新冠防控新形勢(shì)下主題投資機(jī)會(huì)展望

1、1. 新冠防控新形勢(shì)下，抗原或?yàn)橹匾臋z測(cè)補(bǔ)充手段1.1. 海外抗原檢測(cè)應(yīng)用已成熟，中國或?qū)⒅鸩酵晟品揽厥侄文壳昂Ｍ庑鹿跈z測(cè)以抗原檢測(cè)為主。新冠檢測(cè)的方法包括核酸、抗原和抗體，其中核酸檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)，但需要專業(yè)的 PCR 儀器檢測(cè)，等待時(shí)間較長(zhǎng)；抗原檢測(cè)適用于檢測(cè)患病 7 天內(nèi)的患者，反應(yīng)速度較快，但靈敏度低于核酸，且存在假陰性的結(jié)果；抗體檢測(cè)主要通過 檢測(cè) IgM 或者 IgG，判斷是否感染過新冠病毒，但無法檢測(cè)新冠病毒感染早期的人群，抗體檢測(cè)存在窗口期。目前中國主要以核酸檢測(cè)為主，海外歐美發(fā)達(dá)國家主要以抗原檢測(cè)為 主。2020 年 4 月英國開始向公眾提供免費(fèi)抗原檢測(cè)，12 月 15 日美國

2、 FDA 批準(zhǔn)第一個(gè)抗原自檢試劑盒上市，11 月 1 日澳大利亞開始進(jìn)行新冠抗原居家自檢。2021 年全球疫情第二波爆發(fā)后，3 月 6 日德國首先開始出售新冠抗原自檢試劑盒，每人每周可免費(fèi)接受一次檢測(cè)。表 1：新冠核酸檢測(cè)和抗原檢測(cè)對(duì)比核酸檢測(cè)抗原檢測(cè)在 ELISA 方法的基礎(chǔ)上開發(fā)出POCT 檢測(cè)和化通過實(shí)時(shí)熒光 RT-PCR 和基因原理測(cè)序法來檢驗(yàn)新冠病毒 RNA學(xué)發(fā)光檢測(cè)抗原技術(shù)，其中可檢測(cè)抗原包括 N蛋白或 S 蛋白等1. 用于早篩查、早診斷，使用簡(jiǎn)單、方便快速；2. 對(duì)實(shí)驗(yàn)室要求較低，適合基層醫(yī)院的大規(guī)模篩查；1. 金標(biāo)準(zhǔn)；2. 靈敏度高，99以上優(yōu)點(diǎn)需要有專門的儀器和標(biāo)準(zhǔn)的缺點(diǎn)分子

3、檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室；靈敏度較低，容易發(fā)生漏檢靈敏度為 29 -93.9 ，特異性為 80.2 -100最低檢出限為 200500copies/mL性能檢測(cè)時(shí)間平均 2-3 小時(shí)平均 15 分鐘應(yīng)用場(chǎng)景確診金標(biāo)準(zhǔn)基層/社區(qū)排查、門診/住院患者分流圖 1：海外新冠檢測(cè)的歷程圖資料來源：新冠病毒抗原抗體快速檢測(cè)的技術(shù)應(yīng)用和發(fā)展趨勢(shì)、萬孚生物公眾號(hào)、資料來源：各國政府官網(wǎng)、抗原檢測(cè)靈敏度低于核酸，在大流行下可快速檢出，助力疫情防控。根據(jù) Science 的研究， 新冠患病率對(duì)于抗原檢測(cè)的效果不同，當(dāng)人群中新冠患病率下降時(shí)，抗原檢測(cè)試劑盒的假陽性人數(shù)上升，假陰性人數(shù)下降。斯洛伐克使用抗原檢測(cè)普檢的初期，新冠患病

4、率高達(dá) 3.9， 根據(jù) Pavelka 的統(tǒng)計(jì)模型，抗原檢測(cè)普篩和其他疫情防控措施降低了 70疫情傳播。圖 2：抗原檢測(cè)檢出率資料來源：Rapid antigen testing in COVID-19 responses、抗原檢測(cè)產(chǎn)品較多，靈敏度為產(chǎn)品性能判斷的核心指標(biāo)。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前歐盟 CE 認(rèn)證的中國抗原檢測(cè)產(chǎn)品共有 94 個(gè)，美國 EUA 有 3 個(gè)產(chǎn)品，新冠抗原檢測(cè)拿證產(chǎn)品較多， 判斷產(chǎn)品優(yōu)劣的指標(biāo)主要是靈敏度，即假陰性，核酸檢測(cè)的靈敏度在 99%。根據(jù) Hvidovre Hospital 對(duì)不同抗原檢測(cè)試劑盒和大量的樣品研究測(cè)試研究顯示，靈敏度超過 90%的抗原檢測(cè)試劑共有

