時辰藥理學與臨床用藥ppt課件

1、n時辰藥理學 n是研討藥物作用與機體晝夜節(jié)律相互關(guān)系的一門學科。人和其他生物一樣,存在著有規(guī)律地循環(huán)往復的周期性運動,即“生物節(jié)律。人體的根底代謝.體溫變化.血糖含量和激素分泌等功能都是呈規(guī)律性節(jié)律變化的,這種變化會直接影響藥物的吸收.分布和代謝等。運用時辰藥理學知識設計最正確給藥方案,就可以更有效地提高療效,減輕毒副作用,對臨床合理用藥具有重要的指點意義一糖皮質(zhì)激素類藥一糖皮質(zhì)激素類藥n人體內(nèi)激素的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律,其分泌頂峰在早晨78時,必需長期運用糖皮質(zhì)激素(GC)類藥時,將1d的劑量于早晨78時用藥或隔日早晨1次給藥,可減輕對下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反響抑制,減少腎上腺皮

2、質(zhì)功能下降,甚至皮質(zhì)萎縮的嚴重后果。午夜給予GC,即使劑量并不大,次日腎上腺皮質(zhì)分泌的生理頂峰也可遭到明顯抑制 糖皮質(zhì)激素類藥 有人察看到1d4次以一樣間隔給予強的松龍25mg可使腎上腺皮質(zhì)激素內(nèi)源性分泌減少50%,而在清晨1次給予10mg,那么幾乎無影響二抗高血壓藥二抗高血壓藥n人的血壓在1天之中大多數(shù)呈“兩峰一谷的動搖形狀,即911時.1618時最高,從18時起呈緩慢下降趨勢,至次日凌晨23時最低,老年高血壓患者這種節(jié)律尤為顯著，普通降壓藥物的作用是在服藥后0.5h出現(xiàn),23h達峰值.因此,高血壓病人應將服藥時間由傳統(tǒng)的1d3次改為上午7時和下午14時兩次為宜抗高血壓藥n尼群地平尼群地平.

3、卡托普利卡托普利 均以清晨均以清晨1次頓服次頓服2片為好，老年片為好，老年 患者如清晨患者如清晨1次頓服效果不稱心次頓服效果不稱心,至下午仍有血壓頂峰至下午仍有血壓頂峰出現(xiàn)出現(xiàn),可在下午可在下午15時左右再加服時左右再加服1片片n吲達帕胺吲達帕胺.美托洛爾美托洛爾.氨氯地平氨氯地平.珍菊降壓片等珍菊降壓片等,以上午以上午910時和下午時和下午1416時服用為宜時服用為宜三抗心絞痛藥三抗心絞痛藥n心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律頂峰為上午612時,而治療心絞痛藥的療效也存在晝夜節(jié)律性，研討證明,三硝酸鹽藥物在午前運用可以明顯擴張冠狀動脈,治療心絞痛,而在午后運用同樣劑量那么無法擴張冠狀動脈n德國和美國的醫(yī)生

4、證明,單硝酸鹽和二硝酸鹽類藥物在早晨6時到中午12時對患者的心電圖S-T段具有最有利的影響,用藥后56h藥效可到達最頂峰n 抗心絞痛藥 建議這一類心血管病患者最好在早晨醒來時或起床后,馬上服用硝酸鹽類藥物 受體阻滯劑普萘洛爾,上午8時和12時服用,可大大減少患者的心搏數(shù),抑制心臟病發(fā)作,而在午夜2時運用那么影響較小四強心苷類藥四強心苷類藥n心力衰竭病人對洋地黃.地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高,比其它時間給藥的療效約高40倍五他汀類調(diào)血脂藥五他汀類調(diào)血脂藥n該類藥抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)復原酶, 妨礙肝內(nèi)膽固醇的合成,同時還可加強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達

