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1、第九章第九章 傳染與免疫傳染與免疫傳染與免疫代表了傳染與免疫代表了病原微生物病原微生物與其與其宿主宿主相互關(guān)系相互關(guān)系的兩個(gè)方面。的兩個(gè)方面。學(xué)習(xí)本章內(nèi)容有著重要的理論與實(shí)際意義。學(xué)習(xí)本章內(nèi)容有著重要的理論與實(shí)際意義。人類和動(dòng)物傳染病的防治;人類和動(dòng)物傳染病的防治;起源于微生物學(xué)的免疫學(xué),已成為當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域中發(fā)起源于微生物學(xué)的免疫學(xué),已成為當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快、影響最大的學(xué)科之一。展最快、影響最大的學(xué)科之一。免疫學(xué)方法對(duì)生命科學(xué)的各個(gè)重要理論研究領(lǐng)域有著極其免疫學(xué)方法對(duì)生命科學(xué)的各個(gè)重要理論研究領(lǐng)域有著極其重要的作用。重要的作用。免疫學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)各種疾病的臨床診斷、法醫(yī)檢驗(yàn)、免疫
2、學(xué)的方法和技術(shù)對(duì)各種疾病的臨床診斷、法醫(yī)檢驗(yàn)、生化測(cè)定、醫(yī)療保健、生物制品的生產(chǎn)、腫瘤防治、定向藥生化測(cè)定、醫(yī)療保健、生物制品的生產(chǎn)、腫瘤防治、定向藥物(物(“藥物導(dǎo)彈藥物導(dǎo)彈”)的研制以及反細(xì)菌戰(zhàn)等各項(xiàng)實(shí)際應(yīng)用領(lǐng))的研制以及反細(xì)菌戰(zhàn)等各項(xiàng)實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域都有著極其重要的作用。域都有著極其重要的作用。病原微生物感染病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗機(jī)體對(duì)抗(免疫學(xué)免疫學(xué))免疫免疫(immunity):生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我,對(duì)非我生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我,對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機(jī)體抵抗病原微生物的能力,即機(jī)體抵抗病原微生物的能力,即抗傳染免疫抗傳染免疫。傳統(tǒng)的
3、免疫概念:傳統(tǒng)的免疫概念:免疫功能的分類免疫功能的分類本章主要內(nèi)容:本章主要內(nèi)容:病原體對(duì)機(jī)體的感染病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫重點(diǎn):病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用重點(diǎn):病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用第一節(jié)第一節(jié) 傳染傳染 一、傳染與傳染病一、傳染與傳染病 1. 1. 免疫學(xué)常識(shí)免疫學(xué)常識(shí) 生物體在一定條件下,由體內(nèi)或體外致病因素生物體在一定條件下,由體內(nèi)或體外致病因素引起的一系列復(fù)雜且有特征性的病理狀態(tài),稱之為引起的一系列復(fù)雜且有特征性的病理狀態(tài),稱之為。(1 1)疾病疾?。╠isease)寄生于生物寄生于
4、生物( (包括人包括人) )機(jī)體并引起疾病的各種微生物機(jī)體并引起疾病的各種微生物和其他生物。和其他生物。(2 2)病原微生物病原微生物(Pathogenic microorganism或或pathogen,又譯,又譯病原體病原體、致病菌致病菌或或病原菌病原菌)20002000年止人類病原體有年止人類病原體有17091709種種(3 3)傳染傳染(infection),又稱),又稱感染感染或或侵染侵染 指外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的指外源或內(nèi)源性病原體突破其宿主的三道免疫三道免疫“防防線線”后,在宿主的特定部位后,在宿主的特定部位定植定植、生長(zhǎng)繁殖生長(zhǎng)繁殖或(和)或(和)產(chǎn)生酶及毒素產(chǎn)生酶及毒
5、素,從而引起一系列病理生理的過(guò)程。,從而引起一系列病理生理的過(guò)程。機(jī)械防御機(jī)械防御非特異性防御非特異性防御特異性防御特異性防御三道免疫三道免疫“防線防線”(4 4)傳染病傳染?。╥nfection disease,communicable disease,contagious disease) 是一類由活病原體的大量繁殖所引起,可從是一類由活病原體的大量繁殖所引起,可從某一宿主個(gè)體某一宿主個(gè)體直接直接或或間接間接傳播到傳播到同種同種或或異種異種宿主宿主另一些個(gè)體的疾病。另一些個(gè)體的疾病。病原體病原體傳染性傳染性流行性流行性地方性地方性季節(jié)性季節(jié)性免疫性免疫性中華人民共和國(guó)傳染病防治法實(shí)施辦法中
6、華人民共和國(guó)傳染病防治法實(shí)施辦法(1992年)年)第二章第二章第十六條第十六條 傳染病的菌(毒)種分為下列類:傳染病的菌(毒)種分為下列類:一類:一類:鼠疫耶爾森氏菌、霍亂弧菌;天花病毒、艾滋病病毒;鼠疫耶爾森氏菌、霍亂弧菌;天花病毒、艾滋病病毒;二類:二類:布氏菌、炭疽菌、麻風(fēng)桿菌;肝炎病毒、狂犬病毒、布氏菌、炭疽菌、麻風(fēng)桿菌;肝炎病毒、狂犬病毒、出血熱病毒、登革熱病毒;斑疹傷寒立克次體;出血熱病毒、登革熱病毒;斑疹傷寒立克次體; 三類:三類:腦膜炎雙球菌、鏈球菌、淋病雙球菌、結(jié)核桿菌、百腦膜炎雙球菌、鏈球菌、淋病雙球菌、結(jié)核桿菌、百日咳嗜血桿菌、白喉棒狀桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、破傷日咳嗜
7、血桿菌、白喉棒狀桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、破傷風(fēng)梭狀桿菌;鉤端螺旋體、梅毒螺旋體;乙型腦炎病毒、脊風(fēng)梭狀桿菌;鉤端螺旋體、梅毒螺旋體;乙型腦炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒、流行性腮腺炎髓灰質(zhì)炎病毒、流感病毒、流行性腮腺炎 病毒、麻疹病毒、病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒 。 20032003年年4 4月月1010日日衛(wèi)生部將衛(wèi)生部將“非典非典”列入法定傳染病管理列入法定傳染病管理 衛(wèi)生部研究決定,將非典型肺炎列入衛(wèi)生部研究決定,將非典型肺炎列入中華人民共和國(guó)傳染病防治法中華人民共和國(guó)傳染病防治法法定傳法定傳染病進(jìn)行管理。染病進(jìn)行管理。二、決定傳染結(jié)局的三大因素二、決定傳染結(jié)局的三大因素 p2
8、76p276(一)(一) 病原體病原體病原體的數(shù)量病原體的數(shù)量病原體的致病特性病原體的致病特性病原體的侵入方式病原體的侵入方式?jīng)Q定傳染結(jié)局的決定傳染結(jié)局的主要因素主要因素1.1.毒力毒力(virulence) 又稱又稱致病力致病力(pathogenicity),表示病原體),表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。致病能力的強(qiáng)弱。細(xì)菌性病原體細(xì)菌性病原體毒力毒力突破機(jī)體防御功能的能力突破機(jī)體防御功能的能力在機(jī)體中進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、蔓延擴(kuò)散的能力在機(jī)體中進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、蔓延擴(kuò)散的能力產(chǎn)毒素的能力產(chǎn)毒素的能力(1)侵襲力侵襲力(invastiveness) 指病原菌突破宿主防御機(jī)能,以在其中進(jìn)行指病原菌突破宿主防御機(jī)
9、能,以在其中進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖和實(shí)現(xiàn)蔓延擴(kuò)散的能力。生長(zhǎng)繁殖和實(shí)現(xiàn)蔓延擴(kuò)散的能力。侵襲力侵襲力吸附和侵入能力吸附和侵入能力繁殖與擴(kuò)散能力繁殖與擴(kuò)散能力抵抗宿主防御功能的能力抵抗宿主防御功能的能力 吸附和侵入能力吸附和侵入能力 細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如G菌的菌毛菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜粘膜上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體,于局部繁殖,積聚毒力或的相應(yīng)受體,于局部繁殖,積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。變異鏈球菌、乳桿菌:變異鏈球菌、乳桿菌:牙齒表面粘連成菌斑,牙齒表面粘連成菌斑,造成齲齒。造成齲齒。淋
