病理學(xué)案例討論

1、組長(zhǎng) ：丁家駿組員： 吳 瑋 項(xiàng)揚(yáng)威 秦 凱 彭將臣 王 骙概 念v家族性腺瘤性息肉病是一種常染色體顯性遺傳性疾病v大腸內(nèi)廣泛出現(xiàn)數(shù)十到數(shù)百個(gè)大小不一的息肉,息肉數(shù)量可 達(dá)數(shù)千個(gè) v家族性腺瘤性息肉病如不予治療，不可避免地出現(xiàn)癌變，且可表現(xiàn)為同時(shí)多原發(fā)性腸癌。 FAP和正常結(jié)腸粘膜家族性腺瘤性息肉病家族性腺瘤性息肉病正常的結(jié)腸粘膜正常的結(jié)腸粘膜FAP和單發(fā)結(jié)腸息肉單發(fā)結(jié)腸息肉單發(fā)結(jié)腸息肉家族性腺瘤性息肉病，密生型家族性腺瘤性息肉病，密生型FAP與APC基因突變 FAP是位于染色體5q21上的APC基因 發(fā)生胚系突變的結(jié)果 1986年發(fā)現(xiàn)位于5q 1991年發(fā)現(xiàn)APC 50%幾率傳給下一代 顯性

2、染色體遺傳FAP的發(fā)生年齡發(fā)生息肉的年齡：736歲 平均16歲出現(xiàn)癥狀年齡：75%20歲前 90%30歲前癌變年齡：3443歲 平均39歲*40-45歲未出現(xiàn)息肉者，再發(fā)息肉的可能性小FAP的病理學(xué)特點(diǎn)v類(lèi)型包括管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤或絨毛狀腺瘤，以管狀腺瘤最多見(jiàn)v上皮細(xì)胞增生，部分區(qū)域細(xì)胞體積大，排列不規(guī)則 ，核大深染v腫塊處見(jiàn)大量不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)，排列紊亂 ,見(jiàn)明顯的乳頭狀結(jié)構(gòu) vFAP屬癌前病變，癌變率極高 乳頭狀、核大深染腫塊處見(jiàn)大量不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu) 排列紊亂管狀腺瘤絨毛狀腺瘤病變的分子機(jī)制v惡性腫瘤的形成是多個(gè)基因改變累積的過(guò)程，包括多個(gè)癌基因的激活、腫瘤抑制基因的失活以及細(xì)胞凋亡

3、調(diào)控基因和DNA修復(fù)基因的改變 抑癌基因APC的缺失或失活結(jié)果結(jié)果v原癌基因 C-myc有有TCF-4結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)CyclingD有有TCF/LEF結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)細(xì)胞增殖，腫瘤發(fā)生細(xì)胞增殖，腫瘤發(fā)生K-ras突變18q2118q21缺失缺失 v導(dǎo)致該區(qū)域的候選腫瘤抑制基因的缺失，相關(guān)基因包括DCC（deleted in colon carcinoma）、SMAD2和SMAD4。SMAD基因編碼TGF-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的成分。 DCC含有與含有與III型纖維型纖維連接蛋白相似的連接蛋白相似的 結(jié)構(gòu)區(qū)結(jié)構(gòu)區(qū)推測(cè)DCC參與細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用，使細(xì)胞維持正常的生長(zhǎng)和分化方式突變

4、和缺失后DCC蛋白生成障礙，細(xì)胞生長(zhǎng)和分化紊亂，促使細(xì)胞朝著惡性化方向演變Smad2Smad2、Smad4Smad4基因的缺失基因的缺失 抑癌基因抑癌基因p53p53的缺失或失活的缺失或失活 v當(dāng)突變或丟失，使細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)功能降低，導(dǎo)致基因的遺傳性不穩(wěn)定，結(jié)果細(xì)胞失去復(fù)制的忠實(shí)性，這樣細(xì)胞很可能轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞FAP的臨床表現(xiàn)v腸道刺激癥狀：腹痛、腹瀉或大便次數(shù)增多，嚴(yán)重者出現(xiàn)水電解質(zhì)失衡；v血便：不同程度的血便v晚期引起貧血、體重下降和惡病質(zhì)等全身改變 FAP發(fā)生的其他范圍FAP的診斷方法v直腸指檢v鋇劑灌腸v直腸乙狀結(jié)腸鏡檢v纖維結(jié)腸鏡檢v糞便隱血試驗(yàn)v激光掃描細(xì)胞術(shù)（LSC）FAP的鋇劑

5、灌腸圖片直腸乙狀結(jié)腸鏡檢纖維結(jié)腸鏡檢糞便隱血試驗(yàn)v用化學(xué)試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)糞便中微量的、肉眼看不到的血液 。v正常人24h的胃腸道生理性失血量約0.6ml用高靈敏度的化學(xué)法隱血試驗(yàn)一般也難以檢出 ，正常結(jié)果為陰性 。v消化道癌癥時(shí)呈持續(xù)性陽(yáng)性因性。激光掃描細(xì)胞術(shù)并發(fā)癥v1905年由Gardner報(bào)道結(jié)腸息肉病并家族 骨瘤、軟組織瘤和結(jié)腸癌者機(jī)會(huì)較多 v1958年Smith提出結(jié)腸息肉、軟組織腫瘤和骨瘤三聯(lián)征為Gardner綜合征 多齒、牙瘤軟組織瘤（脂肪瘤）十二指腸乳頭部癌十二指腸乳頭部癌十二指腸腺瘤十二指腸腺瘤腹部硬纖維瘤腹部硬纖維瘤FAP伴隨病變先天性視網(wǎng)膜色素上皮增生癥先天性視網(wǎng)膜色素上皮增生癥

6、CHRPE黑斑息肉?。≒-J綜合癥 ） 皮膚粘膜黑斑合并消化道息肉皮膚粘膜黑斑合并消化道息肉 FAP的治療方法v手術(shù)是治療的主要方式：1.全結(jié)直腸切除，永久性回腸造口術(shù)（TPC）；2.全結(jié)腸切除，回腸直腸吻合術(shù)（TAC）；3.全結(jié)直腸切除，回腸囊袋肛管吻合術(shù)（IPAA）； （手術(shù)時(shí)機(jī)應(yīng)在發(fā)生癌變的平均年齡(35 歲左右)之前 ）v藥物治療：COX-2的選擇性或非選擇性抑制劑； 用aspirin或其非他甾體類(lèi)抗生素 由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)青年教師佟丹丹博士完成的一項(xiàng)課題“結(jié)腸癌中RUNX3表達(dá)及其與TGF-信號(hào)通路關(guān)系的研究 ，在國(guó)內(nèi)外首次從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)角度證實(shí)：抑癌基因RUNX3能通過(guò)依賴(lài)TGF- 和非依賴(lài)TGF-兩條途徑，抑制腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。專(zhuān)家評(píng)價(jià)指出這一研究成果具有先進(jìn)性和獨(dú)創(chuàng)性，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸癌發(fā)生過(guò)程中新的信號(hào)途徑 對(duì)明確結(jié)腸癌的發(fā)生原因、早期診斷及臨床治療有重要義。新發(fā)現(xiàn)新發(fā)現(xiàn) （Made in China