口腔疫學課件文檔

1、口腔疫學課件文檔教授教授副教授副教授博導博導碩導碩導口外口外2425口內(nèi)口內(nèi)1212修復修復11112-5人人/年年招收碩士：招收碩士：15人人/年年畢業(yè)留校：畢業(yè)留校：1-2人人/年年科室副高職以上人員及招生人數(shù)科室副高職以上人員及招生人數(shù) 在口腔醫(yī)學中，免疫學的理論和技術在在口腔醫(yī)學中，免疫學的理論和技術在揭示口腔疾病的發(fā)生、診斷、治療和預防揭示口腔疾病的發(fā)生、診斷、治療和預防中發(fā)揮著越來越重要作用，是口腔醫(yī)學不中發(fā)揮著越來越重要作用，是口腔醫(yī)學不可缺少的組成部分?？扇鄙俚慕M成部分。 一、一、 口腔非特異性免疫：主要由口腔黏膜、口腔非特異性免疫：主要由口腔黏膜、口腔淋巴組織、唾液、齦溝液等

2、組成。非特口腔淋巴組織、唾液、齦溝液等組成。非特異性免疫在阻擋細菌對口腔的侵襲，維護口異性免疫在阻擋細菌對口腔的侵襲，維護口腔的正常功能中發(fā)揮了重要作用，因此常把腔的正常功能中發(fā)揮了重要作用，因此常把這些結構稱為口腔的第一道防線。這些結構稱為口腔的第一道防線。二、口腔特異性免疫又稱后天獲得性免疫二、口腔特異性免疫又稱后天獲得性免疫（adoptive immune）：）：v特異性免疫是個體在生活過程中與病原微生物等抗原物質接特異性免疫是個體在生活過程中與病原微生物等抗原物質接觸后所產(chǎn)生的免疫，是在出生后形成的，具有特異性，不能觸后所產(chǎn)生的免疫，是在出生后形成的，具有特異性，不能遺傳，是維護個體健

3、康的重要功能之一。遺傳，是維護個體健康的重要功能之一。v 特異性免疫系統(tǒng)特異性免疫系統(tǒng)v免疫器官：口腔外淋巴結、口腔內(nèi)腭扁桃體、舌、咽扁桃體；免疫器官：口腔外淋巴結、口腔內(nèi)腭扁桃體、舌、咽扁桃體；涎腺淋巴樣組織；牙齦組織中浸潤的淋巴樣組織；彌散在口涎腺淋巴樣組織；牙齦組織中浸潤的淋巴樣組織；彌散在口腔粘膜下的淋巴樣組織。腔粘膜下的淋巴樣組織。v免疫細胞：包括所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞免疫細胞：包括所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前身，包括造血干細胞、淋巴細胞、單核及其前身，包括造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞及巨噬細胞及其他抗原提呈細胞、粒細胞、紅細胞、肥大細胞等。其

4、他抗原提呈細胞、粒細胞、紅細胞、肥大細胞等。免疫基本理論免疫基本理論v免疫的概念免疫的概念 古代：古代：immune(拉丁語拉丁語)免除疾病免除疾病 免疫缺陷病，自身免疫病，惡性腫瘤等免疫缺陷病，自身免疫病，惡性腫瘤等 現(xiàn)代：機體識別自己，排除異己，達到維持現(xiàn)代：機體識別自己，排除異己，達到維持 機體穩(wěn)定性的一種生理功能。機體穩(wěn)定性的一種生理功能。免疫的功能免疫的功能v免疫防御功能免疫防御功能 過低過低免疫缺陷??；過高免疫缺陷??；過高變態(tài)反應變態(tài)反應v免疫穩(wěn)定功能免疫穩(wěn)定功能 紊亂紊亂自身免疫病自身免疫病v免疫監(jiān)視功能免疫監(jiān)視功能 失調(diào)失調(diào)導致腫瘤發(fā)生導致腫瘤發(fā)生相關英文相關英文v抗原：抗原：

5、Antigen（Ag）v抗體：抗體：Antibody（Ab）v抗原呈遞細胞：抗原呈遞細胞：Antigen Presenting Cell (APC) 免疫應答（免疫應答（immune response ）v是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程。包括了抗原呈遞、淋巴細胞活化、目的的生理過程。包括了抗原呈遞、淋巴細胞活化、免疫分子形成及免疫效應發(fā)生等一系列的生理反應，免疫分子形成及免疫效應發(fā)生等一系列的生理反應，維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。v免疫活性細胞（免疫活性細胞（T淋巴細胞，淋巴細胞，B淋巴細胞）識別抗原，淋巴細胞）識

6、別抗原，產(chǎn)生應答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和產(chǎn)生應答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和/或清除的全過程稱為免疫應答。或清除的全過程稱為免疫應答。v抗原呈遞細胞（抗原呈遞細胞（antigen presenting cell, APC) 抗原呈遞細胞抗原呈遞細胞（antigen presenting cell，APC）v這類細胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息這類細胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息 提呈給淋巴細胞。提呈給淋巴細胞。專職專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。細胞。作用：能夠提呈作用：能夠提呈MHC II 分子和抗原肽復合

7、物。分子和抗原肽復合物。v抗原提呈：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原提呈：指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與多肽片段，并與MHC分子結合為多肽分子結合為多肽MHC分子復合物，分子復合物，而轉移至細胞表面，并與而轉移至細胞表面，并與T細胞表面的細胞表面的TCR結合，成為結合，成為TCR/抗原肽抗原肽MHC分子三元體，再被提呈給分子三元體，再被提呈給T淋巴細淋巴細胞的全過程。胞的全過程。MHC?v(major histocompability complex) 主要組主要組織相容性織相容性(抗原抗原)復合物復合物 v只有當表達有抗原肽只有當表達有抗原肽MHC復合物的復合物的

8、APC，與起，與起識別和反應作用的識別和反應作用的T細胞表面所表達的細胞表面所表達的MHC分子分子相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應答過程。相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應答過程。vT細胞表面的細胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其表在識別抗原肽的過程中，其表面的面的CD4/CD8分子必須同時識別分子必須同時識別APC上的上的MHC- / 類分子的類分子的Ig樣區(qū)。樣區(qū)。vCD4分子結合分子結合MHC II類分子類分子vCD8分子結合分子結合MHC I類分子類分子T細胞能夠識別細胞能夠識別T細胞表面的細胞表面的MHC單倍單倍體型為體型為MHC A APC細胞表面的細胞表面的MHC單單倍

9、體型為倍體型為MHC A T細胞不能夠識別細胞不能夠識別T細胞表面的細胞表面的MHC單倍單倍體型為體型為MHC A APC細胞表面的細胞表面的MHC單單倍體型為倍體型為MHC B 第一節(jié)第一節(jié) 口腔防御系統(tǒng)口腔防御系統(tǒng) 口腔防御系統(tǒng)包括牙齒、牙周上皮及口腔粘膜口腔防御系統(tǒng)包括牙齒、牙周上皮及口腔粘膜組織屏障、局部淋巴組織、唾液、齦溝液等?？谇唤M織屏障、局部淋巴組織、唾液、齦溝液等。口腔局部防御機能與黏膜免疫密切相關。口腔淋巴組織局部防御機能與黏膜免疫密切相關。口腔淋巴組織與整個消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴組織共與整個消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴組織共同構成了黏膜免疫系統(tǒng)，行使黏膜局部免