10、病奈瑟氏球菌:淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液膜上皮的表面而不被尿液沖走;沖走;t在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病:在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌(霍亂弧菌(Vibrio)t侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍:侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素,使細(xì)胞死亡,造成潰瘍: 痢疾志賀氏菌(痢疾志賀氏菌(Shigella ddysenteriae),),t通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散:進(jìn)一步擴(kuò)散:溶血鏈球菌(溶血鏈球菌(Streptococcus haemolyt
11、icus) 繁殖與擴(kuò)散能力繁殖與擴(kuò)散能力 通過(guò)水解性酶類,使組織疏松、通透性增加,通過(guò)水解性酶類,使組織疏松、通透性增加,有利于病原菌擴(kuò)散。有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶水解結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸水解結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸鏈激酶鏈激酶激活血纖維蛋白溶酶原激活血纖維蛋白溶酶原膠原酶膠原酶水解膠原蛋白水解膠原蛋白血漿凝固酶血漿凝固酶加速血漿凝固成纖維蛋白加速血漿凝固成纖維蛋白卵磷脂酶卵磷脂酶水解各種組織的細(xì)胞水解各種組織的細(xì)胞 抵抗宿主防御機(jī)能的能力抵抗宿主防御機(jī)能的能力a)細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物)細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力,有助于病原菌于在體內(nèi)存活,例
12、如肺質(zhì)的能力,有助于病原菌于在體內(nèi)存活,例如肺炎球菌的莢膜。炎球菌的莢膜。b)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;)致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用;c)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作用;)分泌一些活性物質(zhì)如溶血素,抑制白細(xì)胞的趨化作用;d)具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞)具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力,能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生;內(nèi)寄生;(2)毒素毒素(toxin)內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素 外毒素外毒素(exotoxin) 指在病原細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中不斷向外界環(huán)境分泌的指在病原細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中不斷向外界環(huán)境分泌的一類一類毒性蛋白質(zhì)毒性蛋白質(zhì)。酶酶酶原酶原毒蛋白
13、毒蛋白外毒素外毒素特點(diǎn):特點(diǎn): 通常為蛋白質(zhì),抗原性強(qiáng),可選擇作用于各自通常為蛋白質(zhì),抗原性強(qiáng),可選擇作用于各自特定的組織器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,特定的組織器官,不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同,所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng),但毒性不穩(wěn)所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng),但毒性不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。如如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等。等。 內(nèi)毒素內(nèi)毒素(endotoxin) 是是G G細(xì)菌細(xì)胞壁外層的組分之一,其化學(xué)成分細(xì)菌細(xì)胞壁外層的組分之一,其化學(xué)成分是是脂多糖脂多糖(LPSLPS)。因它在活細(xì)胞中不分泌到體外,。因它在活細(xì)胞
14、中不分泌到體外,僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放,故稱內(nèi)毒僅在細(xì)菌死亡后自溶或人工裂解時(shí)才釋放,故稱內(nèi)毒素。素。2.2.入侵病原體的數(shù)量入侵病原體的數(shù)量 不同致病菌的毒力和生長(zhǎng)、繁殖條件的差別,不同致病菌的毒力和生長(zhǎng)、繁殖條件的差別,引起其宿主致病所需的個(gè)體數(shù)量也不同。引起其宿主致病所需的個(gè)體數(shù)量也不同。3.3.侵入門徑侵入門徑(entry point)(1 1)消化道:消化道:最常見(jiàn)的門徑最常見(jiàn)的門徑(2 2)呼吸道呼吸道(3 3)皮膚創(chuàng)口皮膚創(chuàng)口(4 4)泌尿生殖道泌尿生殖道(5 5)其他途徑其他途徑(二)(二) 宿主的免疫力宿主的免疫力 現(xiàn)代免疫概念認(rèn)為,免疫是機(jī)體識(shí)別和排除現(xiàn)代免疫
15、概念認(rèn)為,免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能??乖援愇锏囊环N保護(hù)性功能。在正常情況下,免疫對(duì)機(jī)體有利;在正常情況下,免疫對(duì)機(jī)體有利;在異常情況下,可能對(duì)機(jī)體有害。在異常情況下,可能對(duì)機(jī)體有害。免免疫疫功功能能免疫防御免疫防御(immunologic defence)免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定(immunologic homeostasis)免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視(immunologic serveillance)(三)(三) 環(huán)境因素環(huán)境因素 良好的環(huán)境因素有助于提高機(jī)體的免疫力,良好的環(huán)境因素有助于提高機(jī)體的免疫力,也有助于限制、消滅自然疫源和控制病原體的傳也有助于限制、消滅自然疫源和控制病原
16、體的傳播,因而可以防止傳染病的發(fā)生或流行。播,因而可以防止傳染病的發(fā)生或流行。病原微生物能否引起傳染病病原微生物能否引起傳染病取決于取決于病原微生物的致病能力(毒力)病原微生物的致病能力(毒力)機(jī)體的抵抗力機(jī)體的抵抗力 三、傳染的三、傳染的3 3種可能結(jié)局種可能結(jié)局 (p281)(p281)(一)(一) 隱性傳染隱性傳染(inapparent infection) 如果如果宿主的免疫力很強(qiáng)宿主的免疫力很強(qiáng),而病原菌的毒力相,而病原菌的毒力相對(duì)較弱,數(shù)量又較少,傳染后只引起宿主的輕微損對(duì)較弱,數(shù)量又較少,傳染后只引起宿主的輕微損害,且很快就將病原體徹底消滅,因而基本上不出害,且很快就將病原體徹底
17、消滅,因而基本上不出現(xiàn)臨床癥狀者,稱為現(xiàn)臨床癥狀者,稱為隱性傳染隱性傳染。(二)(二) 帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)(carrier state) 如果病原菌與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì),但病原如果病原菌與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì),但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖,體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖,兩者長(zhǎng)期兩者長(zhǎng)期處于相持的狀態(tài)處于相持的狀態(tài),就稱,就稱帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱為這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主,稱為帶菌者帶菌者(carrier)。 在隱性傳染或傳染病痊愈后,宿主常會(huì)成為在隱性傳染或傳染病痊愈后,宿主常會(huì)成為帶菌者,如不注意,就成為該傳染病的傳染源,帶菌者,如不注意,
