GMP文件的制定2015.3

1、1GMPGMP文件的制定與管理文件的制定與管理質(zhì)量部 2015年03月2總論名詞與定義對(duì)文件系統(tǒng)的要求文件制定機(jī)構(gòu)與人員組成文件的制定、補(bǔ)訂與修訂時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)類文件的格式記錄類文件的格式文件的編碼文件的制定與修訂程序文件的管理3名詞與定義文件系統(tǒng)：涉及生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理全過程的一系列書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施各種標(biāo)準(zhǔn)的連貫記錄。標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理過程中預(yù)先制定的書面文件。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）：由國(guó)家、地方、行業(yè)及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、辦法、規(guī)程和程序等書面文件。 管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）：為了行使管理職能而使管理過程標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制訂的制度、規(guī)章、辦法等書面文件。操作(工作)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)人的工作范圍、職責(zé)、權(quán)限、

2、工作方法及內(nèi)容所制訂的規(guī)定、辦法、程序等書面文件。 操作規(guī)程（SOP）：用以指示操作標(biāo)準(zhǔn)和方法的通用性文件或管理辦法。記錄（RC）：反映實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況的結(jié)果。 4對(duì)文件系統(tǒng)的要求系統(tǒng)性：依據(jù)GMP的要求，涵蓋所有要素，反映生產(chǎn)全過程質(zhì)量管理體系本身所具有的系統(tǒng)性。動(dòng)態(tài)性：隨著生產(chǎn)和質(zhì)量管理的改進(jìn)以及自檢和驗(yàn)證的結(jié)果不斷修訂和完善。適用性：緊密聯(lián)系本企業(yè)的實(shí)際情況，做到切實(shí)可行，不搞花架子和形式主義。嚴(yán)密性：形式規(guī)范，用詞確切，標(biāo)準(zhǔn)量化，不模棱兩可，內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致?？勺匪菪裕合到y(tǒng)完善，責(zé)任明確，執(zhí)行嚴(yán)格，管理有序，可對(duì)設(shè)計(jì)、施工、

3、認(rèn)證、生產(chǎn)和質(zhì)量改進(jìn)的歷史進(jìn)行追溯。5文件制定機(jī)構(gòu)與人員組成文件的制定由總工程師或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)，相關(guān)部門牽頭，質(zhì)量管理部門協(xié)助進(jìn)行。必要時(shí)可成立專門的文件制定機(jī)構(gòu)。文件的起草人員須經(jīng)GMP培訓(xùn)，全面掌握GMP的各項(xiàng)要求，熟悉本專業(yè)的技術(shù)和管理，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富，并有較強(qiáng)的文件撰寫能力。文件的審核人員除具備上述起草人員的條件外，還應(yīng)在相關(guān)部門擔(dān)當(dāng)一定責(zé)任，具有一定的決策、平衡和協(xié)調(diào)能力。文件的批準(zhǔn)人員應(yīng)當(dāng)是總工程師或主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人，或相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人，能對(duì)文件的內(nèi)容及實(shí)施承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。6文件的制定、補(bǔ)訂與修訂時(shí)間文件一般在生產(chǎn)開工前制定，當(dāng)遇下列情況時(shí)，須對(duì)文件進(jìn)行補(bǔ)訂或修訂：新產(chǎn)品、

4、新技術(shù)投產(chǎn)前 新設(shè)備安裝調(diào)試前 配方、工藝、設(shè)備條件改變時(shí)自檢發(fā)現(xiàn)問題或潛在問題時(shí)GMP認(rèn)證檢查前后組織機(jī)構(gòu)及職能改變時(shí)文件執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)問題時(shí) 藥事法規(guī)或國(guó)家有關(guān)法定標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí) 7標(biāo)準(zhǔn)類文件的格式表頭：應(yīng)包括文件標(biāo)題、編碼(號(hào))、類別、制定人及制定日期、審核人及審核日期，批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、變更事項(xiàng)(修訂、作廢等)記載。正文：可按GB1.193標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 標(biāo)準(zhǔn)編寫的基本規(guī)定來編寫，一般包括目的、原則、適用范圍、職責(zé)、定義、制定依據(jù)以及具體的章、條、款、項(xiàng)、附錄等。章、節(jié)、條、款、項(xiàng)：可采用1、1.1、1.1.1、1.1.1.1、的編排格式。頁碼：一般采用第 頁

