固體制劑技術(shù)

1、固體制劑技術(shù)本模塊主要有散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、中藥丸劑等常用固體劑型，在藥物制劑的品種中約占 70%。固體制劑與液體制劑相比，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準(zhǔn)確劑量，而且劑型之間有著密切的聯(lián)系。固體劑型（如片劑）在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物（稱為溶出度不合格），顯然該片劑將無法發(fā)揮其應(yīng)有的療效。也就是說，片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等幾個過程，其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都將影響藥物的實際療效。上述幾個過程可以圖解如下：片劑崩解（裂碎成小顆粒）藥物從小顆粒中溶出胃腸液中的藥物溶液藥物從胃腸

2、粘膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)分布于各個組織器官發(fā)揮治療作用未崩解的片劑，其表面積十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了眾多的小顆粒，所以總表面積急劇增加，藥物的溶出量和溶出速度一般也會大大加快?？诜腆w劑型吸收快慢的順序一般是：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑。關(guān)于藥物的理化性質(zhì)如溶解度、晶型、粒度等對溶出的影響，將在制劑的有效性評價中闡述。思考 對于片劑、散劑、膠囊劑等多數(shù)固體劑型來說，NoyesWhitney 方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。據(jù)此，改善藥物的溶出速度可采取那些方法？（放在 PPT 中）提示：NoyesWhitney 方程的形式是： dC/dt = k S Cs上式表明，藥物從

3、固體劑型中的溶出速度dC/dt 與溶出速度常數(shù) k、藥物粒子的表面積 S、藥物的溶解度 Cs 成正比。可采用藥物微粉化的方法來增加表面積 S，從而加快藥物的溶出速。制備研磨混合物：疏水性藥物單獨粉碎時，隨著粒徑的減小，比表面積 增大，表面自由能增大，粒子易發(fā)生重新聚集的現(xiàn)象。與此同時，會使片劑的 疏水性增強(qiáng)，不利于片劑的崩解和溶出。如果將這種疏水性的藥物與大量的水 溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物，在細(xì)小的藥物粒子周圍吸附著大量水溶性 輔料的粒子，這樣就可以防止細(xì)小藥物粒子的相互聚集；當(dāng)水溶性輔料溶解時， 細(xì)小的藥物粒子便直接暴露于溶出介質(zhì)，所以溶解（出）速度大大加快。例如， 將疏水性的地高辛、

4、氫化可的松等藥物與 20 倍的乳糖球磨混合后，干法制粒壓片來提高溶出速度。制成固體分散物：將難溶性藥物制成固體分散物，使藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中，是改善溶出速度的有效方法。例如，用吲哚美辛與 PEG600O（19）制成固體分散物后，再加入適宜輔料壓片，其溶出度可得到很大的改善。吸附于“載體”后壓片：將難溶性藥物溶于能與水混溶的無毒溶劑（如PEG400）中，然后用硅膠一類多孔性的載體將其吸附，最后制成片劑。由于藥 物以分子的狀態(tài)吸附于硅膠，所以在接觸到溶出介質(zhì)或胃腸液時，很容易溶解，因此大大加快了藥物的溶出速度。項目一散劑的制備技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)： 知識目標(biāo)知道散劑類型及其處方組

5、成、工藝過程、稀釋劑的種類及選用原則；出現(xiàn)不合格產(chǎn)品時的相關(guān)知識。熟悉散劑的質(zhì)量評定。技能目標(biāo)能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的散劑； 能進(jìn)行散劑合格品的判斷；能找出生產(chǎn)不合格散劑時，與設(shè)備的關(guān)系。素質(zhì)目標(biāo)通過分組合作學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生良好的職業(yè)素養(yǎng)、道德素養(yǎng)及團(tuán)隊協(xié)作精神，具備散劑制備工作的基本能力。教學(xué)重點：散劑的組成和類型、稀釋劑的基本要求、種類和選擇、散劑的制備方法和質(zhì)量要求。教學(xué)難點：不同類型散劑的處方、散劑附加劑的選用、制備方法。內(nèi)容提要：一、散劑的處方散劑分類；稀釋劑；散劑特點二、散劑的制備散劑制備的工藝；粉碎、過篩；篩分；混合；分劑量、包裝與貯存三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度檢查；粒度檢查；干燥失

