水丸驗證方案

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上水丸生產(chǎn)工藝驗證方案目 錄1 目的2 驗證小組成員與分工3 工藝介紹4 設(shè)備介紹5 公共設(shè)施6 工藝流程圖7 工藝驗證計劃及合格標準8 驗證結(jié)果判定方法9 驗證結(jié)果確認評價10 驗證報告11 再驗證周期12 驗證證書的簽發(fā)1.目的：本方案為水丸生產(chǎn)工藝驗證，生產(chǎn)本產(chǎn)品的廠房為三十萬級潔凈廠房(用于中藥、粉碎的廠房亦同30萬級管理)。所用設(shè)備（設(shè)施）等均已經(jīng)過驗證，符合生產(chǎn)工藝條件。本方案用以確認本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備（設(shè)施），生產(chǎn)全過程所制定的標準操作程序（SOP）、設(shè)備清潔等仍然符合生產(chǎn)的要求。2.驗證小組成員與分工:驗證小組成員的組成及分工姓名部門

2、所承擔(dān)的工作起草驗證方案和報告，負責(zé)小組協(xié)調(diào)工藝驗證的技術(shù)支持儀器、儀表的預(yù)先校正，設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)制定取樣計劃，安排取樣樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計3.工藝介紹：凈藥材，經(jīng)過粉碎機粉碎后，過90目篩，然后經(jīng)三維運動混合機混勻后濕熱滅菌。依照工藝規(guī)程要求加入煉蜜和坨制丸。再經(jīng)自動泡罩機包裝而成。4.設(shè)備介紹：名 稱型 號設(shè)備編碼驗證文件編號自控粉碎機ZKF3SYH1000型三維運動混合機HD1500型GH系列槽形混合機CH-150臥式中藥制丸機WZ180顆粒包裝機DXDP熱打碼機HP241B濕熱滅菌柜HYMI-1.2隧道式微波干燥滅菌機DWB-20A5.公共設(shè)施：驗證狀態(tài)驗證文件編號潔凈廠房已驗證空調(diào)系

3、統(tǒng)已驗證純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗證壓縮空氣系統(tǒng)已經(jīng)驗證6. 水丸生產(chǎn)工藝水丸工藝流程圖物料工序檢驗入庫凈藥材粉碎過篩 (90目篩) 總 混 (30分鐘) 滅菌 （121,30分鐘）煎液或純化水 和 坨 95乙醇、 成條制丸干燥溫度110 干燥、晾丸內(nèi)包裝內(nèi)包材外包材 成品入庫外包裝 7.工藝驗證計劃及合格標準：7.1原輔料、包裝材料的檢驗：按原輔包材料檢驗SOP及抽樣方法對本產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料進行質(zhì)量檢驗。原輔、包材質(zhì)量確認表7.2 粉碎過篩：實驗條件：篩網(wǎng)選擇90目與100目進行比較。評估項目：篩網(wǎng)對處方物料粉碎效果的影響。7.3 總混：實驗條件設(shè)計:在裝量：2/3-1/2，軸心轉(zhuǎn)速：400r

4、/min ，每次取樣5個點，取樣方式：用取樣器在總混罐邊上和中心取樣評估項目：混合時間對混合均勻度的影響，混合時間分別為10分鐘，20分鐘，30分鐘。粉碎到總混完畢的藥粉收率。檢查標準：根據(jù)顏色均勻度（或含量均勻度）來檢查。收率90-100%。7.4 濕熱滅菌：實驗條件設(shè)計:溫度121，時間30分鐘，每次取樣5個點，四角和中間。評估項目：在設(shè)定溫度時間下滅菌效果是否符合工藝要求。檢查標準：微生物限度符合中間體內(nèi)控質(zhì)量標準。7.5 合坨：實驗條件設(shè)計:依照工藝規(guī)程混合后的藥粉與純化水或煎液混合。評估項目：混合時間對混合均勻度的影響，每次混合時間分別為5分鐘，10分鐘，15分鐘進行目測。檢查標準：