5、 共 頁的格式。同一企業(yè)各種標(biāo)準(zhǔn)文件的格式必須統(tǒng)一。 8標(biāo)準(zhǔn)類文件表頭舉例9記錄類文件的格式表頭：應(yīng)包括文件標(biāo)題、編碼(號(hào))、類別、制定目的、頒發(fā)部門、使用部門、部門責(zé)任人等。正文：格式和內(nèi)容根據(jù)不同部門的不同需要確定，要有足夠的填寫空位，每頁的最下端都應(yīng)包括記錄人、記錄日期、審核人和審核日期。記錄本：由企業(yè)統(tǒng)一印制、裝訂、分發(fā)，封面有企業(yè)的統(tǒng)一編碼、記錄名稱、企業(yè)名稱、部門名稱和班組名稱，每頁都有頁碼、企業(yè)名稱或標(biāo)志，必要時(shí)還可以設(shè)置水印或帶有企業(yè)標(biāo)志的暗背景，以防偽造或損毀。10記錄類文件表頭舉例11文件的編碼每一個(gè)文件，不管是標(biāo)準(zhǔn)類文件還是記錄類文件，均應(yīng)有一個(gè)獨(dú)一無二的能夠識(shí)別其文本類

6、別的系統(tǒng)編碼。 文件與編碼一一對(duì)應(yīng)，做到一文一碼，一旦有文件被撤銷，此文件編碼也隨之作廢，不得再次使用；補(bǔ)訂或修訂的文件應(yīng)給予新的編碼。編碼系統(tǒng)的制定應(yīng)能便于識(shí)別文件的類別和級(jí)別，且可隨時(shí)查詢文件的演變歷史。編碼系統(tǒng)的編制由企業(yè)制定的相關(guān)規(guī)程決定，一旦確定，應(yīng)保持穩(wěn)定，以后不得輕易變更。 12文件編碼的格式文件代碼一般由幾個(gè)英文或漢語拼音的第一個(gè)字母或漢字，再加上一組數(shù)字組成。標(biāo)準(zhǔn)類文件的格式一般為：標(biāo)準(zhǔn)類型-管理類別-(細(xì)分類別)-順序號(hào)-修訂號(hào)。 標(biāo)準(zhǔn)類型包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)和管理標(biāo)準(zhǔn)，可分別用TS、QS、OS和MS編碼。記錄類文件的格式一般為：使用部門-記錄類別-產(chǎn)品名稱或編

7、號(hào)-順序號(hào)-修訂號(hào)。管理類別和記錄類別可使用該類別的漢語拼音第一個(gè)字母編碼，也可用0099的數(shù)字編碼。順序號(hào)和修訂號(hào)一般使用0199的數(shù)字編碼。13文件的制定程序命題：一般由文件制定的建議人命題，文件管理部門審核批準(zhǔn)；編碼：由文件管理部門按規(guī)程進(jìn)行；起草與修改：分別由建議人和相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人承擔(dān)；審定：由相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人或上一級(jí)負(fù)責(zé)人承擔(dān)；批準(zhǔn)：批準(zhǔn)人為企業(yè)的主管負(fù)責(zé)人；打字：由相關(guān)部門的人員或?qū)Ｘ?zé)打字員承擔(dān)；校對(duì)：由起草人和/或最終定稿人承擔(dān)；印刷：印刷份數(shù)為需要的分發(fā)份數(shù)加存檔份數(shù)，每份加蓋密級(jí)和編號(hào)章；分發(fā)：發(fā)至執(zhí)行的部門和存檔部門，領(lǐng)取人須簽字；培訓(xùn)與執(zhí)行：對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)并考核合格

