miR-485-5p在惡性腫瘤的應(yīng)用

1、miR-485-5p在惡性腫瘤的應(yīng)用   本文關(guān)鍵詞：    本文簡(jiǎn)介：【指示性摘要】（）是一類長(zhǎng)度約個(gè)核苷酸的非編碼，在基因表達(dá)調(diào)控中，參與多種重要的生理和病理過(guò)程。能夠特異性結(jié)合靶基因序列，抑制基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，從而抑制基因在轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平上的表達(dá)。作為腫瘤抑制因子或促進(jìn)因子在癌癥發(fā)生發(fā)展中經(jīng)常失調(diào)。    本文內(nèi)容：   （）是一類長(zhǎng)度約個(gè)核苷酸的非編碼，在基因表達(dá)調(diào)控中，參與多種重要的生理和病理過(guò)程。能夠特異性結(jié)合靶基因序列，抑制基因的轉(zhuǎn)錄或翻譯，從而抑制基因在轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平上的表達(dá)。作為腫瘤抑制因子或

2、促進(jìn)因子在癌癥發(fā)生發(fā)展中經(jīng)常失調(diào)。最近的研究發(fā)現(xiàn)在多種癌癥中表達(dá)下調(diào)，并調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、侵襲和遷移。在腫瘤診斷、治療及預(yù)后相關(guān)方面可作為具有潛在價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，并有望成為臨床腫瘤靶向治療的新的治療靶點(diǎn)。本文圍繞在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中的研究進(jìn)展展開(kāi)綜述并對(duì)其未來(lái)應(yīng)用和發(fā)展進(jìn)行展望。   ；肝癌；胃癌；乳腺癌；惡性腫瘤   在人類的很多癌癥中參與調(diào)控許多重要的細(xì)胞功能，包括細(xì)胞增殖、凋亡、血管生成和侵襲。通常在腫瘤中異常高表達(dá)的，在惡性腫瘤的發(fā)展過(guò)程中起著類似癌基因的作用從而被稱為“致癌物”。此外，腫瘤抑制性通常在腫瘤中的表達(dá)降低，由

3、于它們的作用類似于腫瘤抑制基因而被稱為抑癌。作為腫瘤抑制因子或促進(jìn)因子在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵性的作用。近年來(lái)，作為一個(gè)抑癌性備受關(guān)注，在多種惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)，與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，本文就在肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤及膠質(zhì)瘤中的研究進(jìn)行綜述。   （）是一類非編碼，長(zhǎng)度約個(gè)核苷酸，在基因表達(dá)調(diào)控中，參與多種重要的生理和病理過(guò)程。是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的，由以下幾個(gè)步驟生成，首先由聚合酶合成前體（），然后進(jìn)入到細(xì)胞核中，經(jīng)過(guò)核糖核酸內(nèi)切酶家族成員的裂解，形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)。最后，在胞質(zhì)內(nèi)，經(jīng)酶裂解去除環(huán)形成一個(gè)長(zhǎng)度約的成熟雙鏈。在多數(shù)惡性腫瘤中，通過(guò)負(fù)調(diào)控靶向基

4、因發(fā)揮生物學(xué)功能。研究可知能夠特異性結(jié)合靶基因的端非翻譯區(qū)（），抑制基因在轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后水平上的表達(dá)。大多數(shù)基因的表達(dá)受其所對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)的調(diào)控，這是一個(gè)雙閉環(huán)負(fù)反饋系統(tǒng)。如果蠅基因的轉(zhuǎn)錄可以被其轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子抑制，反之，的翻譯也可以被抑制。   與肝癌   肝細(xì)胞肝癌（，）的死亡率位居全球惡性腫瘤的第三位。盡管肝癌的診療不斷進(jìn)展，其侵襲及轉(zhuǎn)移機(jī)制仍需要深入研究。胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（，玻校遙桑危退垢撲兀玻螅簦幔睿睿椋錚悖幔歟悖椋睿玻）在的侵襲和轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。其中，也可稱為，是一種高度糖基化的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族，能誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶（，）

5、的表達(dá)。能降解細(xì)胞外基質(zhì)中的各種蛋白成分，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。等通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)過(guò)表達(dá)明顯下調(diào)表達(dá)水平，抑制肝癌細(xì)胞系的增殖及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（，）能力并使細(xì)胞周期阻滯在期。有研究表明，作為一類分泌糖蛋白激素的家族中的一員，在肝癌中的表達(dá)上調(diào)，通過(guò)激活缺氧誘導(dǎo)因子（，）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，并通過(guò)上調(diào)細(xì)胞周期蛋白促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。等研究發(fā)現(xiàn)在肝癌細(xì)胞系和中可通過(guò)靶向結(jié)合的端下調(diào)其蛋白表達(dá)水平，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。以上研究表明在中是一個(gè)腫瘤抑制性，至少可以通過(guò)負(fù)調(diào)控腫瘤細(xì)胞中的兩種因子來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移能力，且的低表達(dá)對(duì)患者的預(yù)后不利。因此，可作為肝癌治療的潛在靶點(diǎn)和判斷進(jìn)展及預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)

