第三章藥物的雜質(zhì)檢查Testforpurity

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 Test for purity Contents 概概 述述1一般雜質(zhì)檢查法一般雜質(zhì)檢查法2特殊雜質(zhì)檢查法特殊雜質(zhì)檢查法來(lái)源（一）生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)（一）生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)（二）貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)（二）貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)種種 類類來(lái)源來(lái)源一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)無(wú)機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)性質(zhì)性質(zhì)信號(hào)雜信號(hào)雜質(zhì)質(zhì)有害雜有害雜質(zhì)質(zhì)理化性質(zhì)理化性質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑殘留溶劑 雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查靈敏度法靈敏度法對(duì)照法對(duì)照法 比較法比較法對(duì)照法對(duì)照法對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 氯化物氯化物 取本品取本品

2、2.0g2.0g，加水，加水100ml,100ml,加熱溶解后，加熱溶解后，冷卻，濾過(guò)，取濾液冷卻，濾過(guò)，取濾液25ml25ml，依法檢，依法檢 查（附查（附錄錄 A A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml 5.0ml 制成制成的對(duì)照液比較，不得更濃的對(duì)照液比較，不得更濃(0.01(0.01) ) 。 硫酸鹽硫酸鹽 取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液25ml25ml，依法，依法檢查（附錄檢查（附錄 B B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶 液液1.0ml 1.0ml 制成的對(duì)照液比較，不得更濃制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.02(0.02) ) 。 對(duì)照法對(duì)照法葡萄糖

3、注射液葡萄糖注射液 重金屬重金屬 取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖3g3g），），必要時(shí)，蒸發(fā)至約必要時(shí)，蒸發(fā)至約20ml20ml，放冷，加醋酸鹽，放冷，加醋酸鹽緩沖液緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml與水適量使成與水適量使成25ml25ml，依，依法檢查（附錄法檢查（附錄 H H第一法），按葡萄糖含第一法），按葡萄糖含 量計(jì)算，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。量計(jì)算，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。 靈敏度法靈敏度法硫鳥(niǎo)嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤 游離硫游離硫 取本品取本品50mg50mg，加氫氧化鈉試液，加氫氧化鈉試液5ml 5ml ，振搖溶解，振搖溶解后，溶液應(yīng)澄清。后，溶液應(yīng)澄清

4、。 比較法比較法 鹽酸去氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素 酮體酮體 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1ml 1ml 中含中含2.0mg 2.0mg 的溶液，照的溶液，照分光光度法（附錄分光光度法（附錄 A A），）， 在在310nm 310nm 的波長(zhǎng)處的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得大于測(cè)定吸收度，不得大于0.200.20。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物一、氯化物 布洛芬布洛芬 【檢查檢查】 氯化物氯化物 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水50ml50ml，振搖，振搖5 5 分鐘，濾過(guò)，取續(xù)濾液分鐘，濾過(guò)，取續(xù)濾液25ml25ml，依，依 法檢查（附錄法檢查（附錄

5、 A A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml 5.0ml 制成的對(duì)照制成的對(duì)照液比較，不得更濃液比較，不得更濃(0.010(0.010) ) 。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法 卡托普利卡托普利 【檢查檢查】硫酸鹽硫酸鹽 取本品取本品1.0g1.0g，依法檢查，依法檢查（附錄（附錄 B B），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml5.0ml制成的對(duì)照液制成的對(duì)照液 比較，不得更濃比較，不得更濃(0.05(0.05) ) 。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 泛影酸泛影酸 【檢

6、查檢查】鐵鹽鐵鹽 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，加取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，加鹽酸鹽酸1ml,1ml,置水浴上蒸干，再加稀鹽酸置水浴上蒸干，再加稀鹽酸1ml 1ml 與與 水水適量，置水浴上加熱，濾過(guò)，坩堝用水洗滌，適量，置水浴上加熱，濾過(guò)，坩堝用水洗滌，合并濾液與洗液使成合并濾液與洗液使成25ml25ml，依法檢查（，依法檢查（ 附錄附錄 G G），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml 1.0ml 用同一方法制成的對(duì)用同一方法制成的對(duì)照液比較，不得更深照液比較，不得更深(0.001%)(0.001%)。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 環(huán)拉酸