6、重；致病菌檢查；裝量差異限度檢查一、散劑的處方【典型處方】例 1口服補(bǔ)液鹽處方：氯化鈉1750g氯化鉀750g碳酸氫鈉1250g葡萄糖11000g本品可補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫水。臨用前大、小袋藥物同溶于 500ml 涼開水中口服。小兒每千克體重 50100ml， 成人總量不超過 3000ml，于46 小時內(nèi)服完。心力衰竭、高血鉀癥、急慢性腎功能衰竭少尿患者禁用。本品易吸潮，應(yīng)密封保存于干燥處。例 21:100 硫酸阿托品散處方：硫酸阿托品1.0g 1%胭脂紅乳糖0.05g 乳糖99.85g例 3冰硼散處方：冰片 50g硼砂（炒）500g 朱砂 60g玄明粉50

7、0g本品具清熱解毒、消腫止痛功能，用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。吹散，每次少量，一日數(shù)次。例 41:10 顛茄浸膏散處方：顛茄浸膏10.0g淀粉90.0g本品用于胃及十二指腸潰瘍，胃腸道、腎、膽絞痛等。顛茄浸膏所含成份為膽堿受體阻斷藥，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌。例 5痱子粉處方：薄荷腦麝香草酚6.0g6.0g樟腦薄荷油6.0g6.0ml水楊酸11.4g硼酸85.0g升華硫40.0g氧化鋅60.0g淀粉100.0g滑石粉加至 1000.0g本品有吸濕、止癢及收斂作用，用于痱子、汗疹等。洗凈患處，撒布用。想一想：上述處方中各成份的作用。散劑（powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制

8、成的粉末狀制劑。散劑 可外用也可內(nèi)服，在化學(xué)藥品（西藥）中的應(yīng)用不多，但在中藥制劑中仍有一定的應(yīng)用。由于內(nèi)服散劑有較高生物利用度，故在臨床上仍是一種不可缺少的劑型。散劑除了作為藥物劑型直接應(yīng)用于患者外，粉碎的藥物也是制備其他劑型如片劑、膠囊劑、混懸劑及丸劑等的基礎(chǔ)。因此，制備散劑的基本操作技術(shù)在制劑上具有普遍意義。散劑的分類有如下三種方法：按藥味組成分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況分類，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。例如，痱子粉是一種外用散劑，而小兒清肺散則是內(nèi)服散。毒劇藥物或藥理作用很強(qiáng)的藥物，其劑量小，常加一定比例量的稀釋劑制成稀

9、釋散或倍散，以利臨時配方。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。稀釋劑應(yīng)為惰性物質(zhì)，常用的有：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖以及一些無機(jī)物如沉降碳酸鈣、沉降磷酸鈣、碳酸鎂或白陶土等。其中以乳糖為最佳。處方中若含有小量的液體成分，如揮發(fā)油、酊劑、流浸膏等，可利用處方中其他成分吸收。如含量較多時，可另加適量的吸收劑至不顯潮濕為度。常用的吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖或葡萄糖等。課堂討論 藥物制成散劑的目的是什么？為什么不如片劑等劑型常用？提示：散劑的特點：粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快； 外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量可隨意調(diào)

10、整，便于嬰幼兒服用。由于散劑不含液體，故較液體制劑穩(wěn)定。但由于藥物粉碎后比表面積增大，其臭味、刺激性及化學(xué)活性也相應(yīng)增加，且某些揮發(fā)性成分易散失。所以，一些腐蝕性較強(qiáng)、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。一些劑量較大的散劑，不如丸劑、片劑或膠囊劑等劑型容易服用。二、散劑的制備口服補(bǔ)液鹽的制法：取葡萄糖、氯化鈉粉碎成細(xì)粉，混勻，分裝于大袋中；另將氯化鉀、碳酸氫鈉粉碎成細(xì)粉，混勻，分裝于小袋中；將大小袋同裝一包，共制 1000 包。1:100 硫酸阿托品散的制法：先研磨乳糖使研缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品和胭脂紅乳糖置研缽中研合均勻，再按等量遞加混合法逐漸加入所需要的乳糖，充分研合，待全

