擴張靜脈血管，減少回心血量，使心臟前負荷和室壁張力下降；擴張外周阻力小動脈，使動脈血壓和心臟后負荷下降，兩者均可降低心肌氧耗量。擴張冠狀動脈和側支循環(huán)血管，使冠動脈血流重新分布，增加缺血區(qū)域尤其是心內膜下的血液供應。在臨床常用劑量范圍內，不引起微動脈擴張，可避免冠狀動脈竊血”現(xiàn)象的發(fā)生。降低肺血管床壓力和肺細血管鍥壓，增加左心衰竭患者的每搏輸出量和心輸出量，改善心功能?？寡“寰奂⒖顾?、抗增殖、改善冠狀

2、動脈內皮功能和主動脈順應性、降低主動脈收縮壓。硝酸酯的藥代動力學特點硝酸酯的藥代動力學特點:硝酸甘油：硝酸甘油：硝酸甘油是硝酸酯的代表藥物，易從口腔黏膜、胃腸道和皮膚吸收，有舌下含片、靜脈、口腔噴劑和透皮貼片等多種劑型。舌下含服吸收迅速完全，生物利用度可達80%，2-3 min 起效，5 min 達最大效應，作用持續(xù)20-30min，半衰期僅為數(shù)分鐘。若口服給藥，肝臟的首過清除效應明顯，生物利用度不足10%硝酸異山梨酯：硝酸異山梨酯：硝酸異山梨酯：硝酸異山梨酯的常用劑型包括口服平片、緩釋片、舌下含片以及靜脈制劑等?？诜胀耆?，肝臟的首過清除效應明顯，生物利用度為20%25%，平片1540mi

3、n 起效，作用持續(xù)26 h；緩釋片約60 min 起效，作用可持續(xù)12 h。舌下含服生物利用度約60%，35 min 起效，15 min 達最大效應，作用持續(xù)12 h。硝酸異山梨酯母藥分子的半衰期約1 h，活性弱，主要的藥理學作用源于肝臟活性代謝產物5-單硝酸異山梨酯，半衰期45 h，而另一個代謝產物2-單硝酸異山梨酯幾乎無臨床作用。代謝產物經腎臟排出，不能經血液透析清除。其靜脈注射、舌下含服和口服的半衰期分別為20 min、1h 和4h。5-單硝酸異山梨酯：單硝酸異山梨酯： 是較新一代的硝酸酯藥物，臨床的合理劑型有口服平片和緩釋劑型，在胃腸道吸收完全，無肝臟首過清除效應，生物利用度接近l00

4、。母藥無需經肝臟代謝而直接發(fā)揮藥理學作用，平片3060 min 起效，作用持續(xù)36 h，緩釋片6090 min起效，作用可持續(xù)約12 h，半衰期為45 h。在肝臟經脫硝基代謝為無活性產物，主要經腎臟排出，其次為膽汁排泄。硝酸酯在心血管疾病中的應用建議硝酸酯在心血管疾病中的應用建議冠心病冠心病急性冠狀動脈綜合征：急性冠狀動脈綜合征：對無禁忌證的急性缺血患者應立即舌下含服硝酸甘油0306 mg，每5 min 重復l 次，總量不超過15 mg。在最初2448 h 內，若患者存在進行性缺血、高血壓和肺水腫可靜脈滴注硝酸甘油，非吸附性輸液器起始劑量510 gmin(普通聚氯乙烯輸液器25gmin)，每3