7、鈉環(huán)拉酸鈉 重金屬重金屬 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加醋酸溶解后，加醋酸鹽緩沖液鹽緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml，依法檢查（，依法檢查（ 附錄附錄 H H第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。十。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 供試品置瓷坩鍋中供試品置瓷坩鍋中用濃硫酸破壞用濃硫酸破壞熾灼，熾灼，HNOHNO3 3破壞破壞蒸干除盡蒸干除盡NONO2 2殘?jiān)欲}酸，殘?jiān)欲}酸，生成水溶性氯化物生成水溶性氯化物氨試液調(diào)節(jié)至中性氨試液調(diào)節(jié)至中性醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖

8、液pH=3.5pH=3.5依法試驗(yàn)依法試驗(yàn) 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 苯丙氨酸苯丙氨酸砷鹽砷鹽 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加鹽酸溶解后，加鹽酸5ml5ml，依法檢查依法檢查( (附錄附錄 J J 第一法第一法) )，應(yīng)符合規(guī)，應(yīng)符合規(guī)定定 (0.0001(0.0001) )。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法（1 1）目視比色法）目視比色法 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪溶液的澄清度與顏色溶液的澄清度與顏色 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水10ml10

9、ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；色； 如顯渾如顯渾 濁，與濁，與1 1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄 B B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2 2 號(hào)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比色液 （附錄（附錄 A A第一法）比較，不得更深。第一法）比較，不得更深。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法（）分光光度法（）分光光度法 華法林鈉華法林鈉 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.50g 0.50g ，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與渾濁，與1 1號(hào)濁號(hào)

10、濁 度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄 B B）比較，不得更濃。）比較，不得更濃。 丙酮溶液的澄清度與顏色丙酮溶液的澄清度與顏色 取本品取本品 0.20g0.20g，加丙酮，加丙酮10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色； 如顯渾濁，與如顯渾濁，與1 1 號(hào)濁度標(biāo)號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄準(zhǔn)液（附錄 B B）比較，不得更濃；如顯色，置）比較，不得更濃；如顯色，置4cm 4cm 吸吸收池中，收池中， 依法檢查（附錄依法檢查（附錄 A A 第二法第二法），在），在460nm 460nm 的的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過(guò)波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過(guò)0.120.12。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法

11、一般雜質(zhì)的檢查方法 六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法（）色差計(jì)法（）色差計(jì)法 用色差計(jì)直接測(cè)定藥物溶液的三刺激值用色差計(jì)直接測(cè)定藥物溶液的三刺激值（在給定的三色系統(tǒng)中與待測(cè)色達(dá)到色匹（在給定的三色系統(tǒng)中與待測(cè)色達(dá)到色匹配所需要的三個(gè)原刺激量），對(duì)其顏色進(jìn)配所需要的三個(gè)原刺激量），對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析。行定量表述和分析。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法七、易炭化物檢查法七、易炭化物檢查法 阿司匹林阿司匹林 易炭化物易炭化物 取本品取本品0.5g0.5g，依法檢查（附錄，依法檢查（附錄 K K），），與對(duì)照液（取比色用氯化鈷液與對(duì)照液（取比色用氯化鈷液 0.25ml0

12、.25ml、比色用重鉻酸鉀液比色用重鉻酸鉀液0.25ml0.25ml、比色用硫酸銅、比色用硫酸銅液液0.40ml0.40ml，加水使成，加水使成5ml 5ml ）比較，不）比較，不 得得更深。更深。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法八、溶液的澄清度檢查八、溶液的澄清度檢查 塞替派塞替派 【檢查檢查】 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.20g 0.20g ，加水加水10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯渾溶解后，溶液應(yīng)澄清；如顯渾 濁，與濁，與1 1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（附錄 B B）比較，）比較，不得更濃。不得更濃。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜

