第16章肝的生物化學(xué)

1、生物化學(xué)生物化學(xué)南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 尹永英尹永英生物化學(xué)生物化學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.1.掌握：生物轉(zhuǎn)化的概念、意義；膽色素概念及其代掌握：生物轉(zhuǎn)化的概念、意義；膽色素概念及其代謝。謝。2.2.熟悉：肝在物質(zhì)代謝中的主要作用；生物轉(zhuǎn)化作用熟悉：肝在物質(zhì)代謝中的主要作用；生物轉(zhuǎn)化作用的基本類型、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素；膽汁酸代謝。的基本類型、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素；膽汁酸代謝。3.3.了解：膽色素代謝與黃疸了解：膽色素代謝與黃疸4. 4. 運(yùn)用肝在物質(zhì)代謝及分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能運(yùn)用肝在物質(zhì)代謝及分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能進(jìn)行實(shí)際應(yīng)用并依此解釋生活現(xiàn)象和臨床實(shí)際。能與患者

2、進(jìn)行實(shí)際應(yīng)用并依此解釋生活現(xiàn)象和臨床實(shí)際。能與患者及及 家屬進(jìn)行溝通，開(kāi)展健康教育；能與相關(guān)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行家屬進(jìn)行溝通，開(kāi)展健康教育；能與相關(guān)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行專業(yè)交流；能開(kāi)展農(nóng)村社區(qū)的健康檢查、慢性病管理、疾專業(yè)交流；能開(kāi)展農(nóng)村社區(qū)的健康檢查、慢性病管理、疾病預(yù)防等衛(wèi)生工作，幫助和指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)鍛煉。病預(yù)防等衛(wèi)生工作，幫助和指導(dǎo)患者進(jìn)行康復(fù)鍛煉。5.5.培養(yǎng)學(xué)生具有誠(chéng)實(shí)守信、嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的工作態(tài)度、仁培養(yǎng)學(xué)生具有誠(chéng)實(shí)守信、嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的工作態(tài)度、仁愛(ài)公義、珍愛(ài)生命無(wú)私奉獻(xiàn)的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng)。愛(ài)公義、珍愛(ài)生命無(wú)私奉獻(xiàn)的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng)。生物化學(xué)生物化學(xué)第十六章第十六章 肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)第一節(jié)第一

3、節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)第三節(jié) 膽汁酸代謝膽汁酸代謝第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸生物化學(xué)生物化學(xué)l肝是人體最重要的代謝器官之一，是物質(zhì)代謝肝是人體最重要的代謝器官之一，是物質(zhì)代謝 的中樞，同時(shí)還具有分泌、排泄、解毒和對(duì)非的中樞，同時(shí)還具有分泌、排泄、解毒和對(duì)非 營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)和藥物進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化的功能。營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)和藥物進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化的功能。 l肝復(fù)雜的功能是由其肝復(fù)雜的功能是由其獨(dú)有的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組獨(dú)有的形態(tài)結(jié)構(gòu)和化學(xué)組 成特點(diǎn)所決定的。成特點(diǎn)所決定的。引引 言言人體內(nèi)的人體內(nèi)的“化工廠化工廠” 生物化學(xué)生物化

4、學(xué)第一節(jié)第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用生物化學(xué)生物化學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中一、肝在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中 的作用的作用二、肝在維生素、激素代謝中二、肝在維生素、激素代謝中 的作用的作用生物化學(xué)生物化學(xué)（一）肝在糖代謝中的作用（一）肝在糖代謝中的作用 一、肝在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中的作用一、肝在三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝中的作用肝是調(diào)節(jié)血糖濃度最主要的器官。肝是調(diào)節(jié)血糖濃度最主要的器官。 飽食飽食狀態(tài)狀態(tài)肝糖原合成肝糖原合成過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過(guò)多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出形式輸出 空腹空腹?fàn)顟B(tài)狀態(tài)肝糖原分解肝糖原分解 饑餓饑餓

5、狀態(tài)狀態(tài)以糖異生為主以糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)約葡萄糖節(jié)約葡萄糖生物化學(xué)生物化學(xué)（二）肝在脂類代謝中的作用（二）肝在脂類代謝中的作用肝是氧化分解脂肪酸的主要器官肝是氧化分解脂肪酸的主要器官 肝在膽固醇代謝中起中心作用肝在膽固醇代謝中起中心作用 肝是人體內(nèi)生成酮體的唯一器官肝是人體內(nèi)生成酮體的唯一器官 肝也是合成甘油磷脂、肝也是合成甘油磷脂、VLDL 、HDL以及以及 LDL降解的主要器官。降解的主要器官。 肝細(xì)胞分泌的膽汁酸是脂類物質(zhì)及脂溶性肝細(xì)胞分泌的膽汁酸是脂類物質(zhì)及脂溶性 維生素的消化、吸收所必需。維生素的消化、吸收所必需。 在脂類的在脂類的消化、吸收、合成、分解與

