氨基糖苷類抗生素

1、 氨基糖苷類抗生素秦王政概念：氨基糖苷類抗生素是一類由氨基環(huán)醇和氨基糖以苷鍵相連接而形成的堿性抗生素。分類：從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中獲得的鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等從小單孢菌屬的培養(yǎng)液中獲得的慶大霉素、小諾霉素等半合成品如阿米卡星等共同點(diǎn)：水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、葡萄球菌及分枝桿菌（結(jié)核桿菌）均有效，主要是抑制蛋白質(zhì)的合成細(xì)菌對本品的不同種類可產(chǎn)生部分或者完全交叉耐藥性胃腸道吸收較差，肌內(nèi)注射后大部分以原形的形式經(jīng)腎臟排出具有不同程度的腎毒性和耳毒性，也有神經(jīng)-肌肉接頭的阻滯作用抗菌對象：主要對需氧革蘭氏陰性桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用，有的品種對綠膿桿菌或者金黃色葡萄球菌及

2、結(jié)核桿菌也有效，但是對鏈球菌和厭氧菌無效抗菌機(jī)理：作用主要是作用與細(xì)菌核糖體，抑制蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增大，導(dǎo)致鈉、鉀離子、腺嘌呤、核苷酸等重要物質(zhì)外漏，引起死亡。此類抗生素屬對于靜止期細(xì)菌的殺菌作用較強(qiáng)，屬于靜止期殺菌劑。耐藥機(jī)理：細(xì)菌通過質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶，主要包括：乙酰轉(zhuǎn)移酶（AAC）；磷酸轉(zhuǎn)移酶（APH）；核苷轉(zhuǎn)移酶（AAD），這三類酶作用與抗生素的不同點(diǎn)破壞抗生素藥物間相互作用：（1）氨基糖苷類抗生素與青霉素類或者頭孢菌素類抗生素聯(lián)用具有協(xié)同增效作用（2）本類抗生素在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)，但是毒性對應(yīng)增大（3）鈣離子、鈉離子、銨根離子、鉀離子等陽離子可以抑制氨基糖苷類抗生素

3、的活性（4）與利尿藥、紅霉素等聯(lián)合使用可以增強(qiáng)本品的耳毒性（5）頭孢菌素、右旋糖酐鐵可增大本品的腎毒性（6）骨骼肌松弛藥或者具有此類作用的藥品可增強(qiáng)本類藥物的肌肉阻滯作用毒副作用：（1）腎毒性 主要是損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，出現(xiàn)蛋白尿、紅細(xì)胞尿、嚴(yán)重時腎功能減退，其損害程度與劑量以及療程長短成正比。慶大霉素發(fā)生率最高，由于氨基糖苷類抗生素主要從尿中排出，為避免藥物聚集，造成腎小管損傷，應(yīng)給患畜足夠飲水。腎臟損害常使血藥濃度升高，誘發(fā)耳毒癥（2）耳毒性 主要表現(xiàn)在前庭功能失調(diào)及耳蝸神經(jīng)損害；前者多見于鏈霉素、慶大霉素等，而后者多見于新霉素、卡那霉素、阿米卡星；由于氨基糖苷類能夠透過胎盤進(jìn)入胎兒體

4、內(nèi)，所以孕畜應(yīng)用此品容易影響胎兒的聽覺或產(chǎn)生腎毒性（3）神經(jīng)肌肉阻斷 本類藥物可以抑制乙酰膽堿的釋放，并與鈣離子絡(luò)合，促使神經(jīng)阻斷作用。主要癥狀是心肌抑制和呼吸衰竭，以新霉素、鏈霉素、卡那霉素發(fā)生較多；可以注射新斯的明和鈣劑對抗（4）內(nèi)服可損害腸道絨毛器官而影響腸道對脂肪、蛋白質(zhì)的吸收，也可以引起腸道菌群失調(diào)，引起二重感染 鏈霉素分子結(jié)構(gòu)式鏈霉素分子結(jié)構(gòu)式氨基環(huán)醇結(jié)構(gòu)氨基糖結(jié)構(gòu)糖苷鍵 鏈霉素【理化性質(zhì)】鏈霉素是從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取，常用硫酸鹽，為白色或者類白色結(jié)晶粉末；無臭、微苦；有引濕性；性質(zhì)穩(wěn)定，干燥品在室溫或者冷藏狀態(tài)下，抗菌活性均可保持1年以上本品按照無水物計(jì)算，其效價(jià)在1mg不得

