有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)課件

1、有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)藥品藥品(yopn)注冊現(xiàn)場檢查相關(guān)要求注冊現(xiàn)場檢查相關(guān)要求重慶佳辰(ji chn)生物工程有限公司陳階2012.11.21第一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)2藥物研發(fā)的質(zhì)量控制藥物研發(fā)的質(zhì)量控制(kngzh)(kngzh)鏈條鏈條藥學(xué)藥學(xué)(yo xu)研究研究 GMP規(guī)范規(guī)范(gufn)(gufn) 藥物研究監(jiān)藥物研究監(jiān)督管理辦法督管理辦法 GLP規(guī)范規(guī)范 GCP、GCLP規(guī)范規(guī)范 藥理、藥效研究藥理、藥效研究 毒理研究毒理研究 臨床研究臨床研究 藥品流通藥品流通 藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn) GSP規(guī)范規(guī)范 第二頁，共一百一

2、十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)3藥物藥物(yow)(yow)研究監(jiān)督管理辦法研究監(jiān)督管理辦法 該辦法涉及研究條件、研究紀(jì)錄、研究用實驗動物；該辦法涉及研究條件、研究紀(jì)錄、研究用實驗動物；臨床前研究、臨床研究、監(jiān)督檢查、罰則等九章，七十臨床前研究、臨床研究、監(jiān)督檢查、罰則等九章，七十二條內(nèi)容二條內(nèi)容 該辦法將在近期內(nèi)實施，以下該辦法將在近期內(nèi)實施，以下4 4個試行辦法同時廢止個試行辦法同時廢止(fizh)(fizh) 1 1、藥品研究實驗紀(jì)錄暫行規(guī)定、藥品研究實驗紀(jì)錄暫行規(guī)定 2 2、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法、藥品研究機(jī)構(gòu)登記備案管理辦法 3 3、藥品研究和申請注冊違規(guī)

3、管理辦法、藥品研究和申請注冊違規(guī)管理辦法 4 4、藥品臨床試驗若干規(guī)定、藥品臨床試驗若干規(guī)定第三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)4主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊現(xiàn)場檢查的法規(guī)藥品注冊現(xiàn)場檢查的法規(guī)(fgu)要求要求123藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求現(xiàn)場檢查的注意事項現(xiàn)場檢查的注意事項 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補充申請的申報與審批附加：藥品補充申請的申報與審批第四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)5藥品(yopn)注冊現(xiàn)場核查的分類o藥品注冊研制現(xiàn)場核查o 藥

4、物臨床前研究現(xiàn)場核查o 藥物臨床試驗現(xiàn)場核查o 申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查o藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查o 新藥、生物制品(shn w zh pn)生產(chǎn)現(xiàn)場核查（注射）（批準(zhǔn)后由國家局核查）o 改劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場核查（批準(zhǔn)后省局核查）o 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場核查（省局核查）o 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（是否由省局核查視情況而定）第五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)6法規(guī)(fgu)要求藥品申報(shnbo)注冊的流程遞交申報資料遞交申報資料生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查CDE審評審評省局形式審查省局形式審查研制現(xiàn)場核查研制現(xiàn)場核查國家局審批國家局審批CDE綜合審評綜合審評批件制作批件

5、制作獲得批件獲得批件第六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)7藥品(yopn)注冊現(xiàn)場管理規(guī)定（國食藥監(jiān)注2008255）藥品注冊管理辦法（局令第28號）1. 現(xiàn)場檢查的申請時限現(xiàn)場檢查的申請時限2. 現(xiàn)場檢查的檢查時限現(xiàn)場檢查的檢查時限 3. 現(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容現(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容5.抽樣樣品的來源抽樣樣品的來源6.抽樣樣品的檢驗抽樣樣品的檢驗 第七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)8o申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生家食

6、品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 o新藥或已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時新藥或已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取應(yīng)抽取1批樣品（生物制品抽取批樣品（生物制品抽取3批樣品）；仿制藥現(xiàn)場檢查批樣品）；仿制藥現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的時應(yīng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽批樣品；補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時應(yīng)抽取取3批樣品。填寫批樣品。填寫藥品注冊抽樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單及及藥品注冊檢驗藥品注冊檢驗通知書通知書，并將樣品、，并將樣品、藥品注冊抽

7、樣記錄單藥品注冊抽樣記錄單、藥品注藥品注冊檢驗通知書冊檢驗通知書及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)資料一并送交進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)復(fù)核的藥品檢驗所。復(fù)核的藥品檢驗所。 o抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的抽取樣品的數(shù)量應(yīng)為樣品全檢用量的3倍量。倍量。申請時限(shxin)及抽樣說明第八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)9主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊藥品注冊(zhc)現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求123藥品注冊藥品注冊(zhc)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項現(xiàn)場檢查的注意事項 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查

