生物化學(xué)課件_第5章_脂類代謝

1、第五章第五章脂脂 類類 代代 謝謝Lipid Metabolism 脂類（脂類（lipids）是一類不溶于水而易）是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。合物。脂類脂肪：甘油三酯類脂膽固醇膽固醇酯磷脂糖脂儲(chǔ)能和供能細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)組分第一節(jié)第一節(jié)不飽和脂酸的命名及分類不飽和脂酸的命名及分類The Naming and Classification of Unsaturated Fatty Acids常見(jiàn)的脂肪酸常見(jiàn)的脂肪酸 必需脂肪酸必需脂肪酸：機(jī)體必需但自身又不能合成或合成：機(jī)體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫

2、必需脂量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。 脂肪酸飽和脂肪酸軟脂酸（16C）硬脂酸（18C）油酸（18:1）亞油酸（18:2）亞麻酸（18:3）花生四烯酸（20:4）不飽和脂肪酸必需脂肪酸非必需脂肪酸第二節(jié)第二節(jié)脂類的消化和吸收脂類的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipids酶酶作用的脂類作用的脂類消化產(chǎn)物消化產(chǎn)物胰脂酶、輔脂酶胰脂酶、輔脂酶甘油三酯甘油三酯脂酸、脂酸、2-2-甘油一酯甘油一酯磷脂酶磷脂酶A A2 2磷脂磷脂脂酸、溶血磷脂脂酸、溶血磷脂膽固醇酶膽固醇酶膽固醇酯膽

3、固醇酯脂酸、膽固醇脂酸、膽固醇參與脂類消化的主要酶類參與脂類消化的主要酶類第三節(jié)第三節(jié)甘油三酯代謝甘油三酯代謝Metabolism of Triglycerides甘油三酯結(jié)構(gòu)甘油三酯結(jié)構(gòu)CH2CCH2CR2OHOOOCOR1COR3123Triglyceride (TG) or triacylglycerol (TAG) Glycerol甘油三酯代謝概況甘油三酯代謝概況一、甘油三酯的分解代謝一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪動(dòng)員（一）脂肪動(dòng)員（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的 -氧化氧化（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的其他氧化方式其他氧化方式（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用（一）脂肪動(dòng)員（一

4、）脂肪動(dòng)員 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸和甘油，并釋放入血以供其它組織細(xì)游離脂肪酸和甘油，并釋放入血以供其它組織細(xì)胞氧化利用，該過(guò)程稱為胞氧化利用，該過(guò)程稱為脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員。 在脂肪動(dòng)員中，脂肪細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是在脂肪動(dòng)員中，脂肪細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱為限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱為激素敏激素敏感性脂肪酶（感性脂肪酶（HSL）。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素。腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲

5、狀腺素。 抗脂解激素：胰島素?？怪饧に兀阂葝u素。 腎上腺素等受體腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP蛋白激酶A（無(wú)活性）蛋白激酶A（活性）TG脂肪酶（無(wú)活性）TG脂肪酶- P（活性）TGDGMG甘油脂酸脂酸脂酸G蛋白脂肪動(dòng)員產(chǎn)物的去向脂肪動(dòng)員產(chǎn)物的去向 甘油直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎甘油直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進(jìn)行進(jìn)行糖異生糖異生。 脂肪細(xì)胞及骨骼肌脂肪細(xì)胞及骨骼肌等組織因等組織因甘油激酶甘油激酶活性很低，活性很低，故不能很好利用甘油。故不能很好利用甘油。甘油甘油激酶ATP ADP -磷酸甘油NAD+NADH+H + -磷酸甘油 脫氫酶磷酸二羥丙酮糖異生肝（肝、腎、腸）糖酵解

6、CH2OHCHCH2HOOHCH2OHCHCH2HOOP脂肪酸在血中由清脂肪酸在血中由清蛋白運(yùn)輸。主要由蛋白運(yùn)輸。主要由心、肝、骨骼肌等心、肝、骨骼肌等攝取利用。攝取利用。（二）脂肪酸的（二）脂肪酸的 -氧化氧化 部位：肝及肌肉最活躍。部位：肝及肌肉最活躍。 步驟：步驟：脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生成脂酰脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體脂酸的脂酸的 -氧化氧化脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成1. 脂酸的活化脂酸的活化脂酰脂酰CoA的生成的生成 在胞液中進(jìn)行在胞液中進(jìn)行 反應(yīng)反應(yīng)不可逆不可逆 消耗消耗2個(gè)個(gè)P + HSCoAacyl-CoA synthetaseMg2+ATPA

7、MP + PPiRCOOFatty acidRCOS CoA acyl-CoA2. 脂酰脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體在肉堿（在肉堿（carnitine）的協(xié)助下。）的協(xié)助下。 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是限速酶是限速酶，脂酰，脂酰CoA進(jìn)進(jìn)入線粒體是脂酸入線粒體是脂酸 -氧化氧化的主要限速步驟。的主要限速步驟。3. 脂酸的脂酸的 -氧化氧化 脂酸在線粒體內(nèi)進(jìn)行的氧化分解是從脂酰脂酸在線粒體內(nèi)進(jìn)行的氧化分解是從脂?；然嘶然?-碳原子開始的，故稱為碳原子開始的，故稱為 -氧化。氧化。 RCH2CH2CSCoAORCH=CHCSCoAORCHOHCH2CSCoAORCOCH2CSCoAO