10、疫功能。同構成了黏膜免疫系統(tǒng)，行使黏膜局部免疫功能。 已知全身已知全身85%的淋巴組織和的淋巴組織和67%的抗體產(chǎn)生與黏膜的抗體產(chǎn)生與黏膜免疫有關。免疫有關。 黏膜免疫系統(tǒng)與全身性免疫系統(tǒng)區(qū)別黏膜免疫系統(tǒng)與全身性免疫系統(tǒng)區(qū)別 黏膜免疫系統(tǒng)有一類黏膜相關的免疫球蛋白，即黏膜免疫系統(tǒng)有一類黏膜相關的免疫球蛋白，即分泌型分泌型IgA（secretory IgA, SIgA）；）； 黏膜免疫系統(tǒng)有一類能下調(diào)由突破黏膜進入體內(nèi)黏膜免疫系統(tǒng)有一類能下調(diào)由突破黏膜進入體內(nèi)抗原誘生的全身性免疫應答的效應抗原誘生的全身性免疫應答的效應T細胞；細胞； 黏膜免疫系統(tǒng)有一黏膜定向細胞運輸系統(tǒng)，使黏黏膜免疫系統(tǒng)有一黏膜

11、定向細胞運輸系統(tǒng)，使黏膜濾泡中誘發(fā)的細胞遷移至廣泛的黏膜上皮下淋巴膜濾泡中誘發(fā)的細胞遷移至廣泛的黏膜上皮下淋巴組織中。組織中。 口腔防御系統(tǒng)口腔防御系統(tǒng) 1. 唾液屏障唾液屏障 2. 口腔黏膜屏障口腔黏膜屏障 3. 口腔淋巴組織口腔淋巴組織一、唾液防御一、唾液防御 唾液是由口腔內(nèi)大小唾液腺所分泌的液體，唾液是由口腔內(nèi)大小唾液腺所分泌的液體，它集聚在牙面和口腔粘膜表面，形成一層保護它集聚在牙面和口腔粘膜表面，形成一層保護性薄膜，構成液相防御系統(tǒng)。它包括非特異性性薄膜，構成液相防御系統(tǒng)。它包括非特異性物質（黏蛋白、溶菌酶、唾液過氧化物酶、富物質（黏蛋白、溶菌酶、唾液過氧化物酶、富組蛋白等）以及抗原

12、特異性的組蛋白等）以及抗原特異性的SIgA。所有所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對的基本單位都是四條肽鏈的對稱結構。兩條重鏈（稱結構。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（）和兩條輕鏈（L）。每條重鏈和輕鏈）。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。分為氨基端和羧基端。SIgA的分子結構的分子結構 SIgA是一個復合分子是一個復合分子(385kD)，它由一個，它由一個IgA雙聚體分子，雙聚體分子，一個分泌成分（一個分泌成分（secretory component，SC）分子和一）分子和一個個J鏈（鏈（joining chain）分子組成。）分子組成。J鏈是由漿細胞合成鏈是由漿細胞合成的，當?shù)模擨g分泌時將兩個

13、分泌時將兩個IgA單體連接成單體連接成IgA雙聚體。雙聚體。1. 分泌型分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）的分子結構）的分子結構 SC又稱多聚免疫球蛋白受體又稱多聚免疫球蛋白受體(PIgR),由唾液腺導管上皮和腺泡上皮細胞合由唾液腺導管上皮和腺泡上皮細胞合成的，成的，SC借二硫鍵與已結合借二硫鍵與已結合J鏈的鏈的IgA雙聚體結合，或借非共價鍵與雙聚體結合，或借非共價鍵與鏈鏈的的 Fc段結合。段結合。 SC的作用：能增加的作用：能增加SIgA分子的穩(wěn)定分子的穩(wěn)定性；增強其對胰蛋白酶、彈性蛋白酶性；增強其對胰蛋白酶、彈性蛋白酶等蛋白分解酶的抵抗性；幫助等蛋白分解酶的抵抗性；幫助S

14、IgA通過腺上皮或黏膜表面。通過腺上皮或黏膜表面。2. SIgA的類型的類型 根據(jù)抗原性的差異，根據(jù)抗原性的差異，IgA的的鏈可分為兩個類鏈可分為兩個類型，即型，即1和和2，分別構成，分別構成IgA1和和IgA2兩個亞類。兩個亞類。IgA1和和IgA2在血清和分泌液中的分布比例不同，在血清和分泌液中的分布比例不同，在血清中在血清中IgA1占占90%，IgA2為為10%；在分泌液中，；在分泌液中，以以IgA2為主，占為主，占75%，而，而IgA1僅為僅為25%。IgA1和和IgA2的雙聚體均可與的雙聚體均可與SC結合。兩種結合。兩種IgA亞類對亞類對IgA蛋白酶的敏感性有明顯差異。變形鏈球菌、淋

15、蛋白酶的敏感性有明顯差異。變形鏈球菌、淋球菌等細菌產(chǎn)生的球菌等細菌產(chǎn)生的IgA蛋白酶能切斷蛋白酶能切斷IgA1鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)的脯氨酸的脯氨酸蘇氨酸部位；蘇氨酸部位；IgA2因缺乏該部位，故因缺乏該部位，故抵抗蛋白酶。抵抗蛋白酶。3. SIgA產(chǎn)生的來源產(chǎn)生的來源v唾液腺中的唾液腺中的IgA產(chǎn)生細胞主要來源于腸相關淋巴產(chǎn)生細胞主要來源于腸相關淋巴樣組織（樣組織（gut-associated lymphoid tissue，GALT），如），如Peyer結（結（Peyers patches）。）。位于小腸粘膜下的位于小腸粘膜下的Peyer結的表面被覆一層膜樣結的表面被覆一層膜樣上皮細胞上皮細胞(me

16、mbranous cells，M細胞細胞)，M細細胞借吞飲作用攝取經(jīng)口腔進入的各種抗原并降胞借吞飲作用攝取經(jīng)口腔進入的各種抗原并降解之，未經(jīng)降解的抗原被釋放到淋巴集合體上解之，未經(jīng)降解的抗原被釋放到淋巴集合體上皮下圓頂區(qū)，該區(qū)有富含皮下圓頂區(qū)，該區(qū)有富含MHC類抗原的樹突類抗原的樹突狀細胞、巨噬細胞、狀細胞、巨噬細胞、B細胞和細胞和T細胞。細胞。3. SIgA產(chǎn)生的來源產(chǎn)生的來源vB細胞和巨噬細胞將抗原提呈給細胞和巨噬細胞將抗原提呈給T細胞細胞,T細胞細胞活化并產(chǎn)生轉化生長因子，誘導活化并產(chǎn)生轉化生長因子，誘導IgM型型B細胞細胞轉化為轉化為IgA型型B細胞?；罨募毎；罨腎gA型型B細胞

