神經(jīng)內(nèi)分泌學概論

1、神經(jīng)內(nèi)分泌學概論內(nèi)容提要內(nèi)容提要v第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌學發(fā)展史神經(jīng)內(nèi)分泌學發(fā)展史v第二節(jié)第二節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌學的研究方法神經(jīng)內(nèi)分泌學的研究方法v第三節(jié)第三節(jié) 神經(jīng)肽的一般特征神經(jīng)肽的一般特征v第四節(jié)第四節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細胞和分子機制神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細胞和分子機制第五節(jié)第五節(jié) 主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生物學作用及其分主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生物學作用及其分 泌的調(diào)節(jié)泌的調(diào)節(jié)v第六節(jié)第六節(jié) 神經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡v第七節(jié)第七節(jié) 激素對腦功能的影響激素對腦功能的影響v第八節(jié)第八節(jié) 衰老的神經(jīng)內(nèi)分泌衰老的神經(jīng)內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌學發(fā)展史神經(jīng)內(nèi)分泌學發(fā)展史v一. 神經(jīng)內(nèi)

2、分泌學的誕生神經(jīng)內(nèi)分泌學的誕生v（一）一）. 神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)v 1. 存在形態(tài)、功能差異v 2 . 兩者存在密切聯(lián)系v （二）（二）. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腺垂體功能的證據(jù)v 1. 各種神經(jīng)性刺激影響腺垂體分泌功能v 2. 精神性應激影響腺垂體功能v 3. 刺激或損傷腦區(qū)對腺垂體功能的影響v 4. 切斷垂體柄的早期觀察（三）（三） 腺垂體與腺垂體與CNS間的聯(lián)系間的聯(lián)系v1. 腺垂體與下丘腦的神經(jīng)聯(lián)系v2. 腺垂體與下丘腦的血管聯(lián)系v3. 垂體門脈的功能（四）（四） 神經(jīng)內(nèi)分泌的早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌的早期發(fā)現(xiàn) 1870年 Fleming首先發(fā)

3、現(xiàn)某些大神經(jīng) 細胞具有神經(jīng)細胞與腺細胞的特性 1928年 Scharrer首次提出“神經(jīng)分泌”概念（五）（五） 神經(jīng)分泌的有力證據(jù)神經(jīng)分泌的有力證據(jù)v關(guān)于神經(jīng)垂體激素來源的研究 Gomori法染色證實神經(jīng)垂體激素來自下丘腦，神經(jīng)細胞可合成并釋放激素（六）下丘腦調(diào)節(jié)腺（六）下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體垂體的神經(jīng)的神經(jīng)體液學說體液學說vHarris根據(jù)前述證據(jù)提出神經(jīng)神經(jīng)體液學說，體液學說，第一次把NS與內(nèi)分泌系統(tǒng)有機結(jié)合（七）（七）TRH的分離、純化、鑒定的分離、純化、鑒定宣告神經(jīng)內(nèi)宣告神經(jīng)內(nèi)分泌學的誕生分泌學的誕生 神經(jīng)體液學說由假說變成科學理論二二 神經(jīng)內(nèi)分泌學的發(fā)展神經(jīng)內(nèi)分泌學的發(fā)展（一）. 一系列下

4、丘腦促垂體激素相繼被分離、鑒定（二）. 對促垂體激素的分布及作用的研究（三）.對促垂體激素本身的分泌及其調(diào)節(jié)有了更深入的認識（四）. 全面探索腺垂體激素的調(diào)節(jié)（五）. 追蹤許多神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的通路和功能，發(fā)現(xiàn)了不少作為神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的肽能神經(jīng)系統(tǒng)；了解了各種神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)內(nèi)分泌整合中的作用。（六）. 人工合成了大量促垂體激素的類似物（七）. 改變了許多傳統(tǒng)觀念（八）. 發(fā)展前途深遠 （九）. 應用前景廣闊第二節(jié)第二節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌學的神經(jīng)內(nèi)分泌學的 研究方法研究方法v一一. 組織學和組織化學方法組織學和組織化學方法v（一）（一） 電鏡技術(shù)電鏡技術(shù)v 觀察神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的亞細胞或超微 結(jié)構(gòu)