8、的要求5附加：藥品補充申請的申報與審批附加：藥品補充申請的申報與審批第九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)10注冊研制現(xiàn)場核查(h ch)要點o（一）藥學(xué)研究(ynji) o（二）藥理毒理研究 o（三）臨床研究 核查應(yīng)以申請人原已提交到審查機(jī)關(guān)的申報資料為準(zhǔn)，對現(xiàn)場(xinchng)和原始資料情況進(jìn)行核查，著重真實性，兼顧規(guī)范性和完整性 第十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)11核查(h ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)o（一）藥學(xué)研究o1.工藝及處方(chfng)研究o1.1 研制人員是否從事過該研制工作，并與申報資料的記載一致。 （通過與申報

9、資料簽名的研制人員的交流獲取信息，了解研制過程中的相關(guān)情況，研制人員不能一問三不知。）o*1.2 樣品試制現(xiàn)場應(yīng)有試制該品的全部相應(yīng)設(shè)備。 （固體口服制劑的混料設(shè)備、壓片機(jī)、小型灌裝機(jī)等；凍干制劑的小型凍干機(jī)、水針的無菌設(shè)備、制備型色譜裝置，各項檢測項目是否有配套的檢測儀器等） 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)12核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn) （通過查看原始記錄，儀器設(shè)備的使用記錄了解情況。） （對于同時進(jìn)行多品種研制的單位，核查其設(shè)備與檢測儀器是否存在同一時間重復(fù)使用的情況，人員是否同一時間出現(xiàn)在多個品種的試驗中；如果儀器很新，核查設(shè)

10、備與儀器的購入、調(diào)試與研制時間是否有出入。）o1.3 工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。 (處方篩選試驗幾乎不可能一次成功，應(yīng)有(yn yu)多因素正交試驗的內(nèi)容，如有謄抄應(yīng)保留最原始的記錄備查。)藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)13核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.樣品試制 o2.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應(yīng)的場所、設(shè)備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗用樣品和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合藥品(yopn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。申報生產(chǎn)所需樣品

11、的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進(jìn)行。o2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。 來源憑證：發(fā)票或其他證明，應(yīng)與申報資料敘述一致，復(fù)印件與原件一致，并加蓋鮮章。 檢驗記錄原件：檢驗報告書(品質(zhì)證明書)藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)14核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品(yopn)的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應(yīng)，購入量是否滿足樣品試制的需求。 原料購入原料檢驗樣品試制樣品檢測，順序不能前后顛倒

12、。2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。 報告書包括廠家報告書和自檢報告書 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)15核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等。 o2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。 1.物料平衡率的問題，原輔料臺賬、成品臺賬 2.樣品的試制量應(yīng)能滿足(mnz)臨床研究、質(zhì)量研究、樣品檢驗(包括生產(chǎn)過程中檢驗和最終產(chǎn)品檢驗)以及穩(wěn)定性試驗的要求。藥學(xué)研究

13、藥學(xué)研究第十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)16核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.7尚在進(jìn)行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。 o穩(wěn)定性研究的樣品數(shù)量、留樣時間應(yīng)符合邏輯.同種和同批留樣外觀(wigun)應(yīng)一致，標(biāo)明鋁塑包裝不能是玻璃瓶裝，更不能是散片、假樣品或空盒。o取證手段：查看、詢問、記錄、復(fù)印、照相。o2.8申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應(yīng)。 藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)17核查(h ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及

14、樣品檢驗o3.1研究人員是否(sh fu)從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。（研制人員應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法及分析儀器的使用情況。不能一問三不知。 ）o3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 o3.3研究期間的儀器設(shè)備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。（檢查校驗標(biāo)記或者校驗報告，使用記錄的檢查由原始記錄進(jìn)行追溯，使用記錄中是否有時間邏輯順序，儀器的型號是否與申報資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)18核查要點及判斷(pndu

15、n)標(biāo)準(zhǔn)o3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關(guān)系是否相對應(yīng)。（工藝研究和質(zhì)量研究的時間關(guān)系，批號關(guān)系，先制備樣品再方法學(xué)研究，再檢驗，再穩(wěn)定性留樣） 3.5對照研究所用對照藥品是否具有(jyu)來源證明。 （對照藥品的購買發(fā)票、供貨協(xié)議等） 3.6所用的對照品/標(biāo)準(zhǔn)品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標(biāo)化記錄。 （對照品應(yīng)來自中檢所、USP，標(biāo)化記錄包括對照品標(biāo)準(zhǔn)、操作SOP，標(biāo)化記錄等配套記錄）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)19核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.7質(zhì)量研究(ynji)各項目以及

16、方法學(xué)考察內(nèi)容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究(ynji)各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學(xué)考察內(nèi)容。（一切實驗均應(yīng)有記錄，電子圖譜應(yīng)打印，方法學(xué)考察內(nèi)容應(yīng)與申報資料一致，數(shù)據(jù)與申報資料一致）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)20核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實驗(shyn)圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），