17、經(jīng)細胞經(jīng)淋巴道遷移至腸系膜淋巴結，并進一步成熟淋巴道遷移至腸系膜淋巴結，并進一步成熟和增殖，然后經(jīng)胸導管進入血液循環(huán)，通過和增殖，然后經(jīng)胸導管進入血液循環(huán)，通過歸巢機制遷移至唾液腺、乳腺等外分泌腺組歸巢機制遷移至唾液腺、乳腺等外分泌腺組織內(nèi)，最后形成鐘末分化的漿細胞，繼而產(chǎn)織內(nèi)，最后形成鐘末分化的漿細胞，繼而產(chǎn)生特異性生特異性IgA。SIgA的裝配的裝配v唾液腺腺泡之間漿細胞在唾液腺腺泡之間漿細胞在T細胞的活化下，首先合細胞的活化下，首先合成成IgA的的H鏈和鏈和L鏈，以及鏈，以及J鏈，并由鏈，并由J鏈將兩個鏈將兩個IgA單體連接成雙聚體型單體連接成雙聚體型IgA；vSC由黏膜上皮細胞合成，與

18、二聚體以非共價鍵結合，由黏膜上皮細胞合成，與二聚體以非共價鍵結合，形成小泡，經(jīng)胞飲作用進入上皮細胞內(nèi)，經(jīng)共價鍵形成小泡，經(jīng)胞飲作用進入上皮細胞內(nèi)，經(jīng)共價鍵結合形成穩(wěn)定的結合形成穩(wěn)定的SIgA分子，經(jīng)上皮細胞的胞吐作用分子，經(jīng)上皮細胞的胞吐作用分泌到腺腔內(nèi)，并隨唾液進入口腔。分泌到腺腔內(nèi)，并隨唾液進入口腔。 5. SIgA的功能的功能v黏膜免疫：黏膜免疫：SIgA和口腔組織表面的黏蛋白結合成和口腔組織表面的黏蛋白結合成復合體，形成口腔粘膜和牙齒一種保護性被膜。復合體，形成口腔粘膜和牙齒一種保護性被膜。v抗原調(diào)節(jié)和免疫排斥：抗原調(diào)節(jié)和免疫排斥：SIgA能夠調(diào)節(jié)黏膜免疫攝能夠調(diào)節(jié)黏膜免疫攝取。研究表

19、明，過敏癥與取。研究表明，過敏癥與IgA缺乏關系密切。因缺乏關系密切。因此，此，SIgA有可能通過免疫排斥調(diào)節(jié)有可能通過免疫排斥調(diào)節(jié)IgE的產(chǎn)生的產(chǎn)生v口腔耐受：口腔耐受是指機體血清免疫對經(jīng)口攝口腔耐受：口腔耐受是指機體血清免疫對經(jīng)口攝入抗原的不應答性。這樣，即使機體接觸抗原，入抗原的不應答性。這樣，即使機體接觸抗原，其血清其血清IgG和和IgM水平不會升高。但是，機體仍然水平不會升高。但是，機體仍然保留保留SIgA反應，從而發(fā)揮黏膜免疫功能。反應，從而發(fā)揮黏膜免疫功能。5. SIgA的功能的功能vIgA介導的抗原分泌：雙聚體型介導的抗原分泌：雙聚體型IgA受體系統(tǒng)具有受體系統(tǒng)具有通過分泌過量

20、抗原調(diào)節(jié)抗原的動態(tài)平衡、抗炎效通過分泌過量抗原調(diào)節(jié)抗原的動態(tài)平衡、抗炎效應以及某些微生物的清除。這種上皮的抗原清除應以及某些微生物的清除。這種上皮的抗原清除作用在免疫排斥方面具有重要意義。當然，這種作用在免疫排斥方面具有重要意義。當然，這種作用也可能導致抗體促進的上皮感染。例如，與作用也可能導致抗體促進的上皮感染。例如，與EB病毒有關的的鼻咽癌和口腔毛狀白斑在感染組病毒有關的的鼻咽癌和口腔毛狀白斑在感染組織中織中PIgR表達增強，雙聚體型表達增強，雙聚體型IgA通過介導抗原通過介導抗原分泌這種方式導致分泌這種方式導致EB病毒持續(xù)再感染粘膜上皮。病毒持續(xù)再感染粘膜上皮。二、口腔黏膜防御二、口腔黏

21、膜防御 口腔黏膜的健康首先取決于黏膜的完口腔黏膜的健康首先取決于黏膜的完整性。正常情況下，口腔黏膜呈連續(xù)性，整性。正常情況下，口腔黏膜呈連續(xù)性，前與唇部皮膚相連，后與咽部黏膜相連，前與唇部皮膚相連，后與咽部黏膜相連，構成一種物理屏障。構成一種物理屏障。 作用：作用： 1. 機械保護作用機械保護作用 2. 免疫防御機能免疫防御機能免疫防御機能免疫防御機能v口腔粘膜上皮屏障作用除了機械保護作用外，還有復雜的口腔粘膜上皮屏障作用除了機械保護作用外，還有復雜的免疫防御機能。對病原微生物的刺激，口腔黏膜上皮細胞免疫防御機能。對病原微生物的刺激，口腔黏膜上皮細胞能夠產(chǎn)生具有直接殺滅邊緣微生物的防御素能夠產(chǎn)

22、生具有直接殺滅邊緣微生物的防御素(defensins)。 防御素是一類富含精氨酸的陽離子多肽，具有廣譜、高效、防御素是一類富含精氨酸的陽離子多肽，具有廣譜、高效、無耐藥性的抗微生物活性（如細菌、真菌和病菌）。此外，無耐藥性的抗微生物活性（如細菌、真菌和病菌）。此外，還具有輔助天然免疫和激活獲得性免疫作用?？谇唤琴|細還具有輔助天然免疫和激活獲得性免疫作用?？谇唤琴|細胞還能夠分泌具有抗菌活性的鈣網(wǎng)蛋白胞還能夠分泌具有抗菌活性的鈣網(wǎng)蛋白(calprotectin)以以及具有誘導白細胞的細胞因子及具有誘導白細胞的細胞因子(IL-8, TNF-)免疫防御機能免疫防御機能v粘膜上皮及黏膜固有層中朗格漢斯細

23、胞、淋巴細胞、樹突狀粘膜上皮及黏膜固有層中朗格漢斯細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞、肥大細胞等常住免疫活性細胞發(fā)揮重要防御作用。如細胞、肥大細胞等常住免疫活性細胞發(fā)揮重要防御作用。如 粘膜上皮的深部有少量的朗格漢斯細胞，它由骨髓細胞衍生粘膜上皮的深部有少量的朗格漢斯細胞，它由骨髓細胞衍生而來，細胞表面表達而來，細胞表面表達MHC類抗原，并有類抗原，并有FcR和和C3bR。MHC類抗原能將外來抗原遞呈給類抗原能將外來抗原遞呈給CD+Th細胞。當口腔發(fā)細胞。當口腔發(fā)生炎癥時，朗格漢斯細胞數(shù)量明顯增加。生炎癥時，朗格漢斯細胞數(shù)量明顯增加。v黏膜固有層中黏膜固有層中B細胞數(shù)與細胞數(shù)與T細胞數(shù)約相等。其中細胞