5、5 min 以510 gmin 遞增劑量，劑量上限一般不超過200gmin。硝酸酯還可首選用于緩解冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛，亦可使約半數(shù)的X 綜合征心絞痛患者的胸痛癥狀緩解。慢性穩(wěn)定性心絞痛：慢性穩(wěn)定性心絞痛：慢性穩(wěn)定性心絞痛缺血急性發(fā)作時應首選硝酸甘油終止發(fā)作。而在長期抗缺血治療時，應選用受體阻滯劑，硝酸酯或鈣通道阻滯劑。臨床實踐中，抗心絞痛治療常采用聯(lián)合用藥。無癥狀性心肌缺血：無癥狀性心肌缺血：在臨床實踐中，尤其針對高?；颊咧贫ㄔ\斷和治療策略時，應重點考慮是否存在缺血的客觀依據(jù)而非臨床癥狀以及已有的背景治療，只要心肌缺血存在，無論是有癥狀的，還是隱匿性的，都應使用受體阻滯劑、硝酸酯鈣

6、通道阻滯劑等進行長期的抗缺血治療。在在PCI 手術中的應用：手術中的應用：在實施冠狀動脈造影或PCI 手術過程中，冠狀動脈內注射硝酸甘油可迅速緩解手術中的冠狀動脈痙攣，減輕由此導致的心肌缺血。此種方法還可用于鑒別冠狀動脈狹窄的性質。冠狀動脈內注射硝酸甘油的常用劑量為200g次。若冠狀動脈痙攣持續(xù)存在，可以5200 gmin的劑量靜脈滴注硝酸甘油。心力衰竭心力衰竭急性心力衰竭：急性心力衰竭：靜脈滴注硝酸甘油主要通過擴張靜脈血管，降低心臟前負荷而迅速減輕肺淤血，是治療急性心力衰竭廣泛使用的血管擴張藥物之一，尤其適宜于合并高血壓、冠狀動脈缺血和重度二尖瓣關閉不全者。常以l020 gmin 作為起始劑

7、量，最高可增至200 gmin。亦可靜脈滴注硝酸異山梨酯，起始劑量1 mgh，最高劑量10 mgh。用藥過程中需持續(xù)嚴密監(jiān)測血壓和心率等。慢性心力衰竭：慢性心力衰竭：在受體阻滯劑、ACEl 或ARB 及利尿劑等標準治療的基礎上，對仍有明顯充血性癥狀的慢性收縮性心力衰竭患者可加用硝酸酯，以減輕靜息或活動時的呼吸困難癥狀，改善運動耐量。硝酸酯可顯著改善冠心病合并心力衰竭時反復發(fā)作的心肌缺血。硝酸酯亦可減輕左心室射血分數(shù)正常的心功能不全患者的呼吸困難等癥狀。高血壓危象和圍手術期高血壓高血壓危象和圍手術期高血壓靜脈滴注硝酸甘油是指南推薦的為數(shù)不多的治療高血壓危象的靜脈制劑之一，從5 gmin 起始，用

8、藥過程中持續(xù)嚴密監(jiān)測血壓，避免使血壓急劇過度下降，逐漸遞增劑量，上限一般為l00gmin，尤其適用于冠狀動脈缺血伴高血壓危象者。靜脈滴注硝酸甘油亦常用于圍手術期的急性高血壓治療，尤其是實施冠狀動脈旁路移植術者。硝酸酯的耐藥性、發(fā)生機制和預防方法硝酸酯的耐藥性、發(fā)生機制和預防方法定義、分類和發(fā)生機制硝酸酯的耐藥性是指連續(xù)使用硝酸酯后血液動力學和抗缺血效應的迅速減弱乃至消失的現(xiàn)象。可分為假性耐藥、真性耐藥亦稱血管性耐藥以及交叉性耐藥三類。任何劑型的硝酸酯使用不正確均可導致耐藥，如連續(xù)24 h 靜脈滴注硝酸甘油，或不撤除透皮貼劑，未以非耐藥方式口服幾個劑量的硝酸異山梨酯或5 一單硝酸異山梨酯等。隨著