5、 9 種，占比不到 20%，靈敏度最低的僅有 2.5%，其中艾康生物生產(chǎn)的新冠快檢試劑的靈敏度高達(dá) 94%，萬孚生物和 LumiraDx 的靈敏度均為 93%。圖 3：不同抗原檢測(cè)試劑盒靈敏度數(shù)據(jù)對(duì)比資料來源：A nationwide analytical and clinical evaluation of 46 rapid antigen tests for SARS-CoV-2 compared to RT-qPCR、圖 4：中國企業(yè)抗原自檢試劑盒在各國拿證數(shù)量10094126339080706050403020100歐盟（CE)澳大利亞加拿大美國中國（專業(yè)版）資料來源：PureFDA、

6、CFDA、抗原檢測(cè)或?yàn)橹袊鹿谝咔榉揽氐闹匾a(bǔ)充。我們認(rèn)為抗原檢測(cè)或逐步放開，主要基于以下 3 點(diǎn)：1.抗原檢測(cè)產(chǎn)品成熟，靈敏度可達(dá) 90；歐洲抗原檢測(cè)已經(jīng)實(shí)行了超過一年，對(duì)于疫情防控得到了驗(yàn)證。2.產(chǎn)品產(chǎn)能足夠供應(yīng)，2021 年中國累計(jì)向海外出口 668.93 億元金額的新冠檢測(cè)試劑盒，企業(yè)擴(kuò)產(chǎn)的周期較短。3.特定的應(yīng)用場(chǎng)景需要抗原檢測(cè)快速反應(yīng)， 例如港口、機(jī)場(chǎng)、海運(yùn)等場(chǎng)所為高風(fēng)險(xiǎn)感染新冠病毒的場(chǎng)所，外賣員、出租車司機(jī)等流動(dòng)人員為高風(fēng)險(xiǎn)傳播源，這些場(chǎng)所和人群若感染新冠病毒擴(kuò)散較廣，疫情容易快速散播，每日進(jìn)行核酸成本較高且檢測(cè)速度較慢，抗原檢測(cè)或提供較為便捷的管控。1.2. 未來抗原自檢市場(chǎng)：

7、海外跟蹤疫情確診，中國跟蹤政策放開回顧 2021 年全年海外新冠檢測(cè)需求量較大，目前逐漸放開檢測(cè)量或下降。根據(jù) 2021 年全年檢測(cè)量看，海外大部分國家平均每千人每日檢測(cè)量在 2-5 次左右，疫情嚴(yán)重檢測(cè)需求較大，秋冬季節(jié)（1-3 月、10-12 月）顯著增加主要是由于新冠病毒變異導(dǎo)致感染人數(shù)增加。英國新冠檢測(cè)從 2020 年 4 月開始免費(fèi)檢測(cè)，2021 年全年平均每千人每日檢測(cè)量約13.67 次，全年新冠檢測(cè)需求較高約 3.31 億人份。2022 年 4 月 1 日英國將取消新冠檢測(cè)免費(fèi)，新冠檢測(cè)的需求或下降。目前海外檢測(cè)要求放開，以英國為代表的國家檢測(cè)需求量在下降，未來檢測(cè)需求量增加主要

8、變量是新冠疫情的嚴(yán)重程度，單日確診人數(shù)激增，檢測(cè)政策或發(fā)生改變。圖 5：2020 年 3 月-2022 年 3 月世界各國每千人每日新冠檢測(cè)量資料來源：our world in data，表 2：2021 年各國新冠檢測(cè)需求量測(cè)算2021 年平均每千人每天檢預(yù)計(jì) 2021 年全年新冠檢測(cè)需人數(shù)（萬人）測(cè)數(shù)量求量（億人份）美國300003.834.14英國672013.673.31法國67002.811.46德國83201.880.56意大利59605.031.08希臘107211.270.43俄羅斯144002.811.46澳大利亞25704.570.42韓國52002.150.40資料來源：

9、our world in data、wind、海外市場(chǎng)中美國需求量較大壁壘較高，中國抗原自檢試劑盒尚未獲批。根據(jù) 2021 年平均每千人每天檢測(cè)量在 2-5 次，中性假設(shè) 2022 年平均每千人每天檢測(cè) 3 次，美國市場(chǎng)全年檢測(cè)需求約 3.24 億人份、歐洲市場(chǎng)約 4.84 億人份，海外市場(chǎng)約 65.88 億人份。新冠檢測(cè)持續(xù)性主要是看新冠病毒的變異情況，Omicron 病毒引起全球新冠疫情又一次大流行，檢測(cè)需求激增。表 3：2022 年各國新冠檢測(cè)需求模擬測(cè)算2022 年全年新冠檢測(cè)需求量（億人份）平均每千人每天檢測(cè)數(shù)量1351015國家美 國 歐 盟 英 國 法 國 德 國 意大利希臘1.

