從T2DM病例機(jī)制看理想的治療方案選擇

1、從發(fā)病機(jī)制看2型糖尿病治療之旅醫(yī)學(xué)故事主線理想與現(xiàn)實(shí)目前血糖控制現(xiàn)狀不理想，轉(zhuǎn)換治療方案延遲2013CDS指南推薦更為積極的治療路徑T2DM的發(fā)病機(jī)制：歷屆ADA & EASD大獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)早相分泌缺失 & PPG 以發(fā)病機(jī)制為基礎(chǔ)制定適當(dāng)?shù)闹委煵呗蕴悄虿≈委熓且粓?chǎng)漫長(zhǎng)的旅程：起始升級(jí)強(qiáng)化諾和銳 30具體起始方法及劑量調(diào)整如何選擇胰島素治療方案？如何選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒▽?shí)現(xiàn)控糖達(dá)標(biāo)？2013年最新IDF糖尿病地圖：糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國糖尿病患者近1億！online version of IDF Diabetes Atlas: /diabetesatlas我

2、國T2DM患者僅10% 血糖控制達(dá)標(biāo)，平均HbA1C達(dá)9.5% 以上患者對(duì)糖尿病的認(rèn)知和血糖控制均不理想1.中國2型糖尿病防治指南(2010年版),序言. 2.Guang Ning, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958. 3.P.Valensi et al. Int J Clin Pract, 2008;62(11):1809-1819. 4.紀(jì)立農(nóng),等.中國糖尿病.2011;19(10):746. 5.Home P et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Dec;94(3):352-363.糖尿病患者被診斷者1接受治療者2血糖控

3、制者2100%39.3%25.8%10.24%A1C7%9.5%9.5%9.65%IMPROVE TM3INTENSE4A1Chieve5 口服藥控制差：中國口服藥治療的患者中60%血糖沒有達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制狀況調(diào)查報(bào)告，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)，2011.2.12 /胰島素起始晚：中國近一半病程超過10年的患者仍未起始胰島素JI et al. BMC Public Health 2013;13:602平均HbA1C水平8.1%7.7%7.8%8.1%HbA1C7%達(dá)標(biāo)率30.3%35.4%30.3%26.3%病程（年）患者百分比（%）2013年

4、版中國2型糖尿病防治指南（征求意見稿）2013版最新CDS指南:針對(duì)口服藥治療不達(dá)標(biāo)和新診斷的高血糖應(yīng)進(jìn)行更積極的胰島素治療 中國2型糖尿病患病率高且患者對(duì)糖尿病的認(rèn)知和血糖控制均不理想 中國血糖控制現(xiàn)狀為口服藥控制差，胰島素起始晚 2013版最新CDS指南指出應(yīng)更積極地進(jìn)行胰島素治療，盡早實(shí)現(xiàn)控糖達(dá)標(biāo)小結(jié)針對(duì)目前的血糖控制現(xiàn)狀，如何進(jìn)一步選擇適合中國患者的治療方案？2型糖尿病發(fā)病機(jī)制 來自往屆ADA和EASD大獎(jiǎng)的發(fā)現(xiàn)空腹血糖餐后血糖胰島素抵抗胰島素水平細(xì)胞不斷衰竭糖尿病病史(年)糖尿病血糖(mg/dL)相對(duì)功能(%)4003503002502001501005030025020015010

5、0500 -15 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30糖尿病前期 (IFG，IGT)Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4): 239 246.細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗共同決定2型糖尿病的進(jìn)展細(xì)胞功能減退是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的主要原因探尋細(xì)胞功能不斷衰竭的機(jī)制：-細(xì)胞功能受損與 -細(xì)胞量減少M(fèi)eier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119高血糖FFA水平升高氧化應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激單位細(xì)胞的分泌需求增加-細(xì)胞功能受損-細(xì)胞量減少Defronzo RA. Diabetes. 2009;58

6、(4):773-795.2008年ADA Banting獎(jiǎng) Ralph A. Defronzo：細(xì)胞衰退的進(jìn)程比想象的更早403020100Obese2-h PG(mg/dl)100120140160180200240280320360400LeanNGTIGTT2DMINS/ GLUIR（120分鐘）在IGT階段，幾乎喪失80%的細(xì)胞功能2型糖尿病患者細(xì)胞功能進(jìn)行性下降不可避免Bagust, A. et al. QJM 2003 96:281-288.605040302010-10-505100-15緩慢下降期：1.7% / year快速下降期:18.2% / yearAdjusted ti