13、質(zhì)的檢查方法九、熾灼殘?jiān)鼨z查法九、熾灼殘?jiān)鼨z查法 供試品置瓷坩鍋中用濃硫酸炭化低溫除盡硫酸低溫除盡硫酸700-800700-800熾灼熾灼灰化灰化, ,放冷放冷700-800700-800熾灼熾灼恒重恒重 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法九、熾灼檢查法九、熾灼檢查法阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?取本品取本品1.0g1.0g，依法檢查（附錄，依法檢查（附錄 N N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2 0.2 。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法1.1.常壓恒溫常壓恒溫干燥法干燥法4.4.熱分析法熱分析法2.2.恒溫恒溫 減壓減壓干燥法干燥法3.3.

14、干燥劑干燥劑干燥法干燥法十、十、 干燥失重測(cè)定法干燥失重測(cè)定法 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法十、干燥失重測(cè)定法十、干燥失重測(cè)定法奧沙西泮奧沙西泮 干燥失重干燥失重 取本品，在取本品，在105 105 干燥至恒重，減失重量不得干燥至恒重，減失重量不得過(guò)過(guò)1.01.0（附錄（附錄 L L）。）。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法熱重分析熱重分析差熱分析差熱分析差熱掃描量熱法 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方一般雜質(zhì)的檢查方法法十一、水份測(cè)定法十一、水份測(cè)定法Karl FisherKarl Fisher法測(cè)定藥物中的水份法測(cè)定藥物中的水份( () ) 標(biāo)定標(biāo)定

15、用水分測(cè)定儀直接標(biāo)定。或取干燥的具塞玻用水分測(cè)定儀直接標(biāo)定?；蛉「稍锏木呷Ｆ?，精密稱入重蒸餾水約瓶，精密稱入重蒸餾水約30 mg30 mg，除另有規(guī)定外加無(wú)水，除另有規(guī)定外加無(wú)水甲醇甲醇2 25ml5ml，用本液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，用本液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，或用永或用永 停滴定法（附錄停滴定法（附錄 A A）指示終點(diǎn)；另作空白試）指示終點(diǎn)；另作空白試驗(yàn)，按下式計(jì)算。驗(yàn)，按下式計(jì)算。 F FA AB B 式中式中 F F為每為每1ml1ml費(fèi)休費(fèi)休氏試液相當(dāng)于水的重量，氏試液相當(dāng)于水的重量，mgmg； W W為稱取重蒸餾水的重量，為稱取重蒸餾水的重量，mgmg； A A為滴

16、定所消耗費(fèi)休氏試液的容積，為滴定所消耗費(fèi)休氏試液的容積，mlml； B B為空白為空白所消耗費(fèi)休氏試液的容積，所消耗費(fèi)休氏試液的容積，mlml。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法測(cè)定法測(cè)定法 精密稱取供試品適量精密稱取供試品適量( (約消耗費(fèi)休氏試液約消耗費(fèi)休氏試液1 15ml),5ml),除另有除另有規(guī)定外規(guī)定外, ,溶劑為甲溶劑為甲 醇，用水分測(cè)定儀直接測(cè)定。或?qū)⒐┐?，用水分測(cè)定儀直接測(cè)定?；?qū)⒐┰嚻分酶稍锏木呷Ｆ恐校尤軇┰嚻分酶稍锏木呷Ｆ恐?，加溶? 25ml5ml，在不斷，在不斷 振振搖搖( (或攪拌或攪拌) )下用費(fèi)休氏試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t下用費(fèi)休氏試

