ICU鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛講課

1、 ICU病人存在明顯的應(yīng)激病人存在明顯的應(yīng)激 生理上生理上1.1.疼痛疼痛2.2.各種管道刺激各種管道刺激3.3.長(zhǎng)時(shí)間臥床造成的不適長(zhǎng)時(shí)間臥床造成的不適4.4.生理依賴（肺、腸道功能）生理依賴（肺、腸道功能）5.5.有創(chuàng)性檢查、治療如機(jī)械通氣等有創(chuàng)性檢查、治療如機(jī)械通氣等 心理上心理上 1.1.對(duì)疾病、預(yù)后的擔(dān)憂對(duì)疾病、預(yù)后的擔(dān)憂 2.2.缺乏交流、陌生的環(huán)境缺乏交流、陌生的環(huán)境 3.ICU3.ICU綜合癥：焦慮、恐懼、抑郁等綜合癥：焦慮、恐懼、抑郁等 4.4.對(duì)治療中的創(chuàng)傷性記憶，影響其日后對(duì)治療中的創(chuàng)傷性記憶，影響其日后 的生活質(zhì)量的生活質(zhì)量應(yīng)激水平上升應(yīng)激水平上升交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興

2、奮 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇胰高血糖素胰高血糖素兒茶酚胺兒茶酚胺心排血量心排血量組織供氧組織供氧 耗氧量耗氧量 應(yīng)激的不良作用應(yīng)激的不良作用 應(yīng)激是機(jī)體受到強(qiáng)烈的刺激引起非特異性防御反應(yīng)，應(yīng)激是機(jī)體受到強(qiáng)烈的刺激引起非特異性防御反應(yīng)，可引起機(jī)體內(nèi)分泌代謝和免疫功能的改變可引起機(jī)體內(nèi)分泌代謝和免疫功能的改變 增加氧耗增加氧耗 高分解代謝高分解代謝- -低蛋白血癥低蛋白血癥 組織缺氧性損害組織缺氧性損害- -消化道出血消化道出血 高血糖、高凝狀態(tài)、高血游離氨基酸血癥高血糖、高凝狀態(tài)、高血游離氨基酸血癥 免疫抑制免疫抑制 多器官功能不全（影響呼吸，增加心血管事件發(fā)生率）多器官功能不全（影響呼吸，增加心血管事件發(fā)

3、生率） 良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的益處良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的益處 解除焦慮、恐懼、疼痛、不適解除焦慮、恐懼、疼痛、不適 減輕應(yīng)激反應(yīng)減輕應(yīng)激反應(yīng) 增加患者床邊護(hù)理、診斷和治療的依從性增加患者床邊護(hù)理、診斷和治療的依從性 減少或消除治療中的創(chuàng)傷性記憶減少或消除治療中的創(chuàng)傷性記憶鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜與其它各種治療手段和藥物一樣重要 鎮(zhèn)痛被定義為減輕或消除疼痛和焦慮所引起鎮(zhèn)痛被定義為減輕或消除疼痛和焦慮所引起的不良感受，包括：的不良感受，包括： 1. 1. 原發(fā)病、有創(chuàng)操作或創(chuàng)傷可引起原發(fā)病、有創(chuàng)操作或創(chuàng)傷可引起ICUICU病人病人 疼痛或生理不適等不良感受疼痛或生理不適等不良感受 2. 2. 監(jiān)測(cè)和治療裝置（如動(dòng)靜脈導(dǎo)管、引

4、流管、監(jiān)測(cè)和治療裝置（如動(dòng)靜脈導(dǎo)管、引流管、 無(wú)創(chuàng)通氣面罩以及氣管導(dǎo)管等）無(wú)創(chuàng)通氣面罩以及氣管導(dǎo)管等） 3. 3. 日常護(hù)理工作（如吸痰、翻身）以及長(zhǎng)時(shí)日常護(hù)理工作（如吸痰、翻身）以及長(zhǎng)時(shí) 間活動(dòng)受限等引起的疼痛和不適間活動(dòng)受限等引起的疼痛和不適 疼痛的部位、特點(diǎn)、加重或減輕的因素、以及疼痛的部位、特點(diǎn)、加重或減輕的因素、以及疼痛程度都應(yīng)被評(píng)估疼痛程度都應(yīng)被評(píng)估 評(píng)估方法評(píng)估方法 1.1.最可靠的疼痛程度指標(biāo)是病人自身的描述最可靠的疼痛程度指標(biāo)是病人自身的描述 2.2.口述等級(jí)評(píng)分（口述等級(jí)評(píng)分（Verbal Rating Scale, VRSVerbal Rating Scale, VRS）