17、各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。（圖譜上應(yīng)有可追溯信息，比如時間、文件號，圖譜存盤路徑，按照存盤路徑進(jìn)行追溯，電子照片應(yīng)保存完好）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)21核查(h ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。（查看log是否有修改時間的現(xiàn)象，查看圖譜細(xì)微處看是否一圖多用。）o“禿頭圖譜”的情況1.禿頭圖譜指實驗信息缺乏的圖譜，通過刪減或部分復(fù)印故意去掉圖譜信息。2.根據(jù)經(jīng)

18、驗，這類圖譜問題較多，需要(xyo)特別引起注意。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)22核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o“一圖多用一圖多用”的情況的情況1.一圖多用指只進(jìn)樣一針，然后通過改變積分參數(shù)、圖譜坐標(biāo)等手段，打印出多張圖譜，用于不同的實驗。2.同一份申報資料的一圖多用：沒有(mi yu)經(jīng)過任何修改，完全一模一樣的色譜圖在不同的測定項目下出現(xiàn)，如穩(wěn)定性考察、影響因素試驗、工藝研究中間體測定等項目下。o一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報資料中，需對多份一圖多用通常發(fā)生在同品種不同劑型或不同規(guī)格的申報資料中，需對多份資料

19、同時進(jìn)行核查。重點：資料同時進(jìn)行核查。重點：1.穩(wěn)定性考察圖譜2.影響因素圖譜3.強(qiáng)力破壞的圖譜4.HPLC、GC、UV、IR圖譜藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)23核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o檢查(jinch)過程中常見的問題1.圖譜的實驗時間不真實。2.采集時間與原始記錄時間不一樣。3.采集時間與儀器使用記錄有沖突。4.儀器運行時間與與報告時間不合理，報告時間早于采集時間。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)24核查(h ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)o重點檢查1.圖譜外觀(如溶劑峰、雜

20、質(zhì)峰)是否一致(yzh)。2.各峰的保留時間、峰面積是否一致。3.色譜圖上的保留時間和報告表中的是否一致。4.各色譜峰面積之和與總峰面積是否一致。5.同一時間的實驗，保留時間是否有很大差異。6.同一時間的實驗，色譜峰面積與峰高比例是否合理。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)25核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o3.10穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)(chnggu)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。o穩(wěn)定性考察期間常見問題1.在短時間內(nèi)采集了很多圖譜，然后分別用于各時間段內(nèi)。這類圖譜一般保留時間和峰型都比較接近，而且圖譜上一般

21、不留采集時間或更改采集時間。2.穩(wěn)定性研究的0月圖譜允許與質(zhì)量研究的圖譜一致，但以后時間點的圖譜不可能一致。3.一般情況下，質(zhì)量研究圖譜的重要性大于穩(wěn)定性研究的。藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)26核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o4.穩(wěn)定性研究樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。o5.穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)應(yīng)合乎常規(guī)。如有關(guān)物質(zhì)應(yīng)不變或逐漸增多。o6.應(yīng)特別關(guān)注不穩(wěn)定品種和靜脈給藥注射劑的穩(wěn)定性考核。o4.委托研究其他部門或單位進(jìn)行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、

22、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要(byo)時，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。 （委托合同、委托協(xié)議、委托報告等材料，必須加蓋公章）藥學(xué)研究藥學(xué)研究第二十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)27核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o（二）藥理毒理方面1.研究條件1.1是否建立實驗研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。1.2研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。1.4研究期間的儀器設(shè)備是否校驗合格，是否具有使用

23、記錄，記錄時間與研究時間是否對應(yīng)(duyng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。 藥理毒理研究藥理毒理研究第二十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)28核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.實驗動物2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證(pngzhng)。 2.2實驗動物購置時間和數(shù)量是否與申報資料對應(yīng)一致。2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應(yīng)一致。2.4實驗動物的飼養(yǎng)單位應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的資質(zhì)證明及動物飼養(yǎng)繁殖的記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究第二十八頁，共一百一十九頁。

24、有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)29核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o核查實驗動物的購置憑證，包括發(fā)票、出貨單、實驗動物合格證等。o申報資料上有相關(guān)購置憑證復(fù)印件的，核查其原件。o核查憑證上顯示的動物數(shù)量、購置時間和申報資料的對應(yīng)性。o一段時間內(nèi)進(jìn)行(jnxng)多個實驗的，統(tǒng)計所需動物總數(shù)和購置動物總數(shù)是否對應(yīng)。o核查購置憑證上顯示的動物性別、規(guī)格、體重等與申報資料的一致性。o研究機(jī)構(gòu)自己繁殖動物的，需提供繁殖飼養(yǎng)資質(zhì)證明及繁殖飼養(yǎng)記錄。藥理毒理研究藥理毒理研究第二十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)30核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o3.原始記