10、081.610.240.240.300.210.043.244.840.730.720.900.640.125.408.061.211.211.501.070.1910.8016.132.422.413.002.150.3916.2024.193.633.624.493.220.58俄羅斯0.521.562.595.187.78澳大利亞0.090.280.460.931.39韓國0.190.560.941.872.81中國4.6814.0423.446.870.2海外（除中國）21.9665.88109.8219.6329.4資料來源：wind、測(cè)算表 4：抗原自測(cè)試劑盒各廠家拿證情況梳理美國

11、歐盟（CE)澳大利亞中國（專業(yè)版）九安醫(yī)療東方生物萬孚生物安旭生物博拓生物奧泰生物資料來源： PureFDA、CFDA、，備注：在美國市場(chǎng)東方生物幫西門子代工生產(chǎn)2. 新冠疫苗加強(qiáng)針接種或?qū)⒓铀?021 年 10 月 3 日中國開始啟動(dòng)新冠疫苗加強(qiáng)針免費(fèi)接種，針對(duì)接種國藥中生北京公司、北京科興公司、國藥中生武漢公司的滅活疫苗和康希諾的腺病毒載體疫苗滿 6 個(gè)月的 18歲以上的人群可選擇接種一劑相同的疫苗，為同源接種。2022 年 2 月 19 日國家聯(lián)防聯(lián)控批準(zhǔn)部署序貫加強(qiáng)免疫，即異源接種，針對(duì)已接種國藥中生北京公司、北京科興公司、國藥中生武漢公司的滅活疫苗滿 6 個(gè)月 18 歲以上的人群可以

12、選擇接種一劑智飛生物的重組蛋白疫苗或康希諾的腺病毒載體疫苗。序貫加強(qiáng)的組合有兩種，分別為“滅活疫苗（2 針）+重組蛋白疫苗（1 針）”和“滅活疫苗（2 針）+腺病毒載體疫苗（1 針）”。表 5：新冠疫苗加強(qiáng)針接種方案加強(qiáng)種類目標(biāo)人群加強(qiáng)免疫選擇疫苗中生北京/武漢/科興+中生北京（滅活疫苗）中生北京（滅活疫苗）同源加強(qiáng)中生北京/武漢/科興+中生武漢（滅活疫苗）中生武漢（滅活疫苗）中生北京/武漢/科興+北京科興（滅活疫苗）北京科興（滅活疫苗）1.完成全程接康希諾（腺病毒載體疫苗）康希諾（腺病毒載體疫苗） 種 6 個(gè)月后康泰生物+康泰生物（滅活疫苗）康泰生物（滅活疫苗）2.18 歲以上人醫(yī)科院昆明所

13、+醫(yī)科院昆明所（滅活疫苗）醫(yī)科院昆明所（滅活疫苗） 群中生北京/武漢/科興+中生北京（滅活疫苗）智飛生物（重組蛋白疫苗）或康希諾異源加強(qiáng)中生北京/武漢/科興+中生武漢（滅活疫苗） 中生北京/武漢/科興+北京科興（滅活疫苗）（腺病毒載體疫苗）資料來源：中國政府網(wǎng)公眾號(hào)、目前在海外已經(jīng)有 10 個(gè)國家或地區(qū)批準(zhǔn)進(jìn)行異源加強(qiáng)，其中阿根廷和智利使用腺病毒載體疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫，印尼使用重組蛋白新冠疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫。表 6：部分國家使用異源加強(qiáng)情況梳理國家基礎(chǔ)疫苗技術(shù)路線加強(qiáng)免疫技術(shù)路線腺病毒載體美國mRNA 疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體腺病毒載體mRNA 疫苗英國mRNA 疫苗腺病毒載體智利滅活疫苗腺

14、病毒載體泰國滅活疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體巴西滅活疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體阿聯(lián)酋滅活疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體、重組蛋白疫苗秘魯滅活疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體阿根廷滅活疫苗mRNA 疫苗、腺病毒載體加拿大腺病毒載體mRNA 疫苗印尼滅活疫苗重組蛋白疫苗資料來源：康希諾疫苗公眾號(hào)、國藥集團(tuán)公眾號(hào)、疫苗圈公眾號(hào)、2.1. 臨床試驗(yàn)顯示接種“加強(qiáng)針”中和抗體水平顯著提升多項(xiàng)臨床研究針對(duì)疫苗同源加強(qiáng)和/或異源加強(qiáng)進(jìn)行分析，同源加強(qiáng)和異源加強(qiáng)均提升中和抗體水平，且部分研究顯示異源接種引起的中和抗體滴度水平高于同源接種。表 7：新型冠狀病毒加強(qiáng)針臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)國家/參與人數(shù)試驗(yàn)內(nèi)容抗體滴度

15、數(shù)據(jù)中國/300人接種過兩劑新冠滅活疫苗（CoronaVac，北京科興中維）的人群，在接種同源加強(qiáng)針CoronaVac 后，第 14 天的IgG 幾何平均滴度(GMT)為 33.6，比第三針接種前提高約 15.2倍。若接種異源加強(qiáng)針腺病毒載體疫苗（Convidecia，康希諾），14 天后中和抗體GMTs 為 197.4，比第三針接種前提高約 78人中國/122接種者接種兩針滅活疫苗（CoronaVac， 北京科興中維；或 BBIBP-CorV，國藥控股） 后再接種一針重組蛋白新冠疫苗（含抗原成分 25g），14 天后中和抗體幾何平均滴度(GMT)從18.19 提高至9157.83，提高約50