11、部色澤均勻即得。冰硼散的制法：以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉， 將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混合，即得。注：朱砂主含硫化汞，為粒狀或塊狀集合體，色鮮紅或暗紅，具光澤，質(zhì)重而脆，水飛法可獲極細(xì)粉。朱砂有色，易于觀察混合的均勻性。玄明粉系芒硝經(jīng)風(fēng)化干燥而得，含硫酸鈉不少于 99%。1:10 顛茄浸膏散的制法：取適宜大小的濾紙，稱取顛茄浸膏后黏附于杵棒末端，在濾紙背面加適量乙醇浸透濾紙，使浸膏自濾紙上脫落而留在杵棒末端， 將浸膏移至乳缽中加適量乙醇研合，再逐漸加入淀粉混合均勻，水浴加熱干燥， 研細(xì)，過篩，即得。痱子粉的制法：取樟腦、薄荷腦、麝香草酚研磨至全部液化，并與

12、薄荷油混合。另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉研磨混合均勻，過七號篩。然后將共熔混合物與混合的細(xì)粉研磨混勻或?qū)⒐踩刍旌衔飮娙爰?xì)粉中， 過篩，即得。一般散劑制備的工藝流程如下：粉 碎篩 分混 合分劑量質(zhì)量檢查包 裝藥物輔 料散劑圖 1散劑制備的工藝流程一般情況下，將固體物料進(jìn)行粉碎前對物料進(jìn)行前處理，所謂物料的前處理是指將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度等。個別散劑因成分或數(shù)量的不同，可將其中的幾步操作結(jié)合進(jìn)行。生產(chǎn)散劑時，分裝室的相對濕度應(yīng)控制在藥物混合物的 CRH 值以下，以免吸濕而降低藥物粉末的流動性，影響分劑量與產(chǎn)品質(zhì)量。制備散劑的粉碎、過篩、混合等單元操作適合其他固

13、體制劑的制備過程。崗位一 粉碎、過篩借助機(jī)械力將大塊固體物料破碎成小塊或粉末的過程稱為粉碎。通常把粉碎前的粒度 D1 與粉碎后的粒度 D2 之比稱為粉碎度或粉碎比（n）。制備散劑用的固體原料藥，除細(xì)度已達(dá)到藥典要求外，均需進(jìn)行粉碎，目的是減小藥物的粒徑，增加藥物的比表面積，提高生物利用度，調(diào)節(jié)藥物粉末的流動性，改善 不同藥物粉末混合的均勻性和降低藥物粉末對胃腸道創(chuàng)面的機(jī)械刺激性等。散 劑中藥物都應(yīng)有適宜的粉碎度，這不僅關(guān)系到它的物理性質(zhì)（如外觀、均勻性、流動性等），并且可直接影響它的療效。一般散劑中的藥物，除另有規(guī)定外，均應(yīng)通過 6 號篩，兒科用散劑應(yīng)通過 7 號篩。知識拓展散劑中，易溶于水的

14、藥物可不必粉碎的太細(xì)，如水楊酸鈉等。對于難溶性藥物而言，為了加速其溶解和吸收，應(yīng)粉碎得細(xì)些，如布洛芬等。不溶性藥物如次碳酸鎂、氫氧化鉛等用于治療胃潰瘍時，必須制成最細(xì)粉，以利于 發(fā)揮其保護(hù)作用及藥效。對于有不良臭味、刺激性、易分解的藥物制成散劑時， 不宜粉碎太細(xì)，以免增加比表面而加劇其臭味刺激性及分解，如奎寧類、呋喃 妥因等。紅霉素在胃中不穩(wěn)定，故不宜過細(xì)，若增加其細(xì)度，則加速其在胃液 中降解，降低其療效。粉碎的器械主要有：研缽：有瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制品。玻璃研缽不易吸附藥物，易清洗， 宜用于粉碎小劑量（毒、劇、貴重）藥物。鐵及銅制品應(yīng)注意與藥物可能發(fā)生 作用。球磨機(jī)：結(jié)構(gòu)簡單，密閉操作，

15、粉塵少，常用于毒、劇或貴重藥物以及吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥物。對結(jié)晶性藥物，硬而脆的藥物進(jìn)行細(xì)粉碎的效果更好。易氧化藥物，可在惰性氣體條件下密閉粉碎。流能磨（fluid energy mills）：系利用高壓氣流（空氣、蒸汽或惰性氣體）使藥物的顆粒之間以及顆粒與室壁之間碰撞，而產(chǎn)生強(qiáng)烈的粉碎作用。在粉碎過程中，被壓縮的氣流在粉碎室中膨脹產(chǎn)生的冷卻效應(yīng)與研磨產(chǎn)生的熱相互抵消， 故被粉碎藥物溫度不升高，因此適用于抗生素、酶、低熔點或其它對熱敏感的藥物的粉碎。而且在粉碎的同時進(jìn)行了分級，可得到 5 mm 以下的微粉。沖擊式粉碎機(jī)（impact mill）：適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)