25、錄3.1各項實驗原始記錄是否真實、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(shnbo)資料一致。3.2原始記錄中的實驗單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實驗結(jié)果等是否與申報(shnbo)資料一致。3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報(shnbo)資料中反映的情況相對應(yīng)。3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(shnbo)資料一致。3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報(shnbo)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。（同質(zhì)量研究）藥理毒理研究藥理毒理研究第三十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)31核查(h

26、 ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)4、委托檢驗o委托協(xié)議或合同可以允許有2-3份原件，查看是否加蓋印章。不允許掃描和彩打的公章。o委托協(xié)議簽訂時間是否和實驗時間矛盾。o協(xié)議金額和所作研究實際費用的對應(yīng)性。o必要時對被委托單位進(jìn)行針對性現(xiàn)場核查。o核查整體(zhngt)各項試驗時間的銜接性，如長毒取樣、取材、指標(biāo)檢測時間等。藥理毒理研究藥理毒理研究第三十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)32核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o1.臨床試驗條件1.1臨床試驗單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗的資格，是否具有藥物臨床試驗批件及倫理委員會批件。 （臨床實驗單位資格可通過國家局網(wǎng)站

27、查詢，（或一次性批件）；臨床批件和倫理批件）1.2臨床試驗管理制度的制定(zhdng)與執(zhí)行情況是否一致。 （詢問了解情況）臨床試驗研究臨床試驗研究第三十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)33核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn) 1.3試驗人員是否從事過該項研究工作，其承擔(dān)的相應(yīng)工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致。1.4臨床試驗設(shè)備、儀器是否與試驗項目(xingm)相適應(yīng)，其設(shè)備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致。臨床試驗研究臨床試驗研究第三十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)34核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o

28、2.臨床試驗記錄2.1知情同意書的簽署知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時對受試者進(jìn)行電話核實，以了解其是否在試驗期間參加過該項臨床試驗，是否知情等情況。2.2臨床試驗用藥物的接收和使用2.2.1試驗用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結(jié)報告、申報資料對應(yīng)一致。2.2.2試驗用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放(ffng)者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應(yīng)一致。臨床試驗研究臨床試驗研究第三十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(

29、.11)35核查要點及判斷(pndun)標(biāo)準(zhǔn)o2.3臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源(syun)2.3.1病例報告表（CRF）與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、ECG、Holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應(yīng)一致。2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源(syun)，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。2.3.3臨床試驗過程中是否對發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、合并用藥情況進(jìn)行記錄，是否與臨床總結(jié)報告一致。2.3.4申報資料臨床試驗總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。臨床試驗研究

30、臨床試驗研究第三十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)36核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o2.4 藥代動力學(xué)與生物等效性試驗中原始(yunsh)圖譜是否能夠溯源2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。2.4.2原始(yunsh)圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗總結(jié)報告對應(yīng)一致。2.4.3進(jìn)樣時間(或采集時間)是否與試驗時間、儀器使用時間對應(yīng)一致。2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應(yīng)受試者血標(biāo)本編號的記錄對應(yīng)一致。2.5 統(tǒng)計報告是否與臨床試驗總結(jié)報告一致。臨床試驗研究臨床試驗研究第三十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項

31、(.11)37核查(h ch)要點及判斷標(biāo)準(zhǔn)o核查內(nèi)容o1.是否具有相關(guān)文件，有無倫理委員會批準(zhǔn)(p zhn)文件和臨床試驗用藥物質(zhì)量檢驗報告。o2.是否簽署了知情同意書。o3.試驗總結(jié)報告中完成的病歷數(shù)與臨床試驗方案和實際臨床試驗病歷數(shù)是否一致。o4.病歷報告表(CRF)與原始臨床病歷，原始實驗記錄，放射、心電圖、超聲等結(jié)果一致。臨床試驗研究臨床試驗研究第三十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)38核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o5.圖譜記錄的測試樣品編號與相應(yīng)(xingyng)的受試者血液標(biāo)本編號、離心分裝保存樣品的編號等是否與記錄一致。o6.核查圖譜與總結(jié)

32、報告的一致性及完整性；書面打印歸檔的圖譜與電子版本的一致性；每張圖譜與實驗記錄本的一致性；每張圖譜數(shù)據(jù)分析實驗記錄本、總結(jié)報告的一致性；每張圖譜的測試時間順序?qū)嶒炗涗洷镜囊恢滦?。臨床試驗研究臨床試驗研究第三十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)39核查要點(yodin)及判斷標(biāo)準(zhǔn)o7.是否有數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計分析報告與申報資料是否一致。是否有統(tǒng)計分析計劃書是否有數(shù)據(jù)管理報告是否有數(shù)據(jù)(shj)疑問核實記錄表統(tǒng)計報告與臨床試驗報告是否一致是否有鎖定的數(shù)據(jù)庫(要求保存5年)臨床試驗研究臨床試驗研究第三十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)40

