生物化學脂類代謝ppt課件

1、第八章第八章 脂類代謝脂類代謝本章的主要內容：本章的主要內容：1.1.了解脂類的主要生理功能了解脂類的主要生理功能4.4.了解血漿脂蛋白的分類了解血漿脂蛋白的分類, ,掌握血漿脂蛋掌握血漿脂蛋 白組成和構造及其代謝白組成和構造及其代謝2.2.掌握脂酸的掌握脂酸的-氧化、氧化、 酮體的生成酮體的生成 與利用及其調理與利用及其調理3.3.掌握膽固醇的生物合成及其調理掌握膽固醇的生物合成及其調理脂類的概念：脂類的概念： 脂類是脂肪和類脂的總稱，不溶于水脂類是脂肪和類脂的總稱，不溶于水而溶于有機溶劑。而溶于有機溶劑。脂類脂類(Lipids)脂肪又稱三酰甘油或甘油三酯脂肪又稱三酰甘油或甘油三酯 (tri

2、glyceride,TG)類脂類脂膽固醇膽固醇(cholesterol,Ch)膽固醇酯膽固醇酯(cholesteryl ester,CE)磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid,GL)CH2OCOR1 R2CO-O-CHCH2OHCH2OH R2CO-O-CHCH2OHDG: 1,2-二酰甘油二酰甘油or 甘油二酯甘油二酯 CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3TG:三酰甘油三酰甘油or甘油三酯甘油三酯MG: 2-單酰甘油單酰甘油or 甘油一酯甘油一酯 HO膽固醇膽固醇R-C-O O膽固醇酯膽固醇酯2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2-O

3、-P-O-膽堿或乙醇胺等膽堿或乙醇胺等 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿或乙醇胺等膽堿或乙醇胺等溶血磷脂溶血磷脂第一節(jié)第一節(jié) 脂類的主要生理功能脂類的主要生理功能一、一、 儲能和氧化供能儲能和氧化供能 1g脂肪在體內徹底氧化供能約脂肪在體內徹底氧化供能約38kJ，而，而1g糖糖徹底氧化僅供銷能徹底氧化僅供銷能16.7kJ.脂肪組織儲存脂肪脂肪組織儲存脂肪,約占體重約占體重1020%.合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占2030%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上禁食禁食13天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%飽食、少動飽食

4、、少動 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖三、三、 參與代謝調控參與代謝調控花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物質前列腺素等生物活性物質磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇三磷酸肌醇、甘油二酯三磷酸肌醇、甘油二酯 第二信使第二信使二、二、 生物膜的重要構呵斥分生物膜的重要構呵斥分 甘油磷脂甘油磷脂 生物膜脂雙層的根本生物膜脂雙層的根本骨架骨架 鞘脂鞘脂 生物膜的重要成分生物膜的重要成分四、維護內臟與維持體溫四、維護內臟與維持體溫 至今在體內尚未發(fā)現(xiàn)有至今在體內尚未發(fā)現(xiàn)有99以上的去飽和以上的去飽和酶，即在第酶，即在第10C10C與與碳原子之間不能構成雙鍵。碳原子之間不能構成雙鍵。必需脂酸必需脂酸 指人體不能合成

5、，必需由食物提供的指人體不能合成，必需由食物提供的脂酸，脂酸， 有有3種：種：亞油酸亞油酸(18C:2, 9,12 ) 亞麻酸亞麻酸(18C:3, 6,9,12 ) 花生四烯酸花生四烯酸(20C:4, 5,8,11,14 )五、轉變成多種重要的生理活性物質五、轉變成多種重要的生理活性物質 膽固醇膽固醇類固醇激素、類固醇激素、Vit D3第二節(jié)第二節(jié) 脂類的消化吸收脂類的消化吸收一、一、 脂類的消化脂類的消化小腸上段是主要的消化場所小腸上段是主要的消化場所脂類脂類(TG、Ch、PL等等)微團微團膽汁酸鹽乳化膽汁酸鹽乳化胰脂肪酶、輔脂酶等水解胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一酯、溶血磷脂、甘油一酯、溶血

6、磷脂、長鏈脂酸、膽固醇等長鏈脂酸、膽固醇等混合微團混合微團乳化乳化添加酶對脂類物質的接觸面，利于酶添加酶對脂類物質的接觸面，利于酶的催化作用的催化作用二、二、 脂類的吸收脂類的吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收在十二指腸下段及空腸上段吸收消化產(chǎn)物乳化消化產(chǎn)物乳化成混合微團成混合微團分散分散小腸粘膜小腸粘膜細胞內細胞內重新酯化重新酯化載脂蛋白結合載脂蛋白結合乳糜微粒乳糜微粒門靜脈門靜脈肝臟肝臟CH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OH脂酰脂酰CoA轉移酶轉移酶CoASH脂酰脂酰CoA轉移酶轉移酶CoASHCH2OHR2CO-O-CHCH2OHMGDGCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCO

7、R3TGRCOSCoARCOOH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPi第七節(jié)第七節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝P153P153一、血脂一、血脂二、血漿脂蛋白的分類、組成及構造二、血漿脂蛋白的分類、組成及構造三、載脂蛋白三、載脂蛋白四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝五、血漿脂蛋白代謝異常五、血漿脂蛋白代謝異常一、血脂一、血脂1.1.血脂血脂: : 血漿中所含脂類的總稱，主要包血漿中所含脂類的總稱，主要包括三酰甘油、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及括三酰甘油、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。游離脂肪酸等。 由肝臟、脂肪細胞及其他組織合成后由肝臟、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血；釋放

8、入血；2.2.血脂來源：血脂來源：腸道中食物脂類的消化吸收；腸道中食物脂類的消化吸收；儲存脂肪發(fā)動釋放入血。儲存脂肪發(fā)動釋放入血。3. 3. 血脂的去路：與脂的功能一致血脂的去路：與脂的功能一致進入脂肪組織儲存；進入脂肪組織儲存；構成生物膜；構成生物膜；氧化供能；氧化供能；轉變?yōu)槠渌镔|。轉變?yōu)槠渌镔|。 二、血漿脂蛋白的分類、組成及二、血漿脂蛋白的分類、組成及構造構造一血漿脂蛋白的分類一血漿脂蛋白的分類 1.電泳法電泳法 按其挪動的快慢，可將脂蛋白依次分為：按其挪動的快慢，可將脂蛋白依次分為：-脂蛋白、脂蛋白、 前前-脂蛋白、脂蛋白、-脂蛋白，乳糜微脂蛋白，乳糜微粒在原點不動粒在原點不動+C