8、后正式頒布執(zhí)行。14文件的修訂程序動(dòng)議：企業(yè)的任何員工都可以提出修改文件的動(dòng)議，如果涉及主要原材料和生產(chǎn)工藝的變更，新技術(shù)和新設(shè)備的使用，須報(bào)送詳細(xì)驗(yàn)證材料，有時(shí)還須組織專家進(jìn)行鑒定；審核：由原文件批準(zhǔn)人評(píng)價(jià)變更文件的必要性與可能性后簽署審核意見；編碼、起草、修改、審定、打印、分發(fā)：同前；培訓(xùn)與執(zhí)行：如涉及重大改變，應(yīng)對(duì)相關(guān)人員重新進(jìn)行培訓(xùn)，考核合格后正式頒布執(zhí)行。 15文件的管理文件管理包括以下內(nèi)容：文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制定文件的打印與分發(fā)文件的培訓(xùn)文件的執(zhí)行文件的編目、保管與歸檔文件的復(fù)審與修訂 文件撤銷、收回及銷毀以上各項(xiàng)管理內(nèi)容都應(yīng)有嚴(yán)格的制度進(jìn)行規(guī)范，由專設(shè)的文件管理部門執(zhí)行。16文件系

9、統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制定文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)以GMP的要求為依據(jù)。文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要符合企業(yè)的實(shí)際情況，既滿足生產(chǎn)與質(zhì)量管理的需要，又不流于形式。文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制定要在企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下進(jìn)行，實(shí)行領(lǐng)導(dǎo)、工藝技術(shù)人員和管理人員的三結(jié)合，并廣泛聽取各方面相關(guān)人員包括一線操作人員的意見。文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制定人員要經(jīng)過嚴(yán)格的GMP培訓(xùn)并考核合格。文件系統(tǒng)的制定程序要符合文件管理規(guī)范。17文件的打印與分發(fā)文件的打印要根據(jù)實(shí)際需要嚴(yán)格控制份數(shù)，不得隨意增加打印份數(shù)。文件批準(zhǔn)后，應(yīng)在培訓(xùn)之前分發(fā)給執(zhí)行部門的責(zé)任人，并履行登記手續(xù)。生效執(zhí)行的文件應(yīng)交檔案室存檔23份。文件頒發(fā)部門留存、檔案室存檔和分發(fā)給執(zhí)行部門的總份

10、數(shù)應(yīng)與打印份數(shù)一致。每一份文件都應(yīng)有保管責(zé)任人。18文件的培訓(xùn)與執(zhí)行新文件在生效執(zhí)行之前必須進(jìn)行培訓(xùn)并記錄。培訓(xùn)師原則上是文件的起草(制定)人、審核人或批準(zhǔn)人。一般情況下，文件批準(zhǔn)后十個(gè)工作日后才能正式生效執(zhí)行，以利于培訓(xùn)、學(xué)習(xí)。 文件由執(zhí)行責(zé)任人于執(zhí)行日期開始嚴(yán)格遵守執(zhí)行。 新文件開始執(zhí)行階段，相關(guān)管理人員應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況，以保證文件執(zhí)行的有效性。 任何人不得任意改動(dòng)文件，對(duì)文件的任何改動(dòng)必須經(jīng)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)，并簽注變更原因、修改人和變更日期。 19文件的保管與歸檔文件的歸檔包括現(xiàn)行文件歸檔和各種記錄歸檔。文件持有者或部門應(yīng)按文件類別及編碼順序把文件存放于規(guī)定的文件柜內(nèi)，并進(jìn)行登記。

11、若需保密的文件，應(yīng)按有關(guān)保密制度管理。 應(yīng)嚴(yán)格遵守借閱制度，不得隨便復(fù)印文件。 各種記錄一旦填寫完成，應(yīng)按類歸檔，并保存至規(guī)定日期。 如果文件采用自控系統(tǒng)或計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)記錄，應(yīng)僅允許授權(quán)人操作。 應(yīng)按檔案管理辦法來管理歸檔文件。 20文件的復(fù)審與修訂 應(yīng)定期復(fù)審文件，如無特殊情況，一般每?jī)赡陱?fù)審一次，并做好記錄。 一般情況下，生產(chǎn)工藝規(guī)程每五年修訂一次，崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程每二年修訂一次。如有大的技術(shù)改進(jìn)，則應(yīng)隨即進(jìn)行修訂。 文件管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)檢查一種文件修訂后可能引起的其它相關(guān)文件的變更，并及時(shí)組織對(duì)這些相關(guān)文件進(jìn)行修訂，以免造成沖突。 任何文件的修訂或變更，必須詳細(xì)記錄，以便追蹤檢查