16、3.47倍。人巴西/1240接種過兩劑新冠滅活疫苗（CoronaVac， 北京科興中維）的人群，在接種同源加強(qiáng)針CoronaVac 后，第 28 天的IgG 抗體水平較之前提高 12 倍。倍。若接種異源加強(qiáng)針，接種重組腺病毒載體疫苗（Ad26.COV2-S，楊森）后第 28 天 IgG 抗體滴度水平較之前提高了 77 倍；接種mRNA 疫苗（BNT162b2，輝瑞-BioNTech）后第 28 天 IgG 抗體水平較之前提高了 152 倍；接種重組腺病毒載體 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗（AZD1222，阿斯利康）后第 28 天 IgG 抗體水平較之前提高 90 倍。與同源加強(qiáng)針相比，

17、接種異源加強(qiáng)針能產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。接種了一劑非復(fù)制型腺病毒載體疫苗（ChAdOx1-S ，牛津-阿斯利康）的人群， 在接種異源加強(qiáng)針 mRNA 疫苗（BNT162b2， 輝瑞-BioNTech）后，第 7 天加強(qiáng)針組的幾何平均滴度(GMT)是 4353.51BAU/mL，較未接種加強(qiáng)針的對(duì)照組（90.05BAU/mL）提高約48.4 倍；第 14 天加強(qiáng)針組的幾何平均滴度(GMT)為(7756.68 BAU/mL），與未接種加強(qiáng)針的對(duì)照組相比（99.84 BAU/mL），提高約 77.7倍。西班牙/676 人美國/458人將 mRNA 疫苗 (mRNA-1273，莫德納)、26 型腺病毒載

18、體疫苗（Ad26.COV2.S ，強(qiáng)生）、mRNA 疫苗（BNT162b2，輝瑞-BioNTech）作為普通接種和加強(qiáng)針兩兩組 合，會(huì)產(chǎn)生 9 種普通針和加強(qiáng)針的接種方式，結(jié)果表明接種同源加強(qiáng)劑后中和抗體滴度增加了 4-20 倍，而接種異源加強(qiáng)劑后中和抗體滴度增加了 6-73 倍。黎巴嫩首次接種了 1 劑 mRNA 疫苗/100 人（BNT162b2，輝瑞-BioNTech）的人群，在接種同源加強(qiáng)針后第 14 天，抗 S-IgG 的抗體滴度(GMT)從 17BAU/mL 顯著增加至 1384 BAU/mL ，提高約 81.4 倍；首次接種了兩針滅活疫苗（BBIBP-CorV， 國藥控股）的人群

19、，在接種異源加強(qiáng)針 mRNA 疫苗（BNT162b2，輝瑞-BioNTech）后第 14 天，抗 S-IgG 的幾何平均滴度(GMT)由 9 BAU/mL 顯著增加至 8040 BAU/mL，提高約893 倍。英國/656將腺病毒載體疫苗（ChAdOx1人nCoV-19，阿斯利康）和 mRNA 疫苗（BNT162b2，輝瑞-BioNTech）作為普通接種和加強(qiáng)針兩兩組合，產(chǎn)生 ChAd-ChAd、BNT-BNT、ChAd-BNT 和BNT-ChAd 四種接種方式，接種加強(qiáng)針后 30 天后的幾何平均滴度(GMT)分別是 862 BAU/mL、5377 BAU/mL、6233 BAU/mL、477

20、6 BAU/mL，結(jié)果表明異源接種引起的抗體滴度水平高于同源接種，其結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。資料來源：NCBI、康希諾疫苗公眾號(hào)、2.2. 中國加強(qiáng)免疫接種仍為免費(fèi)接種，預(yù)計(jì)需求約 6.80 億人根據(jù) wind，截至 2022 年 3 月 4 日中國累計(jì)接種新冠疫苗約 31.52 億劑次，截至 2022 年 2月 25 日，疫苗接種總?cè)藬?shù)為 12.69 億，其中完成全程接種 12.34 億人，已完成第三針加強(qiáng)免疫接種人數(shù)約 5.54 億，未來第三針加強(qiáng)新冠疫苗接種需求約 6.80 億人，占完成基礎(chǔ)免疫的 55。目前序貫接種和同源接種一樣為免費(fèi)接種，優(yōu)先在口岸、邊境等重點(diǎn)地區(qū)實(shí)行，其他人群根據(jù)需要開

21、展序貫加強(qiáng)免疫接種，我們預(yù)計(jì)第三針新冠疫苗各廠商將處于較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)。圖 6：中國新冠疫苗完成全程免疫接種人數(shù)（百萬人）圖 7：中國新冠疫苗加強(qiáng)劑接種總量（百萬）14001200100080060040020060050040030020010000資料來源：Wind，資料來源：Wind，3. 新冠口服藥供不應(yīng)求，國產(chǎn)產(chǎn)品正在臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙延?2 款新冠口服藥獲批上市包括默沙東 Molnupiravir 以及輝瑞的 Paxlovid。默沙東 Molnupiravir 已在英國、美國和日本等獲得許可/緊急使用授權(quán)。近日，Molnupiravir 獲得 WHO 的推薦建議用于治療高住院風(fēng)險(xiǎn)的輕