18、就成為該傳染病的傳染源,十分危險(xiǎn)。這種情況在傷寒、白喉等傳染病中時(shí)十分危險(xiǎn)。這種情況在傷寒、白喉等傳染病中時(shí)有發(fā)生。有發(fā)生?!皞旣悅旣悺?” 19061906年,美國(guó)一女廚師年,美國(guó)一女廚師Mary Mallon是是沙門氏菌沙門氏菌(Salmonella)的的健康帶菌者健康帶菌者,她在,她在3周內(nèi)將菌傳染周內(nèi)將菌傳染給給6人,最后證實(shí)美國(guó)人,最后證實(shí)美國(guó)7個(gè)地區(qū)個(gè)地區(qū)1500個(gè)傷寒患者都是由個(gè)傷寒患者都是由她傳染的。她傳染的。(三)(三) 顯性傳染顯性傳染(apparent infection) 如果如果宿主的免疫力較低宿主的免疫力較低,或入侵病原菌的毒力,或入侵病原菌的毒力較強(qiáng)、數(shù)量
19、較多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量較強(qiáng)、數(shù)量較多,病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物,使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害,生理有毒產(chǎn)物,使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害,生理功能異常,于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀,這就是功能異常,于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀,這就是顯顯性傳染性傳染或或傳染病傳染病。按發(fā)病時(shí)間的長(zhǎng)短按發(fā)病時(shí)間的長(zhǎng)短急性傳染急性傳染(acute infection)慢性傳染慢性傳染(chronic infection)顯顯性性傳傳染染病程僅數(shù)日至數(shù)周,病程僅數(shù)日至數(shù)周,Eg.Eg.流行性腦膜炎和霍亂等。流行性腦膜炎和霍亂等。病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年,病程往往長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年,Eg.Eg.
20、結(jié)核病和麻風(fēng)病等。結(jié)核病和麻風(fēng)病等。按發(fā)病部位的不同按發(fā)病部位的不同局部感染局部感染(local infection)全身傳染全身傳染(systemic infection)顯顯性性傳傳染染按性質(zhì)和嚴(yán)重程度的不同按性質(zhì)和嚴(yán)重程度的不同毒血癥毒血癥菌血癥菌血癥敗血癥敗血癥膿毒血癥膿毒血癥顯顯性性傳傳染染(1 1)毒血癥毒血癥(toxemia) 病原菌限制在局部病灶,只有其所產(chǎn)的毒素進(jìn)入全身血流病原菌限制在局部病灶,只有其所產(chǎn)的毒素進(jìn)入全身血流而引起的全身性癥狀,稱為而引起的全身性癥狀,稱為毒血癥毒血癥。Eg.Eg.常見(jiàn)的有白喉、破傷風(fēng)等癥。常見(jiàn)的有白喉、破傷風(fēng)等癥。(2 2)菌血癥菌血癥(bac
21、teremia) 病原菌由局部的原發(fā)病灶侵入血流后傳播至遠(yuǎn)處組織,但病原菌由局部的原發(fā)病灶侵入血流后傳播至遠(yuǎn)處組織,但未在血流中繁殖的傳染病,稱為未在血流中繁殖的傳染病,稱為菌血癥菌血癥。Eg.Eg.傷寒癥的早期,就出現(xiàn)菌血癥期。傷寒癥的早期,就出現(xiàn)菌血癥期。(3 3)敗血癥敗血癥(septicemia) 病原菌侵入血流,并在其中大量繁殖,造成宿主嚴(yán)重?fù)p病原菌侵入血流,并在其中大量繁殖,造成宿主嚴(yán)重?fù)p傷和全身性中毒癥狀者,稱為傷和全身性中毒癥狀者,稱為敗血癥敗血癥。Eg.Eg.Pseudomonas aeruginosa(銅綠假單胞菌,舊稱(銅綠假單胞菌,舊稱“綠綠膿桿菌膿桿菌”)等引起的敗血
22、癥等。)等引起的敗血癥等。(4 4)膿毒血癥膿毒血癥(pyemia) 一些化膿性細(xì)菌在引起宿主的敗血癥的同時(shí),又在其許一些化膿性細(xì)菌在引起宿主的敗血癥的同時(shí),又在其許多臟器(肺、肝、腦、腎、皮下組織等)中引起化膿性多臟器(肺、肝、腦、腎、皮下組織等)中引起化膿性病灶者,稱為病灶者,稱為膿毒血癥膿毒血癥。 Eg.Eg.Staphylococcus aureus(金黃色葡萄球菌)就可引起(金黃色葡萄球菌)就可引起膿毒血癥。膿毒血癥。第二節(jié)第二節(jié) 非特異性免疫非特異性免疫 凡在生物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成,屬于凡在生物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成,屬于天生即有天生即有、相對(duì)穩(wěn)定相對(duì)穩(wěn)定、無(wú)特殊針對(duì)性無(wú)特殊針對(duì)性的對(duì)
23、付病原體的天然抵抗力,的對(duì)付病原體的天然抵抗力,稱為稱為非特異性免疫非特異性免疫(nonspecific immunity),也稱),也稱先天免疫先天免疫(innate immunity)或)或自然免疫自然免疫(natural immunity)。)。非特異性免疫非特異性免疫生理屏障生理屏障細(xì)胞因素細(xì)胞因素體液因素體液因素生生理理屏屏障障皮皮膚膚、粘粘膜膜及及其其附附屬屬物物、共共生生菌菌群群體體液液因因素素溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素細(xì)細(xì)胞胞因因素素吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞其其它它免疫的綜合作用等天然免疫的組成天然免疫的組成一、生理屏障一、生理屏障皮膚與粘膜皮膚與粘膜生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)
24、健康機(jī)體的外表面覆蓋著健康機(jī)體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu),連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)構(gòu),其外面的其外面的角質(zhì)層角質(zhì)層是堅(jiān)韌的,不是堅(jiān)韌的,不可滲透的,組成了阻擋微生物可滲透的,組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。入侵的有效屏障。1. 1. 皮膚與粘膜皮膚與粘膜1)機(jī)械的阻擋和排除作用機(jī)械的阻擋和排除作用t 各種分泌液中的殺菌成分;各種分泌液中的殺菌成分;t 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。泌的粘液的化學(xué)性屏障作用。t 機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物;機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動(dòng)、咳嗽和噴嚏排除異物;t 眼淚、唾
25、液和尿液的清洗作用;眼淚、唾液和尿液的清洗作用;2)分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用3)共生菌群共生菌群 人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群,通過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物,或常菌群,通過(guò)在表面部位競(jìng)爭(zhēng)必要的營(yíng)養(yǎng)物,或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物,者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物,而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細(xì)菌或真菌生長(zhǎng)。2. 2. 生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu) 體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微體內(nèi)的某些部位具有特殊的結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大