6、運(yùn)輸消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。均具有重要作用。生物化學(xué)生物化學(xué)（三）肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝（三）肝在蛋白質(zhì)代謝中的代謝 在在血漿蛋白質(zhì)血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外） 在在氨基酸代謝氨基酸代謝中的作用中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。清除血氨及胺類，合成尿素。生物化學(xué)生物化學(xué) 清清/球比與肝病關(guān)系球比與肝病關(guān)系 人體血漿蛋白總濃度約為人體

7、血漿蛋白總濃度約為6080g/L，臨床，臨床常采用簡(jiǎn)單快速的醋酸纖維素薄膜電泳法，將血常采用簡(jiǎn)單快速的醋酸纖維素薄膜電泳法，將血漿蛋白分為五個(gè)區(qū)帶：漿蛋白分為五個(gè)區(qū)帶： A、1球蛋白、球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白和球蛋白和球蛋白。其中球蛋白。其中A含量最多為含量最多為4055 g/L，球蛋白，球蛋白G含量為含量為2030g/L，兩者比值為，兩者比值為A/G=1.52.5/1。當(dāng)肝功受損時(shí)，肝細(xì)胞合成蛋。當(dāng)肝功受損時(shí)，肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的能力下降，尤其表現(xiàn)為清蛋白減少，致使白質(zhì)的能力下降，尤其表現(xiàn)為清蛋白減少，致使清清/球（球（A/G）比值下降甚至導(dǎo)致，這種變化可作）比值下降甚至導(dǎo)致，這種變化

8、可作為臨床慢性肝病的診斷指標(biāo)之一。為臨床慢性肝病的診斷指標(biāo)之一。知識(shí)拓展知識(shí)拓展生物化學(xué)生物化學(xué)（一）肝在激素代謝中的作用（一）肝在激素代謝中的作用 激素的滅活激素的滅活體內(nèi)許多激素發(fā)揮作用后主要在肝進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)體內(nèi)許多激素發(fā)揮作用后主要在肝進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其生物活性減弱或喪失的過(guò)程。變，使其生物活性減弱或喪失的過(guò)程。* 主要方式：主要方式：生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化二、肝在激素和維生素代謝中的作用二、肝在激素和維生素代謝中的作用生物化學(xué)生物化學(xué)u脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收u維生素的儲(chǔ)存維生素的儲(chǔ)存 是是Vit A、E、K和和B12的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所u維生素的轉(zhuǎn)化維生素的轉(zhuǎn)化 Vit

9、D3 25-(OH)-Vit D3 水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分肝在維生素的吸收、貯存及轉(zhuǎn)化等方面肝在維生素的吸收、貯存及轉(zhuǎn)化等方面發(fā)揮重要作用。發(fā)揮重要作用。（二）肝在維生素代謝中作用（二）肝在維生素代謝中作用生物化學(xué)生物化學(xué) 肝掌、蜘蛛痣與肝病肝掌、蜘蛛痣與肝病人體性器官分泌的雌激素，發(fā)揮作用后必經(jīng)肝代謝而人體性器官分泌的雌激素，發(fā)揮作用后必經(jīng)肝代謝而滅活。當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)急慢性疾病時(shí)，對(duì)雌激素的滅活能力滅活。當(dāng)肝細(xì)胞出現(xiàn)急慢性疾病時(shí)，對(duì)雌激素的滅活能力明顯下降，致使這些激素在體內(nèi)大量堆積。雌激素升高可明顯下降，致使這些激素在體內(nèi)大量堆積。雌激素升高可引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張

10、，蜘蛛痣就是皮膚黏膜上的小動(dòng)脈擴(kuò)引起體內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張，蜘蛛痣就是皮膚黏膜上的小動(dòng)脈擴(kuò)張的結(jié)果。由于小動(dòng)脈擴(kuò)張后酷似蜘蛛網(wǎng)，用鉛筆尖壓住張的結(jié)果。由于小動(dòng)脈擴(kuò)張后酷似蜘蛛網(wǎng)，用鉛筆尖壓住“蜘蛛體蜘蛛體”，網(wǎng)狀形態(tài)立即消失，故稱蜘蛛痣。此痣小如，網(wǎng)狀形態(tài)立即消失，故稱蜘蛛痣。此痣小如小米粒，大的約有小米粒，大的約有23厘米，數(shù)量少的厘米，數(shù)量少的12個(gè)，多則數(shù)百個(gè)，多則數(shù)百個(gè)，多見(jiàn)于胸部以上，面頸等部位。肝掌的發(fā)生原因與蜘個(gè)，多見(jiàn)于胸部以上，面頸等部位。肝掌的發(fā)生原因與蜘蛛痣一樣，它主要是在手掌的大、小魚(yú)際及手指掌面、手蛛痣一樣，它主要是在手掌的大、小魚(yú)際及手指掌面、手指基部呈現(xiàn)出粉紅色（融合或未融