12、。 21文件的撤銷及銷毀修訂的文件一旦生效，原文件應(yīng)自動(dòng)失效。文件管理部門應(yīng)定期公布撤銷文件的清單。修訂文件生效之日，必須由文件分發(fā)者根據(jù)文件分發(fā)登記表，向持有原文件的人員或部門收回過時(shí)之文件。在生產(chǎn)、工作現(xiàn)場(chǎng)不允許同時(shí)有二個(gè)或二個(gè)以上文件的版本。收回之文件，檔案室必須留存12份備查，其余在清點(diǎn)數(shù)量后由監(jiān)銷人監(jiān)督全部銷毀，并做好有銷毀人和監(jiān)督人簽字的銷毀記錄。 22各論制藥企業(yè)的基本標(biāo)準(zhǔn)類文件工藝規(guī)程的制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的制定制藥企業(yè)的基本記錄類文件記錄類文件的制定記錄類文件的正文舉例記錄類文件的填寫要求23制藥企業(yè)的基本標(biāo)準(zhǔn)類文件24質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)制定原輔料、包裝材料、工藝用水、中

13、間產(chǎn)品、半成品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制定的各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與注冊(cè)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)一致。成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家藥典的要求，出口產(chǎn)品還應(yīng)符合出口國(guó)藥典的要求。原輔料及與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包括的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第八章第171條的要求。成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第八章第173條的要求。25工藝規(guī)程的定義工藝規(guī)程是闡述生產(chǎn)一定量的某一藥品所需原、輔、包裝材料、中間產(chǎn)品和待包裝成品的數(shù)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝、作業(yè)方法、技術(shù)參數(shù)、中間控制方法和注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件。工藝規(guī)程是對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、處方、生產(chǎn)過程、控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法以及包裝、倉(cāng)貯等的總體規(guī)范，是生產(chǎn)與質(zhì)量管理的基準(zhǔn)性

14、文件，也是確定批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和各項(xiàng)操作規(guī)程的依據(jù)。26工藝規(guī)程的制定目的與原則工藝規(guī)程制定的目的是確保工藝的科學(xué)性、技術(shù)的權(quán)威性和操作的正確性。工藝規(guī)程制定的原則是安全、優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)、低成本，即在保證安全和產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，爭(zhēng)取以最少的能源、原材料和勞動(dòng)力消耗，實(shí)現(xiàn)最好的經(jīng)濟(jì)效益。工藝規(guī)程所描述的所有內(nèi)容都必須經(jīng)過生產(chǎn)驗(yàn)證或確認(rèn)。工藝規(guī)程一般要求每五年修訂一次，以適應(yīng)技術(shù)進(jìn)步的需要。 27工藝規(guī)程的主要內(nèi)容產(chǎn)品名稱和代碼，產(chǎn)品概述，產(chǎn)品規(guī)格和批量，技術(shù)來源、歷史沿革及國(guó)內(nèi)外發(fā)展概況，工藝流程，生產(chǎn)配方，工藝技術(shù)參數(shù)及操作要點(diǎn)，批生產(chǎn)周期與操作工時(shí)，生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)測(cè)與控制，原輔

15、料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，容器和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝規(guī)格，標(biāo)簽和使用說明書，倉(cāng)貯和運(yùn)輸條件，生產(chǎn)設(shè)備、儀器一覽表，主要設(shè)備生產(chǎn)能力及動(dòng)力配備，技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生和勞動(dòng)保護(hù)，原輔料及能源消耗定額，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及計(jì)算方法，物料平衡及計(jì)算方法，綜合利用、三廢處理及排放標(biāo)準(zhǔn)，勞動(dòng)組織與崗位定員，附錄(有關(guān)理化常數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)、圖表、計(jì)算公式等)。28特定產(chǎn)品的工藝規(guī)程 特定產(chǎn)品的工藝規(guī)程應(yīng)有特定的內(nèi)容。 制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第八章第176條的要求。 原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP附錄二第五章第20條的要求。 中藥生產(chǎn)工藝規(guī)程所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP附錄五第六章