33、主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊現(xiàn)場檢查藥品注冊現(xiàn)場檢查(jinch)的法規(guī)要求的法規(guī)要求123藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項現(xiàn)場檢查的注意事項 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補充申請的申報與審批附加：藥品補充申請的申報與審批第四十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)41藥品藥品(yopn)注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求4接受現(xiàn)場檢查接受現(xiàn)場檢查(jinch)準(zhǔn)備工作準(zhǔn)備工作123生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的要求現(xiàn)場檢查的要求生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作流程生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的

34、工作流程第四十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)42梳理研發(fā)歷程梳理研發(fā)歷程建立清潔驗證初步方案建立清潔驗證初步方案清潔驗證檢測和取樣方法的驗證清潔驗證檢測和取樣方法的驗證生產(chǎn)驗證和清潔驗證文件系統(tǒng)的簽批生產(chǎn)驗證和清潔驗證文件系統(tǒng)的簽批培訓(xùn)培訓(xùn)生產(chǎn)驗證和清潔驗證生產(chǎn)驗證和清潔驗證回顧公司回顧公司GMPGMP執(zhí)行情況和缺陷整改情況執(zhí)行情況和缺陷整改情況開展開展GMPGMP自查工作自查工作接受現(xiàn)場(xinchng)檢查準(zhǔn)備工作第四十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)43生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程12345首次首次(shu c

35、)會議會議生產(chǎn)驗證生產(chǎn)驗證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷情況，需要提交整改報告至認(rèn)證需要提交整改報告至認(rèn)證中心中心6第四十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)44生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議企業(yè)向檢查組匯報公司及品種企業(yè)向檢查組匯報公司及品種(pnzhng)的的生產(chǎn)現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備情況

36、，生產(chǎn)現(xiàn)場核查的準(zhǔn)備情況，檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查方案，檢查組宣讀此次檢查的內(nèi)容及檢查方案，強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)強(qiáng)調(diào)檢查紀(jì)律及相關(guān)(xinggun)事項。事項。第四十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)45生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議匯報匯報(hubo)材料材料申請產(chǎn)品(chnpn)的研發(fā)歷程生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況原輔料檢驗及供應(yīng)商的情況是否有補充申請人員培訓(xùn)情況生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品需求情況接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況批量以及生產(chǎn)規(guī)模的確定第四十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)46生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(g

37、ngzu)流程首次會議首次會議匯報匯報(hubo)材料材料中間品、成品質(zhì)量(zhling)控制和檢驗生產(chǎn)工藝驗證和清潔驗證共線品種及風(fēng)險評估的情況委托檢驗情況產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況檢查品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行情況上次GMP認(rèn)證缺陷整改情況第四十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)47生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議申請產(chǎn)品的研發(fā)申請產(chǎn)品的研發(fā)(yn f)歷程歷程產(chǎn)品的來源，是自主研發(fā)(yn f)還是轉(zhuǎn)讓品種，什么時候完成工藝路線，什么時候獲得臨床批件，什么時候完成臨床試驗，什么時候進(jìn)行生產(chǎn)申報，什么時候進(jìn)入審評，什么時候核對標(biāo)準(zhǔn)和生

38、產(chǎn)工藝，什么時候收到通知同意申請現(xiàn)場檢查，什么時候做工藝驗證，什么時候提交現(xiàn)場檢查的申請。第四十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)48生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議生產(chǎn)工藝研發(fā)生產(chǎn)工藝研發(fā)(yn f)的詳細(xì)情況的詳細(xì)情況原來的申報工藝是什么？ 合成路線是什么？每一步的中間體是什么？ 研究的工藝參數(shù)在工藝研發(fā)的過程中有沒有變化，是怎么變化的，變化對于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響，生產(chǎn)工藝經(jīng)過小試研究，中試研究，生產(chǎn)驗證過程有沒有什么困難(kn nn)，怎么克服這些困難(kn nn)的，有沒有涉及關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，操作的詳細(xì)步驟有沒有規(guī)定

39、，這種規(guī)定對于控制產(chǎn)品質(zhì)量有什么樣的作用？第四十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)49生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議是否有補充是否有補充(bchng)申請申請是否有補充申請？ 因為什么而補充資料(zlio)？ 補充資料(zlio)的內(nèi)容和結(jié)果是什么？ 這種補充對于產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？補充申請的時間是什么？國家局審評的結(jié)果是什么？綜合原申報資料(zlio)和補充資料(zlio)，最后的工藝參數(shù)什么？ 質(zhì)量控制指標(biāo)是什么？ 第四十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)50補充申請補充申請(shnqng)要求要求1、按