17、液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色棕色, ,或用永停滴定法或用永停滴定法( (附錄附錄 A) A)指示終點(diǎn)；另作空白指示終點(diǎn)；另作空白試驗(yàn)，按下式計(jì)算。試驗(yàn)，按下式計(jì)算。 供試品中水分含量供試品中水分含量( () ) (A(AB)F B)F W W 100100式中式中 A A為供試品所消耗費(fèi)休氏試液的容積為供試品所消耗費(fèi)休氏試液的容積,ml,ml； B B為空白所消耗費(fèi)休氏試液的容積為空白所消耗費(fèi)休氏試液的容積,ml,ml； F F為每為每1ml1ml費(fèi)休氏試液相當(dāng)于水的重量費(fèi)休氏試液相當(dāng)于水的重量,mg,mg； W W為供試品的重量為供試品的重量,mg,mg。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法

18、一般雜質(zhì)的檢查方法十一、水份測(cè)定法十一、水份測(cè)定法Karl FisherKarl Fisher法測(cè)定藥物中的水份法測(cè)定藥物中的水份阿莫西林阿莫西林 水分水分 取本品，照水分測(cè)定法（附錄取本品，照水分測(cè)定法（附錄 M M第一法第一法A A）測(cè)定，）測(cè)定，含水分應(yīng)為含水分應(yīng)為12.012.015.015.0。 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法十二、殘留溶劑測(cè)定法十二、殘留溶劑測(cè)定法1毒性大，致癌，毒性大，致癌，有害于環(huán)境，避有害于環(huán)境，避免使用免使用苯，四氯化碳，苯，四氯化碳，二氯甲烷，三氯二氯甲烷，三氯甲烷甲烷2對(duì)人有一定毒性對(duì)人有一定毒性，限制使用，限制使用乙腈，氯苯，甲乙腈

19、，氯苯，甲醇，吡啶醇，吡啶3對(duì)人無(wú)毒性，推對(duì)人無(wú)毒性，推薦使用薦使用乙酸，丙酮，正乙酸，丙酮，正丁醇丁醇 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法白田道夫法作為銻干擾時(shí)的補(bǔ)充方法。白田道夫法作為銻干擾時(shí)的補(bǔ)充方法。原理：氯化亞錫在鹽酸酸性中將砷鹽還原成棕褐原理：氯化亞錫在鹽酸酸性中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后色的膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后的顏色比較，可判斷供試品中的含砷量。的顏色比較，可判斷供試品中的含砷量。靈敏度：以靈敏度：以ASAS2 2O O3 3計(jì)為計(jì)為20ug20ug。加入少量二氯化汞可。加入少量二氯化汞可提高靈敏度：提高靈敏度：2ug

20、2ug 。一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法氯化物與硫酸鹽氯化物與硫酸鹽水份與殘留溶劑水份與殘留溶劑鐵鹽與重金屬鐵鹽與重金屬砷鹽與溶液的顏色砷鹽與溶液的顏色熾灼殘?jiān)c干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)c干燥失重澄清度與易炭化物澄清度與易炭化物檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法一、物理分析法一、物理分析法（）特殊氣味（）特殊氣味乙醇中雜醇油檢查乙醇中雜醇油檢查取本品取本品10ml10ml，加水，加水5ml 5ml 與甘油與甘油1ml 1ml ，搖勻，搖勻后，分次滴加在無(wú)臭的濾紙上，后，分次滴加在無(wú)臭的濾紙上， 使乙醇使乙醇自然揮散，始終不得發(fā)生異臭。自然揮散，始終不得發(fā)生異臭。

21、 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）特殊顏色（）特殊顏色鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 游離碘游離碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振搖，振搖3030秒秒鐘，放置鐘，放置5 5 分鐘，濾過(guò)，濾液加稀硫酸分鐘，濾過(guò)，濾液加稀硫酸 1ml 1ml 與氯仿與氯仿2ml 2ml ，振搖，氯仿層不得顯色。，振搖，氯仿層不得顯色。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）特殊顏色（）特殊顏色鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 游離碘游離碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振搖，振搖3030秒秒鐘，放置鐘，放置5 5 分鐘，濾過(guò)，濾液加稀硫酸分