26、分子異物進(jìn)入的局部屏障,對(duì)保護(hù)該器官,生物和大分子異物進(jìn)入的局部屏障,對(duì)保護(hù)該器官,維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。 主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成,腦星形細(xì)胞組成,具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)的特點(diǎn),可,可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定織或腦脊液,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善,故易患腦膜炎嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善,故易患腦膜炎或流行性乙型腦炎等傳染病
27、。或流行性乙型腦炎等傳染病。1)血腦屏障血腦屏障(barrier structure) 由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成,當(dāng)它發(fā)育成熟(一般在妊娠滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成,當(dāng)它發(fā)育成熟(一般在妊娠3個(gè)月)后,能個(gè)月)后,能阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感阻擋病原微生物由母體通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒染胎兒,但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。,但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。2)血胎屏障血胎屏障(blood-brain barrier)二、細(xì)胞因素二、細(xì)胞因素 主要是指體內(nèi)的各種主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬吞噬病原體及其它各種異物的能力。病原體及其
28、它各種異物的能力。 吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類。具有吞噬吞噬細(xì)胞分為大、小吞噬細(xì)胞兩類。具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力,并且由于吞噬細(xì)入侵的病原微生物等顆粒的能力,并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體,當(dāng)有胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體,當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí),將刺激吞噬細(xì)胞活化,相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí),將刺激吞噬細(xì)胞活化,大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。1. 1. 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞(phagocytes)的種類的種類水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體病原體病
29、原體吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞(偶然相遇,或各種趨化因子的吸引作用)(偶然相遇,或各種趨化因子的吸引作用)(吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過(guò)毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部)(吞噬細(xì)胞可在趨化因子的作用下穿過(guò)毛細(xì)血管壁到達(dá)感染局部)吞噬細(xì)胞伸出偽足,吞入病原體形成吞噬體吞噬細(xì)胞伸出偽足,吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體與溶酶體融合為吞噬溶酶體2. 2. 吞噬過(guò)程吞噬過(guò)程t 完全吞噬完全吞噬 病原體被吞噬后,被殺死并消化分解,不能病原體被吞噬后,被殺死并消化分解,不能消化的殘?jiān)懦鲶w外。消化的殘?jiān)懦鲶w外。t 不完全吞噬不完全吞噬 有些病原體,如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿有些病原體,如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌
30、、布氏桿菌等菌等胞內(nèi)寄生菌胞內(nèi)寄生菌,具有,具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機(jī)制酶等逃避機(jī)制,在免疫力低下的機(jī)體內(nèi),雖被吞噬,在免疫力低下的機(jī)體內(nèi),雖被吞噬,卻不能殺死,反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng),造成擴(kuò)散。卻不能殺死,反而隨吞噬細(xì)胞移動(dòng),造成擴(kuò)散。 此外,巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子,此外,巨噬細(xì)胞還可分泌多種可溶性因子,不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥的作用,還具有免疫不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥的作用,還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。調(diào)節(jié)等重要功能。同時(shí),作為抗原提呈細(xì)胞,同時(shí),作為抗原提呈細(xì)胞,是特異性免疫的重要組成部分。是特異性免疫的重要組成部分。 NK細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外
31、周血和細(xì)胞屬于淋巴細(xì)胞,主要分布于外周血和脾臟,具有不須事先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分脾臟,具有不須事先致敏,不須其它輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。3. 3. 自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cells, NK),而且,而且NK細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)細(xì)胞活性較其它殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中胞更早出現(xiàn),因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。起重要作用。NK細(xì)胞細(xì)胞釋放穿孔素(釋放穿孔素(perforin)和顆粒酶)和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡造成靶細(xì)胞死亡釋放腫瘤壞死因子(釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺
32、傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞三、炎癥三、炎癥(inflammatory)反應(yīng)反應(yīng) 炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答,可以看作是部和全身性防御應(yīng)答,可以看作是非特異免疫的綜非特異免疫的綜合作用結(jié)果合作用結(jié)果,其作用于,其作用于清除有害異物清除有害異物、修復(fù)受傷組修復(fù)受傷組織織,保持自身穩(wěn)定性保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素,但以病原微生物感染為主。有害刺激包括各種理化因素,但以病原微生物感染為主。病原體感染病原體感染組織和微血管損傷組織和微血管損傷旁路途徑激活補(bǔ)體旁路途徑激活補(bǔ)體5-羥色胺、凝血因子等羥色胺、凝血因子等趨化因子、過(guò)敏
33、毒素趨化因子、過(guò)敏毒素血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體各種白細(xì)胞吞噬殺滅病原體活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌活化的補(bǔ)體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)其它血漿成分?jǐn)U大炎癥反應(yīng)內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱(發(fā)燒發(fā)燒)吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液死亡白