5、 按從疼痛最輕到最重的順序以按從疼痛最輕到最重的順序以0 0分（不痛）至分（不痛）至10 10 分（疼痛難忍）的分值來(lái)代表不同的疼痛程度分（疼痛難忍）的分值來(lái)代表不同的疼痛程度 3.3.視覺(jué)模擬評(píng)分視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale, VAS) (Visual Analogue Scale, VAS) 用一條用一條100 mm100 mm的水平直線，兩端分別定為不痛到的水平直線，兩端分別定為不痛到最痛。由被測(cè)試者在最接近自己疼痛程度的地方最痛。由被測(cè)試者在最接近自己疼痛程度的地方畫(huà)垂線標(biāo)記，以此量化其疼痛強(qiáng)度畫(huà)垂線標(biāo)記，以此量化其疼痛強(qiáng)度 4.4.數(shù)值等級(jí)評(píng)分?jǐn)?shù)值等級(jí)評(píng)分

6、 (Numeric Rating Scale, NRS)(Numeric Rating Scale, NRS) 是一個(gè)從是一個(gè)從010010的點(diǎn)狀標(biāo)尺，的點(diǎn)狀標(biāo)尺， 0 0代表不疼，代表不疼，1010代代表疼痛難忍，由病人從上面選一個(gè)數(shù)字描述疼痛表疼痛難忍，由病人從上面選一個(gè)數(shù)字描述疼痛 5. 面部表情評(píng)分法（面部表情評(píng)分法（Faces Pain Scale，F(xiàn)PS） 由六種面部表情及0-10分（或0-5分）構(gòu)成，程度從不痛到疼痛難忍。由病人選擇圖像或數(shù)字來(lái)反映最接近其疼痛的程度 不痛不痛 微痛微痛 有些痛有些痛 很痛很痛 疼痛劇烈疼痛劇烈 疼痛難忍疼痛難忍6.行為行為-生理評(píng)分生理評(píng)分 疼痛

7、相關(guān)的行為如動(dòng)作、面部表情、體位，疼痛相關(guān)的行為如動(dòng)作、面部表情、體位，以及生理指標(biāo)心率、血壓和呼吸頻率以及生理指標(biāo)心率、血壓和呼吸頻率 -對(duì)不能交流的病人對(duì)不能交流的病人 （一）非藥物治療（一）非藥物治療 1.1.合適的體位，骨折的固定合適的體位，骨折的固定 2.2.減少激惹性生理刺激（如正確擺放呼吸減少激惹性生理刺激（如正確擺放呼吸 機(jī)導(dǎo)管，以避免對(duì)氣管導(dǎo)管的牽拉）保機(jī)導(dǎo)管，以避免對(duì)氣管導(dǎo)管的牽拉）保 持病人處于舒適狀態(tài)持病人處于舒適狀態(tài) 3.3.熱敷或冷敷治療減輕局部疼痛熱敷或冷敷治療減輕局部疼痛（二）藥物治療（二）藥物治療 理想鎮(zhèn)痛藥的特性包括起效快、易調(diào)控、藥理想鎮(zhèn)痛藥的特性包括起效

