研究計劃1研究人群選擇入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)年齡≥65

1、研究計劃1、 研究人群選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)）入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡65 歲；經(jīng) 2 位病理科醫(yī)師獨立診斷后的初治 DLBCL 患者； 簽署知情同意書自愿參加本觀察性研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)： 既往有血液或非血液系統(tǒng)腫瘤病史行放化療者； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腦 膜受累患者； HIV 感染者。2、 研究設(shè)計 （研究類型， 對照方式， 隨機化分組方法及設(shè)盲水平）研究類型：非對照多中心前瞻性觀察性研究，低風(fēng)險研究3、 研究流程和隨訪計劃樣本量：根據(jù)文獻報道，老年 DLBCL 發(fā)病率約為 P=24%;按照a為 0.05, 則 to.o52在本研究中樣本誤差S取 0.1，計算樣本量 N 為 t2滬N1-P）/ %=73 例

2、，計入 20%的脫失率，則共需要入組病例數(shù)為 93 例。對符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者進行血液學(xué)評價、影像學(xué)及臟器功能評價、預(yù)后指標(biāo)評價、 CGA 量表評分。具體如下：血液學(xué)評價： 血常規(guī)、肝腎功能、血清 EBV-DNA 測定、乙肝五項、血清HBV-DNA 測定、骨髓檢查等；影像學(xué)及臟器功能評價：增強 CT 或 PET/CT、心電圖、心臟彩超及肺功能 等影像學(xué)檢查；預(yù)后指標(biāo)評價：分期、體能分級（ECOG 標(biāo)準(zhǔn)）、LDH、結(jié)外侵犯部位數(shù)、 IPI評分。CGA 量表：1日常生活活動功能評定量表（ activities of daily living ， ADL ）；2工具性日常生活活動功能評估量表（ ins

3、trumental activities of daily living ，IADL ）；3合并癥評估（改良老年疾病累計評分表（ modified cumulative illness rating scorefor geriatrics，MCIRS-G ）；分組： 根據(jù) CGA 量表和年齡將患者分為兩組：適合（ fit ）標(biāo)準(zhǔn)劑量 R-CHOP 方案治療人群，不適合（ unfit ）標(biāo)準(zhǔn)劑量 R-CHOP 方案治療人群。適合（ fit） 組患者需同時滿足 ADL 6 分，IADL 8 分，MCIRS-G 無 34 級的合并癥（且 2 級合并癥5 個），年齡80 歲；不滿足者屬于不適合（unf

4、it）組。治療方案： 按照 CGA 分層決定治療策略1適合（fit ）標(biāo)準(zhǔn)劑量 R-CHOP 方案治療組，給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的 R-CHOP 治療，具體為：利妥昔單抗 375mg/m2,d0;環(huán)磷酰胺 750 mg/m2,d1;阿霉素 50 mg/m2或表柔比星 70 mg/m2或脂質(zhì)體阿霉素 40 mg,d1;長春新堿 1.4mg/ m2總量不 超過 2mg/天或長春地辛 4mg, d1;潑尼松 100mg, d15。每三周重復(fù)一次；2不適合（unfit）標(biāo)準(zhǔn)劑量 R-CHOP 方案治療組，給予減低蒽環(huán)類藥物的R-CHOP 方案，具體為：阿霉素 2535 mg/m2或表柔比星 3550 mg/m2

5、或 脂質(zhì)體阿霉素 2030 mg/d,d1;其他藥物劑量同標(biāo)準(zhǔn)劑量 R-CHOP 方案?；?者R-miniCHOP 方案治療，具體為：利妥昔單抗375mg/m2,d0;環(huán)磷酰胺400mg/m2,d1;阿霉素 25 mg/m2或表柔比星 35mg/m2或脂質(zhì)體阿霉素 20mg/d,d1 ;長春地辛 2mg，d1;潑尼松 40mg/m2，d15;或者 R-COP 治療， 具體為：利妥昔單抗 375mg/m2,d0;環(huán)磷酰胺 750 mg/m2,d1;長春新堿 1.4mg/ m2總量不超過 2mg/天或長春地辛 4mg，d1;潑尼松 100mg，d15;或者R-miniCOP 治療，具體為：利妥昔單

6、抗 375mg/m2,d0;環(huán)磷酰胺 400mg/m2,d1;長春地辛 2mg, di;潑尼松 40mg/m2, di5;每三周重復(fù)一次；支持治療：根據(jù)病情需要對每位患者給予相應(yīng)的支持治療，包括水化、堿化、止吐、造血刺激因子、抗感染、合并癥及并發(fā)癥的相關(guān)治療。隨訪：1 年和 2 年分別隨訪生存情況包括 OS 和 PFS;治療中期（4 個療程）和結(jié)束化療（6 或 8 程化療）后評估患者總有效率（CR+PR）;每療程治療前進行隨訪或有需要住院的情況發(fā)生時進行評估主要包括安全性指標(biāo)和并發(fā)癥等。4、 統(tǒng)計分析方法采用 SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，對于患者臨床評估、治療效果及治 療相關(guān)毒性采

7、用例數(shù)和百分比表示，統(tǒng)計方法采用 Fisher exact 卡方檢驗、非 參數(shù)獨立樣本秩和檢驗 Mann-Whitney U 或獨立樣本 t 檢驗。 生存曲線繪制應(yīng) 用 Kaplan-Meier,采用 Log-rank 進行統(tǒng)計學(xué)分析。5、 研究評估指標(biāo)（評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析）主要觀察終點： 治療 1 年和 2 年后的生存率（ OS 和 PFS）。次要觀察終點： 治療中期（ 4 個療程）和治療結(jié)束（ 6 程或 8 程化療）后患者 總有效率（CR+PR）及每治療周期中出現(xiàn)的治療相關(guān)毒性反應(yīng)，包括血液學(xué) 毒性和非血液學(xué)毒性（肝腎毒性、心臟毒性等）。其中療效指標(biāo)參照 NCCN-NHLV2.2015 中的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)；安全性指標(biāo)參照 NCI-CTC2.0 版（National CancerInstitute Common Toxicity Criteria, Version 2.0）的指標(biāo)測定治療相關(guān)毒性指標(biāo)， 以