24、數(shù)約相等。其中B細胞以分泌細胞以分泌IgA的的B細胞為主；細胞為主；T細胞亞群細胞亞群CD4+與與CD8+之比為之比為2:1，與，與血液中相同?？谇火つそM織中還存在免疫球蛋白，以血液中相同?？谇火つそM織中還存在免疫球蛋白，以IgG為為最多，最多，IgA次之，次之，IgM最少，這些抗體可通過與相應抗原結最少，這些抗體可通過與相應抗原結合形成免疫復合物，以減少抗原穿通上皮。合形成免疫復合物，以減少抗原穿通上皮。v表面正常菌群也可產(chǎn)生多種抗菌物質抑制潛在致病菌的生長。表面正常菌群也可產(chǎn)生多種抗菌物質抑制潛在致病菌的生長。三、口腔淋巴組織三、口腔淋巴組織v口腔淋巴組織可分為兩類，一類是口外淋巴組織，這

25、些淋口腔淋巴組織可分為兩類，一類是口外淋巴組織，這些淋巴組織與口腔黏膜、牙齦和牙齒的淋巴引流有關；另一類巴組織與口腔黏膜、牙齦和牙齒的淋巴引流有關；另一類是口內(nèi)淋巴樣組織，這類淋巴組織與黏膜局部免疫關系非是口內(nèi)淋巴樣組織，這類淋巴組織與黏膜局部免疫關系非常密切。常密切。（一）口外淋巴結（一）口外淋巴結 在舌、口底、腭，頰和唇部黏膜中，以及牙齦和牙髓在舌、口底、腭，頰和唇部黏膜中，以及牙齦和牙髓中，分布著大量的毛細淋巴管網(wǎng)，這些毛細淋巴管會聚成中，分布著大量的毛細淋巴管網(wǎng)，這些毛細淋巴管會聚成較大的淋巴管，并與深部組織中淋巴管網(wǎng)連接，分別與相較大的淋巴管，并與深部組織中淋巴管網(wǎng)連接，分別與相應的

26、引流淋巴結連接，如頜下、頦下、頸上深及咽后淋巴應的引流淋巴結連接，如頜下、頦下、頸上深及咽后淋巴結。當外來抗原（如微生物等）通過完整的上皮侵入固有結。當外來抗原（如微生物等）通過完整的上皮侵入固有層后，可直接經(jīng)淋巴管或由吞噬細胞攜帶進入相應引流淋層后，可直接經(jīng)淋巴管或由吞噬細胞攜帶進入相應引流淋巴結，引起機體的免疫應答。巴結，引起機體的免疫應答。（二）口內(nèi)淋巴結二）口內(nèi)淋巴結 1扁桃體（扁桃體（tonsils） 扁桃體包括腭扁桃體、舌扁桃體扁桃體包括腭扁桃體、舌扁桃體和咽扁桃體，他們是口腔的三對重要的具有免疫功能的解和咽扁桃體，他們是口腔的三對重要的具有免疫功能的解剖結構。扁桃體中有剖結構。扁

27、桃體中有T細胞、細胞、B細胞依賴區(qū)。免疫熒光染細胞依賴區(qū)。免疫熒光染色研究表明：色研究表明：IgG膜染細胞最多。膜染細胞最多。 2唾液腺淋巴樣組織（唾液腺淋巴樣組織（salivary gland lymphoid tissue）在大唾液腺（腮腺、下頜下腺和舌下腺）和黏膜）在大唾液腺（腮腺、下頜下腺和舌下腺）和黏膜下散在分布的小唾液腺中均發(fā)現(xiàn)有淋巴細胞和漿細胞，它下散在分布的小唾液腺中均發(fā)現(xiàn)有淋巴細胞和漿細胞，它們成簇分布于導管周圍或散在分布于腺泡間。在淋巴組織們成簇分布于導管周圍或散在分布于腺泡間。在淋巴組織中，漿細胞占多數(shù)，已產(chǎn)生中，漿細胞占多數(shù)，已產(chǎn)生IgA為主。為主。 3. 牙齦淋巴樣組

28、織（牙齦淋巴樣組織（gingival lymphoid tissue） 由于菌斑的積聚，牙齦中常出現(xiàn)白細胞，主要是中性粒由于菌斑的積聚，牙齦中常出現(xiàn)白細胞，主要是中性粒細胞和淋巴細胞。淋巴細胞受抗原刺激后，逐漸轉變?yōu)闈{細細胞和淋巴細胞。淋巴細胞受抗原刺激后，逐漸轉變?yōu)闈{細胞，并在數(shù)量上占優(yōu)勢。在牙齦結合上皮和血管周圍，牙齦胞，并在數(shù)量上占優(yōu)勢。在牙齦結合上皮和血管周圍，牙齦結締組織中都有漿細胞群，以產(chǎn)生結締組織中都有漿細胞群，以產(chǎn)生IgG的漿細胞占優(yōu)勢。此的漿細胞占優(yōu)勢。此外，齦組織中還發(fā)現(xiàn)巨噬細胞，這種細胞能吞噬經(jīng)結合上皮外，齦組織中還發(fā)現(xiàn)巨噬細胞，這種細胞能吞噬經(jīng)結合上皮入侵的細菌，并輔助

29、入侵的細菌，并輔助B細胞產(chǎn)生相應抗體。細胞產(chǎn)生相應抗體。 4. 黏膜下彌散的淋巴樣細胞黏膜下彌散的淋巴樣細胞 黏膜下淋巴樣組織常位于軟腭、口腔底部、舌的前部黏膜下淋巴樣組織常位于軟腭、口腔底部、舌的前部表面等部位，為具有獨立中心陷窩的淋巴組織，組織學上表面等部位，為具有獨立中心陷窩的淋巴組織，組織學上與扁桃體組織相似。當淋巴樣細胞受到抗原刺激后，可增與扁桃體組織相似。當淋巴樣細胞受到抗原刺激后，可增殖形成淋巴集合體。黏膜下固有層淋巴細胞中含有殖形成淋巴集合體。黏膜下固有層淋巴細胞中含有B細胞細胞和和T細胞，且數(shù)量幾乎相等。細胞，且數(shù)量幾乎相等。四、口腔免疫應答特點四、口腔免疫應答特點 1. 口

30、腔是個有菌的環(huán)境，自嬰兒出生起，就開始有各種口腔是個有菌的環(huán)境，自嬰兒出生起，就開始有各種微生物的定植，而且這些細菌大多數(shù)為常居菌，寄居在微生物的定植，而且這些細菌大多數(shù)為常居菌，寄居在口腔各個部位，對人體無致病性，與機體處于正常平衡口腔各個部位，對人體無致病性，與機體處于正常平衡狀態(tài)。但當機體免疫應答發(fā)生變化時，這些細菌就可成狀態(tài)。但當機體免疫應答發(fā)生變化時，這些細菌就可成為機會致病菌。如，鵝口瘡。為機會致病菌。如，鵝口瘡。 2. 口腔的健康與口腔黏膜和皮膚，尤其是口腔黏膜的完整口腔的健康與口腔黏膜和皮膚，尤其是口腔黏膜的完整性密切相關，它構成了阻擋細菌入侵的物理性屏障，不性密切相關，它構成