8、快、易調(diào)控、藥物本身及其代謝產(chǎn)物無(wú)蓄積并且費(fèi)用低。物本身及其代謝產(chǎn)物無(wú)蓄積并且費(fèi)用低。 包括阿片類鎮(zhèn)痛藥、非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥、包括阿片類鎮(zhèn)痛藥、非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDSNSAIDS）及局麻藥）及局麻藥 芬太尼芬太尼 強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，效快，作用時(shí)間短，對(duì)循環(huán)的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，效快，作用時(shí)間短，對(duì)循環(huán)的抑制較輕。重復(fù)用藥后可導(dǎo)致明顯的蓄積抑制較輕。重復(fù)用藥后可導(dǎo)致明顯的蓄積和延時(shí)效應(yīng)?？焖凫o注可引起胸腹壁肌肉和延時(shí)效應(yīng)?？焖凫o注可引起胸腹壁肌肉僵硬而影響通氣僵硬而影響通氣 嗎啡嗎啡 作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)適宜間斷給藥。血管擴(kuò)作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)適宜間斷給藥。血管擴(kuò)張作用，低血容量

9、可引起低血壓。腎功能張作用，低血容量可引起低血壓。腎功能不全鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng)不全鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng) 哌替啶（杜冷?。┻咛驵ぃǘ爬涠。?鎮(zhèn)痛效價(jià)約為嗎啡的鎮(zhèn)痛效價(jià)約為嗎啡的1/101/10，大劑量使用時(shí)，可導(dǎo)，大劑量使用時(shí)，可導(dǎo)致神經(jīng)興奮癥狀（如欣快、瞻妄、震顫、抽搐）致神經(jīng)興奮癥狀（如欣快、瞻妄、震顫、抽搐） 腎功能障礙者發(fā)生率高，可能與其代謝產(chǎn)物去甲腎功能障礙者發(fā)生率高，可能與其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶大量蓄積有關(guān)。在哌替啶大量蓄積有關(guān)。在ICUICU不推薦重復(fù)使用。不推薦重復(fù)使用。 瑞芬太尼瑞芬太尼 新的短效新的短效受體激動(dòng)劑，在受體激動(dòng)劑，在ICUICU可用于短時(shí)間鎮(zhèn)可用于短時(shí)間鎮(zhèn)痛的病人，多采用持續(xù)輸

10、注。瑞芬太尼代謝途徑痛的病人，多采用持續(xù)輸注。瑞芬太尼代謝途徑是被組織和血漿中非特異性酯酶迅速水解。代謝是被組織和血漿中非特異性酯酶迅速水解。代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出，清除率不依賴于肝腎功能。在部產(chǎn)物經(jīng)腎排出，清除率不依賴于肝腎功能。在部分腎功不全病人的持續(xù)輸注中，沒(méi)有發(fā)生蓄積作分腎功不全病人的持續(xù)輸注中，沒(méi)有發(fā)生蓄積作用。對(duì)呼吸有抑制作用，但停藥后用。對(duì)呼吸有抑制作用，但停藥后3-53-5分鐘恢復(fù)自分鐘恢復(fù)自主呼吸。主呼吸。 舒芬太尼舒芬太尼 鎮(zhèn)痛作用約為芬太尼的鎮(zhèn)痛作用約為芬太尼的5-105-10倍，作用持續(xù)時(shí)間為倍，作用持續(xù)時(shí)間為芬太尼的兩倍。芬太尼的兩倍。 給藥方法給藥方法 靜脈注射、靜脈持續(xù)

11、泵入、肌肉注射、皮靜脈注射、靜脈持續(xù)泵入、肌肉注射、皮下注射、硬膜外注射下注射、硬膜外注射 呼吸抑制呼吸抑制 應(yīng)注意有自主呼吸以及接受部分通氣支持的病人。應(yīng)注意有自主呼吸以及接受部分通氣支持的病人。 血流動(dòng)力學(xué)抑制血流動(dòng)力學(xué)抑制 在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，低血容量以及交感興奮性增高在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，低血容量以及交感興奮性增高的病人中低血壓可能發(fā)生。交感張力的解除、迷走張力增的病人中低血壓可能發(fā)生。交感張力的解除、迷走張力增高引起心動(dòng)過(guò)緩，以及組織胺釋放綜合作用的結(jié)果高引起心動(dòng)過(guò)緩，以及組織胺釋放綜合作用的結(jié)果 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制 可能影響危重病人意識(shí)狀況的評(píng)價(jià)，而欣快感在一些

