糖尿病微血管病(交流)

1、糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥 之“微血管病變微血管病變”廣元市中醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 張煒糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥微血管病變微血管病變大血管病變大血管病變眼底病變心肌病神經(jīng)病變糖尿病足周?chē)懿∪毖阅X血管病冠心病腎 病微血管病變微血管病變大血管病變大血管病變眼底病變腎 病神經(jīng)病變眼底病變腎 病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病缺血性腦血管病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病冠心病缺血性腦血管病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病大血管病變大血管病變微血管病變微血管病變大血管病變大血管病變

2、微血管病變微血管病變腎 病大血管病變大血管病變微血管病變微血管病變腎 病眼底病變腎 病神經(jīng)病變眼底病變腎 病心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病糖尿病足心肌病神經(jīng)病變眼底病變腎 病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病缺血性腦血管病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病冠心病缺血性腦血管病周?chē)懿√悄虿∽阈募〔∩窠?jīng)病變眼底病變腎 病大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變大血管病變腎 病2007年版中國(guó)年版中國(guó)2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南糖尿病并發(fā)癥的流行病學(xué)糖尿病并發(fā)癥的流行病學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) ,2002,24:447-451.糖尿病視網(wǎng)膜糖

3、尿病視網(wǎng)膜病變病變成年人致盲的首要原因糖尿病腎病糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒卒 中中危險(xiǎn)性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5外周血管病變外周血管病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1

4、990; 120:672676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79大血管病變大血管病變?nèi)毖孕呐K病缺血性心臟病中風(fēng)中風(fēng)周?chē)懿∽冎車(chē)懿∽兡δ苷系K凝血功能障礙血脂異常血脂異常吸煙吸煙高血壓高血壓微血管病變微血管病變眼睛眼睛腎臟腎臟神經(jīng)神經(jīng)心肌心肌足足高血糖高血糖Thomas W Jax,Metabolic memory: a vascular perspective, Cardiovasc

5、ular Diabetology, 2010, 9:511，Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications; Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M, Michal M. Inhibition of sorbitol formation in human erythrocytes by calcium dobesilate; Arzneimittelforschung. 1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM, Liu XC et

6、al. Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in rats; J Shanxi Medical University. 2005 Feb; 36(1): 33-354，Rota I, Chiavaroli C, Garay RP et al.(2004) Reduction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol 495:2172245，

7、Brunet J, Farine JC, Garay RP et al.(1998) Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat. Eur J Pharmacol 358:213220DM血管病變的病理生理基礎(chǔ)血管病變的病理生理基礎(chǔ) -血小板功能受損血小板功能受損高血糖高血糖血小板內(nèi)血小板內(nèi)蛋白激酶蛋白激酶C血小板鈣血小板鈣平衡紊亂平衡紊亂血小板表面糖蛋白血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表達(dá)表達(dá) 內(nèi)皮源

8、性抗凝因子內(nèi)皮源性抗凝因子NO、前列環(huán)素生成前列環(huán)素生成 血小板形態(tài)、分血小板形態(tài)、分泌功能紊亂泌功能紊亂血小板與血小板與von willebrand因子、因子、 Gp IIb/IIIa連接連接凝血傾向凝血傾向6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-磷酸果糖磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛二磷酸甘油醛NAD+ NADH多元醇途徑多元醇途徑己糖胺途徑己糖胺途徑PKC途徑途徑AGE途徑途徑GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脫氫酶山梨醇山梨醇果糖果糖NADPH NADP+抗氧化劑的抗氧化劑的產(chǎn)生受到抑制產(chǎn)生受到抑制沉積于神經(jīng)纖維沉積于神經(jīng)纖維-神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性NAD+ NADH強(qiáng)氧化劑強(qiáng)氧

