第十七章 片劑1

1、片片 劑劑第一節(jié) 概述含義與特點(diǎn)含義與特點(diǎn)藥材提取物藥材提取物藥材提取物藥材提取物+藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉藥材細(xì)粉+適宜輔料適宜輔料混勻混勻壓制壓制圓片狀或異形圓片狀或異形片狀固體劑型片狀固體劑型全浸膏片全浸膏片半浸半浸膏片膏片全全粉粉末末片片提提純純物物片片（1 1）溶出度和生物利用度較丸劑好）溶出度和生物利用度較丸劑好 （2 2）穩(wěn)定性好）穩(wěn)定性好 （3 3）劑量準(zhǔn)確）劑量準(zhǔn)確 （4 4）五方便）五方便含義與特點(diǎn)含義與特點(diǎn)缺點(diǎn)：溶出度較散劑、膠囊劑慢；缺點(diǎn)：溶出度較散劑、膠囊劑慢； 不適兒童、昏迷患者；不適兒童、昏迷患者； 揮發(fā)性成分易損失。揮發(fā)性成分易損失。分類與應(yīng)用分類與應(yīng)用按給藥途

2、徑結(jié)合制備與作用分類按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類: :（一）口服片劑（一）口服片劑（二）口腔用片劑（二）口腔用片劑（三）外用片劑（三）外用片劑 （四）其他片劑（四）其他片劑（一）口服片劑（一）口服片劑1.1.普通壓制片普通壓制片素片素片2.2.包衣片包衣片3.3.咀嚼片咀嚼片適合小兒及胃部疾患適合小兒及胃部疾患4.4.泡騰片泡騰片含泡騰物料的內(nèi)服或外用含泡騰物料的內(nèi)服或外用片劑。片劑。 5.5.分散片分散片遇水遇水迅速崩解迅速崩解形成均勻的形成均勻的粘性混懸液。粘性混懸液。211 3min 崩解第二節(jié)第二節(jié) 片劑的輔料片劑的輔料（一）稀釋劑與吸收劑（一）稀釋劑與吸收劑（二）潤(rùn)濕劑與粘合劑（二）

3、潤(rùn)濕劑與粘合劑（三）崩解劑（三）崩解劑（四）潤(rùn)滑劑（四）潤(rùn)滑劑（一）稀釋劑與吸收劑（一）稀釋劑與吸收劑用以增加藥用以增加藥物重量和體物重量和體積，利于成積，利于成型和分劑量型和分劑量的賦形劑。的賦形劑。用以吸收用以吸收原料中多原料中多量液體成量液體成分的賦形分的賦形劑。劑。填充劑填充劑一、濕法制顆粒壓片的輔料一、濕法制顆粒壓片的輔料稀釋劑、吸收劑、崩解劑。稀釋劑、吸收劑、崩解劑。注意：注意：（1 1）遇酸或堿在潮濕或加熱情況下會(huì)水）遇酸或堿在潮濕或加熱情況下會(huì)水解；解；（2 2）干淀粉粘性低，可壓性差，故用量不）干淀粉粘性低，可壓性差，故用量不宜太大；宜太大；（3 3）含淀粉較多的中藥細(xì)粉可粉

4、碎充當(dāng)）含淀粉較多的中藥細(xì)粉可粉碎充當(dāng)賦形劑。賦形劑。淀粉淀粉水解產(chǎn)物 還原糖注意：注意：（1 1）可充當(dāng)粘合劑）可充當(dāng)粘合劑（2 2）主藥含量極少時(shí)對(duì)含量測(cè)定有干擾）主藥含量極少時(shí)對(duì)含量測(cè)定有干擾稀釋劑、粘合劑稀釋劑、粘合劑注意：注意：（1 1）粘性強(qiáng)，適合于中藥粉打片）粘性強(qiáng)，適合于中藥粉打片（2 2）適用口含片）適用口含片（3 3）注意引濕）注意引濕（4 4）易吸水使片劑粘連）易吸水使片劑粘連乳糖穩(wěn)定穩(wěn)定 可壓性好可壓性好 不影響溶出不影響溶出淀粉淀粉（813H2O）糖粉糖粉 糊精糊精 來源來源玉米、土豆、小麥玉米、土豆、小麥蔗糖蔗糖淀粉水解產(chǎn)物淀粉水解產(chǎn)物優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)吸濕小、外觀好、吸濕小