34、細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液(化膿化膿)紅、腫、痛、熱和功能障礙(紅、腫、痛、熱和功能障礙(炎癥炎癥)炎癥既是一種病理過(guò)程,又是一種防御病原體的積極方式:炎癥既是一種病理過(guò)程,又是一種防御病原體的積極方式:t 動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位;t 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮;t 死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì);死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì);t炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累,進(jìn)一步抑制病原菌炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累,進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng);的生長(zhǎng);t 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程;適度
35、的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程;四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)正常體液和組織中抵抗病原體的成分正常體液和組織中抵抗病原體的成分補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)干擾素干擾素溶菌酶,等溶菌酶,等 補(bǔ)體實(shí)為一補(bǔ)體系統(tǒng),是存在于正常人體補(bǔ)體實(shí)為一補(bǔ)體系統(tǒng),是存在于正常人體或高等動(dòng)物血清中的一組(或高等動(dòng)物血清中的一組(11種)種)非特異性血非特異性血清蛋白清蛋白(主要成分是(主要成分是球蛋白球蛋白),在免疫反應(yīng)),在免疫反應(yīng)中,由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的中,由于它具有能擴(kuò)大和增強(qiáng)抗體的“補(bǔ)助補(bǔ)助” ” 功能,故稱補(bǔ)體。功能,故稱補(bǔ)體。1. 1. 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)(complement
36、 system) 通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。當(dāng)在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng),在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng),使補(bǔ)體由使補(bǔ)體由無(wú)活性形式無(wú)活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)病原體具有殺滅作用的對(duì)病原體具有殺滅作用的活性形式活性形式稱稱補(bǔ)補(bǔ)體激活體激活。補(bǔ)體不能單獨(dú)與抗原或者抗體結(jié)合,補(bǔ)體不能單獨(dú)與抗原或者抗體結(jié)合,必須在抗原與抗體結(jié)合后,補(bǔ)體才被激活發(fā)揮其生物學(xué)作用。必須在抗原與抗體結(jié)合后,補(bǔ)體才被激活發(fā)揮其生物學(xué)作用。補(bǔ)體的生物學(xué)功能:補(bǔ)體的生物學(xué)功能:t 溶解和殺傷細(xì)胞;溶解和殺傷細(xì)胞;t 趨化作用;趨化作用;t 免疫
37、粘附作用;免疫粘附作用;t 中和病毒;中和病毒;t 過(guò)敏毒素(促進(jìn)炎癥)作用;過(guò)敏毒素(促進(jìn)炎癥)作用;2. 2. 干擾素干擾素(interferon,IFNs) 干擾素是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或干擾素是高等動(dòng)物細(xì)胞在病毒或dsRNA等誘生劑等誘生劑的刺激下,所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等的刺激下,所產(chǎn)生的一種具有高活性、廣譜抗病毒等功能的功能的特異性糖蛋白特異性糖蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量很小。,相對(duì)分子質(zhì)量很小。IFN-a aIFN-b bIFN-g gIFN-4 4類干擾素類干擾素 干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制干擾素作用于宿主細(xì)胞,使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成,影響
38、病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒病毒蛋白質(zhì)合成,影響病毒的組裝釋放,具有廣譜抗病毒功能;同時(shí),還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。功能;同時(shí),還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。(病毒或干擾素誘生劑)3. 3. 溶菌酶溶菌酶(lysozyme) 14.7KD14.7KD不耐熱的堿性蛋白,主要來(lái)源于吞噬細(xì)不耐熱的堿性蛋白,主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血清及各種分泌液中,能水解革蘭氏胞并可分泌到血清及各種分泌液中,能水解革蘭氏陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。陽(yáng)性菌胞壁肽聚糖而使細(xì)胞裂解。 體液中還有體液中還有溶解素溶解素(-lysin)(-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、銅藍(lán)蛋白、C C反應(yīng)蛋白等多
39、種能殺菌或抑菌的因素,但反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素,但直接作用很弱,僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。直接作用很弱,僅在機(jī)體免疫中起輔助作用。 溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中,可提純并溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細(xì)菌中,可提純并加工制成各種制劑,用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻加工制成各種制劑,用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。竇炎等慢性疾病。第三節(jié)第三節(jié) 特異性免疫特異性免疫 特異性免疫特異性免疫(specific immunity)也稱)也稱獲獲得性免疫得性免疫(acquired immunity)或)或適應(yīng)性免適應(yīng)性免疫疫(adaptive immunity),其主要功能是識(shí)別非),
40、其主要功能是識(shí)別非自身和自身抗原物質(zhì),并對(duì)它產(chǎn)生免疫應(yīng)答,從自身和自身抗原物質(zhì),并對(duì)它產(chǎn)生免疫應(yīng)答,從而保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。而保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。特點(diǎn):特點(diǎn):記憶性記憶性獲得性獲得性高度特異性高度特異性自自動(dòng)動(dòng)免免疫疫被被動(dòng)動(dòng)免免疫疫自自然然的的顯性或隱性感染經(jīng)胎盤(pán)或乳汁由母體傳遞給嬰兒人人工工的的接種疫苗輸入免疫細(xì)胞、抗血清或其它制劑免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ))(獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ))免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫分子免疫分子免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)(immune system)中樞免疫器官中樞免疫器官周圍免疫器官周圍免疫器官一、一、免疫器官免疫器官 (p289)中樞免