9、硝酸酯的廣泛應用，這一問題日益突出，但確切機制目前仍未明確。硝酸酯一旦發(fā)生耐藥不僅影響臨床療效，而且可能加劇內皮功能損害，對預后產生不利影響，因此長期使用硝酸酯時必須采用非耐藥方法。預防耐藥性的常用方法預防耐藥性的常用方法硝酸酯耐藥現(xiàn)象呈劑量和時間依賴，以及短時間內易于恢復等特點。克服耐藥性常采用如下偏心給藥方法： (1) 小劑量、間斷使用靜脈滴注硝酸甘油及硝酸異山梨酯，每天提供812 h 的無藥期。 (2) 每天使用l2 h 硝酸甘油透皮貼劑后及時撤除。 (3) 偏心方法口服硝酸酯，保證812 h 的無硝酸酯濃度期或低硝酸酯濃度期。避免硝酸酯耐藥性的偏心給藥方法藥物名稱藥物名稱 給藥方法給藥

10、方法硝酸甘油 靜脈滴注 連續(xù)靜滴l012 h 后停藥，空出l012 h 的無藥期 透皮貼片 貼敷l012 h 后撤除，空出l012 h 的無藥期硝酸異山梨酯 靜脈滴注 連續(xù)靜滴l012 h 后停藥，空出l012 h 的無藥期 口服平片 每天3 次給藥，每次間隔5 h 或每天4 次給藥，每次給藥間隔4 h 口服緩釋制劑 每天2 次給藥，每次間隔78 h5-單硝酸異山梨酯 口服平片 每天2 次給藥間隔78 h 口服緩釋制劑 每天l 次給藥硝酸酯的不良反應頭痛：頭痛：是硝酸酯最常見的不良反應，呈劑量和時間依賴性，如將初始劑量減半后可明顯減少頭痛的發(fā)生率，大部分患者服藥l2 周后頭痛可自行消失。阿司匹

11、林亦可使之有效緩解。頭痛的消失并不意味著抗心肌缺血效應的減弱或缺失。面部潮紅面部潮紅心率加快心率加快低血壓：可伴隨出現(xiàn)頭暈、惡心等。低血壓：可伴隨出現(xiàn)頭暈、惡心等。舌下含服硝酸甘油可引起口臭。舌下含服硝酸甘油可引起口臭。少見皮疹。少見皮疹。長期大劑量使用可罕見高鐵血紅蛋白血癥。長期大劑量使用可罕見高鐵血紅蛋白血癥。硝酸酯的禁忌證對硝酸酯過敏對硝酸酯過敏急性下壁伴右室心肌梗死。急性下壁伴右室心肌梗死。收縮壓收縮壓90 mm Hg 的嚴重低血壓。的嚴重低血壓。肥厚性梗阻型心肌病。肥厚性梗阻型心肌病。重度主動脈瓣和二尖瓣狹窄。重度主動脈瓣和二尖瓣狹窄。心臟壓塞或縮窄性心包。心臟壓塞或縮窄性心包。限制

12、性心肌病。限制性心肌病。已使用磷酸二酯酶抑制劑已使用磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非等如西地那非等)。顱內壓增高。顱內壓增高。下列情況亦應慎用：下列情況亦應慎用：(1)循環(huán)低灌注狀態(tài)。(2)心室率1 10 次/min。(3)青光眼。(4)肺心病合并動脈低氧血癥。(5)重度貧血。2021/8/12129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-182022-3-18Friday, March 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-182022-3-182022-3-183/18/2022 8:32:59 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-182022-3

13、-182022-3-18Mar-2218-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-182022-3-182022-3-18Friday, March 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-182022-3-182022-3-182022-3-183/18/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月18日星期五2022-3-182022-3-182022-3-1815、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年3月2022-3-182022-3-182022-3-183/18/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-3-18

14、2022-3-18March 18, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-3-182022-3-182022-3-182022-3-182021/8/12149、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-182022-3-18Friday, March 18, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-182022-3-182022-3-183/18/2022 8:32:59 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-182022-3-182022-3-18Mar-2218-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-182022-3-182022-3-18Friday, March 18, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-182022-3-182022-3-182022-3-183/18/202214、抱最大的希望，