5、煉蜜和坨根據(jù)軟硬均勻來檢查。7.6 制丸：實驗條件設(shè)計:。使用水丸模具，調(diào)節(jié)出條孔徑，直徑5.2mm(±0.1mm)。評估項目：丸重差異。檢查標準：丸粒色澤混勻，外觀圓整。7.7篩丸、選丸、干燥實驗條件設(shè)計：調(diào)節(jié)篩丸滾筒孔直徑：5.2mm、使輸帶速度0.5m/min，加熱溫度90-110,開機操作。每隔60分鐘檢測一次水分，干燥滅菌后的藥丸厚度約3-4cm評估項目：藥丸含水量。檢查標準：藥丸含水量小于7.0%7.8 晾丸：實驗條件設(shè)計:溫度18-26，濕度45-65%。必要時開啟除濕機。評估項目：藥丸含水量。檢查標準：含水量小于7.0%。7.9 內(nèi)包：實驗條件設(shè)計:復(fù)合膜包裝，縱封1

6、10度，橫封溫度130度；每30分鐘取樣10袋。評估項目：包裝效果檢查標準：包裝嚴密，打碼正確,微生物限度合格符合藥典要求。7.10外包裝：實驗條件設(shè)計: 按外包裝崗位SOP操作，按照產(chǎn)品包裝規(guī)格進行包裝、封口、打包、入庫。隨即抽樣。取樣10盒。評估項目：包裝效果檢查標準：打碼清晰正確，按照包裝規(guī)格包裝，包裝含說明書、小盒、合格證，裝箱單，檢驗報告單7.11成品質(zhì)量：部頒標準和中國藥典標準。7.12生產(chǎn)工藝經(jīng)濟核算：在完成所有工藝過程，其成品經(jīng)質(zhì)檢合格后，按成品入庫標準操作程序辦理入庫，并按物料平衡管理SMP，進行試生產(chǎn)產(chǎn)品的物料衡算，以檢查生產(chǎn)的投入產(chǎn)出比，是否符合規(guī)定的要求，以此評價本生產(chǎn)

7、線、工藝的技術(shù)經(jīng)濟指標的狀況。物料衡算詳情見批記錄。 可接受標準：成品收率95.0%。投入產(chǎn)出比結(jié)果統(tǒng)計表生產(chǎn)批號投入量理論產(chǎn)出量實際產(chǎn)出量實際收率（%）結(jié)論7.13批生產(chǎn)記錄的匯總與整理：經(jīng)過對生產(chǎn)三批的各工序的產(chǎn)品再驗證，按本產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程和批生產(chǎn)記錄的格式，匯總整理三批批生產(chǎn)記錄，作為對驗證結(jié)果的原始文件支撐。8.驗證結(jié)果判定方法：8.1判定標準：如果一批不合格，應(yīng)增加兩個批次的驗證，如果兩批不合格包括增加批次，判定本次驗證不合格。重新制定驗證方案進行驗證。8.2根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的驗證結(jié)果，確認和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。8.3修改完善生產(chǎn)工藝規(guī)程和相應(yīng)的崗位操作規(guī)程。9.驗證結(jié)

8、果確認評價：由驗證小組出具驗證結(jié)果確認評價報遞交驗證委員會，由驗證委員會主任安排會審。 10.驗證報告：10.1 在做驗證報告時應(yīng)當(dāng)按照驗證方案的內(nèi)容認真校對和審查。10.2 檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成。10.3 檢查驗證方案在實施過程中有無修改，修改的理由是否明確并有批準手續(xù)。10.4 重要試驗結(jié)果的記錄是否完整。10.5 驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標準，對偏差的結(jié)果有否做過調(diào)整，是否有適當(dāng)?shù)慕忉尣@批準。10.6各階段確認完成后，驗證小組將結(jié)果評價匯總，以技術(shù)報告的形式匯總驗證結(jié)果，呈驗證委員會審批。10.7驗證報告11.再驗證周期：11.1每兩年應(yīng)做再驗證。11.2當(dāng)生產(chǎn)用原料、主要輔料更換時應(yīng)進行再驗證