5、少于720單位鏈霉素【藥理】藥效學(xué)（1）鏈霉素對結(jié)核桿菌（MIC一般為0.5ug/ml）和多種革蘭氏陰性桿菌有抗菌作用，對陽性菌基本無效（2）與青霉素和頭孢菌素有協(xié)同增效作用（3）細(xì)菌對本品極易產(chǎn)生耐藥性，對鏈球菌、綠膿桿菌無效（4）低濃度抑菌，高濃度殺菌，在弱堿（PH7.8）環(huán)境作用增強(qiáng)，（PH6以下）酸性環(huán)境作用減弱藥動學(xué)（1）內(nèi)服極少吸收，肌內(nèi)注射吸收良好（2）主要分布于細(xì)胞外液，腎臟含量最高，肺中含量較低（3）能透過胎盤屏障（4）在體內(nèi)不能被代謝滅活，主要以原形經(jīng)腎小球排出【用途】主要用于治療各種敏感菌的急性感染，如家畜的呼吸道感染、泌尿道感染、放線菌病、細(xì)菌性胃腸炎【藥物間相互作用】

6、（1）與其他氨基糖苷類合用或者先后連續(xù)局部應(yīng)用，可增加耳毒、腎毒性，使聽力減退、呼吸抑制，用新斯的明、鈣劑進(jìn)行解救（2）與多黏菌素類合用，可能增加對腎和神經(jīng)肌肉接頭的定作用【注意】（1）鏈霉素對其他氨基糖苷類有交叉過敏現(xiàn)象（2）患畜出現(xiàn)脫水或者腎功能損傷時慎用（3）用本品治療尿道感染時，宜服用碳酸氫鈉使尿液變堿性（4）本品內(nèi)服極少吸收，僅適用于腸道感染【用量用法】肌內(nèi)注射：每1kg體重，家畜10-15mg。一日2次，連用2-3天【最高殘留量限額】殘留標(biāo)示物：鏈霉素與雙氫鏈霉素總量牛、豬：肌肉、脂肪、肝臟600ug/kg，腎1000ug/kg【休藥期】18日【劑型與規(guī)格】注射用硫酸鏈霉素 （1）

7、0.75g（75萬單位） （2）1g（100萬單位） （3）2g（200萬單位）（4）5g（500萬單位）卡那霉素結(jié)構(gòu)式硫酸卡那霉素卡那霉素是有鏈球菌產(chǎn)生，臨床用硫酸卡那霉素是有卡那霉素加一定量的硫酸制得?？敲顾厥怯蠥、B、C3種組分組成，主要是A成分，B成分含量在5%以下，C含量甚微?？敲顾谺組分又稱卡內(nèi)多霉素或者新卡霉素，抗菌作用較A強(qiáng)，但是其腎毒性和耳毒性也強(qiáng)。本品按照無水物計(jì)算，其效價(jià)在1mg不得少于679單位卡那霉素【理化性質(zhì)】白色或者類白色粉末；無臭；有引濕性；在水中易溶，30%水溶液的PH值為68；水溶液穩(wěn)定【藥理】（1）藥效學(xué)主要對各種革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大的殺菌作用；金黃色葡

8、萄球菌和結(jié)核桿菌也敏感（2）藥動學(xué)內(nèi)服吸收不良，大部分以原形從糞便中排出；肌內(nèi)注射，很快吸收；注射之后主要分布于胸水、腹水和實(shí)質(zhì)器官中；主要通過腎小球過濾之后，從尿中排出【用途】內(nèi)服治療敏感細(xì)菌的腸道感染；肌內(nèi)注射用于治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染（敗血癥、泌尿道、呼吸道、皮膚和軟組織感染）【用量用法】肌內(nèi)注射：每1kg體重，家畜10-15mg。一日2次。卡那霉素注射液連用3-5天，注射用硫酸卡那霉素連用2-3天【休藥期】28日【劑型與規(guī)格】注射用硫酸卡那霉素 （1）0.5g（50萬單位） （2）1g（100萬單位） （3）2g（200萬單位）硫酸卡那霉素注射液 （1）2ml:0.5g(50萬