16、用廣泛，有“萬能粉碎機(jī)”之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式和沖擊柱式（也叫轉(zhuǎn)盤式粉碎機(jī)）。圖 2球磨機(jī)結(jié)構(gòu)圖圖 3輪胎形流能磨結(jié)構(gòu)圖圖 4沖擊式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)圖表 1幾種粉碎機(jī)的比較如下：粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎后粒度/m適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20200可研磨性物料滾壓機(jī)壓縮、剪切20200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)【操作要點】1. 選擇適宜的粉碎器械。根據(jù)物料的性質(zhì)、物料被粉碎的程度、粉碎量的多少等來選擇。粉碎過程常用的機(jī)械力有沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。根據(jù)需處理物料的性質(zhì)、粉碎程度的不同，所選擇的

17、外力不同。2. 選用適宜的粉碎方法。干法粉碎對平衡水分含量較高的物料易引起黏附作用，影響粉碎的進(jìn)行，故粉碎前應(yīng)進(jìn)行干燥。但對在空氣中干法粉碎時有可能引起氧化或爆炸的藥品，應(yīng)在惰性氣體或真空狀態(tài)中進(jìn)行粉碎。干法粉碎時，當(dāng)物料粉碎至一定粒度以下，某些粉碎機(jī)的粉碎效能會降低， 如球磨機(jī)內(nèi)壁及球的表面會黏附一層細(xì)粉，起緩沖作用，減少粉碎的沖擊力； 濕法粉碎是在藥物中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法（即 加液研磨法），可防止在粉碎過程中粒子產(chǎn)生凝聚作用，對于藥物要求特別細(xì)度，或者有刺激性、毒性者，宜用濕法粉碎。對某些難溶于水的藥物可采用“水飛法”，即將藥物與水一起研磨，使細(xì)粉末漂浮于液面或混懸于水

18、中，然后將此混懸液傾 出，余下的粗粒加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。所得混懸液合并，沉降， 傾去上層清液，將濕粉干燥，可得極細(xì)粉末。將藥物與輔料混合在一起粉碎稱混合粉碎法，此時輔料細(xì)粉末能飽和藥物粉末的表面能而阻止其聚結(jié)，有利于粉碎，可得到更細(xì)的粉末。此外，二種物質(zhì)的混合彼此也有稀釋作用，從而減少熱的影響，可縮短混合時間。欲獲得 10mm 以下的微粉，可采用流能粉碎或選用微晶結(jié)晶法，即將藥物的過飽和溶液，在急速攪拌下驟然降低溫度快速結(jié)晶，制得微粉。3. 及時篩去細(xì)粉。藥物只粉碎至所需的粉碎度，粉碎前和粉碎中應(yīng)及時篩分， 以免藥物過度粉碎，以節(jié)省功率的消耗和減少粉碎過程中藥物的損失。4. 中草

19、藥的藥用部位必須全部粉碎應(yīng)用。一般較難粉碎的葉脈和纖維等不應(yīng)隨意丟棄，以免損失有效部分或使藥粉的含量相應(yīng)增高。5. 粉碎毒藥或刺激性較強(qiáng)的藥物時，應(yīng)注意勞動防護(hù)，同時避免交叉污染。知識鏈接 粉碎機(jī)理（放在PPT 中）固體藥物或固體輔料的粉碎過程一般是利用外加機(jī)械力，部分地破壞藥物分子間的內(nèi)聚力使藥物的顆粒減小，比表面積增加，即是機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能的過程。被粉碎的藥物或輔料受到外加機(jī)械力作用后，局部產(chǎn)生很大應(yīng)力，而溫度升高。當(dāng)應(yīng)力超過藥物或輔料本身的分子間力時，藥?？僧a(chǎn)生裂縫而最后破碎。粉碎過程的外加力有：沖擊力（ impact）、壓縮力（ compression）、剪切力（cutting）、彎