9、M前前血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜 - CM CM - - VLDL 2- 前 - LDL 1- - HDL A- 血清蛋白電泳血清蛋白電泳 血漿脂蛋白電泳血漿脂蛋白電泳 超速離心超速離心 瓊脂糖凝膠電泳瓊脂糖凝膠電泳 2.超速離心法超速離心法按密度大小依次為：按密度大小依次為： HDL又可分為又可分為HDL1、HDL2、HDL3等亞類。等亞類。乳糜微粒乳糜微粒CM極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (HDL密密度度尚有脂蛋白尚有脂蛋白(a) Lp(a)。游離脂肪酸。游離脂肪酸(FFA)與清蛋白結合而

10、運輸與清蛋白結合而運輸.顆顆粒粒血漿脂蛋白分類表示圖血漿脂蛋白分類表示圖(二二)血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白的組成 主要由蛋白質、甘油三酯、磷脂、主要由蛋白質、甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯組成，但不同的脂蛋白膽固醇及其酯組成，但不同的脂蛋白的蛋白質和脂類的組成比例及含量各的蛋白質和脂類的組成比例及含量各不一樣。各種脂蛋白的功能亦不一樣。不一樣。各種脂蛋白的功能亦不一樣。血漿脂蛋白的組成、性質及功能血漿脂蛋白的組成、性質及功能 CM VLDL LDL HDL LP(a)蛋白質蛋白質 0.52 510 2025 4550 2231TG 8095 5070 812 36 310PL 57 15 20

11、2030 1923CE 3 1012 4042 1517 2640Apo A C B48 C B100 E B100 A AC (a) B100 合成部位合成部位 小腸粘膜小腸粘膜 肝細胞肝細胞 血漿、肝血漿、肝 肝、小腸肝、小腸 肝細胞肝細胞 ( (三三) )血漿脂蛋白的構造血漿脂蛋白的構造三、載脂蛋白三、載脂蛋白(apolipoprotein,Apo) 血漿脂蛋白中的蛋白質部分。血漿脂蛋白中的蛋白質部分。 Apo作為脂蛋白的構呵斥分，具有以下主作為脂蛋白的構呵斥分，具有以下主要功能：要功能：(1) 結合和轉運脂類；雙性結合和轉運脂類；雙性-螺旋構造螺旋構造(2) 調理酶活性；調理酶活性；(

12、3) 作為脂蛋白受體的配體。作為脂蛋白受體的配體。 Apo至少有至少有20種，分為種，分為ApoA(A、A)、(B100、B48)、C(C、C、C )、D、E、F、J及及Apo(a)。卵磷脂卵磷脂 膽固醇脂酰轉移酶膽固醇脂酰轉移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase, LCAT)特殊的脂質轉運蛋白特殊的脂質轉運蛋白Lipid transfer Lipid transfer protein,LTPprotein,LTP: :膽固醇酯轉運蛋白膽固醇酯轉運蛋白(CETP)脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)磷脂轉運蛋白磷脂

13、轉運蛋白(PTP)甘油三酯轉運蛋白甘油三酯轉運蛋白(TTP)肝脂肪酶肝脂肪酶(hepatic lipase HL)脂酰脂酰CoA:膽固醇脂酰轉移酶膽固醇脂酰轉移酶(acyl CoA:cholesterol acyl transferase, ACAT)2OOHCH -O-C-RRCOOCHOCH2-O-P-O-膽堿膽堿 卵磷脂卵磷脂2CH -O-C-RHOCHOOCH2-O-P-O-OH膽堿膽堿溶血磷脂溶血磷脂LCATHO膽固醇膽固醇R-C-O O膽固醇酯膽固醇酯膽固醇的酯化血液中膽固醇的酯化血液中RCOSCoA 脂酰CoA ACAT脂酰脂酰CoA:膽固醇脂酰轉移酶膽固醇脂酰轉移酶HO膽固醇膽

14、固醇R-C-O O膽固醇酯膽固醇酯膽固醇的酯化細胞中膽固醇的酯化細胞中HSCoA酶酶 激活劑激活劑 抑制劑抑制劑LPL ApoC- 、C- ApoC- LCAT ApoA- 、C- ApoA- HL ApoA- 載脂蛋白對酶活性的影響載脂蛋白對酶活性的影響主要載脂蛋白主要載脂蛋白Apo 來來 源源 分分 布布 功功 能能A1 腸、肝腸、肝 HDL、CM 激活激活LCAT、識別、識別HDL受體受體 A 腸、肝 HDL、CM 激活HL、抑制LCAT B100 肝肝 LDL、VLDL 識別識別LDL受體受體 C 肝肝 CM VLDL HDL 激活激活LPL (a) 肝肝 Lp(a) 抑制纖溶抑制纖溶

15、 CETP 腸腸 HDL 轉運膽固醇轉運膽固醇 PTP 腸腸 HDL 抑制磷脂抑制磷脂 E 肝肝 CM VLDL HDL 識別識別LDL受體及肝受體及肝LRP主要脂蛋白受體主要脂蛋白受體 受體受體 識別的識別的Apo 識別的識別的LpLDL受體受體 ApoB100,E LDL VLDL(ApoB100.E受體受體)ApoE受體受體 ApoE CM殘粒殘粒,VLDL殘粒殘粒 LRP(脂蛋白受體相關蛋白脂蛋白受體相關蛋白清道夫受體清道夫受體 修飾的修飾的ApoB100 修飾的修飾的LDL (修飾的修飾的LDL受體受體)四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝一乳糜微粒一乳糜微粒CM1.合成部位及來