22、癥新冠患者。Molnupiravir 的 EUA 申請(qǐng)是基于 3 期 MOVe-OUT 臨床試驗(yàn)。在接受 Molnupiravir 治療的患者中接受 Molnupiravir 治療的患者在第 29 天住院或死亡率為 7.3（vs 14.1），在所有隨機(jī)受試者中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低幅度為 30。輝瑞的 Paxlovid 已在英國、加拿大、美國和日本等獲得批準(zhǔn)/緊急使用授權(quán)，2022 年 2 月獲得中國附條件獲批進(jìn)口注冊(cè)。在 II/III 期 EPIC-HR 試驗(yàn)（NCT04960202）中，Paxlovid使 5 天內(nèi)出現(xiàn)癥狀并接受治療的患者因任何原因住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了 88，接受治療的患者中在 2

23、8 天隨訪期間住院或死亡的概率由 6.3 降至 0.8，整體死亡率由 1.1 下降至0。此外，日本鹽野義的口服新冠藥 S-217622 已基于 IIb 期臨床數(shù)據(jù)向 PMDA 提交有條件批準(zhǔn)申請(qǐng)。IIb 期臨床結(jié)果顯示 S-217622 能快速降低病毒滴度和病毒 RNA，在 S-217622 治療組中病毒滴度陽性的受試者比例下降了約 60-80，新型冠狀病毒病毒滴度陰性的平均時(shí)間縮短了 2 天，同時(shí)也展現(xiàn)了良好的安全性。表 8：美國和日本新冠藥進(jìn)展公司藥品名稱藥品類型藥物進(jìn)展臨床結(jié)果默沙東MolnupiravirRdRp 抑制劑英國、美國和日本等獲得許可/緊急使用授權(quán)輝瑞 Paxlovid3C

24、Lpro 抑制劑 英國、加拿大、美國和日本等獲得批準(zhǔn)/緊急使用授權(quán)，2022 年 2 月中國附條件獲批進(jìn)口注冊(cè)鹽野義 S-2176223CLpro 抑制劑 臨床 II/III 期，就 IIb 期臨床數(shù)據(jù)向 PMDA 申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)資料來源：FDA，MHRA，CDE、鹽野義公司官網(wǎng)，接受Molnupiravir 治療的患者在第29 天住院或死亡率為 7.3 （vs 14.1 ），在所有隨機(jī)受試者中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低幅度為 30mITT1 組主要終點(diǎn)（28 天內(nèi)新冠相關(guān)住院率或整體死亡率）由 6.3 降至 0.8 ，整體死亡率由 1.1 下降至 0，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)整體下降 88 。mITT 組及 mITT2

25、組的結(jié)果體現(xiàn)了一致性，mITT 組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率由 6.45 降至 0.72S-217622 治療組病毒滴度和病毒 RNA 迅速減少， 病毒滴度陽性的受試者比例下降了約 60-80 ，與安慰劑組相比，新型冠狀病毒病毒滴度陰性的平均時(shí)間縮短了 2 天，幾乎所有的 TEAE 都是輕度的，所有與治療相關(guān)的 TEAE 都是輕度的由于新冠口服藥物療效明確、服用方便、可及性強(qiáng)，已逐漸成為各國政府抗疫采購主流趨勢(shì)。從美國政府新冠藥物采購數(shù)據(jù)可以看出，自新冠口服藥上市后，美國政府采購抗體藥物數(shù)量趨勢(shì)下降，新冠口服藥物采購趨勢(shì)明顯上漲。據(jù)各國政府報(bào)道，針對(duì)輝瑞 Paxlovid， 美國、英國、日本已分別累計(jì)

26、采購 2000 萬、275 萬、200 萬療程；針對(duì)默沙東 Molnupiravir， 美國、英國、日本已分別累計(jì)采購 950 萬、230 萬和 160 萬療程。表 9：美國政府新冠藥物采購情況藥品名稱藥品類別公司名稱時(shí)間數(shù)量總價(jià)格單劑價(jià)格REGEN-COVMolnupiravir bamlanivimab /中和抗體小 分 子 中和抗體REGENERONMerck & Co Inc Lilly2021 年 1 月2021 年 7 月2021 年 9 月2021 年 6 月2021 年 11 月2021 年 9 月125 萬劑/140 萬劑170 萬劑140 萬劑38.8 萬劑26 億美元4.

27、5 億美元29.4 億美元12 億美元10 億美元3.3 億美元2080 美元/2100 美元約 700 美 元約 700 美 元約 850 美元etesevimab2021 年 11 月etesevimab61.4 萬劑12.9 億美元2100 美元bebtelovimab中和抗體Lilly2022 年 2 月60 萬劑7.2 億美元1200 美元Paxlovid sotrovimabEvusheld（原小 分 子 中和抗體中和抗體Pfizer GlaxoSmithKlineAstraZeneca2021 年 11 月2022 年 1 月2021 年 11 月2022 年 1 月2021 年