31、了阻擋細菌入侵的物理性屏障，不僅使口腔，也使機體免遭細菌的入侵。僅使口腔，也使機體免遭細菌的入侵。3. 口腔中的各種分泌液，如大小唾液腺分泌的口腔中的各種分泌液，如大小唾液腺分泌的液體、齦溝液等不僅具有沖洗、稀釋細菌及其液體、齦溝液等不僅具有沖洗、稀釋細菌及其致病力的作用，而且這些分泌液中的免疫球蛋致病力的作用，而且這些分泌液中的免疫球蛋白、補體成分、白細胞以及其他殺菌成分在抵白、補體成分、白細胞以及其他殺菌成分在抵抗、組織細菌的入侵過程中起著重要作用。因抗、組織細菌的入侵過程中起著重要作用。因此，在口腔的免疫應答中，局部免疫功能起了此，在口腔的免疫應答中，局部免疫功能起了重要作用。重要作用。

32、 4. 口腔免疫應答的場所主要位于牙冠、牙髓和根口腔免疫應答的場所主要位于牙冠、牙髓和根尖周組織、牙周組織以及口腔黏膜等組織，它所引尖周組織、牙周組織以及口腔黏膜等組織，它所引起的病變主要以局部病變?yōu)橹?，但也可影響到全身起的病變主要以局部病變?yōu)橹鳎部捎绊懙饺砥渌鞴?。參與的免疫應答既包括細胞免疫應答，其他器官。參與的免疫應答既包括細胞免疫應答，也包括體液免疫應答的參與，同時機體的非特異性也包括體液免疫應答的參與，同時機體的非特異性免疫系統(tǒng)在其中也起了重要作用?？谇火つげ∽?nèi)缑庖呦到y(tǒng)在其中也起了重要作用。口腔黏膜病變?nèi)缣彀挴?、類天皰瘡、白塞病等，是全身系統(tǒng)性疾病天皰瘡、類天皰瘡、白塞病等，

33、是全身系統(tǒng)性疾病在口腔的表現(xiàn)，其發(fā)病往往與全身免疫系統(tǒng)有關。在口腔的表現(xiàn)，其發(fā)病往往與全身免疫系統(tǒng)有關。 5. 在牙髓病、根尖周病以及牙周疾病中，細菌或在牙髓病、根尖周病以及牙周疾病中，細菌或細菌的代謝產(chǎn)物以及細菌胞壁成分等作為抗原物細菌的代謝產(chǎn)物以及細菌胞壁成分等作為抗原物質引起根尖周和牙周免疫應答，這些免疫應答是質引起根尖周和牙周免疫應答，這些免疫應答是使病變局限的保護性反應，但與此同時也不可避使病變局限的保護性反應，但與此同時也不可避免地造成了根尖周和牙周組織的損傷。因此只有免地造成了根尖周和牙周組織的損傷。因此只有徹底去除根管內(nèi)感染物質和牙周袋內(nèi)的細菌和菌徹底去除根管內(nèi)感染物質和牙周袋

34、內(nèi)的細菌和菌斑，才能徹底清除抗原、控制感染，終止免疫應斑，才能徹底清除抗原、控制感染，終止免疫應答，使破壞的組織修復，恢復正常的結構功能。答，使破壞的組織修復，恢復正常的結構功能。第二節(jié)第二節(jié) 齲病與免疫齲病與免疫 齲病（齲?。╠ental caries）是牙齒在外界因素影響下，牙）是牙齒在外界因素影響下，牙齒的釉質、牙本質或牙骨質發(fā)生的一種進行性破壞的疾病，齒的釉質、牙本質或牙骨質發(fā)生的一種進行性破壞的疾病，其本質是一種細菌感染性疾病。病因：其本質是一種細菌感染性疾病。病因： 菌斑中有產(chǎn)酸的致病菌（如變形鏈球菌），當致齲菌菌斑中有產(chǎn)酸的致病菌（如變形鏈球菌），當致齲菌 產(chǎn)生的酸使局部產(chǎn)生的酸

35、使局部pH顯著降低，從而使牙體硬組織脫礦；顯著降低，從而使牙體硬組織脫礦； 食物中的糖類（特別是蔗糖）有利于致病菌的定植，食物中的糖類（特別是蔗糖）有利于致病菌的定植，這類糖能被細菌代謝而產(chǎn)酸；這類糖能被細菌代謝而產(chǎn)酸； 牙齒的某些缺陷為致病菌提供了適宜的生存環(huán)境；牙齒的某些缺陷為致病菌提供了適宜的生存環(huán)境； 機體的免疫功能（特別是口腔局部免疫功能）對致齲機體的免疫功能（特別是口腔局部免疫功能）對致齲過程有重要影響。過程有重要影響。變形鏈球菌為主要致齲菌變形鏈球菌為主要致齲菌v致齲性菌斑中含有許多具有致齲作用的細菌，以變形鏈球致齲性菌斑中含有許多具有致齲作用的細菌，以變形鏈球菌為最多，其次是黏

36、性放線菌、血鏈球菌、乳桿菌等，其菌為最多，其次是黏性放線菌、血鏈球菌、乳桿菌等，其中以變形鏈球菌是致齲作用最強的菌。致齲菌表面的抗原中以變形鏈球菌是致齲作用最強的菌。致齲菌表面的抗原物質如葡糖基轉移酶（物質如葡糖基轉移酶（GTF）、脂磷壁酸（）、脂磷壁酸（LAT）、蛋白）、蛋白抗原抗原Pac等作為附著器（等作為附著器（adhesin），能識別存在于宿主），能識別存在于宿主口腔黏膜表面和牙面獲得性薄膜表面的各種類型受體，促口腔黏膜表面和牙面獲得性薄膜表面的各種類型受體，促使細菌定植，進而破壞牙齒硬組織。針對致齲菌的致齲特使細菌定植，進而破壞牙齒硬組織。針對致齲菌的致齲特點，采取相應措施，如免疫手

37、段，可以干擾或阻斷齲病的點，采取相應措施，如免疫手段，可以干擾或阻斷齲病的發(fā)生。發(fā)生。二、齲病與免疫關系二、齲病與免疫關系（一）非特異性免疫因子一）非特異性免疫因子 緩沖細菌的酸性物質、緩沖細菌的酸性物質、 清除細菌的有機廢物、清除細菌的有機廢物、 減少牙表面理化反應性、減少牙表面理化反應性、 清除細菌等。清除細菌等。 如果口腔缺少這些非特異性免疫成分（例如果口腔缺少這些非特異性免疫成分（例如口干癥）常會發(fā)生猛性齲。如口干癥）常會發(fā)生猛性齲。(二二) 齲病與齲病與SIgA的關系的關系1. 在嬰兒在嬰兒6周齡時唾液中即可檢測到輕鏈球菌和唾液鏈球菌周齡時唾液中即可檢測到輕鏈球菌和唾液鏈球菌特異性的

38、特異性的SIgA，但此時尚不能檢測到變形鏈球菌特異性，但此時尚不能檢測到變形鏈球菌特異性的的SIgA。 2. 當幼兒牙齒萌出后，血鏈球菌和變形鏈球菌開始定植在當幼兒牙齒萌出后，血鏈球菌和變形鏈球菌開始定植在牙齒表面。牙齒表面。 3. 通常幼兒長到通常幼兒長到1歲時，在唾液中可以檢測到變形鏈球菌特歲時，在唾液中可以檢測到變形鏈球菌特異性的異性的SIgA。當。當IgA缺乏時（例如選擇性缺乏時（例如選擇性IgA免疫缺陷），免疫缺陷），IgM發(fā)揮代償作用，唾液中出現(xiàn)變形鏈球菌特異性的發(fā)揮代償作用，唾液中出現(xiàn)變形鏈球菌特異性的IgM。 4. 成年人全唾液中免疫球蛋白以成年人全唾液中免疫球蛋白以SIgA為