11、合）胭脂樣斑點(diǎn)，壓之指基部呈現(xiàn)出粉紅色（融合或未融合）胭脂樣斑點(diǎn)，壓之退色，如仔細(xì)觀察可見(jiàn)許多星星點(diǎn)點(diǎn)擴(kuò)張連成片的小動(dòng)脈，退色，如仔細(xì)觀察可見(jiàn)許多星星點(diǎn)點(diǎn)擴(kuò)張連成片的小動(dòng)脈，即所謂的肝掌。即所謂的肝掌。知識(shí)拓展知識(shí)拓展生物化學(xué)生物化學(xué)案例案例 病人，病人，39歲，女，饑餓時(shí)，常出現(xiàn)四肢發(fā)抖、歲，女，饑餓時(shí)，常出現(xiàn)四肢發(fā)抖、心慌、出冷汗的癥狀，進(jìn)食后緩解。經(jīng)查：血常心慌、出冷汗的癥狀，進(jìn)食后緩解。經(jīng)查：血常規(guī)正常，血清規(guī)正常，血清ALT 20個(gè)單位，血清總蛋白（個(gè)單位，血清總蛋白（T）為為65g/L:其中清蛋白（其中清蛋白（A）30g/L，球蛋白（，球蛋白（G）35 g/L， A/G1。經(jīng)保肝治

12、療兩周后，癥狀徹底。經(jīng)保肝治療兩周后，癥狀徹底消失。查肝功：消失。查肝功： ALT 20單位，單位，T為為70g/L ，A 50g/L，G 28g/L， A/G1.5請(qǐng)分析：請(qǐng)分析： 1.用肝在糖代謝中的作用解釋患者癥狀？用肝在糖代謝中的作用解釋患者癥狀？ 2.請(qǐng)解釋治療后的血清蛋白的變化？請(qǐng)解釋治療后的血清蛋白的變化？案例分析案例分析生物化學(xué)生物化學(xué)分析分析1. 饑餓時(shí)，血糖主要依靠肝糖原分解與肝的饑餓時(shí)，血糖主要依靠肝糖原分解與肝的糖異生作用來(lái)維持穩(wěn)定。當(dāng)肝功受損時(shí)，肝糖原糖異生作用來(lái)維持穩(wěn)定。當(dāng)肝功受損時(shí)，肝糖原分解與糖異生發(fā)生障礙，使血糖得不到補(bǔ)充，導(dǎo)分解與糖異生發(fā)生障礙，使血糖得不到

13、補(bǔ)充，導(dǎo)致大腦等組織能量供應(yīng)障礙，因此出現(xiàn)上述癥狀。致大腦等組織能量供應(yīng)障礙，因此出現(xiàn)上述癥狀。2肝是合成和分泌血漿蛋白的主要器官，當(dāng)肝是合成和分泌血漿蛋白的主要器官，當(dāng)肝功受損時(shí)，清蛋白會(huì)顯著減少，致使肝功受損時(shí)，清蛋白會(huì)顯著減少，致使A/G比值比值下降。經(jīng)保肝治療后，肝功得以恢復(fù)，清蛋白生下降。經(jīng)保肝治療后，肝功得以恢復(fù)，清蛋白生成增加，使成增加，使A/G比值正常。比值正常。案例分析案例分析生物化學(xué)生物化學(xué)第二節(jié)第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用生物化學(xué)生物化學(xué)一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的

14、生物轉(zhuǎn)化作用三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化的因素生物化學(xué)生物化學(xué)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。內(nèi)源性：如激素、胺類等內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝肝 在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義一、生物轉(zhuǎn)化的概念與意義（一）概念（一）概念生物化學(xué)生物化學(xué)對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活或解毒；更為活或解毒；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶重要的是可使這些物質(zhì)的

15、溶解度增加，易于排出體外解度增加，易于排出體外。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用（二）意義（二）意義生物化學(xué)生物化學(xué)第一相反應(yīng)：第一相反應(yīng)：氧化、氧化、還原、水解等還原、水解等第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型生物化學(xué)生物化學(xué)1. 1. 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)加單氧酶系加單氧酶系 微粒體內(nèi)依賴微粒體內(nèi)依賴P450的加單氧酶，的加單氧酶， 由由Cyt P450、NADPH、NADPH-CytP450還原還原 酶組成酶組成 。RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O 催化的主要反應(yīng)：催化的主要反應(yīng)：最為重要的作用是將

16、藥物和毒物代謝轉(zhuǎn)化最為重要的作用是將藥物和毒物代謝轉(zhuǎn)化 (一一)第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)生物化學(xué)生物化學(xué)單胺氧化酶系單胺氧化酶系(MAO) 存在于線粒體內(nèi)，可催化胺類生成相應(yīng)的醛類。存在于線粒體內(nèi)，可催化胺類生成相應(yīng)的醛類。RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O脫氫酶系脫氫酶系醇脫氫酶醇脫氫酶(ADH)和醛脫氫酶和醛脫氫酶 (ALDH) 分別存在分別存在于胞液和線粒體中于胞液和線粒體中 。催化的主要反應(yīng)：催化的主要反應(yīng)：CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHADHALDHNAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸生物化學(xué)生物化學(xué)生物轉(zhuǎn)化與酒精肝