5、、外觀好、價(jià)格廉、性質(zhì)穩(wěn)價(jià)格廉、性質(zhì)穩(wěn)粘和力強(qiáng)、片粘和力強(qiáng)、片硬硬水溶性好、粘和性好水溶性好、粘和性好缺點(diǎn)缺點(diǎn)可壓性差可壓性差吸濕性強(qiáng)吸濕性強(qiáng)1.成型工藝：麻點(diǎn)、水印成型工藝：麻點(diǎn)、水印2.質(zhì)控：準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性質(zhì)控：準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性配伍配伍糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖 淀粉、糊精淀粉、糊精淀粉、糖粉淀粉、糖粉典型稀釋劑典型稀釋劑吸收劑：吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂等。鎂等。二、潤(rùn)濕劑與粘合劑二、潤(rùn)濕劑與粘合劑（一）潤(rùn)濕劑（一）潤(rùn)濕劑1.1.水水適宜水中穩(wěn)定，且不易在水中溶解，遇水適宜水中穩(wěn)定，且不易在水中溶解，遇水可產(chǎn)生一定粘度的藥物?？僧a(chǎn)生一定粘度

6、的藥物。不適宜不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的不適宜不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物。藥物。2.2.乙醇（乙醇（30-70%30-70%）適宜于（適宜于（1 1）藥物粘性較大；（）藥物粘性較大；（2 2）藥物水中）藥物水中溶解度大；（溶解度大；（3 3）顆粒干燥時(shí)易變質(zhì)或干后）顆粒干燥時(shí)易變質(zhì)或干后過硬；（過硬；（4 4）以大量淀粉、糊精、糖粉為賦）以大量淀粉、糊精、糖粉為賦形劑。形劑。注意：注意：迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥。迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥。（二）粘合劑（二）粘合劑1.1.淀粉漿淀粉漿優(yōu)點(diǎn)：能均勻地潤(rùn)濕片劑粉料；本身有粘合優(yōu)點(diǎn)：能均勻地潤(rùn)濕片劑粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；

7、對(duì)藥物溶出的不良影響作用；崩解性能好；對(duì)藥物溶出的不良影響??；適合于對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物。??；適合于對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物。8%15%的濃度，10%最常用，最高20制法：煮漿沖漿2.2.糖漿、飴糖、煉蜜及液狀葡萄糖糖漿、飴糖、煉蜜及液狀葡萄糖3.3.阿拉伯膠漿、明膠漿阿拉伯膠漿、明膠漿4.4.纖維素衍生物（纖維素衍生物（MCMC、CMCNaCMCNa、HPMCHPMC） 5.5.其他（其他（PVPPVP）常用的崩解劑常用的崩解劑三、崩解劑三、崩解劑片劑的崩解機(jī)制片劑的崩解機(jī)制4.4.酶解作用酶解作用1.1.毛細(xì)管的作用毛細(xì)管的作用2.2.膨脹作用膨脹作用3.3.產(chǎn)氣作用產(chǎn)氣作用片劑的崩解機(jī)制片劑的崩

8、解機(jī)制（最常用）（最常用）（5-20%5-20%）機(jī)制：機(jī)制：毛細(xì)管吸水，本身吸水毛細(xì)管吸水，本身吸水膨脹膨脹作用。作用。適用范圍：適用范圍：較適用不溶性或微溶性藥物，較適用不溶性或微溶性藥物，對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差。對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差。注：可壓性、流動(dòng)性差注：可壓性、流動(dòng)性差羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉（CMSNa）適用范圍：適用范圍：可溶性或不溶性藥物可溶性或不溶性藥物機(jī)制：機(jī)制：強(qiáng)吸水性和膨脹性。強(qiáng)吸水性和膨脹性。其他：低取代羥丙基纖維素其他：低取代羥丙基纖維素內(nèi)內(nèi) : 外外（3：1）泡騰崩解劑泡騰崩解劑表面活性劑的作用（崩解輔助劑）表面活性劑的作用（崩解輔助劑）增加藥物的潤(rùn)濕性