22、鐘，濾過(guò)，濾液加稀硫酸 1ml 1ml 與氯仿與氯仿2ml 2ml ，振搖，氯仿層不得顯色。，振搖，氯仿層不得顯色。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）溶解度差異（）溶解度差異高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品10mg10mg，加，加0.1 0.1 酒石酒石酸溶液酸溶液10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)溶解后，溶液應(yīng) 澄清。澄清。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）比旋度的測(cè)定（）比旋度的測(cè)定硫酸阿托品硫酸阿托品 莨菪堿莨菪堿 取本品，按干燥品計(jì)算，加水制成取本品，按干燥品計(jì)算，加水制成每每1ml 1ml 中含中含50mg50m

23、g的溶液的溶液, ,依法測(cè)定（附錄依法測(cè)定（附錄 E E），旋光度不得過(guò)），旋光度不得過(guò)0.400.40。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法二、化學(xué)分析法二、化學(xué)分析法（）酸堿性差異（）酸堿性差異乙琥胺乙琥胺 酸度酸度 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水10ml10ml使溶解，依使溶解，依法測(cè)定（附錄法測(cè)定（附錄 H H），），pH pH 值應(yīng)為值應(yīng)為3.0 3.0 4.5 4.5 。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）氧化還原性差異（）氧化還原性差異鹽酸可卡因鹽酸可卡因 肉桂酰可卡因與其他易氧化物肉桂?？煽ㄒ蚺c其他易氧化物 取本品取本品0.

24、10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml 溶解后，加溶解后，加5 5 硫酸溶液硫酸溶液 0.3ml 0.3ml 與高錳酸鉀滴定液與高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml (0.02mol/L)0.10ml ，密塞，在，密塞，在15152020的暗處放置的暗處放置3030分鐘，分鐘， 紫色不得完全消失紫色不得完全消失。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）沉淀反應(yīng)（）沉淀反應(yīng)間苯二酚間苯二酚 鄰苯二酚鄰苯二酚 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶解后，加稀醋酸加稀醋酸2 2 滴與醋酸鉛試液滴與醋酸鉛試液0.5ml 0.5ml ，不，

25、不 得發(fā)生渾濁。得發(fā)生渾濁。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）顯色反應(yīng)（）顯色反應(yīng)鹽酸乙基嗎啡鹽酸乙基嗎啡 嗎啡嗎啡 取本品取本品0.10g 0.10g ，加鹽酸溶液，加鹽酸溶液(91000)5ml(91000)5ml使溶解，再加亞硝酸鈉試液使溶解，再加亞硝酸鈉試液2ml 2ml ， 搖勻，放置搖勻，放置1515分鐘，加氨試液分鐘，加氨試液3ml 3ml ，搖勻；如顯黃棕色，搖勻；如顯黃棕色，與嗎啡溶液與嗎啡溶液取無(wú)水嗎啡取無(wú)水嗎啡2.0 mg2.0 mg，加鹽酸溶液，加鹽酸溶液(91000) (91000) 使溶解成使溶解成100ml 100ml 5.0ml 5.0ml

26、 用同一方用同一方法制成的對(duì)照液比較，不法制成的對(duì)照液比較，不 得更深得更深(0.1(0.1) )。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法（）產(chǎn)生氣體反應(yīng)（）產(chǎn)生氣體反應(yīng)氧化鎂氧化鎂 碳酸鹽碳酸鹽 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml ，煮沸，煮沸，放冷，加醋酸放冷，加醋酸5ml 5ml ，不得泡沸。，不得泡沸。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法三、光譜分析法三、光譜分析法1 1、紫外光譜法、紫外光譜法（）雜質(zhì)有最大吸收（）雜質(zhì)有最大吸收華法林鈉華法林鈉 酚酮酚酮 取本品，加取本品，加5 5 氫氧化鈉溶液制成氫氧化鈉溶液制成每每1ml