41、疫器官中樞免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞發(fā)生發(fā)生和和分化分化的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺等。的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺等。周圍免疫器官周圍免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞居住居住和和發(fā)生免疫應(yīng)答發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,包括淋巴結(jié)、的場(chǎng)所,包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。二、二、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 (p290)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞粒細(xì)胞粒細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞免免疫疫細(xì)細(xì)胞胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞血小板血小板各類細(xì)胞的祖細(xì)胞各類細(xì)胞的祖細(xì)胞廣義地還包括廣義地還包括它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞!它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞!免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞一類能接受抗原刺激,并引
42、起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。一類能接受抗原刺激,并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。t T T細(xì)胞細(xì)胞 起源于骨髓,在起源于骨髓,在胸腺胸腺中成熟,然后轉(zhuǎn)移到中成熟,然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官外周淋巴器官,其功能是執(zhí)行,其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫。t B B細(xì)胞細(xì)胞 骨髓骨髓中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞,再分化成中的多能干細(xì)胞分化成淋巴細(xì)胞,再分化成前前B細(xì)胞細(xì)胞,進(jìn)一步發(fā)育成為,進(jìn)一步發(fā)育成為成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞。當(dāng)受抗原刺。當(dāng)受抗原刺激后,激后,B細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為細(xì)胞先轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞漿母細(xì)胞,再分化為,再分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞,產(chǎn)生并分泌抗體,進(jìn)行產(chǎn)生并分泌抗體,進(jìn)行體液免疫體液免疫。三、三、免疫分子免疫分子 (
43、p295)膜表面免疫分子膜表面免疫分子體液免疫分子體液免疫分子t 膜表面分子膜表面分子 主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞表面有各細(xì)胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體自的特異性膜表面抗原受體BCR和和TCR、能識(shí)別不同的、能識(shí)別不同的抗原并與之結(jié)合,抗原并與之結(jié)合,啟動(dòng)特異性免疫。啟動(dòng)特異性免疫。t 體液免疫分子體液免疫分子(主要包括(主要包括抗體抗體、補(bǔ)體補(bǔ)體和和細(xì)胞因子)細(xì)胞因子) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用,具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用,其中
44、有些還具有細(xì)胞毒性(如其中有些還具有細(xì)胞毒性(如腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子)和抗)和抗病毒功能(病毒功能(如干擾素如干擾素),直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)),直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程。過(guò)程。補(bǔ)體補(bǔ)體和和抗體抗體分別是非特異免疫和特異免疫的分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。主要體液成分。四、抗原四、抗原(Antigen,Ag) 1. 1. 定義定義 抗原抗原是一類能刺激人和動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生是一類能刺激人和動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體抗體或或致敏淋巴細(xì)胞致敏淋巴細(xì)胞,并能與這些產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā),并能與這些產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生生特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)的物質(zhì)。的物質(zhì)。與抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng),與抗體或致敏
45、淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng),也稱為也稱為反應(yīng)原性反應(yīng)原性刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力,也稱為刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力,也稱為抗原性抗原性或或免疫原性免疫原性機(jī)體的免疫應(yīng)答就是產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞。機(jī)體的免疫應(yīng)答就是產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞??乖哂袃煞N能力抗原具有兩種能力免疫原性免疫原性(immunogenicity):):抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生抗體和特抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細(xì)胞的特性。異效應(yīng)細(xì)胞的特性。免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)或)或反應(yīng)原性反應(yīng)原性(reactinogenicity):):抗原能與相對(duì)應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗原能與相對(duì)應(yīng)
46、的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴抗體及致敏淋巴細(xì)胞細(xì)胞)發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。抗原抗原完全抗原完全抗原半抗原半抗原具備具備兩種能力兩種能力的物質(zhì)的物質(zhì) 只具有只具有一種能力一種能力的物質(zhì),是一些小分子物質(zhì)。的物質(zhì),是一些小分子物質(zhì)。免疫原性免疫原性反應(yīng)原性反應(yīng)原性反應(yīng)原性反應(yīng)原性半抗原半抗原 大分子載體大分子載體 完全抗原完全抗原2. 2. 抗原的性質(zhì)抗原的性質(zhì)(1 1)異物性異物性 指進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的抗原物質(zhì)必須與該機(jī)體的組指進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的抗原物質(zhì)必須與該機(jī)體的組織細(xì)胞、體液的成分有差異??椉?xì)胞、體液的成分有差異。差異越大,對(duì)機(jī)體的刺激性也越大,即免疫原性越強(qiáng)。差異越大