7、me from diagnosis (years)Beat cell Function (HOMA %B)Phase APhase BDiet failure in years 2-4Diet failure in years 5-7Diet failure in years 8-10No Diet failure in 10 yearsEarly disease decay modelLate disease decay model X患者 細(xì)胞功能隨病程延長(zhǎng)慢性進(jìn)行性下降，并且在診斷數(shù)年后呈現(xiàn)快速下降的趨勢(shì)細(xì)胞數(shù)量和胰島素分泌正相關(guān)細(xì)胞數(shù)量減少是分泌功能下降的基礎(chǔ)Kjems LL, et

8、al.Diabetes.2001; 50(9) 2001-2012.脈沖量(pmol/kg/min)細(xì)胞量 (g)胰島素分泌(pmol/kg/minr=0.98P0.01502000.1.00Ar=0.98P0.0130015000.1.00B細(xì)胞量 (g)在肥胖NGT、IFG、T2DM人群中FPG水平及細(xì)胞量p0.001p0.01NGT IFG T2DM細(xì)胞減少：在IFG階段，幾乎喪失一半的細(xì)胞量Bulter AE,et al. Diabetes 52:102110,2003. *FPG mg/dl20015010050.*3210 -cellvolume

9、 %NGT IFG T2DMp0.01p0.001復(fù)制/增殖減少？凋亡增多？細(xì)胞數(shù)量為何減少2013 Minkowski獎(jiǎng) Miriam Cnop：T2DM患者中沒有明顯的細(xì)胞的復(fù)制和增生脂褐質(zhì)陽性細(xì)胞比例在DM患者和正常人之間沒有區(qū)別，與胰島素瘤患者差別較大，說明在DM患者中沒有明顯的細(xì)胞的復(fù)制和增生Cnop M, et al. unpublished data.100%80%60%40%20%0%020406080Lipofuscin: 脂褐質(zhì)對(duì)照組1型糖尿病2型糖尿病胰島素瘤Age (years)(Cnop,Abdulkarim,logo-Esteve,Masini,Marchetti,

10、Clark,unpublished data)Lipofuscin-positive cells (%)細(xì)胞減少是由于凋亡而不是增殖減少Rhodes CJ.Science. 2005 21;307(5708):380-384.NeonatechildAdolescentAdultNormal-Cell MassNon-diabetic obesityType-2 diabetesNon-diabetic obesityType-2 diabetes-Cell ReplicationNormalS -cell Replication(arbitrary units) -cell Mass(arb

11、itrary units ) -Cell Apoptosis(arbitrary units) -cell Size(arbitrary units) -cell SizeNon-diabetic obesityNormalType-2 diabetes-Cell ApoptosisType-2 diabetesNon-diabetic obesityNormalAge (years)0480240120481020304050607080探尋細(xì)胞功能不斷衰竭的機(jī)制：核心機(jī)制：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s

12、119高血糖FFA水平升高氧化應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激單位細(xì)胞的分泌需求增加-細(xì)胞功能受損-細(xì)胞量減少Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816機(jī)制一：氧化應(yīng)激（2004 Castelli Pedroli獎(jiǎng)）氧化應(yīng)激引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載Michael Brownlee機(jī)制一：氧化應(yīng)激（2004 Banting獎(jiǎng)）線粒體氧化損傷是細(xì)胞功能不斷衰竭，早相分泌受損的關(guān)鍵 高糖誘導(dǎo)線粒體的ROS產(chǎn)生，從而通過抑制GAPDH活性而抑制早相胰島素分泌 線粒體超負(fù)荷工作是糖尿病早期階段早相胰島素分泌受損的一個(gè)潛在機(jī)制Sakai K, et

13、 al. Biochem Biophys Res Commun. 2003 3;300(1):216-222.應(yīng)用RNA測(cè)序?qū)︼柡虵FA（棕櫚酸）處理的人胰島轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行分析飽和FFA影響人胰島細(xì)胞基因的表達(dá)Cnop M, et al. unpublished data.紅色：表達(dá)上調(diào)的基因綠色：表達(dá)下調(diào)的基因棕櫚酸鹽調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄機(jī)制二：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（2013 Minkowski獎(jiǎng)）Miriam Cnop：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是脂毒性引發(fā)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵飽和FFA上調(diào)多個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白的基因表達(dá)T2DM患者細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激顯著升高T2DM內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張Marchetti P, et al. Diabetolog