20、曲力（bending）、研磨力（rubbing）等，可視藥物或輔料性質(zhì)采取不同外加力。脆性藥物最適沖擊、壓碎和研磨力，纖維狀藥物用剪切方法更有效，粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力和研磨力為好。實際上， 多數(shù)粉碎過程為上述幾種力的綜合作用。崗位二篩分篩分是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法，目的是為了獲得較均勻的粒子群。即或篩除粗粉取細(xì)粉，或篩除細(xì)粉取粗粉，或篩除粗、細(xì)粉取中粉等，這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中，對混合度、粒子的流動性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有顯著的影響。藥典規(guī)定了顆粒劑、散劑等制劑的粒度要求。篩分法操作簡

21、單、經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛的分級操作。篩分用的藥篩分為沖眼篩和編織篩兩種。沖眼篩系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成，其篩孔堅固，不易變形，多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸等粗顆粒的篩分。編織篩是具有一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其他非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成，優(yōu)點是單位面積上的篩孔多、篩分效率高，可用于細(xì)粉的篩選。用非金屬制成的篩網(wǎng)具有一定彈性， 耐用。尼龍絲對一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多。但編織篩線易于位移，致使篩孔變形，分離效率下降。藥篩的孔徑大小用篩號表示。篩子的孔徑規(guī)格各國有自己的標(biāo)準(zhǔn)，我國有中國藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。中國藥典20

22、10 年版把固體粉末分為六級，還規(guī)定了各個劑型所需要的粒度。篩號一號篩二號篩三號篩四號篩五號篩六號篩七號篩八號篩九號篩篩孔平20008503552501801501259075均±70±29±13±9.9±7.6±6.6±5.8±4.6±4.1表 2 中國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格內(nèi)徑/m我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度 上的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小，常用微米表示。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分設(shè)備的操作要點是將欲分離的物料放在篩網(wǎng)面上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏

23、到篩下。振動篩是常用的篩，可根據(jù)運動方式分為搖動篩以及振蕩篩等。搖動篩：根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋， 最下為接受器。把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺進(jìn)行搖動和振蕩數(shù)分種，即可完成對物料的分級。此種篩可用馬達(dá)帶動，水平旋轉(zhuǎn)的同時定時地在上部錘子的敲打下進(jìn)行上下振蕩運動。處理量少時可用手搖動。常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。振蕩篩：在電機(jī)的上軸及下軸各裝有不平衡重錘，上軸穿過篩網(wǎng)與下部重錘使篩網(wǎng)發(fā)生垂直方向運動，故篩網(wǎng)的振蕩方向有三維性，物料加在篩網(wǎng)中心部位，篩網(wǎng)上的粗料由上部排出口 2 排出，篩分的細(xì)料由下部的排出口 3 排出。振蕩篩具有

24、分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用。篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機(jī)下部重錘圖 5圓型振動篩粉機(jī)結(jié)構(gòu)圖此外，還有其他篩分設(shè)備，如滾筒篩、多用振動篩等?！静僮饕c】1. 藥粉的運動方式與運動速度。藥粉在靜止情況下，由于藥粉相互摩擦和表面能的影響，往往形成粉堆不易通過篩孔，但在外力振動下，小于篩孔的粉末才能通過篩孔。粉末在振動情況下產(chǎn)生滑動和跳動兩種運動方式，滑動增加粉末與篩孔接觸的機(jī)會，跳動可增加粉末的間距，且粉末的運動方式與篩孔成直角，使篩孔暴露易于通過篩孔。但運動速度不宜過快，否則粉末來不及與篩孔接觸而混在不可篩過粉末之中，運動速度過慢，則降低過篩的生產(chǎn)效率

25、。2. 藥粉厚度。藥篩內(nèi)的藥粉不宜堆積過厚，否則上層小粒徑的物料來不及與篩孔接觸混在不可篩過粉末之中，藥粉堆積過薄，影響過篩效率。3. 粉末干燥程度。藥粉的濕度及油脂量太大，較細(xì)粉末愈易黏結(jié)成團(tuán)。所以藥粉中水分含量較高時，應(yīng)充分干燥后再篩選。富含油脂的藥粉，應(yīng)先行脫脂， 或摻入其他藥粉一起過篩。崗位三混合混合是散劑制備的重要工藝過程之一，也是制劑工藝中的基本工序?；旌暇鶆蚺c否，對散劑的外觀和療效都有直接影響，對含有劇毒藥物的散劑具有更重要的意義。在實際工作中，小量散劑的配制常用攪拌和研磨混合；大量生產(chǎn)過程中常用攪拌和過篩混合，特殊品種亦采用研磨和過篩相結(jié)合的方法。由1:100 硫酸阿托品散的制