16、第26條的要求。 29工藝規(guī)程制定的注意事項(xiàng)l技術(shù)上的先進(jìn)性：在制訂工藝規(guī)程時(shí)，要了解國(guó)內(nèi)外本行業(yè)的工藝技術(shù)的發(fā)展水平，通過必要的工藝試驗(yàn)，積極采用技術(shù)先進(jìn)、生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量好的工藝路線和工藝裝備。 l經(jīng)濟(jì)上的合理性：在一定的生產(chǎn)條件下，可能會(huì)出現(xiàn)多種能保證技術(shù)和質(zhì)量要求的工藝方案，此時(shí)應(yīng)通過核算或?qū)Ρ?，選擇經(jīng)濟(jì)上最合理的方案，使產(chǎn)品的能源、原材料消耗和生產(chǎn)成本最低。 l勞動(dòng)條件的安全性：制訂的工藝規(guī)程應(yīng)能確保良好的工業(yè)衛(wèi)生和安全的勞動(dòng)條件，并盡量采用機(jī)械化作業(yè)和自動(dòng)化措施，以減輕員工繁雜的體力勞動(dòng)，避免事故和差錯(cuò)的發(fā)生。30工藝規(guī)程制定的注意事項(xiàng)l環(huán)境的友好性：選擇的工藝路線和操作方法應(yīng)

17、避免對(duì)環(huán)境造成污染，廢氣、廢渣、廢水的排放符合國(guó)家環(huán)境保護(hù)法規(guī)的要求。 l用語的規(guī)范性：工藝規(guī)程中使用的名詞、術(shù)語、符號(hào)、代號(hào)等要符合GMP規(guī)范，計(jì)量單位要采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位。31工藝規(guī)程制定的程序資料準(zhǔn)備：產(chǎn)品綜述資料，注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝技術(shù)資料，所用工藝設(shè)備和儀器儀表技術(shù)資料，相關(guān)設(shè)計(jì)資料，現(xiàn)行GMP、藥典及其他相關(guān)法律法規(guī)，國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的參考技術(shù)資料等。物料和動(dòng)力平衡核算：對(duì)各工序所消耗的物料和動(dòng)力對(duì)照設(shè)計(jì)和注冊(cè)技術(shù)資料進(jìn)行核算，在留有一定余地前提下確定各工序的消耗定額和生產(chǎn)技術(shù)指標(biāo)。制定、修改、定稿：按GMP要求并結(jié)合本企業(yè)實(shí)際逐條編寫，反復(fù)征求意見修改，各方會(huì)商定稿。審查、批準(zhǔn)、培訓(xùn)

18、、執(zhí)行：按GMP及本企業(yè)有關(guān)規(guī)程進(jìn)行。32標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)制定的目的和意義生產(chǎn)線的SOP是為了規(guī)范生產(chǎn)操作人員的操作過程，使操作人員能通過相同的規(guī)范化程序完成日常操作，獲得質(zhì)量屬性一致的產(chǎn)品。非生產(chǎn)線的SOP是為了規(guī)范非生產(chǎn)人員的工作標(biāo)準(zhǔn)，以確保各項(xiàng)管理程序正常有序運(yùn)行。SOP既是企業(yè)既有員工的操作標(biāo)準(zhǔn)，又是新員工的培訓(xùn)教材，以保證工作質(zhì)量和產(chǎn)品質(zhì)量具有延續(xù)性和一致性，不因員工構(gòu)成的變化而變化。SOP既是本企業(yè)接受GMP 檢查、認(rèn)證和質(zhì)量審計(jì)的依據(jù)，也是上級(jí)主管單位監(jiān)督檢查的基本依據(jù)。SOP的制定和不斷修訂，可以促進(jìn)企業(yè)技術(shù)的發(fā)展和產(chǎn)品質(zhì)量的改進(jìn)。33標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)制定的程序由質(zhì)