9、化劑AGE產(chǎn)生產(chǎn)生氧化自由基氧化自由基糖尿病血管糖尿病血管并發(fā)癥并發(fā)癥共價(jià)修飾共價(jià)修飾胞核胞核/胞漿胞漿蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)基因基因轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄水平共價(jià)修飾共價(jià)修飾纖溶酶原激活纖溶酶原激活抑制物抑制物-1PAI-1基因表達(dá)基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄因子因子SP-1血管內(nèi)皮型血管內(nèi)皮型一氧化氮合一氧化氮合成酶（成酶（eNOS）PKC亞型激活亞型激活糖尿病血管并發(fā)癥糖尿病血管并發(fā)癥血糖血糖DAGPKC（ 亞型和亞型和 亞型）亞型）ET-1VEGFTGF 膠原膠原纖維蛋白形纖維蛋白形成成PAI-1纖維蛋白纖維蛋白溶解溶解NF-kB炎性基因炎性基因表達(dá)表達(dá)NAD(P)H氧化酶氧化酶血管通透血管通透性增加性增加血流異常血

10、流異常毛細(xì)毛細(xì)血管堵塞血管堵塞血管堵塞血管堵塞ROS氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激葡萄糖氧化分解葡萄糖氧化分解 糖基化糖基化和氧化脂蛋白和氧化脂蛋白NO滅活滅活糖基化糖基化修飾抗氧化酶：修飾抗氧化酶：（SOD/過(guò)氧化氫酶）產(chǎn)生產(chǎn)生氧化自由基氧化自由基與與血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞AGE受體受體（RAGE）結(jié)合結(jié)合-ROS 產(chǎn)生產(chǎn)生 reactive oxygen species-單核細(xì)胞單核細(xì)胞激活激活/黏附黏附- 聚集聚集高血糖高血糖糖基化糖基化AGE途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用途徑在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用超氧化物歧化酶高血糖TCA NADH&FADH2 (輔酶1還原型/還原型黃素腺嘌呤二核甘酸

11、) 跨膜H+電位差復(fù)合體III電子傳遞過(guò)氧化中間代謝產(chǎn)物半衰期 ROS Adapted from presentation of Michael Brownlee, 64th ADA,2004細(xì)胞漿細(xì)胞漿高血糖ROS PARP細(xì)胞核細(xì)胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH AGEAGE形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并發(fā)癥血管并發(fā)癥多元醇通路多元醇通路 活性活性 PKCPKC激活激活 NF-kBNF-kB 線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體通過(guò)激活（通過(guò)激活（ADP-核糖基）聚合酶核糖基）聚合酶(PARP)抑制抑制 糖尿病患者中，腎 臟病的發(fā)生率為30-40%美國(guó)腎臟病雜志2007年2月數(shù)據(jù)美國(guó)數(shù)據(jù) DN糖尿病

12、慢性并發(fā)癥之一1.林善琰,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展,中華內(nèi)科雜志2001年11月第40卷第11期2.王耀珍等,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展,中國(guó)藥學(xué)與臨床2008年1月第8卷第1期3.閔銳等,糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展,藥品評(píng)價(jià)2010年第7卷第1期角膜：干眼癥虹膜：虹膜炎晶狀體：白內(nèi)障視網(wǎng)膜、玻璃體：DR糖尿病對(duì)眼部的影響DR是糖尿病最常見(jiàn)并發(fā)癥，高發(fā)病率、高致盲率、高復(fù)發(fā)率蘇艷蘭.中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(6)29-30 DR的發(fā)生率與糖尿病病程相關(guān)，美國(guó)數(shù)據(jù)顯示：Carla Agurto,Investigative Ophthalmology & Visual Scien

13、ce, July 2011, Vol. 52, No. 8Garay RP, et al.Treat Endocrinol.2005;4(4)：221-32.姜燕榮.中華糖尿病雜志,2004,12(4):231-231.王倩倩.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2012,6(3):685-687.期、期、期 新生血管形成、神經(jīng)膠質(zhì)增生及玻璃體出血 視網(wǎng)膜牽拉 I期,期,期 靜脈擴(kuò)張、靜脈串珠樣改變、微血管瘤、視網(wǎng)膜內(nèi)出血 水腫及硬性滲出、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、棉絮斑 非增殖性增值性姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43正常眼底右眼彩色片非增殖性DR彩色片微血管瘤

14、、出血、硬性滲出、棉絮斑姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43正常眼底右眼彩色片增殖性DR彩色片視網(wǎng)膜新生血管、視乳頭新生血管姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43可發(fā)生在增殖性可發(fā)生在增殖性DRDR和和非增殖性非增殖性DRDR是導(dǎo)致視力下降的主是導(dǎo)致視力下降的主要原因之一要原因之一黃斑水腫姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43重視DR的篩查及早發(fā)現(xiàn)病變及早治療！1.DIABETES CARE 2010 33(SUPPL 1)S11-S61 Standards of Medi

