【醫(yī)學(xué)超級(jí)全之病生】(臨)缺血再灌注損傷ppt課件

1、缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷ischemia-reperfusion injury, IRIischemia-reperfusion injury, IRI：組織缺血后，重新恢復(fù)血流所引發(fā)的組織損傷組織缺血后，重新恢復(fù)血流所引發(fā)的組織損傷鈣反常鈣反常calcium paradoxcalcium paradox氧反常氧反常oxygen paradoxoxygen paradoxpHpH反常反常pH paradoxpH paradox緣由緣由: : 能使血流重新恢復(fù)的要素。能使血流重新恢復(fù)的要素。影響要素：影響要素： 1.1.缺血時(shí)間缺血時(shí)間 2.2.側(cè)支循環(huán)側(cè)支循環(huán) 3.3.對(duì)氧的需求程度

2、對(duì)氧的需求程度 4.4.再灌注條件再灌注條件再灌注再灌注鈣超載鈣超載自在基損傷自在基損傷白細(xì)胞作用白細(xì)胞作用細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷缺血缺血 自在基自在基 指外層軌道上有未配對(duì)電子的原子、原指外層軌道上有未配對(duì)電子的原子、原 子團(tuán)或分子的總稱(chēng)。子團(tuán)或分子的總稱(chēng)。一自在基概述一自在基概述OO2 2線(xiàn)線(xiàn)粒粒體體9899%9899%ATPATP12%12%超氧陰離子超氧陰離子 O2O2羥自在基羥自在基 OH OH單線(xiàn)態(tài)氧單線(xiàn)態(tài)氧 1O2 1O2超氧陰離子超氧陰離子 O2 O2羥自在基羥自在基 OH OH單線(xiàn)態(tài)氧單線(xiàn)態(tài)氧 1O2 1O2超氧陰離子超氧陰離子 O2 O2羥自在基羥自在基 OH OH單線(xiàn)態(tài)氧單線(xiàn)態(tài)

3、氧 1O2 1O2精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自在基氧自在基過(guò)氧亞硝酸根過(guò)氧亞硝酸根ONOO-ONOO-多價(jià)不飽和多價(jià)不飽和脂肪酸脂肪酸氧自在基氧自在基烷氧自在基烷氧自在基 LO LO烷過(guò)氧自在基烷過(guò)氧自在基 LOO LOO1.XO 1.XO 作用作用1 1缺血：缺血：ATPATP分解增多，產(chǎn)生大量次黃嘌呤；分解增多，產(chǎn)生大量次黃嘌呤； 黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶。黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶。2 2再灌注：氧分子供應(yīng)豐富。再灌注：氧分子供應(yīng)豐富。次黃嘌呤次黃嘌呤 黃嘌呤黃嘌呤+ +氧自在基氧自在基XOO22.2.中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞1 1缺血：大量中性粒細(xì)胞聚集并激活。缺血：大量

4、中性粒細(xì)胞聚集并激活。2 2再灌注：大量氧分子被激活的中性粒細(xì)胞攝再灌注：大量氧分子被激活的中性粒細(xì)胞攝取，生成大量氧自在基。取，生成大量氧自在基。3.3.線(xiàn)粒體功能損傷：缺血缺氧時(shí)鈣堆積于線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體功能損傷：缺血缺氧時(shí)鈣堆積于線(xiàn)粒體引起功能損傷，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，引起功能損傷，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，氧自在基生成增多。氧自在基生成增多。4.4.兒茶酚胺大量添加兒茶酚胺大量添加: :氧化后能產(chǎn)生氧自在基。氧化后能產(chǎn)生氧自在基。1.1.膜脂質(zhì)過(guò)氧化加強(qiáng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化加強(qiáng)2. 2. 蛋白功能異常蛋白功能異常 細(xì)胞構(gòu)造蛋白及酶構(gòu)造改動(dòng)，從而損傷其細(xì)胞構(gòu)造蛋白及酶構(gòu)造改動(dòng)，從而損傷其相應(yīng)