16、源合成部位及來源: 小腸粘膜細胞內合成。食物小腸粘膜細胞內合成。食物2.主要代謝變化主要代謝變化: 新生新生CM從從HDL獲得獲得ApoC、E轉變?yōu)槌墒斓霓D變?yōu)槌墒斓腃M，Apo C激活肝外毛細血管激活肝外毛細血管內皮細胞外表的內皮細胞外表的LPL，從而使，從而使CM中的中的TG反復水反復水解解90%以上，外表過多的以上，外表過多的ApoA、C及磷脂、及磷脂、Ch轉移給轉移給HDL，并從，并從HDL處接受處接受CECETP協(xié)協(xié)助。成為助。成為 富含膽固醇酯、富含膽固醇酯、apoB48、ApoE 的的CM殘粒。殘粒。乳糜微粒乳糜微粒(CM)代謝過程代謝過程新生的新生的CM經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)淋巴循環(huán)，

17、進入血液循環(huán)進入血液循環(huán)CM部分部分ApoAHDLApoC、E成熟成熟CMApo C+LPL將將CM中的中的TG水解水解FFA、GlyCM外表過量的外表過量的ApoA、C，PL，F(xiàn)chHDLCETP促進促進Ch酯化酯化CM殘粒殘粒迅速被肝去除迅速被肝去除 被被LRP去除去除Apo B100、 E受體去受體去除除3.3.去除方式去除方式: : 迅速被肝臟去除，一半經(jīng)過迅速被肝臟去除，一半經(jīng)過LRPLRP，另一半那么經(jīng)過另一半那么經(jīng)過ApoB100EApoB100E受體。受體。4.4.生理功能生理功能: : 轉運外源性轉運外源性TGTG。CM特點特點:CM顆粒大能使光散射，密度小。顆粒大能使光散射

18、，密度小?？崭寡胁缓崭寡胁缓珻M!飯后血清，飯后血清，4過夜構成奶油層。過夜構成奶油層。二極低密度脂蛋白二極低密度脂蛋白VLDLVLDL1.1.合成部位及來源合成部位及來源: : 主要是肝臟合成，禁食主要是肝臟合成，禁食時小腸粘膜細胞少量。肝細胞內的時小腸粘膜細胞少量。肝細胞內的PLPL、CECE及及ApoB100ApoB100、E E與新合成的與新合成的TGTG構成新生的構成新生的VLDLVLDL。2.主要代謝變化主要代謝變化: 與與CM類似。從類似。從HDL獲得獲得apoC、E轉變?yōu)槌墒斓霓D變?yōu)槌墒斓腣LDL，Apo C激活肝外毛細激活肝外毛細血管內皮細胞外表的血管內皮細胞外表的LP

19、L，從而使，從而使VLDL中的中的TG反復水解，外表過多的反復水解，外表過多的ApoC及及PL、Ch轉移轉移給給HDL，并接受，并接受HDL的的CECETP協(xié)助。成協(xié)助。成為富含為富含ApoB100、E 的的VLDL殘粒舊稱中間密殘粒舊稱中間密度脂蛋白，度脂蛋白，IDL。新生新生VLDL進入血液進入血液VLDLHDLApoC、E成熟成熟VLDLApoC+LPL水解其水解其中的中的TGFA、GlyVLDL外表的過量的外表的過量的ApoC、PL及及ChHDLCETP促進促進HDL的的CE到到VLDLVLDL顆粒逐漸變小，顆粒逐漸變小，ApoB100、ApoE含量相對增多，密含量相對增多，密度逐漸添

20、加度逐漸添加VLDL殘粒殘粒IDL小部分被肝小部分被肝細胞上的細胞上的LRP攝取攝取部分被部分被ApoB100、E受體攝取受體攝取代謝代謝約約50%被被LPL、HL進一步水解去除進一步水解去除TG，其外表的其外表的ApoE移至移至HDL，同時，同時CEPT促進促進CE從從HDL移至移至VLDL殘粒殘粒富含富含CE和和ApoB100的的LDLVLDL 的代謝過程的代謝過程3.3.去除方式去除方式: : 大部分經(jīng)過大部分經(jīng)過ApoB100ApoB100、E E受體去除；受體去除；一部分那么經(jīng)過一部分那么經(jīng)過LRPLRP去除；少于去除；少于50%50%的的VLDLVLDL殘粒殘粒被被LPLLPL和肝

21、和肝HLHL進一步水解，轉移外表進一步水解，轉移外表ApoEApoE給給HDLHDL并接受并接受CECE，最后轉變成為，最后轉變成為LDLLDL。4.4.生理功能生理功能: : 轉運內源性轉運內源性TGTG。亦具逆向轉運。亦具逆向轉運ChCh功能。功能。 VLDL亦為較大顆粒，當血中程度升高時，亦為較大顆粒，當血中程度升高時，血清外觀呈乳濁，但血清外觀呈乳濁，但4過夜不構成奶油層。過夜不構成奶油層。三低密度脂蛋白三低密度脂蛋白LDL1.合成部位及來源合成部位及來源: 一部分約一部分約50%由由VLDL轉變而來，一部分是肝臟合成。轉變而來，一部分是肝臟合成。3.去除方式去除方式: LDL的降解主

22、要經(jīng)過的降解主要經(jīng)過LDL受體途徑，受體途徑，其中其中6570 血漿血漿LDL是依賴肝臟的是依賴肝臟的LDL受受體途徑降解。體途徑降解。4.生理功能生理功能: 轉運肝臟合成的轉運肝臟合成的Ch到周圍組織。亦到周圍組織。亦具逆向轉運具逆向轉運Ch功能。功能。2.主要代謝變化主要代謝變化: 接受接受HDL的的CE。LDL受體途徑受體途徑LDL受體受體亞油酰膽固醇酯亞油酰膽固醇酯LDL蛋白質蛋白質LDL與受體結合與受體結合內吞內吞氨基酸氨基酸膽固醇膽固醇 溶酶體溶酶體水解作用水解作用內質網(wǎng)內質網(wǎng)1. HMG-CoA復原酶復原酶2. ACAT膽固醇酯膽固醇酯3. LDL受體受體調理作用調理作用4.構成