9、，促進(jìn)水分透入。增加藥物的潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分透入。臨時(shí)加入臨時(shí)加入1.1.疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑四、潤(rùn)滑劑四、潤(rùn)滑劑（1 1）硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂（最常用）硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂（最常用）特點(diǎn)：特點(diǎn)：潤(rùn)滑作用最強(qiáng)，抗粘附性好，助潤(rùn)滑作用最強(qiáng)，抗粘附性好，助流性流性差差。注意：注意：用量不宜大，用量不宜大，0.30.31%1%；不適合；不適合某些藥物；潤(rùn)滑性與混合時(shí)間有關(guān)某些藥物；潤(rùn)滑性與混合時(shí)間有關(guān)（2 2）滑石粉）滑石粉特點(diǎn)：特點(diǎn)：助流性、抗粘附性好，附著性、助流性、抗粘附性好，附著性、潤(rùn)滑性差潤(rùn)滑性差3-6%3-6%注意：注意：親水性物質(zhì)，不妨礙片劑崩解，但用

10、量也親水性物質(zhì)，不妨礙片劑崩解，但用量也不宜大；可與多數(shù)藥物合用；一般不單獨(dú)不宜大；可與多數(shù)藥物合用；一般不單獨(dú)使用。使用。1.1.主藥的性狀（如淀粉）主藥的性狀（如淀粉）2.2.崩解劑的影響（加入方法及干濕程崩解劑的影響（加入方法及干濕程度）度）3.3.粘合劑的影響（粘合力過強(qiáng)會(huì)形成粘合劑的影響（粘合力過強(qiáng)會(huì)形成膠體屏障層）膠體屏障層）4.4.潤(rùn)滑劑的影響（不宜疏水性過強(qiáng)）潤(rùn)滑劑的影響（不宜疏水性過強(qiáng)）原輔料對(duì)崩解的影響：原輔料對(duì)崩解的影響：直接壓片法直接壓片法濕顆粒壓片法濕顆粒壓片法干顆粒壓片法干顆粒壓片法粉末直接壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶直接壓片法結(jié)晶直接壓片法第三節(jié)第三節(jié) 片劑的制備片劑

11、的制備顆粒壓片法顆粒壓片法適用范圍：適用范圍：不能直接壓片，且遇濕熱不不能直接壓片，且遇濕熱不起變化起變化濕顆粒壓片法濕顆粒壓片法主藥主藥中藥材中藥材潔凈、炮制潔凈、炮制粉碎、提取粉碎、提取全部粉末全部粉末部分粉末部分粉末+ +稠浸膏稠浸膏全浸膏全浸膏化學(xué)藥物化學(xué)藥物檢驗(yàn)合格檢驗(yàn)合格粉碎過篩粉碎過篩加輔料加輔料混合混合潤(rùn)濕劑或潤(rùn)濕劑或粘合劑粘合劑制軟材制軟材制粒制粒干燥干燥整粒整粒潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑壓片壓片（包衣）（包衣）質(zhì)檢質(zhì)檢包裝包裝工藝流程：工藝流程：1 1、原料的處理、原料的處理2 2、制顆粒、制顆粒（1 1）制顆粒的目的）制顆粒的目的增加物料的流動(dòng)性；增加物料的流動(dòng)性；減少細(xì)粉吸附和減少細(xì)