9、單位) （2）5ml:0.5g(50萬單位) （3）10ml:0.5g(50萬單位)（4）10ml:1g(100萬單位) （5）100ml:10g(100萬單位)硫酸新霉素硫酸新霉素新霉素是從弗氏鏈球菌的培養(yǎng)液中提取獲得，常用其硫酸鹽，新霉素與卡那霉素結(jié)構(gòu)相似，含有A、B、C3種組分，主要以B、C為主，性質(zhì)極其穩(wěn)定。本品按照無水物計(jì)算，其效價(jià)在1mg不得少于650單位新霉素【性質(zhì)】白色或者類白色粉末；無臭；極易引濕；水溶液呈右旋光性。在水中極易溶解，在乙醇等有機(jī)物中幾乎不溶；10%水溶液PH值為5.07.0【藥理】（1）新霉素性質(zhì)與卡那霉素抗菌范圍相似，但是對金黃色葡萄球菌和腸桿菌科細(xì)菌左右尤

10、其明顯（2）細(xì)菌對新霉素可產(chǎn)生耐藥性，但是速度很緩慢（3）內(nèi)服除了在發(fā)炎部位有一定吸收量，其余很少吸收【用途】內(nèi)服用于腸道感染，局部應(yīng)用主要用于對葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌引起的皮膚、眼睛、耳感染以及子宮內(nèi)膜炎有良好的治療【注意】（1）注射新霉素毒性比卡那霉素大，可以引起明顯的腎毒性和耳毒性，已經(jīng)禁止使用（2）內(nèi)服新霉素會影響到維生素A或者維生素B12的吸收【用量用法】內(nèi)服：每1kg體重，家畜10-20mg。一日2次，連用3-5天【最高殘留量限額】殘留標(biāo)示物：新霉素B牛、豬：肌肉、脂肪、肝臟500ug/kg，腎10000ug/kg【休藥期】15日【劑型與規(guī)格】硫酸新霉素可溶性粉 （1）100g：

11、3.25g（325萬單位） （2）100g：6.5g（650萬單位） （3）100g：32.5g（3250萬單位）鹽酸大觀霉素鹽酸大觀霉素大觀霉素為鏈霉菌所產(chǎn)生的中性糖和氨基環(huán)醇以苷鍵的形式形成的一種氨基環(huán)醇類抗生素?！纠砘再|(zhì)】為白色或者類白色結(jié)晶粉末；在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶，1%水溶液的PH值為3.8-5.6【藥理】（1）大觀霉素對多種革蘭氏陰性菌有中度抑菌活性，對其他菌抗菌活性不明顯（2）內(nèi)服后 僅吸收7%左右，但在胃腸道保持抗菌活性（3）對關(guān)節(jié)液支原體、鼠傷寒沙門菌等感染的死亡，有一定的控制作用【用途】（1）大觀霉素與氯霉素、四環(huán)素類同用有拮抗作用（2）注射應(yīng)用的安全性大于其他氨

12、基糖苷類抗生素（3）本品產(chǎn)生的耳毒性和腎毒性低于其他氨基糖苷類抗生素，但是也會產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻斷作用，注射新斯的明解救【最高殘留量限額】殘留標(biāo)示物：大觀霉素牛、豬：肌肉500ug/kg，脂肪、肝臟2000ug/kg，腎5000ug/kg【劑型與規(guī)格】鹽酸林可、硫酸大觀霉素可溶性粉 （1）50g:林可霉素10g與大觀霉素20g(2000萬單位) （1）100g:林可霉素20g與大觀霉素40g(4000萬單位)硫酸安普霉素硫酸安普霉素從鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的氨基環(huán)醇類抗生素，常用其硫酸鹽本品按照無水物計(jì)算，其效價(jià)在1mg不得少于550單位慶大霉素【性質(zhì)】微黃色或者黃褐色粉末，有引濕性，在水中易溶解，