5、,故使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成,所以晚上給藥比白天給藥更有效。常用藥物有:辛伐他汀.普伐他汀.西立伐他汀等六抗腫瘤藥六抗腫瘤藥n腫瘤細胞在上午10時繁衍最旺盛,第2個生長小頂峰在2223時,而正常細胞那么是下午16時生長最快，,應在正常細胞不作快速分裂時給予化療，因此腫瘤患者最正確化療時間應選擇在上午或晚上進展,這時療效最好,不良反響最小。同時,腫瘤細胞對化學藥物也具有特定的時間敏感性抗腫瘤藥n阿霉素 晚上6時運用,毒性最小,腫瘤抑制率和治愈率均比一日內(nèi)其他時間點給藥好n甲氨蝶呤 在6時服用,毒性最大,24時服用,毒性最小(療效也最小),可在1022時之

6、間給藥七抗微生物藥七抗微生物藥n實驗闡明n氨基糖苷類抗生素對大鼠的腎毒性以20時給藥最大,該類藥物的毒性是白天低,晚間高,與血藥濃度親密相關(guān),可將白天劑量添加,晚間劑量減少。n半合成青霉素,上午10時服用,血藥濃度比晚上10時服用高2倍,抗菌作用最強。普通口服抗菌藥應在飯前空腹服用,使藥物經(jīng)過胃時不致過分稀釋,達峰時間快,療效佳n抗結(jié)核藥屬于濃度依賴型殺菌藥,可采用早晨餐前1次服用的“沖擊療法八解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥八解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥n吲哚美辛的吸收率以78時最高,1920時最低,而前列腺素酶在晚間活性較強,為使風濕.類風濕病患者易于接受,減少不良反響的發(fā)生,晚間宜酌情增量,早晨劑量宜小n阿司匹林在

7、早晨服藥的生物利用度較晚間服藥大,在6時口服1.5g,其體內(nèi)消除速率慢,半衰期長,藥效高九抗組胺藥九抗組胺藥n賽庚啶 早晨7時給予,療效可維持1517h,假設在下午19時給藥,療效只維持68hn氯苯那敏.苯海拉明等抗組胺藥,也以早晨服藥療效最正確十平喘藥十平喘藥n支氣管哮喘發(fā)作晝夜節(jié)律為午夜12時至凌晨5時為發(fā)作頂峰,此時血中腎上腺素濃度和cAMP濃度低下,乙酰膽堿和組胺濃度增高,氣道阻力增大誘發(fā)哮喘。平喘藥應采用日低夜高的給藥方案n特布他林 晨8時為5mg,晚8時為10mg,可有效控制哮喘發(fā)作n而氨茶堿 以早上7時運用毒性最低,效果最好十一抗?jié)儾∷幨豢節(jié)儾∷巒抗酸劑如碳酸氫鈉.胃舒平等

8、宜餐后13h和臨睡前服用最正確,因該類藥物餐后服用,其排空延緩,具有更多的緩沖作用n夜間胃酸分泌有一個頂峰，西咪替丁.雷尼替丁.奧美拉唑等治療十二指腸潰瘍藥，均以睡前服用療效佳n 胃粘膜維護劑硫糖鋁.米索前列醇.膠體果膠鉍等需半空腹服用,且不能和抗酸劑同服十二降血糖藥十二降血糖藥n糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性,在早晨有一峰值(即黎明景象),非糖尿病人無此節(jié)律性，胰島素的降血糖作用,不論對正?；蛱悄虿∪硕加袝円构?jié)律,即在凌晨4時對胰島素最敏感n磺脲類降血糖藥 宜餐前30min服用,當餐后血糖升高時,該類藥物的血濃度正好達峰n雙胍類藥物 宜餐后服用,有利于刺激外周組織利用胰島素n阿卡波糖 宜餐中服,可抑制食物中糖的吸收十三利尿藥十三利尿藥n氫氯噻嗪 宜早上7時服用,不良反響最少n呋塞米 于上午10時服用,作用最強十四其它類藥十四其它類藥n抑郁癥有暮輕晨重特點，故5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀.帕羅西汀等需在清晨服用n嗎啡 以15時給藥鎮(zhèn)痛作用最弱,21時給藥鎮(zhèn)痛作用最強n哌替啶 早晨610時肌注較18時肌注的藥物吸收率高出3.5倍n上午運用免疫加強劑,易出