17、生物轉(zhuǎn)化與酒精肝肝是乙醇肝是乙醇(酒精酒精)代謝的唯一器官。飲酒后，代謝的唯一器官。飲酒后， 90%以上的乙醇進(jìn)入肝內(nèi)代謝，一次過(guò)量或長(zhǎng)期以上的乙醇進(jìn)入肝內(nèi)代謝，一次過(guò)量或長(zhǎng)期飲酒，可在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生大量的乙醛，該物質(zhì)化飲酒，可在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生大量的乙醛，該物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)非?；钴S，具有多方毒性。首先是減低肝學(xué)性質(zhì)非?；钴S，具有多方毒性。首先是減低肝對(duì)脂肪酸的氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞膨脹，乃至崩潰。對(duì)脂肪酸的氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞膨脹，乃至崩潰。二是對(duì)氨基酸代謝干擾，引起肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧二是對(duì)氨基酸代謝干擾，引起肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損害。由于乙醛造成肝內(nèi)脂酸代謝紊亂，還可化損害。由于乙醛造成肝內(nèi)脂酸代謝紊亂，還可導(dǎo)致

18、脂肪肝的形成。導(dǎo)致脂肪肝的形成。 知識(shí)拓展知識(shí)拓展生物化學(xué)生物化學(xué)2.還原反應(yīng)還原反應(yīng)3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)硝基苯硝基苯亞硝基苯亞硝基苯NO2NOHNOHNH2+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O苯胲苯胲苯胺苯胺OCOCH3COOH 水解酯酶水解酯酶OHCOOH+CH3 COOH乙酰水楊酸乙酰水楊酸水楊酸水楊酸乙酸乙酸 硝基還原酶類和偶氮還原酶類硝基還原酶類和偶氮還原酶類生物化學(xué)生物化學(xué)（二）第二相反應(yīng)（二）第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸

19、、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) 生物化學(xué)生物化學(xué)1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見(jiàn)最多見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)的結(jié)合反應(yīng)* 葡萄糖醛酸基的直接供體：葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶生物化學(xué)生物化學(xué)* * 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體UDPGAUDPGA2NAD+2NADH+ 2H+UDPGUDPG脫氫酶脫氫酶OH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶

20、UGT)UGT)+ UDP生物化學(xué)生物化學(xué)* 催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UGT) 舉例：舉例：+ UDPGAOH苯酚苯酚CCOCCCOHOHOHHHHHHOCOOH+ UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷生物化學(xué)生物化學(xué)雌酮雌酮OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)* 硫酸供體：硫酸供體： 3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶：催化酶： 硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例：舉例：雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO生物化學(xué)生物化學(xué)3. 乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)NOCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔

21、酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A生物化學(xué)生物化學(xué) 磺胺類藥物的代謝磺胺類藥物的代謝磺胺類藥物主要在肝中代謝生成乙?；匣前奉愃幬镏饕诟沃写x生成乙?；衔锖推咸烟侨┧彳瘴锖推咸烟侨┧彳? 兩者均無(wú)藥理作用，主要經(jīng)兩者均無(wú)藥理作用，主要經(jīng)腎排泄。多數(shù)磺胺類藥腎排泄。多數(shù)磺胺類藥,特特別是乙酰化代謝物特特別是乙?；x物溶解度較低，在酸性尿液中很容易沉淀析出，形溶解度較低，在酸性尿液中很容易沉淀析出，形成結(jié)晶，引起腎毒性。因此為避免發(fā)生結(jié)晶尿和成結(jié)晶，引起腎毒性。因此為避免發(fā)生結(jié)晶尿和腎損害，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量、時(shí)間，并同服腎損害，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量、時(shí)間，并同服碳酸氫鈉以堿化

22、尿液，并大量飲水以增加尿量，碳酸氫鈉以堿化尿液，并大量飲水以增加尿量，以便將其排出體外。以便將其排出體外。 知識(shí)拓展知識(shí)拓展生物化學(xué)生物化學(xué)甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)4.4.甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)該反應(yīng)由該反應(yīng)由肝細(xì)胞液和微粒體肝細(xì)胞液和微粒體中的多種中的多種甲基甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶催化催化 生物化學(xué)生物化學(xué)5. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽HHOHHOHSG+ HSG酶：谷胱甘肽酶：谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（轉(zhuǎn)移酶（GST) 舉例：谷胱甘肽對(duì)黃曲霉素舉例：谷胱甘肽對(duì)黃曲霉素B1-環(huán)氧化物的轉(zhuǎn)化反