40、照藥品注冊管理辦法第一百一十七條的規(guī)定，對于(duy)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。 2、按照藥品注冊管理辦法第一百一十七條的規(guī)定需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應(yīng)當(dāng)填寫藥品補藥品補充申請表充申請表，并連同有關(guān)申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。 第五十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報

41、事項(.11)51生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議接受生產(chǎn)接受生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況現(xiàn)場檢查準(zhǔn)備情況為迎接生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，我們做了哪些準(zhǔn)備工作？ 什么時候進(jìn)行的生產(chǎn)驗證？ 是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗證？生產(chǎn)驗證和清潔驗證的結(jié)果是什么？企業(yè)GMP執(zhí)行情況怎么樣？缺陷整改情況如何？第五十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)52生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議人員培訓(xùn)情況人員培訓(xùn)情況(qngkung)人員培訓(xùn)情況如何？ 是否(sh fu)有GMP的常規(guī)培訓(xùn)？ GMP培訓(xùn)中包括哪些內(nèi)容，每項內(nèi)容的培訓(xùn)課時是

42、多少，是否(sh fu)有本項目相關(guān)的培訓(xùn)，相關(guān)培訓(xùn)的內(nèi)容包括什么？ 培訓(xùn)的結(jié)果是什么？ 有沒有相關(guān)的記錄和文件。第五十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)53生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程首次會議首次會議原輔料檢驗原輔料檢驗(jinyn)及供應(yīng)商的情況及供應(yīng)商的情況本品種生產(chǎn)所需要的原輔料有哪些？對于原輔料的購買(gumi)有沒有購貨憑證，有沒有物料臺賬，原輔料是否經(jīng)過檢驗，檢驗結(jié)果是什么？ 有沒有委托檢驗的情況，如有委托檢驗，有沒有相關(guān)合同和報告，原輔料的供應(yīng)商是否有資質(zhì)證照，是否有質(zhì)量部的審計，審計是否合格等。第五十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研

43、發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)54生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品生產(chǎn)線的設(shè)備與該產(chǎn)品(chnpn)需求情況需求情況企業(yè)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)設(shè)備有哪些？ 本品種生產(chǎn)所需要的生產(chǎn)設(shè)備有哪些，這些設(shè)備是否經(jīng)過(jnggu)設(shè)備驗證，設(shè)備驗證的結(jié)果如何？生產(chǎn)線的設(shè)備的最大和最小承載量是否與本品種相適應(yīng)。第五十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)55生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議批量以及生產(chǎn)批量以及生產(chǎn)(shngchn)規(guī)模的確定規(guī)模的確定本品的批量范圍是多少？生產(chǎn)驗證(ynzhng)的批量是多少，申報批量與

44、驗證(ynzhng)批量是否相符？生產(chǎn)規(guī)模是如何確定的？ 每年預(yù)計生產(chǎn)多少批？企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)工藝能否適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模？ 第五十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)56生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議共線共線(n xin)品種及風(fēng)險評估的情況品種及風(fēng)險評估的情況生產(chǎn)車間共線生產(chǎn)的品種有哪些？ 這些品種是否(sh fu)常年生產(chǎn)？ 生產(chǎn)規(guī)模如何？車間現(xiàn)有設(shè)備當(dāng)中哪些是品種共用的設(shè)備，對于所有設(shè)備是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗證，是否(sh fu)進(jìn)行了清潔驗證取樣方法和檢測方法的方法學(xué)驗證，清潔驗證的結(jié)果是什么？ 換批生產(chǎn)和換品種生產(chǎn)是否(sh

45、 fu)會產(chǎn)生交叉污染，對于交叉污染的風(fēng)險評估如何？第五十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)57生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議生產(chǎn)工藝驗證生產(chǎn)工藝驗證(ynzhng)和清潔驗證和清潔驗證(ynzhng)本品種是否進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗證，生產(chǎn)工藝驗證的批量和批次是如何的，生產(chǎn)工藝驗證的結(jié)果是如何的，生產(chǎn)工藝驗證的最終參數(shù)相對于申報工藝是否有變化(binhu)，此種變化(binhu)是由于什么原因造成的？是否會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響？ 清潔驗證的結(jié)果是什么？是怎么進(jìn)行的，是單獨做的清潔驗證還是與生產(chǎn)驗證同時進(jìn)行的？第五十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)

46、及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)58生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程首次會議首次會議中間品、成品質(zhì)量控制中間品、成品質(zhì)量控制(kngzh)和檢驗和檢驗對于產(chǎn)品的中間體、成品，我們設(shè)定了什么樣的質(zhì)量控制指標(biāo)，每個質(zhì)量控制指標(biāo)的設(shè)定有什么依據(jù)？指標(biāo)的設(shè)定對于質(zhì)量控制有什么好處？質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控指標(biāo)與核定標(biāo)準(zhǔn)相比，有什么不同？ 能否控制產(chǎn)品質(zhì)量？ 根據(jù)擬定的中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對生產(chǎn)工藝驗證的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，檢驗結(jié)果是什么？是否符合(fh)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和核定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求？第五十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)59生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次