15、cal Care in Diabetes20102.姚毅.糖尿病眼底病防治指南J.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2005,19(11):33-43全身指標(biāo)糖尿病病程血糖（含HbA1c）血脂血壓肥胖腎病及用藥史眼部指標(biāo)視力眼壓房角眼底隨訪主要觀察指標(biāo)糖尿病神經(jīng)病變包括局灶性神經(jīng)病變、彌漫性神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變，糖尿病診斷10年內(nèi)常有明顯的臨床糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)：中國(guó)糖尿病防治指南（2007年版）q代謝異常方面代謝異常方面：l 多元醇代謝異常：山梨醇增多，導(dǎo)致鈉水潴留，細(xì)胞腫脹壞死。l 氧化應(yīng)激：造成神經(jīng)損傷。q神經(jīng)血供障礙方面神經(jīng)血供障礙方面：l 血管結(jié)構(gòu)改變 ：毛細(xì)血管基底膜增厚。l

16、血管舒張功能下降： 擴(kuò)血管因子與縮血管因子的比例下降，使血 管擴(kuò)張能力降低，神經(jīng)組織血供減少。l 血液流變學(xué)異常 ：血液粘稠度增加、血小板聚集性加強(qiáng)1.陳灝珠 .實(shí)用內(nèi)科學(xué) 第12版. 人民衛(wèi)生出版 2005：1031.背景背景： 始于1977年的UKPDS研究已經(jīng)顯示了2型糖尿病患者經(jīng)強(qiáng)化血糖治療能夠獲得比常規(guī)治療更低的微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。目的目的： 了解在研究之后的10年里，繼續(xù)控制血糖對(duì)這些患者是否能夠?qū)Υ笱苡虚L(zhǎng)期的獲益。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ

17、. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589UKPDSUKPDS后續(xù)研究后續(xù)研究UKPDSUKPDS后續(xù)研究后續(xù)研究在分析結(jié)果時(shí)，作者提在分析結(jié)果時(shí)，作者提出了出了“高血糖記憶高血糖記憶”導(dǎo)導(dǎo)致患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)致患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加的增加疾病發(fā)生早期疾病發(fā)生早期血糖控制欠佳，即便后血糖控制欠佳，即便后期血糖控制較好，疾病期血糖控制較好，疾病后期糖尿病并發(fā)癥也會(huì)后期糖尿病并發(fā)癥也會(huì)增加。增加。Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N E

18、ngl J Med, 2008,359:1577-1589高血糖記憶的概念高血糖記憶的概念“高血糖記憶”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相對(duì)較低時(shí)，對(duì)損害具有更強(qiáng)的易感性。Dr. Michael Brownlee第64屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)年度Banting獎(jiǎng)獲得者高血糖記憶的概念賦予糖尿病治療高血糖記憶的概念賦予糖尿病治療的幾點(diǎn)啟示的幾點(diǎn)啟示糖尿病患者存在高血糖記憶機(jī)制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治療，降糖只是一個(gè)方式和過(guò)程而非目的，通過(guò)綜合治療最終減少糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，降低死亡率才是糖尿病治療追求的目標(biāo)。羥苯磺酸鈣用于糖尿病微血管病羥苯

19、磺酸鈣用于糖尿病微血管病的防治超過(guò)的防治超過(guò)4040年年羥苯磺酸鈣于上世紀(jì)七十年代投入臨床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羥苯磺酸鈣被載入歐洲藥典；1998年，羥苯磺酸鈣被載入英國(guó)藥典；Schmidt M. Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate, JArzenein-Forsch Drug Res, 1989,39(9):493Schmut O, Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibri

20、llogenesis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555Michael M, Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res, 1998,51(11):5931，Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications; Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-1070.2，Schmidt M, Michal M. Inhibiti