23、應(yīng)環(huán)氧化物的轉(zhuǎn)化反應(yīng) 生物化學(xué)生物化學(xué) 黃曲霉素黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成的黃曲霉素經(jīng)加單氧酶作用生成的黃曲霉素2, 3環(huán)氧化環(huán)氧化物可與物可與DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，引起分子中的鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。生物化學(xué)生物化學(xué) 參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類酶酶 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位 輔酶或結(jié)合供體輔酶或結(jié)合供體 底物底物第一相反應(yīng)第一相反應(yīng) 氧化酶類氧化酶類 單加氧酶系單加氧酶系 微粒體微粒體 NADPHNADPH，O O2 2 脂溶性化合物脂溶性化合物 單胺氧化酶單胺氧化酶 線粒體線粒體 黃素輔酶黃素輔

24、酶 各種胺類物質(zhì)各種胺類物質(zhì) 脫氫酶脫氫酶 胞液或微粒體胞液或微粒體 NADNAD+ + 醇或醛醇或醛 還原酶類還原酶類 微粒體微粒體 NADH NADH或或NADPH NADPH 硝基化合物和偶氮化合物硝基化合物和偶氮化合物 水解酶類水解酶類 胞液或微粒體胞液或微粒體 脂類、酰胺類、糖苷類脂類、酰胺類、糖苷類第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 微粒體微粒體 尿苷二磷酸葡糖尿苷二磷酸葡糖 含含-OH-OH、-SH-SH和和-NH-NH3 3、 醛酸（醛酸（UDPGAUDPGA） -COOH -COOH等化合物等化合物 硫酸基轉(zhuǎn)移酶硫酸基轉(zhuǎn)移酶 胞液胞液 PAPSPAPS 醇、酚

25、和芳香族胺類等醇、酚和芳香族胺類等 乙?；D(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶 胞液胞液 乙酰乙酰CoA CoA 芳香胺、胺、氨基酸芳香胺、胺、氨基酸 甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體胞液與微粒體 SAM SAM 含含-OH-OH、-SH-SH和和-NH-NH3 3化合物化合物 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶 胞液與微粒體胞液與微粒體 谷胱甘肽谷胱甘肽 鹵代化合物或環(huán)氧化合物鹵代化合物或環(huán)氧化合物 ?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶 線粒體線粒體 甘氨酸甘氨酸 酰基?；鵆OACOA生物化學(xué)生物化學(xué)生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn) 反應(yīng)類型的多樣性反應(yīng)類型的多樣性一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時(shí)或先后發(fā)生多一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化

26、往往同時(shí)或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。 反應(yīng)的連續(xù)性反應(yīng)的連續(xù)性同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)反應(yīng)。 解毒與致毒的雙重性解毒與致毒的雙重性一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）（解毒）, 也可能增強(qiáng)（致毒也可能增強(qiáng)（致毒）。生物化學(xué)生物化學(xué)多芳香烴加單氧酶系加氧O 環(huán)氧化物（致癌物）水化酶水化谷胱甘肽-S-環(huán)氧化物 轉(zhuǎn)移酶GSH非酶促反應(yīng) 分子重排OH酚類葡糖醛酸或硫酸結(jié)合物二氫二醇衍生物OHHOHH谷胱甘肽結(jié)合物OHSG生物化學(xué)生物化學(xué)影響因素：影響因素：年齡、性別

27、、疾病、誘導(dǎo)物、抑年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑 制物等制物等三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素意義：意義：指導(dǎo)用藥指導(dǎo)用藥生物化學(xué)生物化學(xué)第三節(jié)第三節(jié)膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝生物化學(xué)生物化學(xué)一、膽汁酸的分類一、膽汁酸的分類二、膽汁酸的生成二、膽汁酸的生成第三節(jié)第三節(jié) 膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝三、膽汁酸的腸肝循環(huán)三、膽汁酸的腸肝循環(huán) 四、膽汁酸的功能四、膽汁酸的功能生物化學(xué)生物化學(xué)膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝分泌肝分泌膽囊濃縮膽囊濃縮主要有機(jī)成分：主要有機(jī)成分：膽汁酸鹽膽汁酸鹽(含量最高含量最高)、多種酶類等、多種酶類等膽汁膽汁膽汁酸膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽是存在于膽汁中一大類膽烷酸

28、的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，故又可稱膽汁酸鹽，或膽鹽。在，故又可稱膽汁酸鹽，或膽鹽。生物化學(xué)生物化學(xué)一、膽汁酸的分類一、膽汁酸的分類 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸1.按按 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 分分 游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸膽酸膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾蹦懰岣拾蹦懰崤｜S鵝脫氧膽酸牛黃鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸2.按按 來(lái)來(lái) 源源 分分 初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸生物化學(xué)生物化學(xué)結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127?；悄懰崤；悄懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127HCOOHOHOHOH31272