5、v 電鏡結(jié)合免疫組織化學或放射自顯影技術(shù)，可詳細觀察突觸或囊泡及其變化（二）組織化學方法v利用細胞中所含物質(zhì)的化學特征，通過化學效應使其顯示的方法。如Gomori染色顯示神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的分泌顆粒（三）免疫組織化學法（三）免疫組織化學法v利用標記抗體與組織抗原高度特異結(jié)合的特征，配以光鏡或熒光顯微鏡觀察組織中抗原（激素）定位，獲得激素與遞質(zhì)分布的資料。80年代后不斷有新方法應用如非標記的免疫酶法。（四）放射自顯影技術(shù)（四）放射自顯影技術(shù)v利用同位素標記抗體以顯示抗原，標記抗原以顯示抗體v了解激素的分布，靶細胞定位，受體的分布二二. 生理學方法生理學方法v（一）外科技術(shù)（一）外科技術(shù)v垂體柄切斷

6、，垂體切除，垂體移植等 v（二）腦的局限性刺激或損毀（二）腦的局限性刺激或損毀v電刺激某腦區(qū)以了解影響垂體分泌的特殊腦區(qū)的分布圖v損毀方法有電解損毀、熱烙或冷凍，外傷損毀及化學選擇性損毀 （三）電生理學方法（三）電生理學方法v細胞內(nèi)或外記錄神經(jīng)電活動以了解激素、遞質(zhì)參與某些神經(jīng)內(nèi)分泌反射 包括：體內(nèi)、外電生理方法，電壓鉗和膜片鉗技術(shù)等 的刺激方法可用于鑒定神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，配合免疫組化可鑒定神經(jīng)細胞的性質(zhì)(四）四） 生物檢定技術(shù)生物檢定技術(shù)v利用激素的生物效應為指標進行測定的方法 如檢測甲狀腺活動的指標耗氧量可了解腺垂體FSH的分泌（五）激素和神經(jīng)激素分泌（五）激素和神經(jīng)激素分泌 動態(tài)的研究動態(tài)

7、的研究v體內(nèi)技術(shù)有測定外周血的激素含量，垂體門靜脈血的收集與分析及推換灌流v體外技術(shù)有表面灌流與靜態(tài)培養(yǎng)。三三.生物化學及神經(jīng)化學方法生物化學及神經(jīng)化學方法（一）神經(jīng)肽的分離、純化與鑒定（一）神經(jīng)肽的分離、純化與鑒定從組織中提取粗提物，初步純化和濃縮，提純及鑒定（二）高效液相層析（二）高效液相層析主要用于生物胺的檢測（三）激素的放射免疫測定（三）激素的放射免疫測定所有垂體及其靶腺激素都有此測定法，多數(shù)有標準藥盒四四. 分子生物學方法分子生物學方法（一）（一） 核酸分子的提取、純化及序列分析核酸分子的提取、純化及序列分析（二）核酸分子探針的應用（二）核酸分子探針的應用（三）（三）cDNA文庫的構(gòu)

8、建和篩選文庫的構(gòu)建和篩選第三節(jié)第三節(jié) 神經(jīng)肽的一般特征神經(jīng)肽的一般特征一一. 神經(jīng)肽的概念及分類神經(jīng)肽的概念及分類由神經(jīng)細胞分泌的肽類物質(zhì)的總稱分類： 促垂體激素類 垂體激素類 腦腸肽類 內(nèi)源性阿片類二二. 神經(jīng)肽的作用特征神經(jīng)肽的作用特征v 有效濃度低，效力高v 有高度結(jié)構(gòu)特異性v 作用廣泛三三. 神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共存現(xiàn)象神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共存現(xiàn)象v例：例： 支配頜下腺的副交感神經(jīng)纖維含有Ach 與VIPv 支配汗腺的交感神經(jīng)纖維含有Ach與VIPv 支配動脈的交感神經(jīng)纖維可含有NE、NPY和ATPv共存的意義尚不清楚，但一些研究表明，不同信息分子釋放的條件可能不同有關(guān)共存信息分子v共同釋放的