47、會議委托檢驗委托檢驗(jinyn)情況情況對于所有原輔料、半成品、成品的檢驗，有沒有檢驗項目是需要委托檢驗的？ 如果有？ 委托的那家機(jī)構(gòu)(jgu)，該機(jī)構(gòu)(jgu)的資質(zhì)證照如何？ 有沒有委托檢驗的合同？ 委托檢驗報告？有沒有被委托單位的鮮章，被委托單位可否提供委托檢驗項目的原始記錄？第五十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)60生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議產(chǎn)品產(chǎn)品(chnpn)穩(wěn)定性考察情況穩(wěn)定性考察情況對所有研究和生產(chǎn)(shngchn)驗證的樣品，是否進(jìn)行了穩(wěn)定性留樣？ 穩(wěn)定性留樣的條件是什么？ 包裝規(guī)格和包材情況如何？穩(wěn)定性留樣的檢測

48、項目有哪些？ 檢測的情況如何？有效期的確定依據(jù)是什么？ 有效期為多久？ 生產(chǎn)(shngchn)驗證的中間體是否有留樣，留樣的數(shù)量是多少？ 有沒有按照GMP的規(guī)定進(jìn)行留樣？第六十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)61生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議檢查檢查(jinch)品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況品種現(xiàn)場生產(chǎn)安排情況對于本次生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，品種(pnzhng)現(xiàn)場生產(chǎn)的安排情況如何？ 是否將關(guān)鍵工序安排在白天？是否方便核查專家的核查？如果為多品種(pnzhng)同時檢查，需要將不同品種(pnzhng)的各工序錯開安排。這個現(xiàn)場生產(chǎn)的安排需要經(jīng)過核查專家的認(rèn)

49、可。第六十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)62生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程首次會議首次會議質(zhì)量體系及質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行執(zhí)行(zhxng)情況情況質(zhì)量體系及GMP執(zhí)行情況主要包括(boku)GMP的相關(guān)方面，比如： 機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品的發(fā)放與召回、藥品不良反應(yīng)報告、自檢等等第六十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)63生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程首次會議首次會議上次上次GMP認(rèn)證缺陷整改認(rèn)證缺陷整改(zhn i)情況情況需要匯

50、報的是上次GMP認(rèn)證的時間，GMP認(rèn)證的結(jié)果是什么？ 有哪些重大缺陷和一般缺陷，每條缺陷的描述是什么？ 企業(yè)針對這些缺陷，做了哪些整改(zhn i)措施，整改(zhn i)的結(jié)果是什么？ 是否存在整改(zhn i)后仍然不合格的項目？第六十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)64生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗證相關(guān)文件生產(chǎn)驗證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形

51、成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷情況，需要提交整改報告至認(rèn)證中需要提交整改報告至認(rèn)證中心心6第六十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)65生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程對本對本(dubn)品種涉及其他品種涉及其他GMP文件進(jìn)行檢文件進(jìn)行檢查查生產(chǎn)驗證生產(chǎn)驗證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查主要檢查本品種生產(chǎn)驗證的相關(guān)文件主要檢查本品種生產(chǎn)驗證的相關(guān)文件第六十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)66u生產(chǎn)(shngchn)驗證方案和總結(jié)u清潔驗證方案和

52、清潔驗證記錄和總結(jié)u清潔驗證中取樣方法和檢測方法的驗證報告u微生物檢驗方法的驗證資料 u設(shè)備運行記錄u儀器使用記錄 u原輔料的購貨憑證及臺賬 u對照品的來源（標(biāo)化記錄）及臺賬 u成品臺賬 u培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)資料、簽到表，培訓(xùn)考試原始記錄） u關(guān)鍵設(shè)備的設(shè)備驗證報告（詳細(xì)要求請參考國食藥監(jiān)注【2008】255號和GMP）生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗證相關(guān)生產(chǎn)驗證相關(guān)(xinggun)文件的檢查文件的檢查生產(chǎn)驗證相關(guān)文件生產(chǎn)驗證相關(guān)文件第六十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)67u原輔料供應(yīng)商審計報告 u原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗報告(bogo) u

53、原輔料檢驗原始記錄 u廠家的檢驗報告 u工藝規(guī)程、u批生產(chǎn)記錄、u中間品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、SOP、原始記錄、及檢驗報告 u中間體的留樣、u穩(wěn)定性考察等原始數(shù)據(jù)（詳細(xì)要求請參考國食藥監(jiān)注【2008】255號和GMP）生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程生產(chǎn)驗證生產(chǎn)驗證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查生產(chǎn)驗證相關(guān)文件生產(chǎn)驗證相關(guān)文件第六十七頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)68生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗證相關(guān)文件生產(chǎn)驗證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查