19、量管理部門按照GMP的要求列出需要制定的SOP并進(jìn)行分類。由質(zhì)量管理部門確定本企業(yè)SOP的統(tǒng)一格式和編碼。由質(zhì)量管理部門確定各種SOP的制定人、審核人、批準(zhǔn)人及其相應(yīng)的權(quán)限。由制定人根據(jù)SOP的分類以及GMP和工藝規(guī)程的原則擬定編寫的基本思路和具體內(nèi)容，并按程序進(jìn)行編寫。由質(zhì)量管理部門和/或相關(guān)部門負(fù)責(zé)人確定對(duì)起草后的SOP進(jìn)行修改、審核和批準(zhǔn)。由質(zhì)量管理部門制定SOP的執(zhí)行和修訂程序34標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)制定的基本要求符合GMP要求切合本企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際系統(tǒng)、全面、無漏項(xiàng)、不重復(fù)嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、實(shí)用、可操作性強(qiáng)文字精練，條理清晰，通俗易懂，用詞確切，不產(chǎn)生歧義術(shù)語和計(jì)量單位規(guī)范前后工序和崗位的S

20、OP銜接良好適時(shí)修訂，修訂間隔期一般不超過兩年35標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的分類行政管理方面的SOP生產(chǎn)技術(shù)方面的SOP質(zhì)量管理與保證的SOP工程方面的SOP物流方面的SOP銷售方面的SOP人力資源管理的SOP36行政管理的主要SOP行政管理文件的制定與管理規(guī)程勞動(dòng)衛(wèi)生、職業(yè)病、職工體檢與健康管理規(guī)程職工生活、文體和娛樂管理規(guī)程治安與保密管理規(guī)程接待、會(huì)議、差旅、出境與出國(guó)管理規(guī)程辦公用品購(gòu)置與發(fā)放管理規(guī)程通訊、交通設(shè)備購(gòu)置與管理規(guī)程公文與行政檔案管理規(guī)程進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的人員和車輛管理規(guī)程廠區(qū)綠化、衛(wèi)生管理、環(huán)境保護(hù)及蟲害控制規(guī)程廣告與宣傳管理規(guī)程37生產(chǎn)技術(shù)部門的主要SOP（一）工藝規(guī)程的制定與管

21、理規(guī)程工藝和設(shè)備操作規(guī)程的制定與管理規(guī)程生產(chǎn)操作人員著裝、個(gè)人清潔衛(wèi)生管理規(guī)程生產(chǎn)計(jì)劃編制、調(diào)度與批生產(chǎn)指令發(fā)布管理規(guī)程物料、中間品、待包裝品的存放與傳遞管理規(guī)程工藝技術(shù)、廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備等的變更管理規(guī)程飲用水、工藝用水、純凈水、注射用水管理規(guī)程設(shè)備、管道和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)程新產(chǎn)品開發(fā)、小試、中試和投產(chǎn)操作規(guī)程委托生產(chǎn)、檢驗(yàn)，技術(shù)轉(zhuǎn)、受讓等合同管理規(guī)程知識(shí)產(chǎn)權(quán)和技術(shù)信息管理規(guī)程38生產(chǎn)技術(shù)部門的主要SOP（二）設(shè)備維護(hù)、清潔、滅菌操作和驗(yàn)證規(guī)程消毒劑、清洗劑的選擇和使用規(guī)程生產(chǎn)區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程清場(chǎng)操作規(guī)程工藝異常情況及偏差處理規(guī)程不合格中間品、半成品與成品處理及返工規(guī)程原輔料、包裝材料退