5、生物學(xué)功能。相應(yīng)生物學(xué)功能。3. 3. 破壞核酸及染色體破壞核酸及染色體 OH OH導(dǎo)致堿基羥化及導(dǎo)致堿基羥化及DNADNA斷裂斷裂 鈣超載鈣超載 是指是指Ca2+Ca2+在細(xì)胞內(nèi)大量聚集，引起在細(xì)胞內(nèi)大量聚集，引起 細(xì)胞構(gòu)造受損，功能妨礙的景象。細(xì)胞構(gòu)造受損，功能妨礙的景象。3Na+/Ca2+3Na+/Ca2+Na+Na+K+/Na+K+/Na+失活失活3Na+/Ca2+3Na+/Ca2+Na+Na+Na+/H+Na+/H+PIP2PIP2PKCPKCGqGqIP3IP3DAGDAGPLCPLCNENE11受體受體 Ca2Ca2Ca2Ca2H+H+Na+Na+3Na+3Na+Ca2+Ca2+

6、促進(jìn)氧自在基生成促進(jìn)氧自在基生成加重酸中毒加重酸中毒破壞細(xì)胞器膜破壞細(xì)胞器膜線(xiàn)粒體功能妨礙線(xiàn)粒體功能妨礙激活多種酶：如核酶激活多種酶：如核酶由大量中性粒細(xì)胞聚集后嵌頓于血管引起。由大量中性粒細(xì)胞聚集后嵌頓于血管引起。1. 1. 微血管損傷微血管損傷1 1微血管內(nèi)血液流變學(xué)改動(dòng)微血管內(nèi)血液流變學(xué)改動(dòng)2 2微血管口徑改動(dòng)：縮血管物質(zhì)大量釋放，微血管口徑改動(dòng)：縮血管物質(zhì)大量釋放，擴(kuò)血管物質(zhì)減少引起。擴(kuò)血管物質(zhì)減少引起。3 3微血管通透性添加：炎癥介質(zhì)添加有關(guān)。微血管通透性添加：炎癥介質(zhì)添加有關(guān)。2.2.細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 心功能心功能 變化變化 心肌舒縮心肌舒縮 功能

7、降低功能降低心肌頓抑心肌頓抑鈣超載鈣超載自在基迸發(fā)性生成自在基迸發(fā)性生成心肌代謝變化心肌代謝變化 ATPATP合成的前體物質(zhì)缺乏，缺血心肌合成的前體物質(zhì)缺乏，缺血心肌對(duì)氧利用妨礙。對(duì)氧利用妨礙。細(xì)胞膜破壞，肌原纖維構(gòu)造破壞，細(xì)胞膜破壞，肌原纖維構(gòu)造破壞，線(xiàn)粒體損傷。線(xiàn)粒體損傷。心肌超微構(gòu)造變化心肌超微構(gòu)造變化1.1.腦能量代謝變化腦能量代謝變化2. 2. 氨基酸代謝變化氨基酸代謝變化3.3.腦組織學(xué)變化腦組織學(xué)變化興奮性氨基酸降低谷氨酸、興奮性氨基酸降低谷氨酸、天冬氨酸天冬氨酸抑制性氨基酸增多丙氨酸、抑制性氨基酸增多丙氨酸、-氨基丁酸氨基丁酸腦水腫腦水腫腦細(xì)胞壞死腦細(xì)胞壞死粘膜損傷為主要特征粘膜損傷為主要特征: :上皮細(xì)胞損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、出血和潰瘍上皮細(xì)胞損傷、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、出血和潰瘍黃嘌呤酶活性高黃嘌呤酶活性高缺血時(shí)產(chǎn)生大量自在基缺血時(shí)產(chǎn)生大量自在基縮短缺血時(shí)間縮短缺血時(shí)間采用低壓、低溫再灌注采用低壓、低溫再灌注去除自在基：去除自在基：SODSOD、CATCAT、GSH-PxGSH-Px、c ceruloplasmineruloplasmin減輕鈣超