26、備方法可以看出，復(fù)方散劑的混合多采用“等量遞增” 的原則來進(jìn)行。即將量大的藥物先研細(xì)，然后取出一部分與量小的藥物約等量混合研勻，如此倍量增加量大的藥物直至全部混勻。此法又稱逐級稀釋法，習(xí)稱“配研法”。對于貴重藥物或各組分的比例相差懸殊者也應(yīng)按此原則混合，以利于得到均勻的散劑。生產(chǎn)中混和方式多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，使物料產(chǎn)生整體或局部的移動而達(dá)到均勻混合的目的。圖 6V 型混合機(jī)結(jié)構(gòu)圖圖 7槽型混合機(jī)結(jié)構(gòu)圖【操作要點】1. 組分的比例量 兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)相似的等量藥物混合時，一般容易混合均勻。若組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應(yīng)采用“等量遞增”混合法。2. 組分的堆密度 一般將

27、堆密度小的藥物先放入研缽內(nèi)，再加入堆密度大的藥物，研勻。這樣可避免堆密度小的藥物浮于上部或飛揚(yáng)，而堆密度大的藥物則沉于底部，不易混勻，如輕度碳酸鎂、輕質(zhì)氧化鎂等與其他藥物混合時，應(yīng)將前者先放入容器中。3. 混合器械的吸附性 將量小的藥物先置研缽內(nèi)時，可被研缽壁吸附造成較大的損失，故應(yīng)先取少部分量大的藥物或輔料于研缽內(nèi)先行研磨，以飽和研缽的表面能。4. 混合時間 一般來說，混合的時間越長越均勻。但實際所需的混合時間應(yīng)由混合藥物量的多少及使用器械的性能所決定。一般在小量混合時，不得少于 5 分鐘。5. 混合粉末的帶電性藥物粉末的表面一般不帶電，但在混合磨擦?xí)r往往產(chǎn)生表面電荷而阻礙粉末的混勻。6.

28、含液體或結(jié)晶水的藥物含有揮發(fā)油、酊劑、流浸膏等小量的液體成分的散劑，可利用處方中其他成分吸收。如含量較多時，可另加適量的吸收劑至不顯潮濕為度。處方中含有結(jié)晶水的藥物，（硫酸鈉或硫酸鎂結(jié)晶），研磨后可釋出水分，可用等摩爾的無水物代替。如系吸濕性強(qiáng)的藥物（如氯化鎂等）應(yīng)在干燥環(huán)境下迅速操作，并且密封包裝防潮。有的藥物本身雖不吸潮，但相互混合后易于吸潮（如對氨基苯甲酸鈉與苯甲酸鈉，氯化鈉與氯化鉀），應(yīng)分別包裝。7. 共熔成分的混合兩種或更多藥物混合后，熔點往往降低，如熔點降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象?；旌衔餄櫇窕蛞夯某潭?，主要取決于混合物的組成及溫度條件。對于可形成低共熔物的散劑，應(yīng)根據(jù)共

29、熔后對藥理作用的影響及處方中所含有其它固體組分的數(shù)量而采取相應(yīng)措施：共熔后藥理作用較單小劑量；共熔后藥理作用幾無變化，且處方中固體組分較多時，可將共熔組分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體組分混勻；共熔后藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他組分（如輔料）稀釋，避免出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象。課堂討論 口服補(bǔ)液鹽的包裝方法、痱子粉制備中共熔成分的處理。崗位四分劑量分劑量是將混合均勻的散劑按需要的劑量分成等重份數(shù)，常用的方法有： 目測法（又稱估分法）、重量法和容量法。目測法系稱取總量的散劑，以目測分成若