28、 12 月1000 萬劑1000 萬劑/60 萬劑70 萬劑52.9 億美元/10 億美元/530 美元/AZD7442）2022 年 1 月50 萬劑/資料來源：REGENERON 一季報(bào)，HHS 網(wǎng)，路透社，REGENERON 官網(wǎng)，禮來官網(wǎng)，白宮網(wǎng)站，Pfizer 官網(wǎng)，GSK 官網(wǎng)，AstraZeneca 官網(wǎng)，表 10：新冠口服藥商業(yè)化訂單情況新冠口服藥采購時(shí)間國家數(shù)量?jī)r(jià)格輝瑞 Paxlovid2022 年 1 月初美國追加 1000 萬個(gè)療程，總量 2000 萬52.9 億美元2021 年 12 月底英國275 萬個(gè)療程/2022 年 2 月 10 日日本200 萬個(gè)療程/默沙東

29、Molnupiravir2021 年 11 月 9 日美國追加購買 140 萬個(gè)療程10 億美元獲批至 2022 年初美國310 萬療程22 億美元2021 年 1 月美國500 萬個(gè)療程/2021 年 12 月底英國購買額外的 175 萬個(gè)療程，共計(jì) 230 萬個(gè)/療程2021 年 11 月 10 日日本160 萬個(gè)療程12 億美元資料來源：智通財(cái)經(jīng)，共同網(wǎng)，默沙東中國，醫(yī)伴旅網(wǎng)，3.1. 輝瑞 Paxlovid 供應(yīng)鏈目前輝瑞 Paxlovid 已在美國、歐盟和中國等全球多個(gè)國家上市，為擴(kuò)大全球藥品可及性， 輝瑞正在積極提升產(chǎn)能，根據(jù)輝瑞 2021 年年報(bào)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì) 2022 年上半年 P

30、axlovid 產(chǎn)量將達(dá) 3 千萬療程，下半年預(yù)計(jì)為 9 千萬療程，全年為 1.2 億療程，Paxlovid 全年銷售額預(yù)計(jì)為 220 億美元。Paxlovid 是 Nirmatrelvir 與 Ritonavir 的復(fù)方制劑，其中 Ritonavir 為已上市藥物利托那韋， Nirmatrelvir 為新冠病毒 3CL 蛋白酶抑制劑的新分子實(shí)體。Nirmatrelvir 的生產(chǎn)工藝路線與供應(yīng)鏈體系均需重新構(gòu)建，所涉供應(yīng)鏈包括 CDMO 與醫(yī)藥中間體供應(yīng)商。我們認(rèn)為未來隨著 Paxlovid 的全球范圍獲批與 MPP 協(xié)議的全球銷售，相關(guān)供應(yīng)鏈訂單需求量可觀且有望保持?jǐn)U張。3.1.1. Nir

31、matrelvir CDMO 供應(yīng)鏈新冠口服藥物強(qiáng)勁需求或?qū)⒋呱鷥?yōu)質(zhì)原料藥供應(yīng)需求。Paxlovid 的服用方式為每日兩次（間隔 12 小時(shí)），每次三片（兩片 150mg“Nirmatrelvir”和一片 100mg“Ritonavir”），一個(gè)療程需服用五天。按照目前輝瑞 2022 年計(jì)劃供應(yīng) 1.2 億療程來計(jì)算，不考慮原料消耗， Nirmatrelvir 原料藥的需求為 360 噸，Ritonavir 原料藥的需求為 120 噸，全球市場(chǎng)對(duì) Paxlovid的強(qiáng)勁需求或?qū)⒋呱鷥?yōu)質(zhì)原料藥快速供應(yīng)的需求。在全球外包產(chǎn)能需求旺盛的背景下，國內(nèi) CDMO 公司的領(lǐng)先技術(shù)、充足產(chǎn)能、國際化合規(guī)體系

32、與 IP 保護(hù)，以及全球突發(fā)事件中體現(xiàn)的穩(wěn)定供應(yīng)與交付效率，為國內(nèi) CDMO 公司帶來更多機(jī)遇。國內(nèi)凱萊英、博騰股份等 CDMO 公司已公告獲得大額訂單，凱萊英分別于2021 年 11 月 17 日、2021 年 11 月 29 日公告 4.81 億美元、27.20 億元訂單，博騰股份分別于 2021 年 11 月 30 日、2022 年 2 月 11 日公告 2.17 億美元、6.81 億元訂單，訂單供應(yīng)時(shí)間截至 2022 年。重磅訂單的獲得充分凸顯國內(nèi) CDMO 公司在全球范圍內(nèi)的綜合競(jìng)爭(zhēng)力， 為后續(xù)更多優(yōu)質(zhì)訂單的獲取樹立品牌效應(yīng)，助力國內(nèi) CDMO 公司加速產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，獲得更長(zhǎng)遠(yuǎn)的生命

33、力。圖 8： Nirmatrelvir 制備工藝路線（預(yù)計(jì)）資料來源：Science，An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19，DOI: 10.1126/science.abl4784，3.1.2. Nirmatrelvir 中間體供應(yīng)鏈輝瑞 Paxlovid 在全球范圍內(nèi)的獲批有望帶動(dòng)上游中間體產(chǎn)業(yè)鏈。根據(jù)輝瑞在 Science 發(fā)表的文章，推測(cè) Nirmatrelvir 的工藝路線由 3 個(gè)片段分別生產(chǎn)后拼接合成，整個(gè)生產(chǎn)路線中涉及多個(gè)中間體化合物的供應(yīng)。輝瑞已與藥品