23、細胞膜構成細胞膜 LDL受體途徑的生理意義在于：受體途徑的生理意義在于：該途徑能反響抑制內源性膽固醇的合成該途徑能反響抑制內源性膽固醇的合成(抑制抑制內質網(wǎng)內質網(wǎng)Ch合成的限速酶合成的限速酶HMG-CoA復原酶活性復原酶活性)，并反響抑制并反響抑制LDL受體合成抑制其基因表達，受體合成抑制其基因表達，稱負調理或降調理，使細胞防止膽固醇酯的稱負調理或降調理，使細胞防止膽固醇酯的過量堆積；過量堆積；受體對受體對LDL具有高度親和性，使細胞在血漿具有高度親和性，使細胞在血漿低濃度膽固醇條件下能得到所需的膽固醇。低濃度膽固醇條件下能得到所需的膽固醇。脂酰脂酰CoA:膽固醇脂酰轉移酶膽固醇脂酰轉移酶(a

24、cyl CoA:cholesterol acyl transferase,ACAT)-催化催化Ch酯化酯化.四高密度脂蛋白四高密度脂蛋白HDLHDL1.1.合成部位及來源合成部位及來源: : 肝臟主；小腸少；血中肝臟主；小腸少；血中CMCM、VLDLVLDL的的TGTG被被LPLLPL降解后零落的外表成分亦構成降解后零落的外表成分亦構成HDLHDL。 外表耗費的外表耗費的PL、Ch從細胞膜、從細胞膜、CM和和VLDL處補充處補充,隨隨CE內移內移HDL變?yōu)榍驙钭優(yōu)榍驙?外表外表ApoC、E轉移至轉移至CM、VLDL后成為成熟的后成為成熟的HDL3 。 HDL3 接受接受Ch并酯化內移，還接受并

25、酯化內移，還接受CM、VLDL脂解脂解后的外表成分成為后的外表成分成為HDL2。2.主要代謝變化主要代謝變化: 新生新生HDL為圓盤狀雙脂層構造。其外為圓盤狀雙脂層構造。其外表表ApoA1激活激活LCAT水解卵磷脂，產(chǎn)物溶血磷脂水解卵磷脂，產(chǎn)物溶血磷脂(釋放入釋放入血血)和和CE(轉入轉入HDL中心中心)；HDL代謝過程代謝過程CM、VLDLCM、VLDL殘粒殘粒新新生生HDLLCATLCATHDL3 肝肝 外外 細細 胞胞ChChCM、VLDL細胞膜細胞膜PLChApoACPLChApoACCECELCATLCATChCh不斷不斷得到得到HDL2LCATLCATHDL1Ch Apo ECh

26、Apo EHDLRHDLRCECEVLDLVLDL LDLR LDLRCETP CECETP CELDLLDLLRPLRP肝外肝外LDLRLDLR飽飽和和降降調調理理無飽無飽和景和景象象HL選擇作用選擇作用HDL2水解水解TG、PL肝肝HDLHDL循環(huán)循環(huán)小腸小腸 HDL2與與CM、VLDL的脂解的脂解LPL活性親密相關?；钚杂H密相關。如缺乏如缺乏Apo C，那么，那么LPL活性降低，活性降低，CM、VLDL脂脂解減弱，解減弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病時，血漿含量降低。如冠心病、糖尿病時，血漿HDL2 /HDL3比值比值(臨床評價臨床評價AS和冠心病的危險性和冠心病的危險性)下降。下

27、降。 HDL2再添加再添加CE并從肝外組織獲得并從肝外組織獲得ApoE，成為，成為 HDL1，另另HL選擇性作用于選擇性作用于HDL2 ,水解水解TG和和PL(兼兼),使使HDL2 轉轉變成為變成為HDL3。故正常人血漿。故正常人血漿HDL1中極少，僅攝入高中極少，僅攝入高Ch時添加，時添加， HDL1又稱又稱HDLc 。3.去除方式去除方式: HDL主要被肝臟的主要被肝臟的HDL受體去除。受體去除。4.生理功能生理功能:膽固醇的逆向轉運膽固醇的逆向轉運(reverse cholesterol transport,RCT)。被以為是抗。被以為是抗AS性脂蛋白。性脂蛋白。(五五) 脂蛋白脂蛋白(

28、a) Lp(a) 合成部位：肝臟合成部位：肝臟 代謝：獨立的脂蛋白代謝：獨立的脂蛋白 參考值：高度偏態(tài)分布參考值：高度偏態(tài)分布 大多數(shù)血漿大多數(shù)血漿Lp(a)0.2g/L 臨床意義：臨床意義： 血漿血漿Lp(a) 0.3g/L與與As呈正相關呈正相關 致致As的獨立危險要素的獨立危險要素 與傳統(tǒng)的危險要素無關與傳統(tǒng)的危險要素無關 與傳統(tǒng)的抗危險要素無相關性與傳統(tǒng)的抗危險要素無相關性各型血漿脂蛋白的比較各型血漿脂蛋白的比較 CM VLDL LDL HDL Lp(a) 來源來源小腸粘小腸粘膜細胞膜細胞關鍵酶關鍵酶 LPL主要主要功能功能肝細胞肝細胞合成合成LPL血血VLDL肝合成肝合成ACAT內質

29、網(wǎng)內質網(wǎng)轉運內轉運內源性源性Ch肝及肝及小腸小腸 LCAT逆向轉逆向轉運膽固運膽固醇醇轉運外轉運外源性源性TG轉運內轉運內源性源性TG肝細肝細胞胞抑制纖抑制纖溶酶原溶酶原激活激活五、高脂血癥與高脂蛋白血癥五、高脂血癥與高脂蛋白血癥 空腹血漿中的脂類程度高于參考值上限者稱為高脂血癥。臨床常見的有高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類。 臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種LPLP含量明顯升高稱高脂蛋白血癥。含量明顯升高稱高脂蛋白血癥。診斷規(guī)范：診斷規(guī)范： 成人成人 TG 2.26mmol/LTG 2.26mmol/L 膽固醇膽固

30、醇 6.21mmol/L 6.21mmol/L世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為6型。型。高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型類型類型 LP變化變化血脂變化血脂變化病病 因因 CM TG Ch LPL 或或 Apo C遺傳缺陷遺傳缺陷 b LDL VLDL Ch TG VLDL及及ApoB100E合成合成VLDL、LDL降解降解 a LDL Ch ApoB100E a LDL Ch ApoB100E受體受體功能缺陷功能缺陷 -VLDL Ch TG Apo E異常異常,干擾干擾CM及及VLDL殘粒攝取殘粒攝取 VLDL TG VLDL合成合成 或降解或降解 CM VLDL