39、主含量為為主含量為194mg/L, 此外還含有少量的此外還含有少量的IgG和和IgM，含量分別為，含量分別為14 mg/L和和2 mg/L 。唾液中唾液中SIgA的含量與齲病的關系的含量與齲病的關系已受到廣泛重視已受到廣泛重視vSIgA擔負著口腔特異性免疫保護作用。唾液中擔負著口腔特異性免疫保護作用。唾液中SIgA水平水平降低，會增加牙齒患齲的易感性。降低，會增加牙齒患齲的易感性。v 先天性體液免疫缺陷者，齲患率明顯升高。先天性體液免疫缺陷者，齲患率明顯升高。v易感齲兒童全唾液中特異性易感齲兒童全唾液中特異性IgA水平明顯降低，唾液變形水平明顯降低，唾液變形鏈球菌數(shù)量也明顯增多。鏈球菌數(shù)量也明

40、顯增多。v對靈長類動物進行的免疫防齲研究證明，針對變形鏈球菌對靈長類動物進行的免疫防齲研究證明，針對變形鏈球菌的免疫作用可使齲患率明顯下降。的免疫作用可使齲患率明顯下降。 提示：提示： 機體對齲病能夠產(chǎn)生特異性免疫應答；機體對齲病能夠產(chǎn)生特異性免疫應答； 唾液中唾液中SIgA的含量與齲患率呈負相關關系，即的含量與齲患率呈負相關關系，即唾液中唾液中SIgA含量高時，齲患率低，而含量高時，齲患率低，而SIgA含量低時齲患含量低時齲患率則增加。率則增加。 （三）變形鏈球菌（三）變形鏈球菌 (streptococcus mutans) 其致齲性主要表現(xiàn)在黏附性、產(chǎn)酸性和耐酸性，從而造成其致齲性主要表現(xiàn)

41、在黏附性、產(chǎn)酸性和耐酸性，從而造成無機物脫礦和有機物溶解。對牙面的黏附定植是變異鏈球菌致無機物脫礦和有機物溶解。對牙面的黏附定植是變異鏈球菌致齲的首要條件。細胞壁上分布著許多具有抗原性的物質，參與齲的首要條件。細胞壁上分布著許多具有抗原性的物質，參與介導細菌的粘附，在免疫學方面有重要作用。介導細菌的粘附，在免疫學方面有重要作用。 重要的抗原物質重要的抗原物質v葡糖基轉移酶葡糖基轉移酶(glucosyltransferases, GTF)v表面抗原蛋白表面抗原蛋白(PAc) （protein antigen of S. mutans serotype c) v葡聚糖結合蛋白葡聚糖結合蛋白(glu

42、can-binding proteins, GBPs)葡糖基轉移酶（葡糖基轉移酶（GTF）vGTF：變形鏈球菌的一種胞外多糖合成酶，能催化：變形鏈球菌的一種胞外多糖合成酶，能催化合成葡聚糖，具有結合型和游離型，兩者在口腔致合成葡聚糖，具有結合型和游離型，兩者在口腔致病菌附著于牙面和菌斑形成中均起重要作用。病菌附著于牙面和菌斑形成中均起重要作用。v研究發(fā)現(xiàn)：齲易感者唾液研究發(fā)現(xiàn)：齲易感者唾液GTF活性增高，且葡聚糖活性增高，且葡聚糖的活性增強。的活性增強。vGTF抗體對變形鏈球菌的粘附力及合成葡聚糖能力抗體對變形鏈球菌的粘附力及合成葡聚糖能力有抑制作用。有抑制作用。表面蛋白抗原（表面蛋白抗原（P

43、Ac）vPAc是一類存在與細菌菌體表面和細胞壁中的糖蛋白，以結是一類存在與細菌菌體表面和細胞壁中的糖蛋白，以結合和游離兩種分子狀態(tài)，分布于細胞表面，起到粘附素的作合和游離兩種分子狀態(tài)，分布于細胞表面，起到粘附素的作用。細胞壁上用。細胞壁上PAc含量越多，疏水性越強，粘附性也越強。含量越多，疏水性越強，粘附性也越強。PAc作為抗原具有良好的免疫原性和反應原性。作為抗原具有良好的免疫原性和反應原性。vPAc蛋白的免疫血清，蛋白的免疫血清，F(xiàn)ab片段或單克隆抗體或抗片段或單克隆抗體或抗Pac唾液唾液結合區(qū)的抗體均能阻止變形鏈球菌的粘附和定植，因此在免結合區(qū)的抗體均能阻止變形鏈球菌的粘附和定植，因此在

44、免疫防齲的研究中備受重視。疫防齲的研究中備受重視。 葡聚糖結合蛋白（葡聚糖結合蛋白（GBPs）vGBPs存在于變形鏈球菌的表面，能與葡聚糖結合，存在于變形鏈球菌的表面，能與葡聚糖結合，但不具備分解蔗糖及合成葡聚糖的能力。但不具備分解蔗糖及合成葡聚糖的能力。vGBPs能協(xié)助變形鏈球菌自身粘附與牙面和細菌表能協(xié)助變形鏈球菌自身粘附與牙面和細菌表面上的積聚。面上的積聚。v動物實驗表明：動物實驗表明：GBPs能誘導大鼠產(chǎn)生免疫應答，能誘導大鼠產(chǎn)生免疫應答，并且干擾變形鏈球菌在牙面上的積聚，降低了變形并且干擾變形鏈球菌在牙面上的積聚，降低了變形鏈球菌誘發(fā)的齲齒率。鏈球菌誘發(fā)的齲齒率。第三節(jié)第三節(jié) 牙髓病

45、及根尖周病與免疫牙髓病及根尖周病與免疫v牙髓病牙髓病 種類、病因及入侵途徑種類、病因及入侵途徑v根尖周病根尖周病 髓腔內(nèi)專性厭氧菌（產(chǎn)黑色素擬桿菌）髓腔內(nèi)專性厭氧菌（產(chǎn)黑色素擬桿菌）釋放炎性因子及毒素，促進骨吸收，導釋放炎性因子及毒素，促進骨吸收，導致根尖周組織破壞。致根尖周組織破壞。慢性根尖肉芽腫慢性根尖肉芽腫慢性根尖膿腫慢性根尖膿腫根尖囊腫根尖囊腫牙髓病的免疫病理特點牙髓病的免疫病理特點 細胞免疫及體液免疫均參與細胞免疫及體液免疫均參與v正常牙髓中存在正常牙髓中存在MHC IIII類抗原表達陽性類抗原表達陽性的的APC。v研究表明：健康人牙髓有少量的研究表明：健康人牙髓有少量的Tc，CD4