12、粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂；避免容存的空氣以減少藥片的松裂；避免粉末分層避免細(xì)粉飛揚(yáng)粉末分層避免細(xì)粉飛揚(yáng)（2 2）制顆粒的方法）制顆粒的方法全粉末片制粒全粉末片制粒簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)。適于劑量小的貴重細(xì)料藥、簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)。適于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具備纖維性的藥材細(xì)粉毒性藥及幾乎不具備纖維性的藥材細(xì)粉 。半浸膏片制粒半浸膏片制粒部分藥材打粉部分藥材打粉10-30%10-30%其余藥材提取得稠膏其余藥材提取得稠膏優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：節(jié)約輔料，降低成本。適于多數(shù)節(jié)約輔料，降低成本。適于多數(shù)片劑制備。片劑制備。制粒技術(shù)：制粒技術(shù)：提純物制粒法提純物制粒法擠出制粒法、流化噴霧制粒法、噴霧

13、干燥制擠出制粒法、流化噴霧制粒法、噴霧干燥制粒法、噴霧滾轉(zhuǎn)制粒法、濕法混合制粒等。粒法、噴霧滾轉(zhuǎn)制粒法、濕法混合制粒等。全浸膏片制粒全浸膏片制粒（3 3）濕粒的干燥）濕粒的干燥A A 及時(shí)干燥及時(shí)干燥B B 溫度溫度60-8060-80揮發(fā)性或熱敏性成分溫度宜揮發(fā)性或熱敏性成分溫度宜60 60 以下以下熱穩(wěn)定成分可提高到熱穩(wěn)定成分可提高到80-100 80-100 C C 含水量含水量3-5%3-5%（4 4）干顆粒的質(zhì)量要求）干顆粒的質(zhì)量要求（5 5）干顆粒壓片前處理）干顆粒壓片前處理整粒整粒加入揮發(fā)油或揮發(fā)性的藥物加入揮發(fā)油或揮發(fā)性的藥物加潤(rùn)滑劑與崩解劑加潤(rùn)滑劑與崩解劑含水量含水量:中藥中

14、藥 3-5%化學(xué)化學(xué) 1-3%單沖壓片機(jī)壓片流程單沖壓片機(jī)壓片流程旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)結(jié)構(gòu)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)結(jié)構(gòu)（1 1）顆粒松緊度、大小、含水量）顆粒松緊度、大小、含水量（2 2）空氣濕度與溫度）空氣濕度與溫度（3 3）壓片機(jī)）壓片機(jī)壓片時(shí)可能發(fā)生的問題與解決的辦法壓片時(shí)可能發(fā)生的問題與解決的辦法硬度不符合要求。硬度不符合要求。松片松片1.1.顆粒質(zhì)地疏松顆粒質(zhì)地疏松（1 1）原輔料引起：（原料細(xì)粉過多、纖維角質(zhì)、皮）原輔料引起：（原料細(xì)粉過多、纖維角質(zhì)、皮類、礦物類藥物較多，油類成分多；潤(rùn)濕劑與粘合類、礦物類藥物較多，油類成分多；潤(rùn)濕劑與粘合劑選擇不當(dāng)）劑選擇不當(dāng)）（2 2）

15、顆粒含水量不當(dāng)）顆粒含水量不當(dāng)（3 3）壓片機(jī)問題（沖頭長(zhǎng)短不齊，受壓不同，小者）壓片機(jī)問題（沖頭長(zhǎng)短不齊，受壓不同，小者松片；壓力不夠或車速過快；下沖下降不靈活等）松片；壓力不夠或車速過快；下沖下降不靈活等）（4 4）空氣濕度過大）空氣濕度過大裂片裂片1.1.顆粒質(zhì)地疏松顆粒質(zhì)地疏松（1 1）原輔料引起：（原料細(xì)粉過多、纖維）原輔料引起：（原料細(xì)粉過多、纖維角質(zhì)、皮類、礦物類藥物較多，油類成分多；角質(zhì)、皮類、礦物類藥物較多，油類成分多；潤(rùn)濕劑與粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足）潤(rùn)濕劑與粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足）（2 2）顆粒含水量不當(dāng)）顆粒含水量不當(dāng)（3 3）顆粒過粗或過細(xì)）顆粒過粗或過細(xì)（4 4）