31、TG Ch LPL或或ApoC缺陷缺陷 VLDL、CM分解分解LDL受體基因受體基因(已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)200多種突變型多種突變型 受體陰性突變；受體陰性突變； 受體前體加工缺陷型突變；受體前體加工缺陷型突變； 受體結合缺陷型突變；受體結合缺陷型突變； 受體內吞缺陷型突變；受體內吞缺陷型突變； 再循環(huán)缺陷型。再循環(huán)缺陷型。第四節(jié)第四節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝一、三酰甘油的分解代謝一、三酰甘油的分解代謝二、三酰甘油的合成代謝二、三酰甘油的合成代謝三、多不飽和脂酸的重要衍生物三、多不飽和脂酸的重要衍生物 自學自學第四節(jié)第四節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝一、三酰甘油的分解代謝一、三酰甘油的分解代謝 一脂肪

32、發(fā)動一脂肪發(fā)動 二脂酸的二脂酸的-氧化氧化 三脂酸的特殊氧化方式三脂酸的特殊氧化方式 四酮體的生成與利用四酮體的生成與利用一脂肪的發(fā)動一脂肪的發(fā)動概念：儲存于脂肪細胞中的脂肪，在概念：儲存于脂肪細胞中的脂肪，在3種脂肪酶種脂肪酶作用下逐漸水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供作用下逐漸水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過程，稱脂肪的發(fā)動。其他組織利用的過程，稱脂肪的發(fā)動。激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(HSL): 甘油三酯脂肪酶是脂肪發(fā)動的限速酶，其活甘油三酯脂肪酶是脂肪發(fā)動的限速酶，其活性受多種激素調理，故稱激素敏感脂肪酶。性受多種激素調理，故稱激素敏感脂肪酶。脂解激素：促進脂肪發(fā)動的激

33、素。腎上腺素、胰脂解激素：促進脂肪發(fā)動的激素。腎上腺素、胰 高血糖素、促腎上腺皮質激素、生長素。高血糖素、促腎上腺皮質激素、生長素。抗脂解激素：抑制脂肪發(fā)動的激素。胰島素、抗脂解激素：抑制脂肪發(fā)動的激素。胰島素、 前列腺素前列腺素E1。脂肪發(fā)動的激素調理作用脂肪發(fā)動的激素調理作用( )ATPcAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶TG脂肪酶脂肪酶TG脂肪酶脂肪酶-PATPADP甘油三酯甘油三酯甘油甘油脂酸脂酸甘油一酯甘油一酯 脂酸脂酸甘油二酯甘油二酯脂酸脂酸胰高血糖素胰高血糖素 生長素生長素腎上腺素腎上腺素脂解激素脂解激素+胰島素胰島素抗脂解激素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶無活性無活性蛋白

34、激酶蛋白激酶有活性有活性蛋白激酶蛋白激酶+無活性無活性有活性有活性+甘油代謝甘油代謝ATPADP甘油激酶甘油激酶肝、腎、腸肝、腎、腸甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂CO2+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2O O磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮P3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛CHOCHCH2O HOP糖氧化糖氧化糖糖糖異生糖異生二脂酸的二脂酸的-氧化氧化 脂酸脂酸-氧化是在脂?；趸窃谥；?碳原子上進展碳原子上進展脫氫、加水、再脫氫和脫氫、加水、再脫氫和與與- - 碳原子之延續(xù)裂碳原子之延

35、續(xù)裂的過程。的過程。 飽和脂酸的飽和脂酸的-氧化氧化 此過程是在一系列酶的催化下完成的。此過程是在一系列酶的催化下完成的。 脂酸脂酸必需先在胞液中活化為脂酰必需先在胞液中活化為脂酰CoACoA，然后進入線，然后進入線粒體粒體-氧化。氧化。Franz Knoop與脂酸的與脂酸的-氧化氧化 Franz Knoop18751946德國生物德國生物化學家。在化學家。在1904年他年他29歲時，用不能被機體歲時，用不能被機體分解的苯基標志脂酸的分解的苯基標志脂酸的甲基，以此喂犬或甲基，以此喂犬或兔后發(fā)現(xiàn)，如喂苯標志的偶數(shù)碳原子脂酸兔后發(fā)現(xiàn)，如喂苯標志的偶數(shù)碳原子脂酸例如例如C6H5-CH2CH22nCO

36、OH，那么，那么主要代謝產(chǎn)物是苯乙酸主要代謝產(chǎn)物是苯乙酸C6H5-CH2COOH。苯乙酸以其甘氨酸結合物。苯乙酸以其甘氨酸結合物苯乙尿酸苯乙尿酸C6H5-CH2CO-NHCH2COOH從尿中排出。如喂苯標志的奇數(shù)碳原子脂從尿中排出。如喂苯標志的奇數(shù)碳原子脂酸酸例如例如C6H5-CH2CH2nCOOH，那么，那么主要代謝產(chǎn)物是苯甲酸主要代謝產(chǎn)物是苯甲酸C6H5COOH，苯甲酸以其甘氨酸結合物苯甲酸以其甘氨酸結合物馬尿酸馬尿酸C6H5CO-NH-CH2COOH從尿中排出。從尿中排出。 位于內質網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰位于內質網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoACoA合成酶催化脂酸與合成酶催化脂酸與CoA-CoA

37、-SH SH 生成活化的脂酰生成活化的脂酰CoACoA。RCOOH+CoASHRCOSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPiMg2+ 1. 1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰CoACoA的生成胞液的生成胞液H2O2Pi反響不可逆！反響不可逆！脂酸脂酸脂酰脂酰CoA二脂酸的二脂酸的-氧化氧化 脂酸氧化的酶系存在線粒體基質內，但胞液中活化的脂酸氧化的酶系存在線粒體基質內，但胞液中活化的長鏈脂酰長鏈脂酰CoACoA12C12C以上以上 卻不能直接透過線粒體內膜，卻不能直接透過線粒體內膜，必需與肉堿必需與肉堿(carnitine(carnitine，L-L-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁

38、酸) ) 結合成脂酰肉堿才干進入線粒體基質內。結合成脂酰肉堿才干進入線粒體基質內。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰肉堿脂酰轉移酶轉移酶(CH3)3N+CH2CH CH2COOHOH肉堿肉堿(CH3)3N+CH2CH CH2COOHRCO-O 脂酰肉堿脂酰肉堿2. 2. 脂酰脂酰CoACoA進入線粒體進入線粒體反響由肉堿脂酰轉移酶反響由肉堿脂酰轉移酶(CAT-1和和CAT-ll)催化：催化：脂酰脂酰 SCoA合成酶合成酶肉堿脂酰轉移酶肉堿脂酰轉移酶-肉堿肉堿-脂酰肉堿轉位酶脂酰肉堿轉位酶肉堿脂酰轉移酶肉堿脂酰轉移酶-線粒體外膜線粒體外膜線粒體內膜線粒體內膜外側外側內側內側FFA +CoASH

39、+ATPAMP+PPi脂酰脂酰 SCoA肉堿肉堿脂酰肉堿脂酰肉堿CoASH脂酰肉堿脂酰肉堿CoASH脂酰脂酰 SCoA肉堿肉堿 此過程為脂酸此過程為脂酸 -氧化的限速步驟，氧化的限速步驟，CAT-l是限速酶，丙二酸單酰是限速酶，丙二酸單酰CoA是劇是劇烈的競爭性抑制劑。饑餓、高脂低糖烈的競爭性抑制劑。饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時，膳食或糖尿病時，CAT-1活性加強?；钚约訌?。 脂酰CoA進入線粒體基質后， 經(jīng)脂酸-氧化酶系的催化作用，在脂?；?碳原子上依次進展脫氫、加水、再脫氫及硫解4步延續(xù)反響，使脂?；谂c-碳原子延續(xù)裂，生成1分子乙酰CoA和少2個碳原子的脂酰CoA，3.脂酸的脂酸的-氧化

40、氧化詳細步驟如下詳細步驟如下:(1) 脫氫脫氫RCH2CH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA(18C)脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶FADFADH2H2O1.5P呼吸鏈呼吸鏈(2) 加水加水RCH2C C COCoAHH 反反2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶 H2O OHRCH2CHCH2COSCoAL-羥脂酰羥脂酰CoAOHRCH2 CHCH2COSCoAL-羥脂酰羥脂酰CoA(3) 再脫氫再脫氫NAD+NADH+H+L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶(4) 硫解硫解CH3COSCoA乙酰乙酰CoARCH2COSCoA脂脂酰酰CoA(16C)(1) 脫氫脫氫-酮脂酰酮脂酰C

41、oARCH2CSCoAOCH2CO2.5H2OPCoA-SH-酮脂酰酮脂酰 CoA硫解酶硫解酶 脂酸脂酸-氧化的特點：氧化的特點： -氧化過程在線粒體基質內進展；氧化過程在線粒體基質內進展； -氧化為一循環(huán)反響過程，由脂酸氧氧化為一循環(huán)反響過程，由脂酸氧化酶系催化，反響不可逆；化酶系催化，反響不可逆； 需求需求FAD，NAD，CoA為輔助因子；為輔助因子； 每循環(huán)一次，生成一分子每循環(huán)一次，生成一分子FADH2，一，一分子分子NADH，一分子乙酰，一分子乙酰CoA和一分子和一分子減少兩個碳原子的脂酰減少兩個碳原子的脂酰CoA。 1分子硬脂酸分子硬脂酸(18C)活化生成的硬脂?；罨傻挠仓

42、oA經(jīng)經(jīng)8次次-氧化。總反響式如下氧化。總反響式如下:硬脂酰硬脂酰CoA + 8FAD+8NAD+ + 8CoASH + 8H2O 9乙酰乙酰CoA + 8FADH2 +8(NADH + H+) 1分子硬脂酸徹底氧化共生成分子硬脂酸徹底氧化共生成:(1.58)+(2.58)+(109)=122分子分子ATP4.4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 減去脂酸活化時耗費的減去脂酸活化時耗費的2分子分子ATP凈生成凈生成120分子分子ATP脂酸脂酸-氧化的生理意義氧化的生理意義1釋放的能量釋放的能量40%用于合成其他化合用于合成其他化合 物；物；260%用于維持體溫；用于維持體溫；3脂酸的改造過

43、程脂酸的改造過程 (三)脂酸的特殊氧化方式自學 1.奇數(shù)脂酸的氧化 2.不飽和脂酸的氧化 體內不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。體內不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。也在線粒體中進展也在線粒體中進展氧化。在未遇雙鍵前的反氧化。在未遇雙鍵前的反響過程與飽和脂酸的響過程與飽和脂酸的氧化完全一樣。氧化完全一樣。 但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異3-順順2-反烯酰反烯酰CoA異構酶催化：異構酶催化：(如油酸如油酸=18:1,9) H H H H H H | | | | | | H3C-(CH2)7-C=C-CH2CO H3C-(CH2)7-C=C-CH2COSC

44、oA H3C-(CH2)7-CH2-C=C-COSCoA H3C-(CH2)7-CH2-C=C-COSCoASCoA 4 3 2 1 | 4 3 2 1 | H H 4 3 2 1 4 3 2 1 異構酶異構酶順順3 -3 -烯酰烯酰CoACoA反反2-2-烯酰烯酰CoACoA3.過氧化酶體脂酸氧化過氧化酶體脂酸氧化C20,C22長鏈脂酸長鏈脂酸較短鏈脂酸較短鏈脂酸過氧化酶體過氧化酶體FADFADH2 H2O24.丙酸的氧化丙酸的氧化 奇數(shù)碳原子脂酸奇數(shù)碳原子脂酸氧化后還生成氧化后還生成1分子分子丙酰丙酰CoA。丙酰丙酰CoA瑚珀酰瑚珀酰CoA三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)四酮體的生成及利用四酮體的生成

45、及利用 脂酸在心肌、骨骼肌等組織中脂酸在心肌、骨骼肌等組織中-氧化生成氧化生成的大量乙酰的大量乙酰CoACoA，經(jīng)過，經(jīng)過TACTAC徹底氧化成徹底氧化成CO2CO2和和H2OH2O。然而在肝臟中脂酸然而在肝臟中脂酸氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoACoA， 有有一部分轉變成乙酰乙酸、一部分轉變成乙酰乙酸、羥丁酸及丙酮。這羥丁酸及丙酮。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體(ketonebodies)(ketonebodies)。-羥丁酸約羥丁酸約7070，乙酰乙酸約，乙酰乙酸約3030，丙酮含量，丙酮含量極微。極微。酮體的生成酮體的生成 肝細胞線粒體中含有活性較強的酮體合成肝細胞線粒