12、可能影響危重病人意識(shí)狀況的評(píng)價(jià)，而欣快感在一些病人中可引起躁動(dòng)。在創(chuàng)傷性顱腦損傷的病人中，阿片類病人中可引起躁動(dòng)。在創(chuàng)傷性顱腦損傷的病人中，阿片類藥物可增加顱內(nèi)壓藥物可增加顱內(nèi)壓 降低腸道蠕動(dòng)能力降低腸道蠕動(dòng)能力 常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用刺激性導(dǎo)瀉藥可減少便秘發(fā)生。由于常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用刺激性導(dǎo)瀉藥可減少便秘發(fā)生。由于胃蠕動(dòng)能力低，小腸置管對(duì)應(yīng)用腸道營(yíng)養(yǎng)是必需的胃蠕動(dòng)能力低，小腸置管對(duì)應(yīng)用腸道營(yíng)養(yǎng)是必需的 長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)痛后不建議使用拮抗劑，如納絡(luò)長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)痛后不建議使用拮抗劑，如納絡(luò)酮，原因是它可以引起戒斷癥狀，并引起酮，原因是它可以引起戒斷癥狀，并引起惡心、心臟應(yīng)激以及心律失常。惡心、心臟應(yīng)激以及心律失常。 預(yù)

13、防疼痛比治療業(yè)已存在的疼痛更為有效預(yù)防疼痛比治療業(yè)已存在的疼痛更為有效 鎮(zhèn)痛藥配伍設(shè)計(jì)實(shí)施每日喚醒可更有效地鎮(zhèn)痛藥配伍設(shè)計(jì)實(shí)施每日喚醒可更有效地調(diào)節(jié)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用調(diào)節(jié)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用 每個(gè)病人均應(yīng)制定鎮(zhèn)痛計(jì)劃和治療目標(biāo)，每個(gè)病人均應(yīng)制定鎮(zhèn)痛計(jì)劃和治療目標(biāo)，并且需根據(jù)臨床情況變化進(jìn)行重新評(píng)估并且需根據(jù)臨床情況變化進(jìn)行重新評(píng)估 非選擇性環(huán)氧化酶（非選擇性環(huán)氧化酶（COXCOX）而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用）而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用 起效時(shí)間較慢起效時(shí)間較慢 與阿片類藥物合用，可減少阿片類藥物用量與阿片類藥物合用，可減少阿片類藥物用量 僅限于解除輕微疼痛和不適，如長(zhǎng)時(shí)間臥床引起僅限于解除輕微疼痛和不適，如長(zhǎng)時(shí)間臥床引起的不適，以

14、及作為退熱藥使用的不適，以及作為退熱藥使用 勿超過(guò)引起肝毒性的劑量，特別是肝功能不全和勿超過(guò)引起肝毒性的劑量，特別是肝功能不全和營(yíng)養(yǎng)不良的病人營(yíng)養(yǎng)不良的病人 具有引起胃腸道出血、繼發(fā)于血小板功能抑制的具有引起胃腸道出血、繼發(fā)于血小板功能抑制的出血以及腎功能不全等不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)。不出血以及腎功能不全等不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)。不應(yīng)給予有哮喘及對(duì)阿斯匹林敏感的病人應(yīng)給予有哮喘及對(duì)阿斯匹林敏感的病人 鎮(zhèn)靜的目的是消除各種原因造成的焦鎮(zhèn)靜的目的是消除各種原因造成的焦慮、躁動(dòng)、譫妄和睡眠障礙慮、躁動(dòng)、譫妄和睡眠障礙焦慮焦慮：一種強(qiáng)烈的憂慮,不確定或恐懼狀態(tài)。躁動(dòng)躁動(dòng)：是一種伴有不停動(dòng)作的易激惹狀態(tài)，或 是