34、專利池(MPP)簽署 Paxlovid 許可協(xié)議，獲得MPP 授權(quán)的合格仿制藥生產(chǎn)商將為 95 個(gè)國家提供 Paxlovid，覆蓋全球 53人口。中國作為全球最大的醫(yī)藥中間體/原料藥生產(chǎn)和出口地區(qū)，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈占據(jù)重要地位，國內(nèi)原料藥企業(yè)具備 Nirmatrelvir 從原料-中間體-原料藥的全產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)能力，隨著 Paxlovid 的多國獲批與 MPP 協(xié)議的全球銷售，Nirmatrelvir 合成路線所涉中間體/原料藥的訂單需求有望進(jìn)一步擴(kuò)大。表 11：Nirmatrelvir 工藝路線可能涉及的中間體供應(yīng)商及產(chǎn)能反應(yīng)路線產(chǎn)品名稱公司產(chǎn)能SM1溴乙腈天宇股份飛凱材料SM1328086-

35、60-8樂普醫(yī)療圣泉集團(tuán)金城醫(yī)藥1kg 樣品提供印度客戶貴金屬催化劑總產(chǎn)能二氧化鉑凱立新材樂普醫(yī)療T13奧銳特2628280-48-6天宇股份114t圣泉集團(tuán)新 和 成 雅本化學(xué)2021 年 30 余噸擬建 500t擬建 300t6，6-二甲基-3-尖峰集團(tuán)擬建 50t氮雜雙環(huán)己烷新和成擬建 500t圣泉集團(tuán)卡隆酸酐雅本化學(xué)20t/月，擬建 500t尖峰集團(tuán)SM2 硼氫化鈉國邦醫(yī)藥海辰藥業(yè)液體產(chǎn)能 60000t，固體產(chǎn)能 4000t商業(yè)化生產(chǎn)，擬擴(kuò)建50t天宇股份SM2樂普醫(yī)療565456-77-1雅本化學(xué)奧銳特圣泉集團(tuán)三氟乙酸乙酯大洋股份擬建 3800t天宇股份雅本化學(xué)擬建 50t帕羅韋德奧

36、銳特?cái)M建 20t樂普醫(yī)療擬建 50t海辰藥業(yè)中試階段，擬建 50tPF-07321332資料來源：相關(guān)公司公告、投資者問答、投資者調(diào)研記錄表、官網(wǎng)，Wind、微信公眾號(hào)亞太易和、中國招標(biāo)與采購網(wǎng)等， 3.1.3. 利托那韋供應(yīng)鏈Ritonavir 為已上市藥物利托那韋，利托那韋是一款抗艾滋病毒藥物，原研藥企業(yè)為 Abbvie， Abbvie 于 2020 年 3 月 23 日放棄利托那韋全球?qū)＠麢?quán)，以面對(duì)可能威脅全球的藥物供應(yīng)短缺問題。據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）信息，截至目前，國內(nèi)共有四家企業(yè)獲批生產(chǎn)利托那韋：歌禮藥業(yè)（浙江）有限公司、上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司、萬全萬特制藥（廈門）有限

37、公司、廣東東陽光藥業(yè)有限公司。據(jù)各公司公告，歌禮藥業(yè)利托那韋口服片劑年產(chǎn)能已擴(kuò)大至 1 億片，未來根據(jù)市場(chǎng)需求可進(jìn)一步快速擴(kuò)大；精華制藥（森萱醫(yī)藥）、海特生物均具有成熟的利托那韋片關(guān)鍵中間體生產(chǎn)技術(shù)。表 12：國內(nèi)利托那韋制劑供應(yīng)商企業(yè)名稱最高狀態(tài)最新狀態(tài)時(shí)間申報(bào)品種歌禮藥業(yè)（浙江）有限公司;江蘇宣泰藥業(yè)有限公司批準(zhǔn)上市2021-09-13利托那韋片廣東東陽光藥業(yè)有限公司/2021-04-26利托那韋片批準(zhǔn)上市2017-03-29利托那韋片萬全萬特制藥（廈門）有限公批準(zhǔn)上市2005-06-23利托那韋口服溶液艾伯維批準(zhǔn)上市2021-12-16洛匹那韋利托那韋片雅培制藥批準(zhǔn)上市2013-07-1

38、5洛匹那韋利托那韋片上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司司資料來源：藥智網(wǎng)，天風(fēng)證券研究表 13：國內(nèi)利托那韋原料藥供應(yīng)商登記品種類型名稱產(chǎn)品企業(yè)名稱來源Laurus Labs Limited境外（Unit-3）;北京萊瑞生產(chǎn)森醫(yī)藥科技有限公司乳源東陽光藥業(yè)有限更新日期2021-01-08與制劑共同審評(píng)審批結(jié)果I(尚未通過與制劑共同審評(píng)審批的原料/輔料/包材。)A(已批準(zhǔn)在上市制劑使原料利托公司Hetero Drugs Limited用的原料/輔料/包材。)I(尚未通過與制劑共同審藥那韋（Unit-）;熙德隆藥進(jìn)口2020-03-10評(píng)審批的原料/輔料/包業(yè)（北京）有限公司材。)國產(chǎn)2020-07-01