46、體中含有活性較強的酮體合成的酶系。脂酸在線粒體的酶系。脂酸在線粒體氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoACoA是合成酮體的原料。是合成酮體的原料。CH3COCH2COSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACH3COSCoA 乙酰乙酰CoACH3CCH2COSCoAOHCH2COOH CH3CHCH2COOH OH -羥丁酸羥丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3COCH3丙酮丙酮酮體的生成途徑酮體的生成途徑 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoACoASH乙酰乙乙酰乙酰酰CoA硫解酶硫解酶CoASHHMG-CoA 合酶合酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶NADH+H+NAD+ - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸

47、脫氫酶CO2乙酰乙酸乙酰乙酸 脫羧酶脫羧酶關鍵酶關鍵酶-羥羥-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰CoA2. 酮體的利用酮體的利用 酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進入血液，保送到肝外組織利用。進入血液，保送到肝外組織利用。肝內生酮肝外用肝內生酮肝外用CH3COCH2COOH 乙酰乙酰 乙酸乙酸CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAATP+CoASHPPi+AMP2 PiCH2COOHCH2COSCoACH2COOHCH2COOH TCA乙酰乙酰 CoA CH3COSCoA酮體的氧化途

48、徑酮體的氧化途徑 -羥丁酸羥丁酸 CH3CH(OH)CH2COOH - -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶NADH+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA-3酮酮 酸酸CoA轉移酶轉移酶 乙酰乙酰 乙酰乙酰 CoA合成酶合成酶H2OHSCoA乙酰乙酰 乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶 心、腎、腦和骨胳心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高肌此酶活性高(10倍倍)3.酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義1 酮體具水溶性，能透過血腦屏障及毛細血酮體具水溶性，能透過血腦屏障及毛細血管壁。是輸出脂肪能源的一種方式。管壁。是輸出脂肪能源的一種方式。2 長期饑餓時，酮體供腦組織長期饑餓時，酮體供腦組織50

49、70%的能量。的能量。3 禁食、應激及糖尿病時，心、腎、骨骼肌禁食、應激及糖尿病時，心、腎、骨骼肌攝取酮體替代葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和攝取酮體替代葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅細胞所需。并可防止肌肉蛋白的過多耗費。紅細胞所需。并可防止肌肉蛋白的過多耗費。4 長期饑餓和糖尿病時，脂肪發(fā)動加強，酮長期饑餓和糖尿病時，脂肪發(fā)動加強，酮體生成增多。當肝內產(chǎn)生酮體超越肝外組織氧化體生成增多。當肝內產(chǎn)生酮體超越肝外組織氧化酮體的才干時，血中酮體蓄積，稱為酮血癥。尿酮體的才干時，血中酮體蓄積，稱為酮血癥。尿中有酮體排出，稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥中有酮體排出，稱酮尿癥。二者統(tǒng)稱為酮體癥(酮酮癥癥).

50、可導致代謝性酸中毒，稱酮可導致代謝性酸中毒，稱酮 癥酸中毒。癥酸中毒。 4. 4.酮體生成的調理酮體生成的調理1 .飽食及饑餓的影響飽食及饑餓的影響?zhàn)囸I或糖尿病時饑餓或糖尿病時胰島素胰島素/ 胰高血糖素胰高血糖素肝內乙酰肝內乙酰CoA 酮體生成酮體生成 飽食及糖供應充足時，那么相反。飽食及糖供應充足時，那么相反。脂肪發(fā)動脂肪發(fā)動肝內脂酸肝內脂酸-氧化氧化入肝脂酸入肝脂酸2.檸檬酸合酶檸檬酸合酶 的調理的調理饑餓或糖尿病時饑餓或糖尿病時胰島素胰島素/ 胰高血糖素胰高血糖素肝內乙酰肝內乙酰CoA 酮體生成酮體生成 飽食及糖供應充足時，那么相反。飽食及糖供應充足時，那么相反。脂肪發(fā)動脂肪發(fā)動肝檸檬酸

51、合酶肝檸檬酸合酶肝長鏈脂酸肝長鏈脂酸CoA3.3.肉堿脂酰轉移酶活性肉堿脂酰轉移酶活性飽食及糖供應充足飽食及糖供應充足胰島素胰島素/ 胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰CoA、檸檬酸、檸檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoACoA生成丙二酸單酰生成丙二酸單酰CoACoA長鏈脂酰長鏈脂酰CoACoA入入線粒體線粒體-氧化氧化 酮體生成酮體生成饑餓饑餓 or 糖尿病時，那么相反。糖尿病時，那么相反。糖有氧氧化糖有氧氧化變構激活變構激活CAT-1飽食及糖供應充足時，那么相反。飽食及糖供應充足時，那么相反。4. 草酰乙酸的影響草酰乙酸的影響丙酮酸丙酮酸丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶糖代謝糖代謝草酰乙酸草酰乙

52、酸脂酸脂酸-氧氧化化NADH/NAD+比值比值蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶草酰乙酸草酰乙酸蘋果酸移出線粒體蘋果酸移出線粒體成為糖異生的原料成為糖異生的原料脂酸脂酸氧化產(chǎn)生的氧化產(chǎn)生的乙酰乙酰CoA不易進入不易進入TAC 酮體酮體二、脂酸的合成代謝二、脂酸的合成代謝細胞定位：胞液體系細胞定位：胞液體系 (合成合成) 內質網(wǎng)體系內質網(wǎng)體系 線粒體體系線粒體體系 部位：肝、腎、腦、肺、乳腺、部位：肝、腎、腦、肺、乳腺、 小腸及小腸及 脂肪組織脂肪組織 加工改造加工改造(一一)軟脂酸的合成軟脂酸的合成 2. 2. 合成原料合成原料 脂酸合成的碳源主要來自糖氧化產(chǎn)脂酸合成的碳源主要來自糖氧化產(chǎn)生的乙酰生的乙