9、信息分子間有復雜的相互作用v不同信息分子作用持續(xù)時間、作用機制等各不相同v不同部位的同種神經(jīng)其共存的信息分子可能不同v藥物對共存信息分子的影響可相同或不同四四. 神經(jīng)肽的合成、釋放和降解神經(jīng)肽的合成、釋放和降解DNA 轉(zhuǎn)錄 mRNA 翻譯 前激素原 （核糖體上） （粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（帶信號肽） 脫信號肽 激素原 （或神經(jīng)肽） （高爾基復合體） 激素原（含加工酶的囊泡） 神經(jīng)肽 Ca+依賴性胞裂 與受體結(jié)合 發(fā)揮生物效應被膜上或內(nèi)化后被蛋白水解酶降解第四節(jié)第四節(jié) 神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的細胞和分子機制分子機制細胞間信息分子（遞質(zhì)、激素等）作用于膜受體或細胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)細胞活動一一. 激素

10、與受體相互作用的特征激素與受體相互作用的特征 專一性與高親和性 快速激活，迅速終止二二. 膜受體結(jié)構(gòu)膜受體結(jié)構(gòu)v1. 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)v G蛋白偶聯(lián)的受體v 含有酪氨酸激酶的受體v 離子通道型受體（第三類受體）v 第四類受體（類似酪氨酸激酶受體）2.功能區(qū)功能區(qū)v 結(jié)合配體區(qū)v 傳遞信息區(qū)v 與效應器相互作用區(qū)v 酶活性區(qū)三三. 受體及其偶聯(lián)信息系統(tǒng)受體及其偶聯(lián)信息系統(tǒng)v1. 偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)v 偶聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶受體v G蛋白v 腺苷酸環(huán)化酶v 2. 偶聯(lián)磷脂酶C系統(tǒng). 偶聯(lián)磷脂酶C的受體. G蛋白. 磷脂酶C3. 受體酪氨酸激酶. 受體類型. 傳導機制4. 偶聯(lián)機制不十分清楚的受體H+R

11、 激活某些蛋白激酶 激活轉(zhuǎn)錄因子 調(diào)節(jié)基因表達四四. 受體信號的綜合調(diào)控受體信號的綜合調(diào)控v（一）. 剩余受體概念v（二）.激素耐受狀態(tài)v（三）.激素信號的綜合調(diào)控v（四）.受體的調(diào)節(jié)v 1.同源性受體調(diào)節(jié)v 2.異源性受體調(diào)節(jié)第五節(jié)第五節(jié) 主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生主要神經(jīng)內(nèi)分泌激素的生物學作用及其分泌的調(diào)節(jié)物學作用及其分泌的調(diào)節(jié)一一. 下丘腦調(diào)節(jié)肽（促垂體激素類）下丘腦調(diào)節(jié)肽（促垂體激素類）（一）TRH 三肽 第一個分離、提純、鑒定（二）GnRH 十肽 第二個分離、提純、鑒定（三）SS 14/28肽（四）CRH 41肽（五） GHRH 44/40肽二二.下丘腦下丘腦神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體激素 VP（ADH） 9肽 最早提純之一， 最早合成 OT 9肽 最早提取三三.其它神經(jīng)肽其它神經(jīng)肽 VIP 28肽 CCK 33肽 EOP 三個系列 腦內(nèi)垂體激素樣肽（LH、TSH、PRL、GH 樣物質(zhì)） 神經(jīng)降壓肽（NT） 13肽 P物質(zhì)（SP） AT-，CGRP、蛙皮素（鈴蟾肽）NPY、內(nèi)皮素等四四. 松果體激素松果體激素第六節(jié)第六節(jié) 神經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡絡v一一.神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)聯(lián)系的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)聯(lián)系