29、4COOHHOHOH3712鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸膽酸膽酸游離膽汁酸游離膽汁酸甘氨膽酸甘氨膽酸生物化學(xué)生物化學(xué)HCOOHOHOH3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸7-7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOH3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸膽酸膽酸HCOOHOH3127石膽酸石膽酸7-7-羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHOHOH3127圖圖:174:174生物化學(xué)生物化學(xué)（一）（一） 初級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)膽汁酸的生成部位：部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去

30、路限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-羥化酶羥化酶 二、膽汁酸的生成二、膽汁酸的生成生物化學(xué)生物化學(xué)HO膽固醇膽固醇77羥化酶羥化酶 ( (限速步驟）限速步驟）OHHO77羥膽固醇羥膽固醇轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位OHO77羥羥4 4膽固烯膽固烯3 3 酮酮77羥膽固醇羥膽固醇HOOH膽酰輔酶膽酰輔酶A生成生成生物化學(xué)生物化學(xué)OHOOHOOH77羥羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 7,12 7,12二羥二羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 羥化羥化OHOOHOHHOHOHCOOH7,127,12二羥二羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 3,7,12 3,7,12三羥三羥55膽烷酸膽烷酸轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化側(cè)鏈氧化生物化學(xué)生物化學(xué)

31、OHHOHOHCOOHCO-SCoAOHHOHOH 3,7,12 3,7,12三羥三羥55膽烷酸膽烷酸 膽酰輔酶膽酰輔酶A A鏈斷裂鏈斷裂2 CoASHCH3CO-SCoA生物化學(xué)生物化學(xué)鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A生成生成OHOOHHOHCOOH77羥羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮3,73,7二羥二羥55膽烷酸膽烷酸轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位側(cè)鏈氧化側(cè)鏈氧化生物化學(xué)生物化學(xué)OHHOHCOOHCO-SCoAOHHOH3,73,7二羥二羥55膽烷酸膽烷酸 鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A A鏈斷裂鏈斷裂2 HSCoACH3CO-SCoA生物化學(xué)生物化學(xué)膽酰輔酶膽酰輔酶A A鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A A甘氨膽

32、酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸CoASHCoASHCoASH?；撬崤；撬崤；撬崤；撬峤Y(jié)合性初級(jí)膽汁酸結(jié)合性初級(jí)膽汁酸生物化學(xué)生物化學(xué)（二）（二） 次級(jí)膽汁酸的生成次級(jí)膽汁酸的生成部位：小腸下段和大腸部位：小腸下段和大腸過(guò)程過(guò)程初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌腸菌水解脫羥水解脫羥生物化學(xué)生物化學(xué)7- -羥基脫氧羥基脫氧HCOOHOHO HO H3127膽酸膽酸HCOOHOHO H3127脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸生物化學(xué)生物化學(xué)HCOOHOHO H3127鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸HC

33、OOHOH3127石膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸7-7-羥基脫氧羥基脫氧生物化學(xué)生物化學(xué)三、膽汁酸的腸肝循環(huán)三、膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸隨膽汁排入腸腔發(fā)揮作用后，膽汁酸隨膽汁排入腸腔發(fā)揮作用后，95%以上重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橐陨现匚战?jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再次經(jīng)膽道排入腸腔。結(jié)合型膽汁酸，再次經(jīng)膽道排入腸腔。生理意義：生理意義：將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。膽汁酸的生理需要。生物化學(xué)生物化學(xué)膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（合成（合成0.40.6g/d0.40.6g/d代謝池代謝池

34、35g/d35g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程目目 錄錄生物化學(xué)生物化學(xué)四、膽汁酸的功能四、膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收促進(jìn)脂類的消化與吸收立體構(gòu)型立體構(gòu)型親水與疏水兩個(gè)側(cè)面親水與疏水兩個(gè)側(cè)面2.抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值常比值 101生物化學(xué)生物化學(xué)疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)親水側(cè)131498101711151656142OHCH3OHCH3COHNCH2HOOCCH3OH甘氨膽酸的立體構(gòu)型甘氨膽酸的立體構(gòu)型生物化學(xué)生物化學(xué) 膽汁酸與膽結(jié)石形成的關(guān)系膽汁酸與膽結(jié)石形成的關(guān)系膽結(jié)石是一種世界

35、性的常見(jiàn)病多發(fā)病，西方發(fā)達(dá)國(guó)膽結(jié)石是一種世界性的常見(jiàn)病多發(fā)病，西方發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率在家發(fā)病率在15%20%，我國(guó)發(fā)病率在，我國(guó)發(fā)病率在7%10%以上，以上，且呈逐漸上升趨勢(shì)。膽結(jié)石的主要成分是膽固醇、膽紅且呈逐漸上升趨勢(shì)。膽結(jié)石的主要成分是膽固醇、膽紅素、碳酸鹽以及鈣、鎂、鐵等，其中膽固醇和膽紅素為素、碳酸鹽以及鈣、鎂、鐵等，其中膽固醇和膽紅素為主要成分。結(jié)石之形成，其外在的原因是膽汁成份的變主要成分。結(jié)石之形成，其外在的原因是膽汁成份的變異，表現(xiàn)為膽汁酸鹽含量相對(duì)過(guò)少，而膽固醇及膽紅素異，表現(xiàn)為膽汁酸鹽含量相對(duì)過(guò)少，而膽固醇及膽紅素等成分過(guò)多，膽汁酸鹽不足以溶解過(guò)多的膽固醇及膽紅等成分過(guò)多，膽