22、庫(kù)操作規(guī)程成品入庫(kù)規(guī)程產(chǎn)品批號(hào)管理規(guī)程批記錄設(shè)計(jì)、批準(zhǔn)、發(fā)放、填寫、復(fù)核與存檔管理規(guī)程計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)和生產(chǎn)信息管理規(guī)程39質(zhì)量管理與保證部門的主要SOP(一)GMP管理的組織檢查和部門自檢操作規(guī)程廠房、設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)方法等變更的驗(yàn)證或確認(rèn)規(guī)程檢驗(yàn)儀器維護(hù)和校準(zhǔn)操作規(guī)程工作服面料選擇、設(shè)計(jì)、制作、使用和洗滌管理規(guī)程物料、包裝材料供應(yīng)廠商選擇與質(zhì)量審計(jì)規(guī)程物料、中間品、成品取樣及檢驗(yàn)操作規(guī)程留樣管理與復(fù)驗(yàn)操作規(guī)程委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)監(jiān)督管理規(guī)程40質(zhì)量管理與保證部門的主要SOP(二)重大偏差、檢驗(yàn)超標(biāo)、質(zhì)量缺陷的調(diào)查和處理操作規(guī)程各種驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核和批準(zhǔn)操作規(guī)程物料

23、、中間品和產(chǎn)品放行審核操作規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定性考察操作規(guī)程環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程藥品質(zhì)量投訴、退貨處理及召回操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員的培訓(xùn)、考核規(guī)程批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄保存管理規(guī)程41工程部門的主要SOP工程方面SOP的制訂與管理規(guī)程廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、驗(yàn)收、維護(hù)和改造管理規(guī)程潔凈廠房的設(shè)計(jì)、施工、驗(yàn)證和管理規(guī)程廠房照明、通風(fēng)、溫濕度調(diào)節(jié)、清潔、消毒、防蟲和防鼠管理規(guī)程設(shè)施和設(shè)備的選型、安裝、驗(yàn)證和確認(rèn)操作規(guī)程設(shè)施和設(shè)備的維修管理規(guī)程儀表、衡具、計(jì)量器具的校準(zhǔn)與確認(rèn)操作管理規(guī)程計(jì)量與節(jié)能、減排管理規(guī)程安全、防火、防爆、防毒管理及突發(fā)事故處理規(guī)程42物流部門的SOP

24、物料和包裝材料采購(gòu)管理規(guī)程設(shè)備及備件采購(gòu)管理規(guī)程能源采購(gòu)與儲(chǔ)備管理規(guī)程供應(yīng)商監(jiān)督管理規(guī)程第三方物流企業(yè)監(jiān)督管理規(guī)程運(yùn)輸和裝卸管理規(guī)程倉(cāng)貯管理規(guī)程有毒、有害、易燃、易爆物質(zhì)的運(yùn)輸和倉(cāng)貯管理規(guī)程倉(cāng)貯設(shè)備的采購(gòu)與管理規(guī)程物料和包裝材料配送管理規(guī)程運(yùn)輸車輛及駕駛員管理規(guī)程43人力資源管理部門的主要SOP員工考勤與休假管理規(guī)程人事檔案管理規(guī)程勞動(dòng)合同管理規(guī)程員工招聘、辭職、辭退、退休管理規(guī)程員工薪酬、福利、公積金和保險(xiǎn)金管理規(guī)程員工GMP知識(shí)、崗位技術(shù)、安全操作培訓(xùn)及考核管理規(guī)程員工脫產(chǎn)深造管理規(guī)程員工獎(jiǎng)懲管理規(guī)程員工職務(wù)晉升管理規(guī)程崗位設(shè)置與崗位責(zé)任制制訂管理規(guī)程44標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的基本內(nèi)容標(biāo)

25、題：概述工序或崗位操作名稱目的：簡(jiǎn)述本規(guī)程需要達(dá)到的目的目標(biāo)與職責(zé)：確定本工序或崗位所需達(dá)到的數(shù)量和質(zhì)量目標(biāo)，執(zhí)行人的責(zé)任及監(jiān)督檢查人的職責(zé)制訂依據(jù)：指明參考的法規(guī)、文件等相關(guān)規(guī)程：說明與本SOP相關(guān)的SOP設(shè)施和材料：指定執(zhí)行本SOP所需要的設(shè)施、設(shè)備(包括型號(hào)、規(guī)格、位置等)、儀器和主要原材料操作程序：包括準(zhǔn)備、操作、結(jié)束以及過程的控制、復(fù)核、操作注意事項(xiàng)、操作結(jié)果的評(píng)價(jià)、異常情況的處理、安全防護(hù)等45記錄類文件的制定目的與原則記錄類文件是為了對(duì)生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)督和控制，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。系統(tǒng)、完整的記錄類文件有利于對(duì)質(zhì)量偏差進(jìn)行追溯，以便對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。記錄類文件既是GMP認(rèn)證檢查