15、一種伴隨著掙扎動(dòng)作的極度焦慮狀態(tài)譫妄譫妄：是多種原因引起的一過(guò)性的意識(shí)混亂狀態(tài)睡眠障礙睡眠障礙：睡眠障礙的類型包括：失眠、過(guò)度睡 眠和睡眠-覺(jué)醒節(jié)律障礙等 對(duì)這些病人應(yīng)在祛除各種誘因基礎(chǔ)上給予鎮(zhèn)靜治療對(duì)這些病人應(yīng)在祛除各種誘因基礎(chǔ)上給予鎮(zhèn)靜治療 主觀性評(píng)分主觀性評(píng)分 Ramsay評(píng)分、Riker鎮(zhèn)靜躁動(dòng)評(píng)分(SAS)，以及肌肉活動(dòng)評(píng)分法(MAAS)等 客觀性評(píng)估方法客觀性評(píng)估方法 腦電雙頻指數(shù)（BIS）等 -臨床上使用最為廣泛臨床上使用最為廣泛 分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)描述描述1 病人焦慮、躁動(dòng)不安病人焦慮、躁動(dòng)不安2病人配合，有定向力、安靜病人配合，有定向力、安靜3病人對(duì)指令有反應(yīng)病人對(duì)指令有反應(yīng)4 嗜睡，

16、對(duì)輕叩眉間或大聲聽(tīng)覺(jué)刺激反應(yīng)敏捷嗜睡，對(duì)輕叩眉間或大聲聽(tīng)覺(jué)刺激反應(yīng)敏捷5嗜睡，對(duì)輕叩眉間或大聲聽(tīng)覺(jué)刺激反應(yīng)遲鈍嗜睡，對(duì)輕叩眉間或大聲聽(tīng)覺(jué)刺激反應(yīng)遲鈍6嗜睡，無(wú)任何反應(yīng)嗜睡，無(wú)任何反應(yīng)理想的鎮(zhèn)靜藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：理想的鎮(zhèn)靜藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)： 起效快，劑量效應(yīng)可預(yù)測(cè)起效快，劑量效應(yīng)可預(yù)測(cè) 半衰期短，無(wú)蓄積，停藥后能迅速恢復(fù)半衰期短，無(wú)蓄積，停藥后能迅速恢復(fù) 對(duì)呼吸循環(huán)抑制小對(duì)呼吸循環(huán)抑制小 代謝方式不依賴肝腎功能代謝方式不依賴肝腎功能 與其他藥物無(wú)明顯的相互作用與其他藥物無(wú)明顯的相互作用 價(jià)格低廉價(jià)格低廉目前目前ICU最常用的鎮(zhèn)靜藥物為苯二氮卓類和丙泊酚最常用的鎮(zhèn)靜藥物為苯二氮卓類和丙泊酚 苯二氮

17、卓類是較理想的鎮(zhèn)靜、催眠藥物 通過(guò)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)GABA受體的相互作用，產(chǎn)生劑量相關(guān)的催眠、抗焦慮和順行性遺忘作用 ， 與阿片類鎮(zhèn)痛藥有協(xié)同作用，可明顯減少阿片類藥物的用量 ICU常用的苯二氮卓類藥為咪唑安定(midazolam)、氯羥安定(lorazepam)及安定(diazepam) 患者能更好的配合醫(yī)生 提高病人的滿意程度 減少不必要的醫(yī)療糾紛 避免了病人對(duì)治療過(guò)程的痛苦記憶提高以后的生活質(zhì)量 咪達(dá)唑侖 水溶性的BZ受體完全激動(dòng)劑 其作用強(qiáng)度是安定的2-3倍 其血漿清除率高于安定和氯羥安定，故其起效快持續(xù)時(shí)間短，清醒相對(duì)較快 負(fù)荷劑量 0.03-0.3mg/kg 維持劑量0.04-0.