36、汁酸鹽不足以溶解過(guò)多的膽固醇及膽紅素，日久膽固醇及膽紅素逐漸析出并凝聚成石，而本質(zhì)素，日久膽固醇及膽紅素逐漸析出并凝聚成石，而本質(zhì)的內(nèi)在原因則是因?yàn)楦?、膽代謝功能異常甚至紊亂，而的內(nèi)在原因則是因?yàn)楦?、膽代謝功能異常甚至紊亂，而導(dǎo)致膽汁在分泌過(guò)程中其組分比例失調(diào)，同時(shí)代謝異常，導(dǎo)致膽汁在分泌過(guò)程中其組分比例失調(diào)，同時(shí)代謝異常，又進(jìn)一步影響膽固醇及膽紅素在肝腸內(nèi)的循環(huán)代謝與吸又進(jìn)一步影響膽固醇及膽紅素在肝腸內(nèi)的循環(huán)代謝與吸收，多余的致石物質(zhì)逐漸增多，成為結(jié)石形成的根本癥收，多余的致石物質(zhì)逐漸增多，成為結(jié)石形成的根本癥結(jié)。結(jié)。知識(shí)拓展知識(shí)拓展生物化學(xué)生物化學(xué)第四節(jié)第四節(jié)膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃

37、疸生物化學(xué)生物化學(xué)一、膽色素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)一、膽色素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)二、膽色素在肝中的代謝二、膽色素在肝中的代謝第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸三、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變與三、膽紅素在腸道中的轉(zhuǎn)變與 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) 四、高膽紅素血癥與黃疸四、高膽紅素血癥與黃疸生物化學(xué)生物化學(xué)膽色素膽色素是體內(nèi)是體內(nèi)鐵卟啉化合物鐵卟啉化合物的主要的主要分解代謝分解代謝產(chǎn)物產(chǎn)物，包括，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽紅素來(lái)源膽紅素來(lái)源體內(nèi)的鐵卟啉化合物體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白血紅蛋白、肌紅蛋、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。白、細(xì)胞色素、

38、過(guò)氧化氫酶及過(guò)氧化物酶。約約80來(lái)自于衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解來(lái)自于衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解生物化學(xué)生物化學(xué) 生成部位生成部位肝、脾、骨髓單核肝、脾、骨髓單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的微細(xì)胞的微粒體與胞液中粒體與胞液中 生成過(guò)程生成過(guò)程血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素 膽紅素的性質(zhì)：膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用 一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)（一）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)（一）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)生物化學(xué)生物化學(xué)NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOON

39、ADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN膽紅素的生成過(guò)程膽紅素的生成過(guò)程目目 錄錄生物化學(xué)生物化學(xué)（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn) 意義意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制限制膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。膽紅素自由通過(guò)生物膜產(chǎn)生毒性作用。 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運(yùn)輸形式運(yùn)輸形式膽紅素清蛋白復(fù)合體膽紅素清蛋白復(fù)合體生物化學(xué)生物化學(xué)二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 攝取、轉(zhuǎn)化、排泄攝取、轉(zhuǎn)化、排泄（一）攝?。ㄒ唬z取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇

40、和肝細(xì)胞膽紅素可以自由雙向通透肝血竇和肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞。膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合在胞漿與配體蛋白結(jié)合被運(yùn)送到被運(yùn)送到生物化學(xué)生物化學(xué)產(chǎn)物產(chǎn)物：主主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素要為雙葡萄糖醛酸膽紅素（二）轉(zhuǎn)化（結(jié)合反應(yīng)）（二）轉(zhuǎn)化（結(jié)合反應(yīng)）酶：酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶催化生物化學(xué)生物化學(xué)HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHH 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)目目 錄錄（三）排泄（三）排泄結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素從從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁肝細(xì)胞毛

41、細(xì)膽管排泄入膽汁中，中，再隨膽汁再隨膽汁排入腸道。排入腸道。生物化學(xué)生物化學(xué)三三、膽紅素在腸道中的變化和膽素原的腸肝循環(huán)膽紅素在腸道中的變化和膽素原的腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化游離膽紅素游離膽紅素膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) 腸道中有腸道中有少量少量的膽素原可被腸黏膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜的膽素原可被腸黏膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的膽素原的腸肝腸肝循環(huán)；另一部分則進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎臟排泄。循環(huán)；另一部分則進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎臟排泄。生物化學(xué)生物化學(xué)血紅蛋白