26、的重要依據(jù)，也是對(duì)每位員工的工作數(shù)量和質(zhì)量進(jìn)行考核的重要依據(jù)。生產(chǎn)、試驗(yàn)和檢驗(yàn)過程的所有作業(yè)和管理活動(dòng)都必須有書面記錄，不直接從事具體操作的人員也必須有工作日志。46制藥企業(yè)的基本記錄類文件（一）生產(chǎn)計(jì)劃、指令、調(diào)度、統(tǒng)計(jì)和考核記錄清場(chǎng)操作記錄車間生產(chǎn)組織、技術(shù)管理、崗位操作和檢驗(yàn)記錄工藝異常及偏差調(diào)查、處理記錄原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)記錄不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的存放與處理記錄中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的重新加工和回收記錄成品包裝、入庫(kù)、倉(cāng)貯、銷售、召回、返工和銷毀記錄47制藥企業(yè)的基本記錄類文件（二）中間品、待包裝產(chǎn)品、包裝產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定

27、性考察記錄產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析記錄物料、工藝技術(shù)、操作規(guī)程、檢驗(yàn)方法、廠房、設(shè)備等的變更驗(yàn)證與確認(rèn)記錄工藝用水制備、貯存、分配和監(jiān)測(cè)記錄制水設(shè)備、管道、儲(chǔ)罐清洗、滅菌和驗(yàn)證記錄設(shè)備采購(gòu)、安裝、維修、改造、更新和報(bào)廢記錄設(shè)備維護(hù)、清潔、滅菌、驗(yàn)證、確認(rèn)和運(yùn)行記錄儀器儀表維護(hù)、校驗(yàn)或校準(zhǔn)、確認(rèn)和使用記錄廠區(qū)衛(wèi)生和環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備開發(fā)和試驗(yàn)記錄48制藥企業(yè)的基本記錄類文件（三）廠房和設(shè)施日常清潔、消毒、維護(hù)、改造和驗(yàn)證記錄原輔料、包裝材料、設(shè)備備件采購(gòu)、接收、倉(cāng)貯、待驗(yàn)、發(fā)放、耗損、退庫(kù)、處理記錄供應(yīng)商的審計(jì)和評(píng)估記錄能源和動(dòng)力采購(gòu)、生產(chǎn)、供應(yīng)、消耗、計(jì)量、考核記錄機(jī)構(gòu)、人事、薪酬變更

28、和人員培訓(xùn)、考核記錄安全和衛(wèi)生監(jiān)督、檢查、評(píng)比、整改記錄GMP自查、整改和認(rèn)證記錄文件的制定、修改、培訓(xùn)、分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。 49記錄類文件制定的注意事項(xiàng)記錄類文件的制定應(yīng)按相關(guān)文件制定規(guī)程進(jìn)行，并經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)依據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱、規(guī)格和批號(hào)；批包裝記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式 和批號(hào)批生產(chǎn)記錄所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第八章第182條的要求；批包裝記錄所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第八章第188條的要求。檢驗(yàn)記錄所包含的內(nèi)容應(yīng)符合GMP第十章第230條第5款的要求。50批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容產(chǎn)品名稱、代碼、批號(hào)、規(guī)格等。 計(jì)劃產(chǎn)量，生產(chǎn)操作方法、工藝要求、技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)、作業(yè)順序、依據(jù)的操作規(guī)程、生產(chǎn)地點(diǎn)、生產(chǎn)線與設(shè)備及其編號(hào)、作業(yè)條件等。配方，物料名稱及代碼，計(jì)算投料量、實(shí)際投料量、稱