46、/CD8=0.260.63; 牙髓炎組織中，牙髓炎組織中，Tc增加，增加， CD4/CD8=1.14; 牙髓炎組織中牙髓炎組織中免疫相關抗原（免疫相關抗原（+）細胞增加；）細胞增加；MHC IIII類抗原表達陽性內(nèi)類抗原表達陽性內(nèi)皮細胞增加；皮細胞增加；v當細菌及代謝產(chǎn)物侵及牙髓時，炎癥部位出現(xiàn)大量炎性細當細菌及代謝產(chǎn)物侵及牙髓時，炎癥部位出現(xiàn)大量炎性細胞及胞及Ig抗體；抗體；v當牙髓壞死時，通過當牙髓壞死時，通過T、B細胞的激活及白細胞趨化因子的細胞的激活及白細胞趨化因子的作用，炎癥加劇，內(nèi)皮細胞可分泌作用，炎癥加劇，內(nèi)皮細胞可分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等多種細胞因子，參與炎

47、癥反應。等多種細胞因子，參與炎癥反應。 根尖周病的免疫病理特點根尖周病的免疫病理特點 體液免疫和細胞免疫均參與了根尖周病的免疫應答過程。體液免疫和細胞免疫均參與了根尖周病的免疫應答過程。抗原：抗原：v感染根管內(nèi)活的或死的細菌、細菌毒素、細菌代謝產(chǎn)物、感感染根管內(nèi)活的或死的細菌、細菌毒素、細菌代謝產(chǎn)物、感染變性壞死的牙髓組織及其分解產(chǎn)物；染變性壞死的牙髓組織及其分解產(chǎn)物；v某些治療藥物如甲醛甲酚（某些治療藥物如甲醛甲酚（FC）等作為半抗原與機體內(nèi)蛋）等作為半抗原與機體內(nèi)蛋白結合后形成的自身抗原等。白結合后形成的自身抗原等。臨床不用臨床不用Fc封藥。封藥。活性免疫成分活性免疫成分 各種免疫細胞（如

48、各種免疫細胞（如B、T淋巴細胞，漿細胞，肥大細胞，多淋巴細胞，漿細胞，肥大細胞，多形核粒細胞，巨噬細胞和嗜酸性細胞）；形核粒細胞，巨噬細胞和嗜酸性細胞）； IgG、IgA、IgE、IgM以及補體以及補體C3等。等。根尖周組織超敏反應的類型根尖周組織超敏反應的類型v I I型超敏反應（型超敏反應（IgE)IgE) 致敏的肥大細胞、漿細胞等釋放炎性介質，致組織損傷。致敏的肥大細胞、漿細胞等釋放炎性介質，致組織損傷。v IIII型超敏反應型超敏反應( (細胞毒型超敏反應）細胞毒型超敏反應） 相應的相應的AbAb與細胞表面與細胞表面antigenantigen結合結合, ,在補體系統(tǒng)、單在補體系統(tǒng)、單

49、 核吞噬系統(tǒng)或核吞噬系統(tǒng)或NKNK細胞參與下，造成細胞損傷。細胞參與下，造成細胞損傷。v IIIIII型超敏反應（免疫復合物型超敏反應）型超敏反應（免疫復合物型超敏反應） 根尖病變可見大量根尖病變可見大量IgG FcIgG Fc受體，受體，C3C3受體受體 免疫復合物激活免疫復合物激活 補體系統(tǒng)，引起損傷過程。補體系統(tǒng)，引起損傷過程。v IVIV型超敏反應（遲發(fā)型超敏反應）型超敏反應（遲發(fā)型超敏反應） Th1Th1介導，以單核吞噬細胞浸潤為特征的局部免疫損傷介導，以單核吞噬細胞浸潤為特征的局部免疫損傷, , 大量的炎性因子釋放導致破骨細胞活化大量的炎性因子釋放導致破骨細胞活化, ,致根尖周骨吸

50、收。致根尖周骨吸收。根尖周病中炎性細胞及其相互關系根尖周病中炎性細胞及其相互關系v以巨噬細胞和淋巴細胞（以巨噬細胞和淋巴細胞（T細胞）占優(yōu)勢；細胞）占優(yōu)勢；v巨噬細胞活化后既可以清除炎癥，又可與淋巴細胞相互作用，巨噬細胞活化后既可以清除炎癥，又可與淋巴細胞相互作用，對根尖周組織產(chǎn)生局部損傷；對根尖周組織產(chǎn)生局部損傷；v中性粒細胞即可起到抗感染作用，又可介導局部抗體產(chǎn)生，中性粒細胞即可起到抗感染作用，又可介導局部抗體產(chǎn)生，參與局部免疫損傷過程；參與局部免疫損傷過程；v根尖周的免疫反應既是一種保護性反應，又是對局部的一種根尖周的免疫反應既是一種保護性反應，又是對局部的一種損害，且隨著炎癥的發(fā)展而加

51、重損害。損害，且隨著炎癥的發(fā)展而加重損害。v因此只有徹底的根管治療，去除根管內(nèi)各種抗原物質，才能因此只有徹底的根管治療，去除根管內(nèi)各種抗原物質，才能終止根尖周組織的免疫反應，使組織完全修復。終止根尖周組織的免疫反應，使組織完全修復。根管治根管治療的原則。療的原則。第四節(jié)第四節(jié) 牙周病與免疫牙周病與免疫 牙周病是一種由于感染激發(fā)細胞免疫應答所介導的牙周病是一種由于感染激發(fā)細胞免疫應答所介導的的牙齦及牙周骨破壞為主的的疾病。的牙齦及牙周骨破壞為主的的疾病。 原因：特異性致病菌原因：特異性致病菌宿主的免疫保護和免疫破宿主的免疫保護和免疫破壞機制不平衡。壞機制不平衡。 主要致病菌：伴放線放線桿菌主要致

52、病菌：伴放線放線桿菌(A.a)；牙齦卟啉單胞；牙齦卟啉單胞菌菌(Pg) ；福賽斯坦納桿菌；福賽斯坦納桿菌(Bf) 。 牙周健康牙周健康牙周炎牙周炎牙周病的臨床癥狀牙周病的臨床癥狀 齦炎主要表現(xiàn)為牙齦齦炎主要表現(xiàn)為牙齦和齦乳頭變圓純，光和齦乳頭變圓純，光亮點彩消失，齦紅質亮點彩消失，齦紅質軟脆弱，缺乏彈性，軟脆弱，缺乏彈性，齦探診易出血，局部齦探診易出血，局部有有牙牙石石和菌斑和菌斑存在。存在。牙周炎除齦炎的表現(xiàn)外還有牙周袋形牙周炎除齦炎的表現(xiàn)外還有牙周袋形成，牙周袋內(nèi)可有膿液溢出，牙齒不成，牙周袋內(nèi)可有膿液溢出，牙齒不同程度松動，光照片可見牙槽骨呈同程度松動，光照片可見牙槽骨呈不同程度吸收。不

53、同程度吸收。 Healthy site vs infective siteteethtoothtooth牙周致病菌的作用方式牙周致病菌的作用方式v產(chǎn)生毒性因子如內(nèi)毒素、白細胞毒素、蛋白酶等產(chǎn)生毒性因子如內(nèi)毒素、白細胞毒素、蛋白酶等直接進行破壞效應；直接進行破壞效應；v誘發(fā)宿主的局部和系統(tǒng)性免疫應答的間接免疫病誘發(fā)宿主的局部和系統(tǒng)性免疫應答的間接免疫病理損傷效應；理損傷效應；v促進組織細胞凋亡的效應。促進組織細胞凋亡的效應。牙周病的免疫病理過程牙周病的免疫病理過程v初期病損：菌斑積聚初期病損：菌斑積聚24d，宿主對菌斑抗原的保護性炎癥，宿主對菌斑抗原的保護性炎癥，以趨化和吞噬作用為主。以趨化和吞