14、ia. 2007, 50(12): 2486-2494. Hartman MG, et al. Mol Cell Biol. 2004, 24(13): 5721-5732.N: 細(xì)胞核 M: 線粒體 IG: 胰島素顆粒 ER: 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)密度 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激主要信號(hào)傳導(dǎo)通路PERK中的關(guān)鍵蛋白CHOP和ATF3在T2DM高表達(dá)Type 2 Control線粒體棕櫚酸鹽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜IRE1：ER轉(zhuǎn)膜蛋白激酶1JNK：c-Jun氨基末端激酶PERK：蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶eIF2：真核翻譯起始因子2ATF3：激活轉(zhuǎn)錄因子3AKT：即PKB，蛋白激酶BDP5：死亡蛋白5PUMA：上調(diào)p53的凋亡調(diào)節(jié)因子

15、Bcl-2、Bcl-XL：抗凋亡蛋白Bax：凋亡前體蛋白Cytocheome C：細(xì)胞色素C飽和FFA誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞凋亡可能的分子機(jī)制Cunha DA, et al. Diabetes, 2012, 61(11): 2763-2775.細(xì)胞量減少與細(xì)胞功能受損的惡性循環(huán)Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119高血糖FFA水平升高氧化應(yīng)激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激單位細(xì)胞的分泌需求增加-細(xì)胞功能受損-細(xì)胞量減少早相分泌缺失是細(xì)胞功能異常的主要表現(xiàn)Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-

16、s119胰島素濃度（pmol/L）血漿葡萄糖濃度（mmol/L）C-第1階段T2DM-第1階段C-第2階段T2DM-第2階段8006004002000510152025302型糖尿病的發(fā)病機(jī)制 細(xì)胞數(shù)量及功能異常 細(xì)胞凋亡增加導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)減少 胰島素分泌減少 胰島素脈沖樣分泌受損 刺激后呈遲緩反應(yīng)，峰值降低 以早時(shí)相分泌缺失為主要表現(xiàn) 胰島素抵抗2型糖尿病發(fā)生發(fā)展2012 ADA EASD血糖管理立場(chǎng)聲明：患者的血糖控制及降糖策略需要個(gè)體化Published online before print April 19, 2012, doi: 10.2337/dc12-0413 Diabetes C

17、are April 19, 2012 個(gè)體化治療應(yīng)考慮患者的種族差異，如：拉美人群胰島素抵抗顯著，而亞洲患者更多表現(xiàn)為細(xì)胞功能障礙SEN,胰島素敏感性指數(shù)I30/G30,早相胰島素分泌指數(shù)HOMA-,穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島細(xì)胞功能指數(shù)中國患者胰島素分泌功能下降較胰島素敏感性變化更為嚴(yán)重安雅莉,李光偉,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008;24(3):256-260.-100-61-42-33-31100231285-150-100-50050100150正常組 DM1 DM2 DM3 DM4SENI30/G30HOMA-與正常對(duì)照組相比的百分比 6.9 6.98.3 8.39.7 9.7 mmol/L

18、 空腹血糖分組中國人群細(xì)胞功能異常以早相分泌缺失為主JIA Wei-Ping, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123.空腹血糖 (mg/dl)亞組患者餐后2小時(shí)血糖 (mg/dl)穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)701211011.6070-1551131.7280-253117262100-1361733.14110-931983.40120-832293.36130-532344.20140-302593.78150-262744.85160-173093.67170-93064.68180-393775

19、.38早相胰島素分泌指數(shù)180分鐘胰島素曲線下面積早相胰島素分泌指數(shù)(I30/G30)180分鐘胰島素曲線下面積AUC-I (U/ml)50%最大值25%最大值最大值14121086420180160140120100806040200早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)Mitrakou A ,et al. N Engl J Med. 1992 Jan 2;326(1):22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=-0.75P0.000110008006004002000567