21、on of sorbitol formation in human erythrocytes by calcium dobesilate; Arzneimittelforschung. 1989 Apr;39(4):493-53，Liu XM, Liu XC et al. Effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy in rats; J Shanxi Medical University. 2005 Feb; 36(1): 33-354，Rota I, Chiavaroli C, Garay RP et al.(2004) Red

22、uction of retinal albumin leakage by the antioxidant calcium dobesilate in streptozotocin-diabetic rats. Eur J Pharmacol 495:2172245，Brunet J, Farine JC, Garay RP et al.(1998) Angioprotective action of calcium dobesilate against reactive oxygen species-induced capillary permeability in the rat. Eur

23、J Pharmacol 358:213220對(duì)毛細(xì)血管對(duì)毛細(xì)血管 修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功正常結(jié)構(gòu)和功能能 恢復(fù)毛細(xì)血管恢復(fù)毛細(xì)血管通透性通透性 減少滲出減少滲出 減少出血減少出血 消除水腫消除水腫對(duì)血液對(duì)血液/ /淋巴淋巴 抗氧化應(yīng)激抗氧化應(yīng)激 降低血液黏度降低血液黏度 提高組織灌注提高組織灌注 恢復(fù)正常血流恢復(fù)正常血流 刺激淋巴回流刺激淋巴回流對(duì)血小板對(duì)血小板 減少血小板粘減少血小板粘附到內(nèi)皮細(xì)胞附到內(nèi)皮細(xì)胞 減少血栓和毛減少血栓和毛細(xì)血管阻塞的細(xì)血管阻塞的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 研究背景：DR病理改變?cè)斐葿RB功能障礙，增加BRB滲透性 研究目的：證實(shí)羥苯磺酸鈣對(duì)早期DR患者BRB滲透性的

24、影響 通過(guò)熒光光度測(cè)定法每6個(gè)月測(cè)定PVPR，每3個(gè)月評(píng)估副作用進(jìn)而評(píng)價(jià)藥物的安全性2型糖尿病早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者（N=137）治療組羥苯磺酸鈣2g/d 持續(xù)2年（N=69）對(duì)照組安慰劑等劑量 持續(xù)2年（N=68）Ribeiro ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12)：1591-600106/minP0.002治療組BRB滲透性明顯降低20082008年羥苯磺酸鈣治療年羥苯磺酸鈣治療NPDRNPDR的薈萃的薈萃分析分析薈萃分析的目的和資料來(lái)源薈萃分析的目的和資料來(lái)源薈萃分析的目的薈萃分析的目的：評(píng)估羥苯磺酸鈣治

25、療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效性和安全性。資料來(lái)源資料來(lái)源：Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)庫(kù)MedlineEmbase數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41薈萃分析包括的臨床試驗(yàn)薈萃分析包括的臨床試驗(yàn)16項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究試驗(yàn)共入選樣本903例 臨床隨機(jī)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 糖

26、尿病診斷符合研究進(jìn)行時(shí)公認(rèn)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO1980，ADA1997或WH01999)； 專(zhuān)業(yè)眼科醫(yī)師行眼底檢查或眼底血管熒光造影后診斷為NPDR； 使用羥苯磺酸鈣作為研究藥物。Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41 META分析目的： 評(píng)估羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）的有效性和安全性 META分析包括的

27、臨床試驗(yàn)： 16份（半）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共903例NPDR患者 評(píng)價(jià)指標(biāo)： 治療NPDR臨床癥狀和眼底病變總有效率 治療NPDR的視網(wǎng)膜出血情況 治療NPDR的視力情況 眼底微血管瘤病變、眼底毛細(xì)血管閉塞情況、眼壓李峻.羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)J.循證醫(yī)學(xué),2008,8(1):34-41. 羥苯磺酸鈣可以明顯改善NPDR的臨床癥狀和眼底病變；改善視網(wǎng)膜出血；改善視力；羥苯磺酸鈣安全性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)羥苯磺酸鈣安全性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)20082008年羥苯磺酸鈣治療年羥苯磺酸鈣治療NPDRNPDR的薈萃分析的薈萃分析結(jié)論結(jié)論Li Jun, Tian Haoming. Ef