54、噬作用為主。v早期病損：菌斑積聚早期病損：菌斑積聚47d，大量白細胞聚集和淋巴細胞侵潤。，大量白細胞聚集和淋巴細胞侵潤。v確立期病損：菌斑積聚確立期病損：菌斑積聚23w，免疫反應加重，除了清除細菌，免疫反應加重，除了清除細菌，還開始出現(xiàn)局部組織的破壞。還開始出現(xiàn)局部組織的破壞。v晚期病損：臨床表現(xiàn)為典型的牙周炎，齦溝液出現(xiàn)高濃度晚期病損：臨床表現(xiàn)為典型的牙周炎，齦溝液出現(xiàn)高濃度IgG、IgA、IgE、補體及大量的多形核粒細胞，、補體及大量的多形核粒細胞，CT中出現(xiàn)大量淋巴中出現(xiàn)大量淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤，牙周膠原喪失和牙槽骨吸收，細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤，牙周膠原喪失和牙槽骨吸收，牙

55、周袋加深，袋上皮潰瘍。牙周袋加深，袋上皮潰瘍。牙周病的免疫學機制牙周病的免疫學機制v牙周病是由于牙周病原菌和宿主免疫防御系統(tǒng)長期相牙周病是由于牙周病原菌和宿主免疫防御系統(tǒng)長期相互作用所致，中性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、單互作用所致，中性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、單核細胞及巨噬細胞起重要作用。核細胞及巨噬細胞起重要作用。v淋巴細胞和單核細胞產(chǎn)生細胞因子，促使局部免疫活淋巴細胞和單核細胞產(chǎn)生細胞因子，促使局部免疫活性細胞的分化和活化，產(chǎn)生的性細胞的分化和活化，產(chǎn)生的IL-1、IL-6和和TNF等參等參與免疫應答調(diào)節(jié)，同時作用牙周組織的成纖維細胞和與免疫應答調(diào)節(jié)，同時作用牙周組織的成纖維細胞和破

56、骨細胞，引起骨吸收及結締組織附著喪失。破骨細胞，引起骨吸收及結締組織附著喪失。v急性相炎細胞急性相炎細胞粒細胞具有保護作用，控制著齦溝粒細胞具有保護作用，控制著齦溝內(nèi)牙周微生態(tài)；慢性相炎細胞內(nèi)牙周微生態(tài)；慢性相炎細胞淋巴細胞和巨噬細淋巴細胞和巨噬細胞則具有破壞作用，這種破壞反應具有切斷和隔離局胞則具有破壞作用，這種破壞反應具有切斷和隔離局部刺激的機制，避免引起全身感染和威脅生命。部刺激的機制，避免引起全身感染和威脅生命。牙周病的免疫學研究熱點牙周病的免疫學研究熱點v牙周致病菌的研究牙周致病菌的研究v牙周病動物模型的建立牙周病動物模型的建立v牙周骨吸收的免疫機制牙周骨吸收的免疫機制v利用免疫手段

57、，抑制牙周骨吸收利用免疫手段，抑制牙周骨吸收v牙周組織的再生研究牙周組織的再生研究v牙周病于全身疾病的關系牙周病于全身疾病的關系第五節(jié)第五節(jié) 口腔粘膜病與免疫口腔粘膜病與免疫v皰疹性口炎皰疹性口炎v口腔念珠菌病口腔念珠菌病v過敏性口炎過敏性口炎v白斑白斑v扁平苔癬扁平苔癬v復發(fā)性口瘡和白塞氏綜合癥復發(fā)性口瘡和白塞氏綜合癥皰疹性口炎皰疹性口炎v概況：機體受到概況：機體受到I I型單純皰疹病毒感染后，即產(chǎn)生免疫應答，型單純皰疹病毒感染后，即產(chǎn)生免疫應答，清除病毒，但缺乏終身免疫。機體抵抗力降低時可再發(fā)，臨清除病毒，但缺乏終身免疫。機體抵抗力降低時可再發(fā)，臨床表現(xiàn)為粘膜充血，水腫，出現(xiàn)成簇的小水泡。

58、床表現(xiàn)為粘膜充血，水腫，出現(xiàn)成簇的小水泡。v機體通過體液免疫和細胞免疫發(fā)揮抗病毒感染作用。機體通過體液免疫和細胞免疫發(fā)揮抗病毒感染作用。 在體液免疫方面：抗體直接中和病毒；在體液免疫方面：抗體直接中和病毒； 抗體與病毒結合，形成免疫復合物；抗體與病毒結合，形成免疫復合物； 抗體與病毒感染細胞結合，激活補體系統(tǒng)抗體與病毒感染細胞結合，激活補體系統(tǒng) 在細胞免疫方面：在細胞免疫方面：Tc可直接殺傷病毒感染細胞；可直接殺傷病毒感染細胞； Th可釋放淋巴因子，發(fā)揮直接和間接作可釋放淋巴因子，發(fā)揮直接和間接作用用 巨噬細胞也起了重要的作用。巨噬細胞也起了重要的作用。口腔念珠菌病口腔念珠菌病v概況：白色念珠

59、菌引起，條件致病菌，小兒和老人多發(fā)，病變?yōu)榘咨吒艣r：白色念珠菌引起，條件致病菌，小兒和老人多發(fā)，病變?yōu)榘咨唿c狀或斑片狀假膜性損害，菌絲和孢子存在。點狀或斑片狀假膜性損害，菌絲和孢子存在。v免疫學特癥：免疫學特癥： 1. 1. 體液免疫正常，血清體液免疫正常，血清IgG IgG ，唾液，唾液SIgASIgA抗體效價升高抗體效價升高; ; 2. 2. 多形核粒細胞的吞噬活性下降；多形核粒細胞的吞噬活性下降； 3. 3. 多數(shù)念珠菌患者伴有細胞免疫的一種或多種成分的缺陷。多數(shù)念珠菌患者伴有細胞免疫的一種或多種成分的缺陷。 如：如：T T細胞缺陷的患者該病發(fā)病率明顯升高，而細胞缺陷的患者該病發(fā)病率

60、明顯升高，而B B細胞缺陷者則不細胞缺陷者則不易患病。易患病。 4. 4. 機體的非特異性免疫系統(tǒng)也具有重要作用。機體的非特異性免疫系統(tǒng)也具有重要作用。 多形紅斑多形紅斑藥物性口炎藥物性口炎 過敏性口炎過敏性口炎指過敏體質的人再次通過直接接觸變應原后所產(chǎn)生的指過敏體質的人再次通過直接接觸變應原后所產(chǎn)生的口腔粘膜變態(tài)反應疾病。口腔粘膜變態(tài)反應疾病。v接觸性口炎：接觸性口炎： IVIV型超敏反應，某些小分子半抗原與粘膜上型超敏反應，某些小分子半抗原與粘膜上皮角蛋白結合，形成完全抗原，刺激機體產(chǎn)生致敏淋巴細皮角蛋白結合，形成完全抗原，刺激機體產(chǎn)生致敏淋巴細胞，當機體再次接觸相應變應原，就會使致敏淋巴