27、1ml 中含中含0.125g0.125g的溶液，照分光光度法的溶液，照分光光度法 （附錄（附錄 A A），于），于1515分鐘內(nèi)在分鐘內(nèi)在385nm 385nm 的波的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過(guò)長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得過(guò)0.300.30。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法2 2、紅外光譜法、紅外光譜法甲苯咪唑甲苯咪唑 【檢查檢查】 晶型晶型 取本品與含晶型為取本品與含晶型為1010的甲苯咪唑?qū)φ盏募妆竭溥驅(qū)φ掌犯骷s品各約25mg25mg，分別加，分別加 液狀石蠟液狀石蠟0.3ml 0.3ml ，研磨均勻，制成厚，研磨均勻，制成厚度約度約0.15mm0.15mm的石蠟糊片，同時(shí)制作厚

28、度相同的空白的石蠟糊片，同時(shí)制作厚度相同的空白 液狀石液狀石蠟糊片作參比，照紅外分光光度法（附錄蠟糊片作參比，照紅外分光光度法（附錄 C C）測(cè)定并調(diào)節(jié)）測(cè)定并調(diào)節(jié)供試品與對(duì)照品在供試品與對(duì)照品在 803cm803cm-1-1 波數(shù)處的透光率為波數(shù)處的透光率為90909595，分，分別記錄別記錄620 620 803cm803cm-1-1 波數(shù)處的紅外光吸收?qǐng)D波數(shù)處的紅外光吸收?qǐng)D 譜。在約譜。在約620cm620cm-1-1 和和803cm803cm-1-1波數(shù)處的最小吸收峰間聯(lián)接一基線，再在波數(shù)處的最小吸收峰間聯(lián)接一基線，再在約約640cm640cm-1-1和和 662cm662cm-1-1

29、波數(shù)處的最大吸收峰之頂處作垂線使基波數(shù)處的最大吸收峰之頂處作垂線使基線相交，從而得到這些最大吸收峰處的校線相交，從而得到這些最大吸收峰處的校 正吸收值，供試正吸收值，供試品在約品在約640cm640cm-1-1 與與662cm662cm-1-1波數(shù)處的校正吸收值之比，不得大波數(shù)處的校正吸收值之比，不得大于含晶型于含晶型 為為1010的甲苯咪唑?qū)φ掌吩谠摬〝?shù)處的校正吸的甲苯咪唑?qū)φ掌吩谠摬〝?shù)處的校正吸收值之比。收值之比。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法3 3、原子吸收分光光度法、原子吸收分光光度法維生素維生素 鐵鐵 取本品取本品5.0g5.0g兩份，分別置兩份，分別置25ml

30、25ml量瓶中，一份中加量瓶中，一份中加0.1mol/L0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至硝酸溶液溶解并稀釋至 刻度，搖勻，作為供刻度，搖勻，作為供試品溶液試品溶液(B)(B)；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（精密稱取硫酸；另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（精密稱取硫酸鐵銨鐵銨863mg863mg，置，置 1000ml1000ml量瓶中，加量瓶中，加1mol/L1mol/L硫酸溶液硫酸溶液25ml25ml，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml10ml，置，置100ml 100ml 量瓶量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）中，加水稀釋至刻度，搖勻）1.0ml1.0ml，加，加0.1mol/

31、L0.1mol/L硝酸硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為對(duì)照溶液作為對(duì)照溶液(A)(A)。照。照原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法（附錄（附錄 D D 雜質(zhì)檢查法），在雜質(zhì)檢查法），在248.3nm248.3nm的波長(zhǎng)處的波長(zhǎng)處 分別測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。分別測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法四、色譜分析法四、色譜分析法1 1、薄層相色譜法、薄層相色譜法 設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，分離速度快，靈敏度和設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，分離速度快，靈敏度和分辯率較高分辯率較高）雜質(zhì)對(duì)照品法）雜質(zhì)對(duì)照品法）自身對(duì)照法）自身對(duì)照法）雜質(zhì)對(duì)照品法與自身對(duì)照