30、干等分的方法。此法操作簡便， 但準(zhǔn)確性差。藥房臨時調(diào)配少量普通藥物散劑時可用此方法。容量法系用固定容量的容器進(jìn)行分劑量的方法。此法效率較高，但準(zhǔn)確性 不如重量法。目前藥房大量配制普通藥物散劑時所用的散劑分量器、藥廠使用的自動分包機(jī)、分量機(jī)等都采用的是容量法分劑量的，其效率較高，能達(dá)到裝量差異限度合格的要求。藥物、混合物的性質(zhì)（如流動性、堆密度、吸溫性）以及分劑量的速度均能影響其準(zhǔn)確性，分劑量時應(yīng)注意及時檢查并加以調(diào)整。重量法系用衡器（主要是天平）逐份稱重的方法。此法分劑量準(zhǔn)確，但操作麻煩，效率低。主要用于含毒劇藥物、貴重藥物散劑的分劑量。崗位五 包裝與貯存散劑的比表面積一般較大，故其吸濕性或風(fēng)

31、化性較顯著。散劑吸濕后可發(fā)生很多變化，如潤濕、失去流動性、結(jié)塊等物理變化；變色、分解或效價降低等化學(xué)變化及微生物污染等生物變化。所以防潮是保證散劑質(zhì)量的重要措施， 選用適宜的包裝材料和貯存條件可延緩散劑的吸濕。單劑量散劑的包裝有五角包、四角包或塑料袋、紙袋包裝等。未規(guī)定用量的非單劑量的散劑，大規(guī)格的可用塑料袋、紙盒或玻璃瓶包裝。玻璃瓶裝時可加塑料內(nèi)蓋。用塑料袋包裝應(yīng)熱封嚴(yán)密。有時在大包裝中裝入干燥劑如硅膠等。復(fù)方散劑用瓶裝時，瓶內(nèi)藥物應(yīng)填滿、壓緊，否則在運輸過程中由于成分密度的不同而分層，以致破壞散劑的均勻性。散劑在貯存過程中，溫度、濕度、微生物以及紫外光照射等對散劑質(zhì)量均有一定影響。其中防潮

32、是關(guān)鍵。在貯存前須測定存放場所的相對濕度，以便考慮貯藏條件以及包裝材料等。一般散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性藥物的散劑，應(yīng)密封貯藏。三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度檢查1.肉眼檢查法取散劑適量置光滑紙上，將其表面壓平，在光亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑等異?，F(xiàn)象。該法有帶主觀性，誤差比較大。 2.含量測定法從散劑不同部位取樣，測定含量與規(guī)定含量比較，可較準(zhǔn)確地得知混合均勻的程度。此法適用于已知成分的散劑。粒度檢查 由于粉末粒度均具有不同的大小、形狀，密度也可能不同，并具有多孔性。測定粉末粒度的方法很多，所以測得的數(shù)值決定于測定方法和表示粉末大小的標(biāo)準(zhǔn)。粉末的直徑可以直接觀察或從粉末的體積

33、、粉末的表面積來計算。通常的粒度檢查常用的方法是過篩法和光學(xué)顯微鏡法。稱取散劑 10 g置 7 號篩，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接收容器，照藥典現(xiàn)行版中粒度測定法檢查，通過篩網(wǎng)的粉末重量不應(yīng)低于 95%。干燥失重 除另有規(guī)定外，取供試品按干燥失重測試法測定。在 105干燥至恒重，減失重量不得超過 2.0%。致病菌檢查 按照中國藥典2010 年版細(xì)菌檢查規(guī)定的方法進(jìn)行檢查。細(xì)菌數(shù)不得超過 1000 個/g，酶菌、酵母菌數(shù)不得超過 100 個/g。裝量差異限度檢查按照中國藥典2010 年版規(guī)定，單劑量及一日劑量包裝的散劑，均應(yīng)檢查其裝量差異，并不得超過表 3 中的規(guī)定。方法是：取散劑 10 袋（

34、瓶），除去包裝，分別稱定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）內(nèi)容物重量與標(biāo)示裝量相比較，超過重量差異限度的不得多于 2 袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。表 3散劑裝量差異限度的規(guī)定標(biāo)示裝量0.1g 或 0.1g 以下0.1g 以上至 0.3g0.3g 以上至 1.5g1.5g 以上至 6.0g6.0g 以上裝量差異限度/%±15.0±10.0±7.5±5.0±3.0散劑屬于固體劑型，所以在評定質(zhì)量時，除上述各項應(yīng)檢查外，有些劇毒藥及作用特殊的散劑，還應(yīng)測定其生物利用度，來確定其療效。實訓(xùn)散劑的制備【目的和要求】這項實訓(xùn)的目的是要求你掌握散劑的工藝管理、制備方法和質(zhì)量檢查方法， 提高以下方面的工作技能。1.