18、2mg/kg/h 注射過(guò)快或劑量過(guò)大時(shí)可引起呼吸抑制、注射過(guò)快或劑量過(guò)大時(shí)可引起呼吸抑制、血壓下降，低血容量病人尤著，持續(xù)緩慢血壓下降，低血容量病人尤著，持續(xù)緩慢靜脈輸注可有效減少其副作用靜脈輸注可有效減少其副作用 長(zhǎng)時(shí)間用藥后會(huì)有蓄積和鎮(zhèn)靜效果的延長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間用藥后會(huì)有蓄積和鎮(zhèn)靜效果的延長(zhǎng)，在腎衰病人尤為明顯在腎衰病人尤為明顯 部分病人還可產(chǎn)生耐受現(xiàn)象部分病人還可產(chǎn)生耐受現(xiàn)象 丙泊酚、西米替丁、紅霉素和其他細(xì)胞色丙泊酚、西米替丁、紅霉素和其他細(xì)胞色素素P450P450酶抑制劑可明顯減慢咪唑安定的代酶抑制劑可明顯減慢咪唑安定的代謝速率謝速率 戒斷綜合征：戒斷綜合征： 大劑量使用鎮(zhèn)靜藥治療超過(guò)一周

19、，停用大劑量使用鎮(zhèn)靜藥治療超過(guò)一周，停用后可能出現(xiàn)苯二氮卓類藥戒斷綜合征：抽后可能出現(xiàn)苯二氮卓類藥戒斷綜合征：抽搐發(fā)作、震顫、神志錯(cuò)亂、幻覺(jué)、躁動(dòng)、失語(yǔ)、搐發(fā)作、震顫、神志錯(cuò)亂、幻覺(jué)、躁動(dòng)、失語(yǔ)、失眠、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速及發(fā)熱。有時(shí)很難判斷失眠、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速及發(fā)熱。有時(shí)很難判斷上述征象是由停用苯二氮卓類藥或其他藥物所上述征象是由停用苯二氮卓類藥或其他藥物所致，抑或是一種疾病狀態(tài)。致，抑或是一種疾病狀態(tài)。 為防止戒斷癥狀，停藥不應(yīng)快速中斷，而為防止戒斷癥狀，停藥不應(yīng)快速中斷，而是有計(jì)劃地逐漸減量。是有計(jì)劃地逐漸減量。 使用后出現(xiàn)躁動(dòng)：使用后出現(xiàn)躁動(dòng)： 少見(jiàn)的并發(fā)癥，可發(fā)生在給藥早期，與嗎啡少見(jiàn)的并

20、發(fā)癥，可發(fā)生在給藥早期，與嗎啡合用時(shí)常出現(xiàn)定向力及判斷力障礙，也有病人合合用時(shí)常出現(xiàn)定向力及判斷力障礙，也有病人合用后出現(xiàn)幻覺(jué)，其原因尚不清楚用后出現(xiàn)幻覺(jué)，其原因尚不清楚 如能除外引起躁動(dòng)的其他原因，如如能除外引起躁動(dòng)的其他原因，如鎮(zhèn)痛不充鎮(zhèn)痛不充分、分、不適度的鎮(zhèn)靜及通氣、易致精神異常的基礎(chǔ)不適度的鎮(zhèn)靜及通氣、易致精神異常的基礎(chǔ)疾病，且于增加劑量后不能改善鎮(zhèn)靜狀況，則應(yīng)疾病，且于增加劑量后不能改善鎮(zhèn)靜狀況，則應(yīng)考慮為反常性精神反應(yīng)，并應(yīng)給予氟哌啶醇等藥考慮為反常性精神反應(yīng)，并應(yīng)給予氟哌啶醇等藥物治療。物治療。 具有抗焦慮和抗驚厥作用，作用與劑量相關(guān)具有抗焦慮和抗驚厥作用，作用與劑量相關(guān) 大劑

21、量可引起一定的呼吸抑制和血壓下降大劑量可引起一定的呼吸抑制和血壓下降 靜脈注射可引起注射部位疼痛。靜脈注射可引起注射部位疼痛。 安定單次給藥有起效快，蘇醒快的特點(diǎn)，可安定單次給藥有起效快，蘇醒快的特點(diǎn)，可用于急性躁動(dòng)病人的治療。用于急性躁動(dòng)病人的治療。 但其代謝產(chǎn)物去甲安定和去甲羥安定均有類但其代謝產(chǎn)物去甲安定和去甲羥安定均有類似安定的藥理活性，且半衰期長(zhǎng)。因此反復(fù)似安定的藥理活性，且半衰期長(zhǎng)。因此反復(fù)用藥可致蓄積而使鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng)用藥可致蓄積而使鎮(zhèn)靜作用延長(zhǎng) 水溶性水溶性局部局部疼痛疼痛清除清除半衰期半衰期（h)腸肝腸肝循環(huán)循環(huán)遺忘遺忘作用作用鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜作用作用咪唑咪唑安定安定 + 2% 1.5