20、89101112132h血糖(mmol/L)2h胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=0.52P0.01糖耐量降低/體重正常糖耐量正常/體重正常按照疾病進(jìn)展充分優(yōu)化目前治療方案，仍無法達(dá)標(biāo)時(shí)應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)換治療方案及時(shí)補(bǔ)充外源性胰島素，解除高糖毒性，保護(hù)細(xì)胞功能關(guān)注患者PPG控制的重要意義，選擇適當(dāng)?shù)囊葝u素起始方案T2DM及糖尿病前期患病率高，血糖控制差，患者長(zhǎng)時(shí)間處于血糖水平較高狀態(tài)患者表現(xiàn)為細(xì)胞功能異常，特別是早相分泌缺失為主，且在診斷前即存在早相分泌受損與早相分泌缺失相對(duì)應(yīng)的臨床表現(xiàn)為PPG顯著增高針對(duì)中國T2DM特點(diǎn)，制定適當(dāng)?shù)膫€(gè)體化治療策略個(gè)體化治療策略中國T2DM的臨床特點(diǎn)2013年版中國2型糖

21、尿病防治指南（征求意見稿）2013版最新CDS指南推薦:預(yù)混胰島素被推薦用于胰島素起始及強(qiáng)化的不同階段諾和銳 30：靈活方便實(shí)現(xiàn)從胰島素起始到強(qiáng)化的全程治療相對(duì)功能(%)T2DM的自然進(jìn)展診斷為糖尿病0糖尿病病史(年)胰島素抵抗胰島素水平細(xì)胞功能Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4): 239246.l胰島素起始治療胰島素起始治療諾和銳 30每日2次 或 1次注射每日3次注射強(qiáng)化治療l胰島素強(qiáng)化治療l預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換RCTs和觀察性研究基線特征:已進(jìn)行的大量諾和銳 30每日2次注射研究 INITIATE1EuroMIX2Action31707 研究

22、4PRESENT5IMPROVE6A1Chieve7INTENSE8觀察時(shí)間28周26周24周24周3個(gè)月26周24周16周基線HbA1c 9.7%9.2%8.1%9.5%9.1%9.46%9.5%9.85%入組前治療方案 未用INS未用INS未用INS一種以上OAD,未用INS使用OAD,未用INS32.3%未治療;59.3%使用OAD;8.1%INSOADs其他降糖治療未用INS諾和銳 30起始劑量 早、晚各5-6U早晚各0.1U/kg早、晚各6U早、晚各 0.4U/kg日劑量0.430.14U/kg,95.8%BID0.410.17U/kg日劑量0.460.18U/kg未詳細(xì)說明聯(lián)合OA

23、Ds 二甲雙胍吡格列酮二甲雙胍二甲雙胍吡格列酮停用所有OADs二甲雙胍等在原有治療上追加或轉(zhuǎn)為諾和銳30治療二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類等未詳細(xì)說明1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭曉慧. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 200

24、8;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research & Opinion.2010;26(1):101-7. 7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12. 8.紀(jì)立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751. OADs, 口服降糖藥INS,胰島素RCTs和觀察性研究結(jié)果均顯示:不同基線時(shí)諾和銳 30每日2次注射起始治療均可有效降低HbA1C 水平1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp C

25、lin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭曉慧. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Research & Opinion.2010;26(1):101-7. 7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12. 8.紀(jì)立農(nóng)等,中

26、國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751. 9.2% 7.5%8.1%6.6%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c (%)INITIATE12005年 EuroMix22006年170742008年 PRESENT5中國, 2008年IMPROVETM 6中國,2010年9.7%6.9%ACTION32009年 9.1%7.1%9.46%6.64%觀察性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)7.0%9.5%A1Chieve7中國,2012年9.5%7.0%INTENSE8中國,2011年7.25%9.85%RCTs和觀察性研究結(jié)果均顯示: OAD治療不達(dá)標(biāo)者起始諾和銳 30

27、每日2次注射，重度低血糖發(fā)生較少1.Raskin et al. Diabetes Care 2005;28:260-5. 2.Kann et al. Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32. 3.Raskin et al. Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4. Wenying Yang et al, Diabetes Care. 2008;31:852-856. 5.高妍, 郭曉慧. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2008;24(6):616-9. 6.Wen-ying Yang, et al. Current Medical Rese

28、arch & Opinion.2010;26(1):101-7. 7.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-12. 8.紀(jì)立農(nóng)等,中國糖尿病雜志.2011,19(10):746-751. INITIATE12005年 EuroMix22006年170742008年 PRESENT5中國, 2008年IMPROVETM 6中國,2010年ACTION32009年 A1Chieve7中國,2012年INTENSE8中國,2011年0.05 0.00 0.02 0.06 0.01 0.126 0.003 0.00 HbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/