32、法聯(lián)用）雜質(zhì)對(duì)照品法與自身對(duì)照法聯(lián)用）對(duì)照藥物法）對(duì)照藥物法 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法1 1、薄層相色譜法、薄層相色譜法）雜質(zhì)對(duì)照品法）雜質(zhì)對(duì)照品法枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪 【檢查檢查】 甲基哌嗪甲基哌嗪 取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50mg50mg的溶液，作為供試的溶液，作為供試 品溶液，另取甲基哌嗪對(duì)品溶液，另取甲基哌嗪對(duì)照品，加甲醇制成每照品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50g 50g 的溶液，作為對(duì)照的溶液，作為對(duì)照品品 溶液。照薄層色譜法（附錄溶液。照薄層色譜法（附錄 B B）試驗(yàn)，吸取上述）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液

33、各兩種溶液各10l 10l ，分別點(diǎn)于同一硅，分別點(diǎn)于同一硅 膠薄層板上，膠薄層板上，以氯仿甲醇氨溶液以氯仿甲醇氨溶液(13:5:1)(13:5:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置碘蒸氣中顯干，置碘蒸氣中顯 色。供試品溶液如顯與對(duì)照品相應(yīng)色。供試品溶液如顯與對(duì)照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)比較，不的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)比較，不 得更深得更深(0.1(0.1) ) 。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法）自身對(duì)照法）自身對(duì)照法吡羅昔康吡羅昔康 【檢查檢查】 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加氯仿制成每取本品，加氯仿制成每1ml 1ml 中

34、含中含20mg20mg的的溶液，作為供試品溶溶液，作為供試品溶 液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每液；精密量取適量，加氯仿稀釋成每1ml 1ml 中含中含0.2mg 0.2mg 的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色 譜法譜法（附錄（附錄 B B）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10l10l，分別點(diǎn)于，分別點(diǎn)于同一硅膠同一硅膠254 254 薄層板薄層板 （0.5 0.5 羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素鈉與1mol/L1mol/L氫氧化鈉溶液等容混合液為黏合劑）上，以氯仿氫氧化鈉溶液等容混合液為黏合劑）上，以氯仿丙丙 酮甲醇酮甲醇(25:25:5) (25:

35、25:5) 為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈光燈(254nm) (254nm) 下檢視。供試品溶下檢視。供試品溶 液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液所顯的主斑點(diǎn)比較，不得更深。溶液所顯的主斑點(diǎn)比較，不得更深。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法）雜質(zhì)對(duì)照品法與自身對(duì)照法聯(lián)用）雜質(zhì)對(duì)照品法與自身對(duì)照法聯(lián)用 硫酸奈替米星硫酸奈替米星 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1ml1ml中含中含150mg150mg的溶液，作的溶液，作為供試品溶液；另取奈替米星標(biāo)準(zhǔn)品，分別加水制成每為供試品溶液；另取奈替米星標(biāo)準(zhǔn)品，分別加水制

36、成每1ml1ml中含中含1.5mg1.5mg和和3mg3mg的溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液的溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液(1)(1)、(2)(2)；取西梭米星標(biāo)準(zhǔn)品，加水制成每取西梭米星標(biāo)準(zhǔn)品，加水制成每1ml1ml中含中含1.44mg1.44mg的溶液，的溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液(3)(3)。照薄層色譜法。照薄層色譜法( (附錄附錄 B) B)試驗(yàn)，試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各吸取上述四種溶液各2l2l，分別點(diǎn)于同一硅膠，分別點(diǎn)于同一硅膠G G薄層板薄層板上，以二氯甲烷上，以二氯甲烷- -甲醇甲醇- -濃氨溶液濃氨溶液(4:4:2)(4:4:2)為展開(kāi)劑，展為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以開(kāi)后，晾干，噴以