16、壓片機(jī)的問題（壓力過大或車速過快；）壓片機(jī)的問題（壓力過大或車速過快；沖模不合要求；壓力不均等等）沖模不合要求；壓力不均等等）1.1.顆粒含水量高，潤(rùn)滑劑用量不足或混顆粒含水量高，潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻；合不勻；2.2.室內(nèi)溫度、濕度高室內(nèi)溫度、濕度高3.3.沖模粗糙或刻字太深沖模粗糙或刻字太深粘沖粘沖第四節(jié)第四節(jié) 片劑的包衣片劑的包衣一、目的、種類與要求一、目的、種類與要求1.1.目的目的（1 1）增加穩(wěn)定性）增加穩(wěn)定性（2 2）掩蓋不良?xì)馕叮┭谏w不良?xì)馕叮? 3）控制藥物的釋放部位及釋藥速度）控制藥物的釋放部位及釋藥速度（腸溶片、多層片）（腸溶片、多層片）（4 4）美觀易于識(shí)別）美觀易于

17、識(shí)別2.2.種類種類 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 半薄膜衣半薄膜衣 腸溶衣腸溶衣3.3.要求要求 （1 1）片心）片心 （2 2）衣層）衣層二、片劑包衣的方法與設(shè)備二、片劑包衣的方法與設(shè)備滾轉(zhuǎn)包衣法滾轉(zhuǎn)包衣法流化床包衣法流化床包衣法埋管式包衣法埋管式包衣法壓制包衣法壓制包衣法三、包衣物料及工序三、包衣物料及工序（一）糖衣片（一）糖衣片1.1.物料物料糖漿糖漿65-75%65-75%（g/gg/g）；粉衣層的粘結(jié)與糖衣層）；粉衣層的粘結(jié)與糖衣層膠漿膠漿15%15%明膠漿，明膠漿，35%35%阿拉伯膠漿等。包隔離層阿拉伯膠漿等。包隔離層滑石粉滑石粉為修正片子形狀而加入為修正片子形狀而加入白蠟白蠟使片面

18、光亮，防潮使片面光亮，防潮預(yù)處理：過預(yù)處理：過 6 6號(hào)篩除雜質(zhì)，號(hào)篩除雜質(zhì)，+2%+2%二甲基硅油，冷卻后備用。二甲基硅油，冷卻后備用。2.2.工序工序 隔離層隔離層粉衣層粉衣層糖衣層糖衣層有色糖衣層有色糖衣層打光打光目的：目的：（1 1）防止糖衣被破壞）防止糖衣被破壞; ;（2 2）防止藥）防止藥物吸潮變質(zhì)物吸潮變質(zhì); ;（3 3）增加片劑的硬度。）增加片劑的硬度。物料：物料：膠漿或膠糖漿，少量滑石粉膠漿或膠糖漿，少量滑石粉方法：方法：4-54-5層層注意：注意：（1 1）溫度宜）溫度宜30-50 30-50 ；（；（2 2）層層干）層層干燥。燥。隔離層隔離層目的：目的：令藥片失去棱角，為

19、包好糖衣層令藥片失去棱角，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。打基礎(chǔ)。物料：物料：糖漿，滑石粉。糖漿，滑石粉。方法：方法：15-1815-18層層注意：注意：（1 1）層層干燥（）層層干燥（2 2）溫度）溫度35-5035-50（3 3）掌握滑石粉用量及加入時(shí)機(jī)。）掌握滑石粉用量及加入時(shí)機(jī)。 粉衣層粉衣層目的：矯味、增加衣層的牢固性。目的：矯味、增加衣層的牢固性。物料：糖漿。物料：糖漿。方法：方法：10-1510-15層層糖衣層糖衣層目的：目的：美觀，易于識(shí)別，色深對(duì)光敏感美觀，易于識(shí)別，色深對(duì)光敏感的藥物有保護(hù)作用。的藥物有保護(hù)作用。注意：注意：（1 1）由淺到深（）由淺到深（2 2）溫度）溫度有色糖衣層有色糖衣層目的：目的：使片面光亮美觀，防止吸潮使片面光亮美觀，防止