47、,對(duì)機(jī)體的刺激性也越大,即免疫原性越強(qiáng)??乖镔|(zhì)抗原物質(zhì)外來(lái)的外來(lái)的自身的自身的免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)被認(rèn)為是異物被認(rèn)為是異物(2 2)大分子大分子抗原物質(zhì)一般都是分子量抗原物質(zhì)一般都是分子量1 1萬(wàn)道爾頓的大分子。萬(wàn)道爾頓的大分子。大分子物質(zhì)才能在體內(nèi)停留并引起免疫應(yīng)答。大分子物質(zhì)才能在體內(nèi)停留并引起免疫應(yīng)答。(3 3)結(jié)構(gòu)復(fù)雜結(jié)構(gòu)復(fù)雜 抗原物質(zhì)需一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。不是所抗原物質(zhì)需一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。不是所有的大分子物質(zhì)均有抗原性,大分子中有的大分子物質(zhì)均有抗原性,大分子中蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(酪氨酸酪氨酸)的抗原性最強(qiáng)。)的抗原性最強(qiáng)。(4 4)抗原決定簇抗原決定簇 抗原物質(zhì)的分子表面要有特定的化
48、學(xué)基團(tuán),抗原物質(zhì)的分子表面要有特定的化學(xué)基團(tuán),這基團(tuán)稱這基團(tuán)稱抗原決定簇抗原決定簇,它決定抗原的特異性,它決定抗原的特異性,其分子很小,相當(dāng)于相應(yīng)抗體結(jié)合的部位。其分子很小,相當(dāng)于相應(yīng)抗體結(jié)合的部位。 一個(gè)抗原表面可存在一至多種不同的抗原一個(gè)抗原表面可存在一至多種不同的抗原決定簇,由此產(chǎn)生可一至多種相應(yīng)的特異性。決定簇,由此產(chǎn)生可一至多種相應(yīng)的特異性。凡能與抗體相結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù),稱為凡能與抗體相結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù),稱為抗原結(jié)合價(jià)抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence)。)。實(shí)驗(yàn)證明:實(shí)驗(yàn)證明:半抗原半抗原A A 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)B B 完全抗原完全抗原A AB B AB AB
49、ABAB抗體抗體 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) A A ABAB抗體抗體 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) A A ABAB抗體抗體 產(chǎn)物產(chǎn)物 AB AB 無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)說(shuō)明與抗體發(fā)生特異性反應(yīng)的是實(shí)驗(yàn)說(shuō)明與抗體發(fā)生特異性反應(yīng)的是半抗原半抗原A A,而不是整個(gè)抗原大分子。而不是整個(gè)抗原大分子。微生物細(xì)胞是一個(gè)很好的抗原,微生物細(xì)胞是一個(gè)很好的抗原,細(xì)菌菌體稱細(xì)菌菌體稱菌體抗原菌體抗原,也稱,也稱OO抗原抗原;細(xì)菌的鞭毛稱細(xì)菌的鞭毛稱鞭毛抗原鞭毛抗原,也稱,也稱H H抗原抗原;細(xì)胞表面的成分稱細(xì)胞表面的成分稱表面抗原表面抗原;肝功能檢測(cè)時(shí)的一項(xiàng)指標(biāo):肝功能檢測(cè)時(shí)的一項(xiàng)指標(biāo):HBsAgHBsAg乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表
50、面抗原陽(yáng)性陽(yáng)性有病毒有病毒陰性陰性無(wú)病毒無(wú)病毒 乙肝病毒的蛋白質(zhì)外殼具有抗原性是一種抗原乙肝病毒的蛋白質(zhì)外殼具有抗原性是一種抗原稱為稱為乙型肝炎表面抗原,乙型肝炎表面抗原,HBsAgHBsAg。不同細(xì)菌的表面抗原名稱是不同的:不同細(xì)菌的表面抗原名稱是不同的:大腸桿菌的表面抗原稱大腸桿菌的表面抗原稱K K抗原抗原;傷寒桿菌、沙門氏菌的表面抗原稱傷寒桿菌、沙門氏菌的表面抗原稱ViVi抗原抗原。(二)抗體(二)抗體(Antibody,Ab) (p299) 1. 1. 定義定義 抗體是由抗原刺激人體或動(dòng)物體內(nèi)的抗體是由抗原刺激人體或動(dòng)物體內(nèi)的B B淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞,由,由B B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的
51、具有特異細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的具有特異性的性的免疫球蛋白免疫球蛋白Ig Ig。 19681968年和年和19721972年,世界衛(wèi)生組織(年,世界衛(wèi)生組織(WHOWHO)決定,凡)決定,凡具有抗體活性以及與抗體有關(guān)的各種球蛋白,統(tǒng)稱為具有抗體活性以及與抗體有關(guān)的各種球蛋白,統(tǒng)稱為免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,IgIg)。2. 2. 分類分類抗體抗體IgGIgM IgA IgE IgD5 5大類大類3. 3. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 5 5種免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)是很相似的,都有一個(gè)種免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)是很相似的,都有一個(gè)四條肽鏈組成的基本結(jié)構(gòu)。四條肽鏈組成的基本結(jié)構(gòu)。 四肽鏈結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)
52、所有所有IgIg的基本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。的基本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。 兩條重鏈(兩條重鏈(H H)和兩條輕鏈()和兩條輕鏈(L L)。)。 每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。肽鏈的肽鏈的C C端是端是穩(wěn)定區(qū)穩(wěn)定區(qū)(V V區(qū)區(qū)),氨基酸順序保守;,氨基酸順序保守;不同的抗體分子在這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序基本上是相同的不同的抗體分子在這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序基本上是相同的氨基酸排列順序因抗體種類不同而變化氨基酸排列順序因抗體種類不同而變化肽鏈的肽鏈的N N端是端是可變區(qū)可變區(qū)(C C區(qū)區(qū)),氨基酸順序變化;,氨基酸順序變化;兩個(gè)區(qū):兩個(gè)區(qū): 人體內(nèi)有千
53、百種不同的抗體,區(qū)別在于可變區(qū)人體內(nèi)有千百種不同的抗體,區(qū)別在于可變區(qū)的氨基酸順序的不同。的氨基酸順序的不同??乖乖慕Y(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)抗體的的抗體的的可變區(qū)可變區(qū)補(bǔ)體補(bǔ)體的結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)抗體的抗體的穩(wěn)定區(qū)穩(wěn)定區(qū)一個(gè)一個(gè)Y Y形的抗體分子由兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn),形的抗體分子由兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn), IgG可與兩分子抗原結(jié)合??膳c兩分子抗原結(jié)合。四肽鏈四肽鏈重鏈重鏈輕鏈輕鏈氨基端氨基端羧基端羧基端可變區(qū)可變區(qū)恒定區(qū)恒定區(qū)IgA是是兩個(gè)兩個(gè)或或三個(gè)三個(gè)Y Y形結(jié)構(gòu)組成;形結(jié)構(gòu)組成;IgM是是五個(gè)五個(gè)Y Y形結(jié)構(gòu)組成;形結(jié)構(gòu)組成;IgD和和IgE是是一個(gè)一個(gè)Y Y形結(jié)構(gòu)組成;形結(jié)構(gòu)組成;4. 4. 功能功