37、0.20.2茚三酮的水飽和正丁醇溶液，茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在在110110加熱加熱2020分鐘。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏分鐘。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與標(biāo)準(zhǔn)品溶液色與標(biāo)準(zhǔn)品溶液(3)(3)所顯主斑點(diǎn)相比較，不得更深所顯主斑點(diǎn)相比較，不得更深(1(1) )，其他雜質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液其他雜質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)品溶液(1)(1)所顯主斑點(diǎn)相比較，均不得所顯主斑點(diǎn)相比較，均不得更深更深(1(1) )，如有一點(diǎn)超過(guò)，應(yīng)不深于標(biāo)準(zhǔn)品溶液，如有一點(diǎn)超過(guò)，應(yīng)不深于標(biāo)準(zhǔn)品溶液(2)(2)的的主斑點(diǎn)主斑點(diǎn)(2(2) )。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法）藥物對(duì)照法）藥物對(duì)照法馬來(lái)酸麥角新堿馬來(lái)

38、酸麥角新堿 【檢查檢查】 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加乙醇濃氨溶液取本品，加乙醇濃氨溶液(9:1) (9:1) 制制成每成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的溶液的溶液 (1) (1) 與每與每1ml1ml中含中含0.2mg 0.2mg 的溶的溶液液(2) (2) ，同時(shí)取，同時(shí)取馬來(lái)酸麥角新堿對(duì)照品馬來(lái)酸麥角新堿對(duì)照品制成每制成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的的 溶液溶液(3) (3) ，照薄層色譜法（附錄，照薄層色譜法（附錄 B B）試驗(yàn)，）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各吸取上述三種溶液各10l,10l,分別點(diǎn)于硅膠分別點(diǎn)于硅膠 薄層板上，薄層板上，以氯仿甲醇水以氯仿甲醇水(25:8

39、:1)(25:8:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈置紫外光燈(365nm ) (365nm ) 下檢視，溶液下檢視，溶液(1) (1) 主斑點(diǎn)的顏色主斑點(diǎn)的顏色及位置應(yīng)與溶液及位置應(yīng)與溶液(3) (3) 的主斑點(diǎn)相一致，所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)的主斑點(diǎn)相一致，所顯雜質(zhì)斑點(diǎn) 的顏色不得深于溶液的顏色不得深于溶液(3) (3) 對(duì)應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，并不得有溶對(duì)應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，并不得有溶液液(3) (3) 以外的雜質(zhì)斑點(diǎn)；溶液以外的雜質(zhì)斑點(diǎn)；溶液(2) (2) 除主斑點(diǎn)外，不得顯除主斑點(diǎn)外，不得顯任何雜質(zhì)斑點(diǎn)。任何雜質(zhì)斑點(diǎn)。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法2 2、高效

40、液相色譜法、高效液相色譜法 分離效能高，專屬性強(qiáng)和檢測(cè)靈敏度高，可準(zhǔn)分離效能高，專屬性強(qiáng)和檢測(cè)靈敏度高，可準(zhǔn)確測(cè)量各組分的峰面積確測(cè)量各組分的峰面積）峰面積歸一化法）峰面積歸一化法）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法）加校正因子的主成分自身對(duì)照法）加校正因子的主成分自身對(duì)照法）內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中雜質(zhì)）內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中雜質(zhì)）外標(biāo)法）外標(biāo)法 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法 2 2）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法）不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 尼群地平尼群地平 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品，加甲醇分別制成每避光操作。取本品

41、，加甲醇分別制成每1ml 1ml 中含中含1.0mg 1.0mg 的供試品溶液和的供試品溶液和 每每1ml 1ml 中含中含10g 10g 的預(yù)試溶液。照的預(yù)試溶液。照高效液相色譜法（附錄高效液相色譜法（附錄 D D）測(cè)定，以十八烷基硅烷）測(cè)定，以十八烷基硅烷 鍵合鍵合硅膠為填充劑；甲醇水硅膠為填充劑；甲醇水(7:3) (7:3) 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm 237nm 。理論板數(shù)按尼群地。理論板數(shù)按尼群地 平峰計(jì)算應(yīng)不低于平峰計(jì)算應(yīng)不低于20002000。取預(yù)。取預(yù)試溶液試溶液10l 10l 注入液相色譜儀進(jìn)行預(yù)試，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，注入液相色譜儀進(jìn)行預(yù)試，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度， 使主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿量程的使主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿量程的1010；再取供；再取供試品溶液試品溶液10