54、現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報告況，需要提交整改報告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第六十八頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)69生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作(gngzu)流程對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查2對庫房的物料對庫房的物料(w lio)、產(chǎn)品進(jìn)、產(chǎn)品進(jìn)行數(shù)量核對和拍照行數(shù)量核對和拍照對生產(chǎn)場地、檢驗場所對生產(chǎn)場地、檢驗場所(chn su)和設(shè)備和設(shè)備進(jìn)行檢查和拍照進(jìn)行檢查和

55、拍照對水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行實地檢對水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)公用系統(tǒng)進(jìn)行實地檢查查對操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問對操作工人等相關(guān)人員進(jìn)行提問134第六十九頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)70生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗證相關(guān)文件生產(chǎn)驗證相關(guān)文件(wnjin)的檢查的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情況，缺陷

56、情況，需要提交整改報告至認(rèn)證需要提交整改報告至認(rèn)證中心中心6第七十頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)714321生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查開始生產(chǎn)開始生產(chǎn)(shngchn)，核對物料領(lǐng)用、分料、投料等，核對物料領(lǐng)用、分料、投料等工序工序中間品的收中間品的收料、檢驗，料、檢驗，收率計算收率計算(j sun)及物料及物料平衡平衡成品的收料、物料平衡計算成品的收料、物料平衡計算第七十一頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)72生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c

57、)會議會議生產(chǎn)驗證生產(chǎn)驗證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報告況，需要提交整改報告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第七十二頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)73生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jinch)的工作流程現(xiàn)場現(xiàn)場(xinchng)抽樣抽樣上市包裝或擬上市包裝（包括上市包裝或擬上市包裝（包括(boku)外包裝、標(biāo)簽

58、）外包裝、標(biāo)簽）現(xiàn)場監(jiān)督抽樣，照相，貼封現(xiàn)場監(jiān)督抽樣，照相，貼封條條現(xiàn)場抽樣，每批三倍檢驗量，分開包裝現(xiàn)場抽樣，每批三倍檢驗量，分開包裝中藥、天然藥物、化學(xué)藥物抽樣一批中藥、天然藥物、化學(xué)藥物抽樣一批生物制品抽樣三批生物制品抽樣三批第七十三頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)74生產(chǎn)(shngchn)現(xiàn)場檢查的工作流程12345首次首次(shu c)會議會議生產(chǎn)驗證生產(chǎn)驗證(ynzhng)相關(guān)文件的檢查相關(guān)文件的檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行實地檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場生產(chǎn)的跟蹤與檢查現(xiàn)場抽樣現(xiàn)場抽樣匯總意見，形成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)匯總意見，形

59、成現(xiàn)場檢查報告，雙方簽字確認(rèn)p 藥檢所檢驗藥檢所檢驗p 本次核查的本次核查的GMP缺陷情缺陷情況，需要提交整改報告況，需要提交整改報告至認(rèn)證中心至認(rèn)證中心6第七十四頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)75生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的工作流程末次會議末次會議(huy)匯總意見匯總意見(y jin) 形成現(xiàn)場檢查報告形成現(xiàn)場檢查報告 通報企業(yè)通報企業(yè)末次會議末次會議 企業(yè)確認(rèn)和解釋企業(yè)確認(rèn)和解釋 雙方簽字確認(rèn)雙方簽字確認(rèn) 對對GMP缺陷進(jìn)行整改缺陷進(jìn)行整改抽樣樣品送當(dāng)?shù)厮帣z所進(jìn)行檢驗（生抽樣樣品送當(dāng)?shù)厮帣z所進(jìn)行檢驗（生物制品送中檢所進(jìn)行檢驗）物制品送中檢所進(jìn)行檢驗）

60、第七十五頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)76主要(zhyo)內(nèi)容4藥品注冊藥品注冊(zhc)現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求現(xiàn)場檢查的法規(guī)要求123藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場(xinchng)檢查的要檢查的要求求現(xiàn)場檢查的注意事項現(xiàn)場檢查的注意事項 藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求藥品注冊研制現(xiàn)場核查的要求5附加：藥品補充申請的申報與審批附加：藥品補充申請的申報與審批第七十六頁，共一百一十九頁。有關(guān)藥品研發(fā)及注冊現(xiàn)場檢查申報事項(.11)77現(xiàn)場(xinchng)檢查的注意事項 關(guān)于研發(fā)關(guān)于研發(fā)(yn f)態(tài)度態(tài)度事實求是(qi sh)、逐步規(guī)范第七十七頁，共一百一十九頁。有