54、能 (p304) 在體內(nèi),抗體可與入侵的病原微生物結(jié)合,使在體內(nèi),抗體可與入侵的病原微生物結(jié)合,使其失去致病性。其失去致病性。IgG的功能:的功能:a.a. 主要的抗傳染抗體;主要的抗傳染抗體;b. b. 唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體;唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體;IgA在血液中的含量?jī)H次于在血液中的含量?jī)H次于IgG ,IgA不能通過(guò)胎,但嬰兒可從初乳中獲得。不能通過(guò)胎,但嬰兒可從初乳中獲得。IgM是抗原刺激后第一個(gè)產(chǎn)生的抗體,是抗原刺激后第一個(gè)產(chǎn)生的抗體, IgM可促進(jìn)吞噬作用??纱龠M(jìn)吞噬作用。5. 5. 抗體產(chǎn)生的規(guī)律抗體產(chǎn)生的規(guī)律 (p306) 抗原第一次進(jìn)入機(jī)體,要經(jīng)過(guò)一個(gè)潛伏期才能抗原第一次進(jìn)入機(jī)體
55、,要經(jīng)過(guò)一個(gè)潛伏期才能產(chǎn)生抗體,而且抗體量較低,然后迅速下降,這種產(chǎn)生抗體,而且抗體量較低,然后迅速下降,這種現(xiàn)象稱現(xiàn)象稱初次應(yīng)答初次應(yīng)答。初次應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體主要是初次應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體主要是IgM,與抗體結(jié)合力低。與抗體結(jié)合力低。 如果一定時(shí)間后,即抗體量下降時(shí),機(jī)體再次如果一定時(shí)間后,即抗體量下降時(shí),機(jī)體再次接觸同樣的抗原,由于接觸同樣的抗原,由于記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞的存在,機(jī)體內(nèi)的的存在,機(jī)體內(nèi)的抗體量迅速上升,比初次應(yīng)答高出百倍,而且在體抗體量迅速上升,比初次應(yīng)答高出百倍,而且在體內(nèi)維持的時(shí)間延長(zhǎng),這種現(xiàn)象稱內(nèi)維持的時(shí)間延長(zhǎng),這種現(xiàn)象稱再次應(yīng)答再次應(yīng)答。再次應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體主要是再次應(yīng)答所
56、產(chǎn)生的抗體主要是IgG,與抗體親和力強(qiáng)。與抗體親和力強(qiáng)。預(yù)防針的多次注射預(yù)防針的多次注射例如,白白破疫苗,嬰兒需要先后接種例如,白白破疫苗,嬰兒需要先后接種5 5次,目的就是次,目的就是使機(jī)體先后產(chǎn)生使機(jī)體先后產(chǎn)生初次應(yīng)答初次應(yīng)答、再次應(yīng)答再次應(yīng)答,體內(nèi)即可產(chǎn),體內(nèi)即可產(chǎn)生大量的記憶細(xì)胞,具有了較強(qiáng)的抵抗力。生大量的記憶細(xì)胞,具有了較強(qiáng)的抵抗力。6. 6. 抗血清抗血清(antisera) 血清:血清:血液去除血細(xì)胞和造成血凝固的物質(zhì)后血液去除血細(xì)胞和造成血凝固的物質(zhì)后剩下的液體部分稱為。剩下的液體部分稱為??寡澹嚎寡澹汉贵w的血清稱為,也稱含抗體的血清稱為,也稱免疫血清免疫血清。人體內(nèi)的
57、五種抗體六、免疫應(yīng)答六、免疫應(yīng)答 (p288) (一)(一)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程免疫應(yīng)答的基本過(guò)程感應(yīng)階段感應(yīng)階段反應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段抗抗原原巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞T T細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫B B細(xì)胞細(xì)胞體液免疫體液免疫1.1. 感應(yīng)階段:感應(yīng)階段:機(jī)體接受抗原刺激的階段機(jī)體接受抗原刺激的階段 免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體,所以能夠識(shí)別免疫活性細(xì)胞表面有抗原受體,所以能夠識(shí)別抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體,只能抗原。每個(gè)淋巴細(xì)胞表面只有一種抗原受體,只能識(shí)別一種抗原,當(dāng)它們結(jié)合后,抗原刺激細(xì)胞增殖、識(shí)別一種抗原,當(dāng)它們結(jié)合后,抗原刺激細(xì)胞增殖、分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)答。分化而產(chǎn)生免疫應(yīng)
58、答。2.2.反應(yīng)階段:反應(yīng)階段:淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后,即被活化淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后,即被活化進(jìn)行增殖、分化進(jìn)行增殖、分化t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的T T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞,再,再增殖、分化,成為有免疫效應(yīng)的增殖、分化,成為有免疫效應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞致敏淋巴細(xì)胞。t 被特異性抗原激活的被特異性抗原激活的B細(xì)胞被活化后,轉(zhuǎn)化為細(xì)胞被活化后,轉(zhuǎn)化為漿母漿母細(xì)胞細(xì)胞,再增殖、分化為,再增殖、分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞,分泌,分泌抗體抗體。 受抗原刺激的淋巴細(xì)胞,在分化過(guò)程中,還有受抗原刺激的淋巴細(xì)胞,在分化過(guò)程中,還有一部分細(xì)胞在中途停頓下來(lái),不再增殖分化,成為一部分細(xì)胞在中途停
59、頓下來(lái),不再增殖分化,成為記憶細(xì)胞記憶細(xì)胞,在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同,在體內(nèi)能較長(zhǎng)時(shí)間存在。當(dāng)再次受到同種抗原刺激時(shí),能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)種抗原刺激時(shí),能迅速分化增殖成大量致敏淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞,分別產(chǎn)生大量胞和漿細(xì)胞,分別產(chǎn)生大量淋巴因子淋巴因子及及抗體抗體。3.3. 效應(yīng)階段效應(yīng)階段:抗原成為被打擊的對(duì)象抗原成為被打擊的對(duì)象t B B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合,體液中的抗體與相應(yīng)的抗原進(jìn)行特異性結(jié)合,發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程t 與抗原特異結(jié)合與抗原特異結(jié)合t 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體t 結(jié)合細(xì)胞結(jié)合細(xì)胞t 通過(guò)胎盤(pán)通過(guò)胎
60、盤(pán)B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞漿母細(xì)胞漿母細(xì)胞免疫記憶細(xì)胞免疫記憶細(xì)胞抗原刺激抗原刺激增殖與分化增殖與分化分化停止分化停止機(jī)體再次受到相同抗原刺激機(jī)體再次受到相同抗原刺激大大提高增殖和分化的速度大大提高增殖和分化的速度漿細(xì)胞漿細(xì)胞抗體抗體產(chǎn)生產(chǎn)生抗原刺激抗原刺激漿母細(xì)胞漿母細(xì)胞免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)t T T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接致敏淋巴細(xì)胞通過(guò)與相應(yīng)的抗原接觸直接殺傷病原靶細(xì)胞,或釋放多種可溶性的生物活殺傷病原靶細(xì)胞,或釋放多種可溶性的生物活性物質(zhì)(淋巴因子),發(fā)揮免疫效應(yīng)。性物質(zhì)(淋巴因子),發(fā)揮免疫效應(yīng)。T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原刺激抗原刺激增殖與
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