53、酰CoA。 ATPATP、NADPHNADPH、HCO3-(CO2)HCO3-(CO2)及及Mn2+Mn2+等。等。 脂酸的合成脂酸的合成 線粒體產(chǎn)生的乙酰線粒體產(chǎn)生的乙酰 CoA，需經(jīng)過檸檬酸，需經(jīng)過檸檬酸-丙酮酸丙酮酸循環(huán)運到胞液中，才干成為脂酸合成的原料。循環(huán)運到胞液中，才干成為脂酸合成的原料。 其中其中NADPHNADPH主要來自胞液中的磷酸戊糖主要來自胞液中的磷酸戊糖途徑，其次是檸檬酸途徑，其次是檸檬酸丙酮酸循環(huán)。丙酮酸循環(huán)。檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸CoASH線粒體線粒體 內膜內膜線粒體線粒體外膜外膜ATP、CoASHADP+P

54、i乙酰乙酰CoA合成脂酸合成脂酸NADH+H+NAD+蘋果酸蘋果酸NADP+NADPH+H+CO2蘋果酸酶蘋果酸酶丙酮酸丙酮酸載體載體蘋果酸蘋果酸NAD+NADH+H+ADP+PiATPCO2檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)胞胞 液液Gaa檸檬酸檸檬酸裂解酶裂解酶檸檬酸檸檬酸 載體載體蘋果酸蘋果酸-酮戊二酸酮戊二酸載體載體(1) 丙二酸單酰丙二酸單酰CoA的合成的合成 CH3COSCoA+ HCO3- + ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素、生物素 HOOC-CH2COSCoA + ADP + Pi丙二酸單酰丙二酸單酰 CoA在胞液中進展在胞液中進展HCO3-+ATPADP+P

55、i酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰單酰丙二酰單酰CoA乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反響過程脂酸合成酶系及反響過程機理：機理：關鍵酶關鍵酶H2O 活性活性 羧化酶羧化酶檸檬酸檸檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶活性的調理羧化酶活性的調理部分活性部分活性 羧化酶羧化酶檸檬酸檸檬酸P無活性無活性羧化酶羧化酶PATPADPAMP活化的活化的 蛋白激酶蛋白激酶Pi蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶單體單體(無活性無活性)多聚體多聚體(有活性有活性)檸檬酸檸檬酸長鏈脂酰長鏈脂酰CoA(2) 脂酸合成脂酸合成 由脂酸合成酶系催化。包括由脂酸合成酶系催化。包括7種不同功能的酶，種不同功能的酶，都在一條肽鏈上，

56、由一個基因編碼。都在一條肽鏈上，由一個基因編碼?；钚悦甘怯苫钚悦甘怯?個一樣亞基首尾相聯(lián)組成的二聚體。個一樣亞基首尾相聯(lián)組成的二聚體。 亞基均有?；d體蛋白亞基均有?；d體蛋白(acyl carrier protein,ACP)，其輔基為，其輔基為4-磷酸泛酰巰基乙胺銜接在磷酸泛酰巰基乙胺銜接在Ser殘基上，稱中心巰基殘基上，稱中心巰基(ACP-SH)，起結合并轉運，起結合并轉運脂?；淖饔?。此為整個合成體系的中心。脂?；淖饔?。此為整個合成體系的中心。 H H HO CH3 O HS-CH2-CH2-N-C-CH2-CH2-N-C-C-C-CH2-O-P-O-CH2-Ser-ACP O O

57、H CH3 O- 4-磷酸泛酰巰基乙胺磷酸泛酰巰基乙胺脂酸合成酶系脂酸合成酶系大腸桿菌：多酶復合體七種酶蛋白大腸桿菌：多酶復合體七種酶蛋白聚合在一同聚合在一同高等動物：多功能酶一個基因編碼高等動物：多功能酶一個基因編碼的一條多肽鏈的一條多肽鏈7種不同功能的酶種不同功能的酶 乙酰基轉移酶乙?；D移酶(AT) 丙二?；D移酶丙二酰基轉移酶 (MT) -酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶:又稱縮合酶又稱縮合酶condensing enzyme, CE 含半胱氨酸殘基含半胱氨酸殘基 -酮脂酰復原酶酮脂酰復原酶(KR) -羥脂酰脫水酶羥脂酰脫水酶 (DH) 2-烯脂酰復原酶烯脂酰復原酶 (ER) 長鏈脂酰硫酯酶長

58、鏈脂酰硫酯酶 (TE)丙二酸單酰丙二酸單酰CoA轉變?yōu)檐浿徂D變?yōu)檐浿徂D移轉移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰轉移酶乙酰轉移酶( AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰轉丙二酰轉移酶移酶(MT)縮合脫羧縮合脫羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2縮合酶縮合酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E復原、脫水、再復原復原、脫水、再復原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NA

59、DP+-酮脂酰酮脂酰 復原酶復原酶(KR)(KR)脫水酶脫水酶CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰復原酶烯酰復原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶 (TE)再經(jīng)再經(jīng)6次循環(huán)次循環(huán)軟脂酸軟脂酸 軟脂酸16C合成的總反響式： 乙酰CoA7丙二酸單酰CoA14NADPH14H+軟脂酸軟脂酸14NADP+7CO26H2O8CoASH 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 7次循環(huán)次循環(huán)( (二二) )脂酸碳鏈的延伸脂酸碳鏈的延伸 軟脂酰軟脂酰C

60、oACoA或軟脂酸生成后，可在滑或軟脂酸生成后，可在滑面內質網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延伸酶系的面內質網(wǎng)及線粒體經(jīng)脂酸碳鏈延伸酶系的催化作用下，構成更長碳鏈的飽和脂酸。催化作用下，構成更長碳鏈的飽和脂酸。( (三三) )不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成 人體內有人體內有44，55，88及及99去飽和酶，去飽和酶，催化飽和脂酸引入雙鍵，使之轉變?yōu)椴伙柡椭呋柡椭嵋腚p鍵，使之轉變?yōu)椴伙柡椭帷Ｋ帷?至今在體內尚未發(fā)現(xiàn)有至今在體內尚未發(fā)現(xiàn)有99以上的去飽和以上的去飽和酶，即在第酶，即在第10C10C與與碳原子之間不能構成雙鍵。碳原子之間不能構成雙鍵。必需脂酸必需脂酸 指人體不能合成，必需由食物提供指