39、萬全萬特制藥（廈門） 有限公司上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司資料來源：藥智網(wǎng)，國產(chǎn)國產(chǎn)A(已批準(zhǔn)在上市制劑使用的原料/輔料/包材。) A(已批準(zhǔn)在上市制劑使用的原料/輔料/包材。)3.2. 默沙東 Molnupiravir 供應(yīng)鏈默沙東 Molnupiravir 于 2021 年 11 月 4 日在英國獲批上市，2021 年 12 月 23 日獲得美國FDA 緊急使用授權(quán)，2021 年銷售額為 9.52 億美元。截至 2022 年 2 月 19 日，默沙東已向20 多個(gè)獲得批準(zhǔn)上市或使用授權(quán)的國家/地區(qū)交付 Molnupiravir，已與聯(lián)合國兒童基金會(huì)達(dá)成協(xié)議，2022 年上半年將向中低收入國家

40、調(diào)配總計(jì) 300 萬療程。供應(yīng)規(guī)模提升拉動(dòng)供應(yīng)鏈需求擴(kuò)張。據(jù)默沙東公告，截至 2021 年底已生產(chǎn) 1000 萬療程Molnupiravir，預(yù)計(jì) 2022 年將生產(chǎn)至少 2000 萬療程 Molnupiravir。Molnupiravir 的服用方式為每日兩次（間隔 12 小時(shí)），每次 4 片（200mg/片），一個(gè)療程需服用五天。按照目前默沙東 2022 年計(jì)劃供應(yīng) 2000 萬療程來計(jì)算，不考慮原料消耗，對(duì) Molnupiravir 原料藥的需求為 160 噸。圖 9： Molnupiravir 制備工藝路線（預(yù)計(jì)）資料來源：ACS central science，Engineered

41、Ribosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir, an Antiviral for COVID-19，John A. McIntosh,* Tamas Benkovics, Steven M. Silverman 等，默沙東在 ACS Central Science 發(fā)表的論文表明，該研究團(tuán)隊(duì)以核糖為原料，采用工程激酶 Ribosyl-1 激酶和尿苷磷酸化酶，開發(fā)三步法合成路線，新合成路線比原胞嘧啶起始路線總產(chǎn)率提高 7 倍。據(jù)公司公告，天宇股份為默沙東 Molnupiravir 提供中間體 CMO 服務(wù)。默沙東與藥品專利池

42、組織（MPP）達(dá)成協(xié)議，增加 Molnupiravir 在 105 個(gè)國家的供應(yīng)，2022 年 1 月 20 日 MPP 宣布，與 27 家仿制藥制造公司簽訂協(xié)議將為全球 105 個(gè)中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng) Molnupiravir 仿制藥，其中有 5 家中國藥企入圍協(xié)議名單，復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、龍澤制藥與迪賽諾獲許可同時(shí)生產(chǎn) Molnupiravir 原料藥和制劑，維亞生物旗下朗華制藥獲許生產(chǎn) Molnupiravir 原料藥。隨著 Molnupiravir 的全球推廣與 MPP 協(xié)議的全球銷售，Molnupiravir 市場(chǎng)有望進(jìn)一步打開。3.3. 國產(chǎn)新冠藥物正在臨床試驗(yàn)3.3.1.

43、 國產(chǎn)新冠藥 RdRp 抑制劑進(jìn)展RdRp 抑制劑的主要作用機(jī)理是通過阻斷 RNA 聚合酶(RdRp)的合成來阻斷冠狀病毒。目前中國多家藥企積極開展新冠口服藥研發(fā)布局，其中君實(shí)生物、真實(shí)生物已進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)階段。君實(shí)生物 VV116 已獲得烏茲別克斯坦緊急使用授權(quán)（EUA），VV116 已于中國完成的 I 期臨床研究以及此前于烏茲別克斯坦針對(duì)中重度患者進(jìn)行的臨床研究均顯示出其符合預(yù)期的安全性和有效性。目前正在開展一項(xiàng)國際多中心 III 期試驗(yàn)，輕中癥患者試驗(yàn)計(jì)劃入組 2000 人。另一款 RdRp 抑制劑真實(shí)生物的阿茲夫定正在中國、巴西及俄羅斯分別開展 III 期試驗(yàn)，其中，在巴西開展的針對(duì)中重度新冠肺炎患者的 III 期試驗(yàn)（NCT04668235） 預(yù)計(jì)在 2022 年 4 月完成，針對(duì)輕癥患者試驗(yàn)（NCT05033145）預(yù)計(jì) 2022 年 7 月完成。歌禮制藥 ASC10 計(jì)劃于 2022 年 H1 在中美等地進(jìn)行 IND 申報(bào)。表 14：國產(chǎn)新冠藥 RdRp 抑制劑進(jìn)展公司藥品名稱藥品類型藥物進(jìn)展君實(shí)生物VV116RdRp 抑制劑烏茲別克斯坦獲批 EUA