28、fect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41（李峻.羥苯磺酸鈣治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評(píng)價(jià)J.循證醫(yī)學(xué),2008,8(1):34-41. ）n 有效延緩DN發(fā)生和發(fā)展n 和培哚普利聯(lián)合治療DN，更有效減少蛋白尿n 和纈沙坦聯(lián)合治療DNn 更有效糾正腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常n 羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展42例早期糖腎患者，隨機(jī)分為2組，每組21

29、人，控制血糖、血壓治療組羥苯磺酸鈣500mg，tid Vs 對(duì)照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80P0.01尿白蛋白排出量 UAE mg/24hn 抑制小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)合成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（TGF-1）抑制小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)蛋白積聚n 刺激系膜細(xì)胞中水解金屬蛋白酶活性n 促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的水解n 發(fā)揮抗纖維化的作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明TGF-1:n 加速腎小球的炎癥n 腎小球硬化癥的發(fā)展n 抑制TGF的表達(dá)能減輕腎臟病變尿白蛋白排出量 UAE mg/24h83.5927.09P0.01羥苯磺酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的羥苯磺

30、酸鈣減少早期糖尿病腎病患者的尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展尿白蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展42例早期糖腎患者，隨機(jī)分為2組，每組21人，控制血糖、血壓羥苯磺酸鈣500mg，tid Vs 對(duì)照組，治療12周董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80P0.05P0.05董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報(bào),2008,46(1):80羥苯磺酸鈣降低血漿ET糾正腎血流動(dòng)力學(xué)異常，減輕腎臟損傷。羥苯磺酸鈣通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成或釋放NO保護(hù)腎臟作用。ET(/ng/L)NO(c/umol/L)n 抑制抑制

31、TGF-1TGF-1和蛋白激酶和蛋白激酶C C的表達(dá)的表達(dá); ; n 降低血漿及腎皮質(zhì)的內(nèi)皮素；降低血漿及腎皮質(zhì)的內(nèi)皮素；n 抑制抑制E-E-選擇素的表達(dá)；選擇素的表達(dá)；n 抑制金屬蛋白酶組織抑制因子抑制金屬蛋白酶組織抑制因子1 1 的表達(dá)和的表達(dá)和型膠原過(guò)度積型膠原過(guò)度積累，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶累，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9 /9 /金屬蛋白酶組織抑制因子金屬蛋白酶組織抑制因子1 1 比值；比值；n 下調(diào)高糖狀態(tài)下高表達(dá)的腎小球細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)下調(diào)高糖狀態(tài)下高表達(dá)的腎小球細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)胞黏附分子，從而改善其介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞與單核胞黏附分子，從而改善其介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞與單核/ /炎癥細(xì)炎癥細(xì)

32、胞和淋巴細(xì)胞的黏附，阻止炎癥細(xì)胞游走到腎小球胞和淋巴細(xì)胞的黏附，阻止炎癥細(xì)胞游走到腎小球劉新明，劉曉城，劉慎微 羥苯磺酸鈣對(duì)2 型糖尿病大鼠腎臟改變的影響J 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2005， 36( 1) :3335徐雙雙，劉曉城 羥苯磺酸鈣對(duì)2 型糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用J 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2005， 24( 7) : 573575劉慎微，徐艷梅，劉曉城 羥苯磺酸鈣對(duì)糖尿病大鼠腎臟表達(dá)E-選擇素的影響J 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2006， 25( 7) : 610612癥狀癥狀組別組別顯效顯效有效有效無(wú)效無(wú)效有效率有效率肢體疼痛肢體疼痛治療組治療組139678.6678.66* *對(duì)照組對(duì)照組871353.60麻木發(fā)涼麻木發(fā)涼治療組治療組1011775.0075.00* *對(duì)照組對(duì)照組861450.00感覺(jué)減退或過(guò)敏感覺(jué)減退或過(guò)敏治療組治療組128871.4071.40* *對(duì)照組對(duì)照組791257.10治療組Vs對(duì)照組 P0.01曾志紅,劉龍斌.羥苯磺酸鈣膠囊治療周?chē)窠?jīng)病變觀察.實(shí)用糖尿病雜志,2007,3(3):38羥苯磺酸鈣能改善羥苯磺酸鈣能改善DPNDDPND患者臨床癥狀患者臨床癥狀56例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，控制血糖、血壓，隨機(jī)分為2組，各28