6、。   與胃癌   胃癌的早期診斷和治療方法不斷發(fā)展，胃癌的長(zhǎng)期生存需要改善，對(duì)于其耐藥和轉(zhuǎn)移機(jī)制，需要進(jìn)一步探討。浮艦蛋白（，）作為脂筏的標(biāo)記蛋白，廣泛參與了人類癌癥的發(fā)生發(fā)展。的高表達(dá)促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系的增殖，而的表達(dá)沉默可激活信號(hào)通路，增強(qiáng)表達(dá)的能力，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖。等通過(guò)細(xì)胞質(zhì)膜蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的胞吞作用促進(jìn)胃癌的增殖。等研究發(fā)現(xiàn)，與正常胃組織相比，在胃癌細(xì)胞系和中的表達(dá)水平明顯降低，并可通過(guò)負(fù)調(diào)控來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移能力。最近研究表明，在順鉑（，）耐藥細(xì)胞系中，多藥耐藥基因的表達(dá)產(chǎn)物將藥物從胞內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，

7、從而降低胞內(nèi)的藥物濃度，產(chǎn)生耐藥作用。等進(jìn)一步研究證實(shí)了與鉑類化療藥物耐藥機(jī)制有關(guān)。過(guò)表達(dá)時(shí)，的增殖能力明顯受到抑制。因此，在胃癌中發(fā)揮的抗腫瘤作用，以及逆轉(zhuǎn)胃癌細(xì)胞對(duì)耐藥的作用，對(duì)臨床化療藥物使用方案上有指導(dǎo)性意義，在臨床腫瘤防治的應(yīng)用方面有很大發(fā)展?jié)撃堋?  與乳腺癌   乳腺癌是全世界女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要因素之一，因此，關(guān)于其發(fā)生機(jī)制的研究則顯得尤為重要。有報(bào)道稱，過(guò)氧化物酶體增殖物受體共激活因子（玻悖澹穡簦錚潁紓幔恚恚幔悖錚幔悖簦椋觶幔簦錚潁，）在惡性腫瘤中，通過(guò)提高線粒體呼吸作用來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。研究顯示，

8、在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)水平降低，并且上調(diào)后對(duì)乳腺癌細(xì)胞的侵襲和遷移具有抑制作用。此外，等臨床研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌樣本中的表達(dá)水平明顯下降。進(jìn)一步研究證實(shí)，通過(guò)靶向抑制表達(dá)，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的線粒體呼吸以及遷移能力。因此，作為具有抑癌作用的小分子，可通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達(dá)抑制乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移?？梢?jiàn)，深入探討的表達(dá)機(jī)制，有助于對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移方面的了解，對(duì)于乳腺癌進(jìn)展評(píng)估具有重要臨床意義，也為乳腺癌靶向治療策略的發(fā)展提供了新的方向。   與其他惡性腫瘤   除上述惡性腫瘤外，還與膀胱癌、黑色素瘤以及膠質(zhì)瘤的進(jìn)展有關(guān)。其中，膀胱癌作為我國(guó)常見(jiàn)的泌尿系

9、統(tǒng)惡性腫瘤之一，在其內(nèi)呈現(xiàn)高表達(dá)的高遷移率族蛋白（，），可降低細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤組織發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，還可增強(qiáng)表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。等研究證實(shí)過(guò)表達(dá)明顯抑制細(xì)胞侵襲，并通過(guò)直接靶向結(jié)合的端來(lái)抑制表達(dá)。為在未來(lái)臨床預(yù)測(cè)膀胱癌的侵襲能力提供了理論依據(jù)。人類黑色素瘤是最具侵襲性的皮膚腫瘤之一，具有較高的死亡率。因此，了解黑色素瘤的分子發(fā)病機(jī)制迫在眉睫。信號(hào)通路參與惡性腫瘤發(fā)展以及腫瘤細(xì)胞自我更新潛能的調(diào)控。卷曲蛋白（，）作為信號(hào)通路的共受體，是信號(hào)通路中關(guān)鍵因子之一。最近的一項(xiàng)研究報(bào)告表明參與小鼠黑色素瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。等研究發(fā)現(xiàn)，與相鄰的正常組織相比，在黑色素瘤組織中

10、明顯降低。研究證實(shí)通過(guò)負(fù)調(diào)控進(jìn)而抑制黑色素瘤的侵襲、增殖能力，并且其過(guò)表達(dá)后可明顯降低信號(hào)通路活性。此外，信號(hào)通路的下游靶基因細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)水平，也受負(fù)調(diào)控，這與中發(fā)揮的調(diào)控細(xì)胞周期的作用機(jī)制相似。另外，等研究發(fā)現(xiàn)可通過(guò)直接靶向結(jié)合基因激活的蛋白激酶（，）來(lái)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。激活的可通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)可明顯抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和的增殖、遷移和侵襲能力。進(jìn)一步通過(guò)裸鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)在體內(nèi)通過(guò)負(fù)調(diào)控腫瘤蛋白（，）來(lái)抑制腫瘤進(jìn)展，而具有調(diào)節(jié)、和細(xì)胞周期調(diào)控抑制劑的蛋白水平的能力，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯在期，參與抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程。綜上可知，在黑色素瘤及膠質(zhì)瘤中，通過(guò)直接靶向調(diào)控多種有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的蛋白表達(dá)，來(lái)抑制腫瘤的增殖。因此，以作為研究的重點(diǎn)，可為臨床治療提供新的思路。   作為一個(gè)抑癌性，在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中表達(dá)水平普遍降低，且可通過(guò)調(diào)控腫瘤內(nèi)單個(gè)或多個(gè)靶基因抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力，還可降低腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性。在這些惡性腫瘤中，直接調(diào)控的靶基因均表現(xiàn)為促癌作用，且表達(dá)水平上調(diào)，但它們?cè)谀[瘤進(jìn)展中所涉及的分子機(jī)制不同，發(fā)揮的作用也不盡相同。這表明了在惡性腫瘤中的調(diào)控機(jī)制的