22、-2.5 + + + 安定安定40% 30 + + + 丙泊酚是一種廣泛使用的靜脈鎮(zhèn)靜藥物 特點(diǎn)是起效快，作用時(shí)間短，撤藥后迅速清醒，且鎮(zhèn)靜深度呈劑量依賴性，鎮(zhèn)靜深度容易控制 丙泊酚亦可產(chǎn)生遺忘作用和抗驚厥作用 藥效學(xué)藥效學(xué) 作用機(jī)制尚不完全明了。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈉離子作用機(jī)制尚不完全明了。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈉離子通道、通道、GABAGABA受體有不同程度的影響受體有不同程度的影響 病人血漿異丙酚濃度與其鎮(zhèn)靜深度密切相關(guān)，輕病人血漿異丙酚濃度與其鎮(zhèn)靜深度密切相關(guān)，輕度鎮(zhèn)靜、深度鎮(zhèn)靜所需的血漿異丙酚濃度分別為度鎮(zhèn)靜、深度鎮(zhèn)靜所需的血漿異丙酚濃度分別為0.50.51.0mg/L1.0mg/L、1.01.

23、0 1.5mg/L1.5mg/L 是否有鎮(zhèn)痛作用尚有爭(zhēng)議是否有鎮(zhèn)痛作用尚有爭(zhēng)議 劑量依賴性使腦血流量、顱內(nèi)壓、腦組織氧代謝劑量依賴性使腦血流量、顱內(nèi)壓、腦組織氧代謝率和腦組織葡萄糖代謝率下降率和腦組織葡萄糖代謝率下降 半衰期短，停藥后清醒快，利于神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估半衰期短，停藥后清醒快，利于神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估 可引起血壓下降，其程度取決于劑量和輸可引起血壓下降，其程度取決于劑量和輸注速度，尚與年齡、注速度，尚與年齡、ASAASA分級(jí)、過(guò)度肥胖和分級(jí)、過(guò)度肥胖和其它藥物聯(lián)合使用有關(guān)。導(dǎo)致血壓下降主其它藥物聯(lián)合使用有關(guān)。導(dǎo)致血壓下降主要由于外周血管阻力降低要由于外周血管阻力降低 抑制呼吸作用，亦與劑量和輸注速

24、度密切抑制呼吸作用，亦與劑量和輸注速度密切相關(guān)，多呈一過(guò)性呼吸抑制。異丙酚可使相關(guān)，多呈一過(guò)性呼吸抑制。異丙酚可使氣道高反應(yīng)性病人的支氣管擴(kuò)張氣道高反應(yīng)性病人的支氣管擴(kuò)張 對(duì)肝腎功能影響不大。肝腎功能不全對(duì)丙對(duì)肝腎功能影響不大。肝腎功能不全對(duì)丙泊酚的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響不明顯泊酚的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響不明顯 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)1. 1. 分布與結(jié)合分布與結(jié)合 具有高親脂性，血漿蛋白具有高親脂性，血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合率96%96%98%98%。2.2.代謝和清除代謝和清除 代謝迅速，主要在肝臟進(jìn)代謝迅速，主要在肝臟進(jìn)行，肝腎功能不全對(duì)異丙酚藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)行，肝腎功能不全對(duì)異丙酚藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。明顯影響。3.3.老年人丙泊酚用量應(yīng)減少老年人丙泊酚用量應(yīng)減少l血漿濃度從峰值降至約50的時(shí)間： 1小時(shí)輸注后約5.1分鐘，10小時(shí)輸注后約6.9分鐘停止輸注后血藥濃度停止輸注后血藥濃度目標(biāo)血漿水平蘇醒的血漿濃度持續(xù)輸注時(shí)間10