42、珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽色素代謝與膽素原的腸肝循環(huán)膽色素代謝與膽素原的腸肝循環(huán)生物化學(xué)生物化學(xué)四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素：與與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)稱為結(jié)合膽紅素，又稱合膽紅素，又稱直接膽紅素。直接膽紅素。 游離膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖

43、醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱游離膽紅素，又稱間接膽紅素。間接膽紅素。 兩種膽紅素兩種膽紅素正常血清膽紅素濃度正常血清膽紅素濃度1.71.71717 mol/l (0.1 mol/l (0.1 1mg/dl)1mg/dl)4/54/5為游離膽紅素為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素生物化學(xué)生物化學(xué) 項(xiàng)項(xiàng) 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素血膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢慢. .間接反應(yīng)間接反

44、應(yīng)迅迅速速. .直接反應(yīng)直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用毒性作用大大無(wú)無(wú) 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別生物化學(xué)生物化學(xué)黃疸黃疸(jaundice) 概念概念膽紅素在血中超過(guò)正常含量膽紅素在血中超過(guò)正常含量,而導(dǎo)致而導(dǎo)致皮膚黏膜黃染的現(xiàn)象即稱之為黃疸。皮膚黏膜黃染的現(xiàn)象即稱之為黃疸。(隱性黃疸和顯性黃疸隱性黃疸和顯性黃疸) 分類：按血清膽紅素的來(lái)源分類：按血清膽紅素的來(lái)源 溶血性黃疸溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 阻塞性黃疸阻塞性黃疸生物化學(xué)生物化學(xué)是由于紅細(xì)胞在單核是由于紅細(xì)胞在單核- - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破

45、壞吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。成血清游離膽紅素濃度過(guò)高所致。溶血性黃疸溶血性黃疸 常見(jiàn)原因：常見(jiàn)原因：惡性瘧疾、過(guò)敏、蠶豆病、鐮惡性瘧疾、過(guò)敏、蠶豆病、鐮性細(xì)胞性貧血、某些藥物及輸血不當(dāng)?shù)取Ｐ约?xì)胞性貧血、某些藥物及輸血不當(dāng)?shù)取Ｉ锘瘜W(xué)生物化學(xué)由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。能力降低所致。肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸常見(jiàn)原因：常見(jiàn)原因：病毒性肝炎、肝硬化、中毒性病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、肝腫瘤、鉤端螺旋體病、敗血癥等肝炎、肝腫瘤、鉤端螺旋體

46、病、敗血癥等 生物化學(xué)生物化學(xué)各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血逆流入血, , 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。阻塞性黃疸阻塞性黃疸常見(jiàn)原因：常見(jiàn)原因：膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石或先天膽管炎癥、腫瘤、結(jié)石或先天性膽道閉塞等疾病均等。性膽道閉塞等疾病均等。 生物化學(xué)生物化學(xué)各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變指指標(biāo)標(biāo)正正常常溶溶血血性性黃黃疸疸肝肝細(xì)細(xì)胞胞性性黃黃疸疸阻阻塞塞性性黃黃疸疸血血清清膽膽紅紅素素總總量量 1

47、mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結(jié)結(jié)合合膽膽紅紅素素0 0.8mg/dl 游游離離膽膽紅紅素素 1mg/dl 尿尿三三膽膽尿尿膽膽紅紅素素+ + + +尿尿膽膽素素原原少少量量 不不一一定定 尿尿膽膽素素少少量量 不不一一定定 糞糞便便顏顏色色正正常常深深變變淺淺或或正正常常完完全全阻阻塞塞時(shí)時(shí)陶陶土土色色生物化學(xué)生物化學(xué)案例案例患者，患者，75歲，男性，曾有慢性肝病史，因感冒咳嗽服歲，男性，曾有慢性肝病史，因感冒咳嗽服藥六天，突然出現(xiàn)全身性黃疸和下肢浮腫。入院檢查：血藥六天，突然出現(xiàn)全身性黃疸和下肢浮腫。入院檢查：血清清ALT 256個(gè)單位，個(gè)單位，CT片可見(jiàn)肝細(xì)胞彌漫性損傷。經(jīng)一片可見(jiàn)肝細(xì)胞彌漫性損傷。經(jīng)一個(gè)半月保肝和支持療法，以上癥狀完全消失，血清個(gè)半月保肝和支持療法，以上癥狀完全消失，血清ALT和和CT檢查都恢復(fù)正常。檢查都恢復(fù)正常。試分析：試分析：1.用所學(xué)知識(shí)解釋該患者發(fā)生黃疸的原因？用所學(xué)知識(shí)解釋該患者發(fā)生黃疸的原因？ 2.談?wù)勀銓?duì)該患者以后用藥的建議？談?wù)勀銓?duì)該患者以后用藥的建議