測量不確定度和最小稱量值_GWP

1、準確稱量，符合法規(guī)精密稱定與最小稱量1USP 培訓(xùn)課程 Good Weighing Practices“ 2稱量是否存在風(fēng)險？“精密稱定”和最小稱量值合理的日常測試GWP 良好的稱量管理規(guī)范議程3關(guān)心的問題 使用哪一臺天平是正確的? 每臺可讀性為0.01mg的天平都可以 按照藥典要求“精密稱定”10mg的樣品嗎？ 天平的校準帶來了哪些益處? 我們是否需要測試天平?該怎樣測試?我怎樣才能知道我們符合GLP、GMP、中國藥典、USP和其他指南的要求？我怎樣避免重復(fù)工作和沒有符合法規(guī)要求而造成的成本提高？我怎樣才能確保我的樣品測試數(shù)據(jù)是有效的? 4中國藥典 (2010版一部凡例)四十一、本版藥典規(guī)定

2、取樣量的準確度和試驗的精密度 試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定,如稱取“0.1g”系指稱取量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取量可為1.52.5g；稱取“2.0g”系指稱取量可為1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取量可為1.9952.005g。 “精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一”我怎樣符合藥典要求？涉及天平的法規(guī)條款（1）5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP (2010年修訂） 第五章 第五節(jié) 校準第九十一條應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、

3、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。 我們怎樣才能確保數(shù)據(jù)是準確可靠的？涉及天平的法規(guī)條款（2）6涉及天平的法規(guī)條款（3）“如果樣品不少于十次稱量的標準偏差，乘以擴展因子3與稱量值的比值不超過0.001，稱量的不確定度才被認為是符合要求的”USP 32NF 27 通則 “砝碼和天平”對我的天平來說，這意味著什么？7FDA 警告信: 影響評估風(fēng)險管理風(fēng)險管理8稱量是否存在風(fēng)險？9重復(fù)性RP可讀性RD非線性NL偏載EC示值誤差SE基本的天平特征標稱屬性:可測量屬性:10完美的天平11可讀性的影響, (RD)12示值誤差漂移, (SE)13 非線性, (NL)14偏載, (E

4、C)15重復(fù)性(RP)16稱量是否存在風(fēng)險？“精密稱定”和最小稱量值合理的日常測試GWP 良好的稱量管理規(guī)范議程17或者我需要使用可讀性更好的天平（更高的分辨率），例如0.1 mg, 0.01mg 甚至是1ug？可讀性更好依照可讀性選擇天平？18碼表的準確度該碼表的可讀性是10 km/h該碼表的準確度可能是 10 km/h19更好的可讀性 更高的準確度?該碼表的可讀性是2 km/h 您是否認為該碼表的準確性是先前那個的5倍? 其實，這仍舊是先前的那個設(shè)備.20 可讀性可被電子設(shè)置成任意值 這并不反映儀器的精度。 我們所需要知道的是稱量不確定度稱量不確定度, 并且和天平的最小稱量值最小稱量值是有

5、因果關(guān)系的如果不是可讀性的話，那我怎么選擇天平呢？怎樣選擇天平？21測量不確定度是什么？傳感器傳感器測量測量稱量結(jié)果稱量結(jié)果過程質(zhì)量過程質(zhì)量 / /最終產(chǎn)品質(zhì)量最終產(chǎn)品質(zhì)量影響因素準確度準確度質(zhì)量質(zhì)量 保證保證符合法規(guī)符合法規(guī)結(jié)果的有效性結(jié)果的有效性（隨著時間推移）（隨著時間推移） 允差（例如 100mg 1mg）測量的不確定性（例如 100mg0.5mg）22Max樣品質(zhì)量樣品質(zhì)量mS g0當樣品減少時，相對不確定度變大S20absmCUU對于非常小的樣品稱量量，相對稱量不確定度會變的非常高，稱量數(shù)據(jù)不再可信！絕對不確定度絕對不確定度gabsU2S0relCmUU相對不確定度相對不確定度%r

6、elU稱量不確定度23校準證書舉例24從校準證書中獲得不確定度S6S202abs101.6 0.02mgmmCUUk擴展的稱量不確定度256SS2abs2rel101.6 0.02mgmmUUkk(絕對) 稱量不確定度0.020 mg0.020 mg0.020 mg0.020 mg0.022 mg0.036 mg0.180 mg相對稱量不確定度20%2%0.2%0.02%0.0022%0.00036%0.00018%樣品質(zhì)量0.1 mg1 mg10 mg100 mg1 g10 g100 g基于現(xiàn)場測定獲得不確定度S6S202abs101.6 0.02mgmmCUUk現(xiàn)場的稱量不確定度列表舉例:

7、半微量天平稱量范圍 200 g可讀性0.01mg2relkUSm2abskU26校準證書中的最小稱量值最小稱量值表 (k = 2)mg202%,1 . 0minSkAm27組成相對不確定度的決定性因素示值誤差和偏載決定不確定度過渡區(qū)2CS0mU重復(fù)性決定不確定度分析天平200g; 0.1mg2S0relCmUUUncertainties based on typical specifications28美國藥典的要求“如果樣品不少于十次稱量的標準偏差，乘以擴展因子3與稱量值的比值不超過0.001，稱量的不確定度才被認為是符合要求的”USP 32NF 27 通則 “砝碼和天平”對我的天平來說，這

8、意味著什么？2929不同的皮重容器，最小稱量值一樣嗎？半微量天平200g; 10ug30使用容器時的重復(fù)性容量瓶5, 10, 25, 50, 100 & 250ml半微量天平200g; 10ug5 ml10 ml25 ml50 ml100 ml250 ml31天平型號天平設(shè)置總重操作人員（稱量技巧）環(huán)境條件（氣候條件，氣流，振動等）稱量方法使用的設(shè)備-稱量物的尺寸-容器的類型&體積重復(fù)性評估存在統(tǒng)計變異影響重復(fù)性的因素32專用稱盤、防風(fēng)罩可避免影響非常小的風(fēng)罩開口可進行樣品的加載，同時可保證稱量流程不受氣流的干擾33相應(yīng)的措施改進重復(fù)性半微量天平200g; 10ug34稱量是否

9、存在風(fēng)險？“精密稱定”和最小稱量值合理的日常測試GWP 良好的稱量管理規(guī)范議程35日常操作 通用測試策略日常測試的目的日常測試的目的 獲得可信的、可追溯的和準確的稱量結(jié)果 最小化稱量錯誤用戶經(jīng)常疑惑的問題用戶經(jīng)常疑惑的問題 天平該如何測試？ 多久該測試一次？ 怎樣可以減少測試花費的精力？ 怎樣避免錯誤的測試?通過三種公認的測試方法相結(jié)合，將風(fēng)險最小化和確保稱量的準確度。36日常測試 測試策略通過測試所有相關(guān)的稱量參數(shù)評估天平的性能，包括安全功能（例如自動校準功能）儀器儀器評估天平的稱量準確度要求 過程過程補償外部（溫度）和內(nèi)部影響（漂移） 環(huán)境環(huán)境37組成相對不確定度的決定性因素示值誤差和偏載

10、決定不確定度過渡區(qū)2CS0mU重復(fù)性決定不確定度分析天平200g; 0.1mg2S0relCmUUUncertainties based on typical specifications38測試砝碼的建議質(zhì)量砝碼砝碼1OIML或ASTM砝碼，等于或小于天平稱量上限200 g 半微量天平4 kg精密天平2 kg200 g砝碼砝碼2OIML或ASTM砝碼，等于或小于天平稱量上限的5% (比過渡區(qū)域的質(zhì)量更小)capmT1capm201T2200 g10 g39測試砝碼的建議基于典型值數(shù)據(jù)的不確定度分析天平200g; 0.1mg砝碼1砝碼 240稱量是否存在風(fēng)險？“精密稱定”和最小稱量值合理的日常測試GWP 良好的稱量管理規(guī)范議程41需求評估需求評估儀器選型儀器選型安裝驗證安裝驗證校準服務(wù)校準服務(wù)日常測試日常測試安全稱量的良好決定全球第一個針對稱量系統(tǒng)的評估、操作和測試的指南全球第一個針對稱量系統(tǒng)的評估、操作和測試的指南42需求評估需求評估稱量準確度：0.1%要求和可達到最小樣品量要求和可到達的安全系數(shù)需要符合的質(zhì)量法規(guī)依據(jù)風(fēng)險分析和稱量準確度要求評估稱量系統(tǒng)評估具體的稱量需求，將質(zhì)量標準運用于具體操作43各項建議建議的驗證工作建議的服務(wù)項目建議的測試砝碼44您現(xiàn)場的設(shè)備狀況是否良好？GWP Verification：每臺設(shè)備的報告每臺設(shè)備：每臺設(shè)備： 包含