13、1%的水溶液的PH值為5.0-8.0【藥理】（1）對多種革蘭氏陰性菌及葡萄球菌和支原體具有殺菌活性，多種細(xì)菌敏感性實(shí)驗(yàn)證明，對安普霉素敏感達(dá)99%,而新霉素和鏈霉素分別為93%和48%；鹽酸吡哆醛能加強(qiáng)本品的抗菌活性（2）內(nèi)服可以部分被吸收，新生畜尤易吸收，可隨著動物年齡的增長而減少使用，主要是以原形通過腎臟排泄【用途】主要用于治療豬大腸桿菌病和其他敏感菌引起的疾病，也可以治療牛的大腸桿菌和沙門氏菌引起的腹瀉?！咀⒁狻浚?）本品應(yīng)該密封存貯于陰涼干燥處，注意防潮（2）本品與鐵銹失效，飲水系統(tǒng)要注意防銹，也不要與微量元素補(bǔ)充劑混合使用（3）飲水必須當(dāng)天配制【休藥期】21天【用量用法】混飼：每10

14、00kg飼料，豬80100g，連用7日混飲：每1kg體重，豬12.5mg,連用7日【最高殘留限量】安普霉素 豬：腎100ug/kg【休藥期】21日【制劑與規(guī)格】硫酸安普霉素可溶性粉 （1）100g:10g （2）100g:40g（2）100g:50g硫酸慶大霉素硫酸慶大霉素慶大霉素是有小單孢菌產(chǎn)生的，由C1、C1a、C2三種成分組成，他們的抗菌活性基本一致，毒性也一致，常用其硫酸鹽。本品按照無水物計(jì)算，其效價(jià)在1mg不得少于590單位慶大霉素【理化性質(zhì)】白色或者類白色粉末，無臭；有引濕性；在水中易溶，在乙醇等有機(jī)物中不溶。4%水溶液的PH值在4.0-6.0之間【藥理】 藥效學(xué)對革蘭氏陰性菌（大

15、腸桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等）及金黃色葡萄球菌有抗菌作用，多數(shù)鏈球菌、結(jié)核桿菌、厭氧菌（梭狀芽胞桿菌以及類桿菌屬）無效藥動學(xué)本品肌內(nèi)注射吸收迅速，主要分布于細(xì)胞外液，可以透過胎盤進(jìn)入胎畜體內(nèi)，濃度約為母體的15%-50%；在體內(nèi)生物利用度達(dá)到90%以上；主要經(jīng)過腎小球過濾從尿中排出，約占投藥量的40%-80%【用途】用于敏感細(xì)菌引起的敗血癥、呼吸道感染、泌尿道感染、胃腸道感染、膽道感染、軟組織感染；內(nèi)服不吸收，用于腸道感染【用量用法】肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，家畜2-4mg，一日2次，連用2-3天【休藥期】 40天阿米卡星結(jié)構(gòu)式硫酸阿米卡星阿米卡星為卡那霉素

16、的衍生物，系在卡那霉素的A分子的鏈霉胺部分引入氨基羥丁酰鏈而得，常用其硫酸鹽。按照干燥品計(jì)算，每1mg的效價(jià)不得少于690單位【性質(zhì)】白色或者類白色結(jié)晶粉末，無臭無味，在水中易溶，其水溶液宜在室溫下（15-30）下保存，冷凍或者高溫（40）可使溶液變黃色，但是藥效不減；性質(zhì)極其穩(wěn)定，在室溫中保持藥效至少2年，溶液在120中60min部件藥效【藥理】（1）藥效學(xué)本品對多數(shù)細(xì)菌的作用與卡那霉素相似或者略優(yōu)，一般比慶大霉素差。對多種革蘭氏陰性菌和陽性菌、綠膿桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性本品對多種腸道桿菌和綠膿桿菌屬產(chǎn)生的鈍化酶（AAC、AAD、APH）穩(wěn)定細(xì)菌對其他氨基糖苷類抗生素耐藥之后對本品仍然敏感阿米卡星與青霉素或者頭孢菌素聯(lián)用具有協(xié)同增效作用，如對綠膿桿菌可以與羧芐西林聯(lián)合，對肺炎球菌可以與頭孢菌素類合用，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌可與頭孢喹肟聯(lián)用【用途】常用于大腸桿菌以及變形桿菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染，綠膿桿菌以及大腸桿菌引起的皮膚和軟組織感染尤其適用于對卡那霉素、