29、年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5-2.0-2.8-2.5-2.6觀察性研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)TID諾和銳 30：靈活方便實(shí)現(xiàn)從胰島素起始到強(qiáng)化的全程治療諾和銳 30每日2次 或 1次注射每日3次注射強(qiáng)化治療l諾和銳 30每日2次注射是常用且安全有效的胰島素起始方案l預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換l胰島素強(qiáng)化治療l每日1次注射：起始的更多選擇l每日1次注射：起始的更多選擇3756研究：諾和銳 30 QD vs. 甘精胰島素QD導(dǎo)入門冬胰島素30 QD + 二甲雙胍 + 格列美脲 (QD 晚餐時(shí))甘精胰島素 QD +二甲雙胍 + 格列美脲(QD 睡前) 篩選主要入組條件 2型糖尿病，OADs: 3 種, 6

30、個(gè)月 未使用過胰島素 HbA1c 7.0-10.0% FPG 6.1 mmol/L BMI 40 kg/m2隨機(jī)分組條件 導(dǎo)入期二甲雙胍劑量不變 隨機(jī)前2周格列美脲劑量不變 (至少4 mg/d) 最后3次早餐前SMPG 6.1 mmol/L 至少一次 PPG 8.0mmol/L 周* 電話聯(lián)系 -5/-3 -2* 0 2* 3* 5* 6* 7* 9* 10* 14* 18* 22* 24Wenying Yang, et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量 261260男：女

31、(%)56:4454:46年齡 (歲)56.6 (9.4) 56.1(9.9)體重, Kg70.0(11.6)70.6(12.5)BMI (kg/m2)25.53 (3.39) 25.76(3.44)糖尿病病程 (年)9.23 (7.15) 9.47(6.61)合并并發(fā)癥, n(%)72(27.6)75(28.8)HbA1c (%)8.17(0.88) 8.14(0.86)FPG (mmol/L)9.60 (2.26) 9.61(2.30)Wenying Yang, et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print諾和銳 30和甘

32、精胰島素HbA1C下降幅度相當(dāng)時(shí)間（周） HbA1C (%)研究終點(diǎn) 門冬胰島素30：7.39% 甘精胰島素： 7.49% 估計(jì)差異:-0.12 % 95%C.I.-0.25 ; 0.02門冬胰島素30甘精胰島素基線 門冬胰島素30：8.17% 甘精胰島素： 8.14%門冬胰島素30 HbA1C 改變: 0.78%甘精胰島素 HbA1C 改變: 0.65%Wenying Yang, et al. Curr Med Res Opin 2013 Sep 3. Epub ahead of print諾和銳 30血糖控制更平穩(wěn)* p0.05 門冬胰島素 30和甘精胰島素相比* p12個(gè)月預(yù)混或自行混合

33、人胰島素BID +二甲雙胍 + AGI3月HbA1c 7.0-9.5%隨機(jī)分組條件隨機(jī)分組后接受諾和銳 30 使用的培訓(xùn)4周Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117受試者基線資料受試者調(diào)整組研究者調(diào)整組受試者人數(shù)172172年齡 (歲)54.8 53.4 女性:男性 (%)45.9:54.158.7:41.3體重 (kg)70.3 69.5 BMI (kg/m2)25.8 25.5 受試者人數(shù) 172172糖尿病病程 (年) 10.5 10.6 基線HbA1c (%) 8.1 8.1 基線FPG (mmo

34、l/L) 8.8 9.1 *兩組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為諾和銳 30：HbA1C明顯下降，且50.6%患者達(dá)到HbA1C7.0%而無低血糖發(fā)作的復(fù)合終點(diǎn)n=344試驗(yàn)終點(diǎn)達(dá)標(biāo)患者比例患者比例(%)HbA1C7.0% HbA1C7.0%且無低血糖發(fā)作基線與試驗(yàn)終點(diǎn)HbA1c變化 HbA1C水平(%)-1.32%Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為諾

35、和銳 30：嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)低治療期低血糖事件總結(jié)受試者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組P 值發(fā)生率（事件/患者年）發(fā)生率（事件/患者年）總低血糖10.0410.900.5937嚴(yán)重低血糖0.020.02夜間低血糖1.101.320.7116輕度低血糖（PG3.1mmol/L） 1.701.660.9833Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為諾和銳 30治療后隨著劑量的調(diào)整，患者HbA1c 顯著下降，低血糖發(fā)生率低Ye Shandong et al. 2013 World Diabetes Congress. Poster No.P-1117受試者自行調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）研究者調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）P 值總低血糖10.0410.900.5937嚴(yán)重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116諾和銳