8、RCSCoAOFAD FADH2脂酰CoA脫氫酶脂酰CoA反 -烯酰CoA2H2O-烯酰CoA水化酶2L(+) -羥脂酰CoAL(+) -羥脂酰CoA 脫氫酶NADH+H +-酮脂酰CoA-酮脂酰CoA硫解酶NAD +脂酰CoAHSCoACH3COSCoA乙酰CoA脫氫硫解加水再脫氫 脂酸脂酸 -氧化的四步反應(yīng)：氧化的四步反應(yīng)：脫氫、加水、再脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、硫解 第一次脫氫由第一次脫氫由FAD 接受；第二次脫氫由接受；第二次脫氫由NAD+接受。接受。 脂酸脂酸 -氧化產(chǎn)物：乙酰氧化產(chǎn)物：乙酰CoA4. 脂肪酸脂肪酸-氧化氧化的能量生成的能量生成脂肪酸脂肪酸-氧化本身氧化本身并不生

9、成能量。只能并不生成能量。只能生成乙酰生成乙酰CoA和供氫和供氫體，它們必須分別進(jìn)體，它們必須分別進(jìn)入三羧酸循環(huán)和氧化入三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化才能生成磷酸化才能生成ATP。 以軟脂酸以軟脂酸(16C)為例：為例： 72+73+812-2 =129 1分子軟脂酸氧化共生成分子軟脂酸氧化共生成129分子分子ATP。軟脂酸軟脂酰CoA -氧化7次8乙酰CoA + 7FA + 7NADH +7H+DH2活化- -2 2TAC琥珀酸氧化呼吸鏈NADH氧化呼吸鏈（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的其他氧化方式其他氧化方式1. 不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 在線粒體中進(jìn)行在線粒體中進(jìn)行 -氧化；氧化； 還需還需

10、3-順順2-反烯脂酰反烯脂酰CoA異構(gòu)酶和異構(gòu)酶和表構(gòu)酶。表構(gòu)酶。2. 過(guò)氧化酶體脂酸的氧化：脂酸氧化酶過(guò)氧化酶體脂酸的氧化：脂酸氧化酶3. 丙酰丙酰CoA的氧化的氧化 經(jīng)經(jīng) -羧化酶及異構(gòu)酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾ｔ然讣爱悩?gòu)酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA，再經(jīng)三羧酸循環(huán)進(jìn)行代謝。再經(jīng)三羧酸循環(huán)進(jìn)行代謝。丙酰丙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA（四）酮體的生成和利用（四）酮體的生成和利用酮體是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝產(chǎn)酮體是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝產(chǎn)物。是乙酰乙酸、物。是乙酰乙酸、 -羥丁酸和丙酮三者的統(tǒng)稱。羥丁酸和丙酮三者的統(tǒng)稱。1. 酮體的生成酮體的生成 部位：部位：肝線粒體肝線粒體 原料

11、：乙酰原料：乙酰CoA，主要來(lái)自，主要來(lái)自脂酸的脂酸的 -氧化。氧化。 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：HMG CoA合成酶合成酶 2CH3COSCoA硫解酶HSCoAHMG-CoA合酶 HSCoAHMG-CoA乙酰CoA裂解酶乙酰乙酸NAD+NADH+H+-羥丁酸脫氫酶-羥丁酸CO2丙酮CH3COCH2COSCoACH3COSCoAHOOCCH2-C-CH2COSCoAOHCH3CH3COCH2COOHCH3COCH3CH3CHOHCH2COOH酮體乙酰乙酰CoA乙酰CoA2. 酮體的利用酮體的利用 肝外組織利用肝外組織利用（肝中缺乏利用酮體的酶）（肝中缺乏利用酮體的酶） -羥丁酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA2乙

12、酰CoA琥珀酰CoA 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶琥珀酸乙酰乙酸 硫激酶HSCoA ATPAMP+PPi3. 酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義 酮體是肝臟輸出能源物質(zhì)的一種形式。在酮體是肝臟輸出能源物質(zhì)的一種形式。在長(zhǎng)期饑餓時(shí)，是腦和肌肉的主要能源物質(zhì)。長(zhǎng)期饑餓時(shí)，是腦和肌肉的主要能源物質(zhì)。 正常血酮體含量為正常血酮體含量為0.030.5mmol/L。在長(zhǎng)。在長(zhǎng)期饑餓、糖尿病或供糖不足情況下，肝內(nèi)期饑餓、糖尿病或供糖不足情況下，肝內(nèi)生成酮體超過(guò)肝外利用能力時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血生成酮體超過(guò)肝外利用能力時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血中酮體升高。中酮體升高。二、二、 甘油三酯的合成代謝甘油三酯的合成代謝（一）脂酸的合成代謝（一）脂

13、酸的合成代謝（二）甘油三酯的合成代謝（二）甘油三酯的合成代謝（一）脂酸的合成代謝（一）脂酸的合成代謝1. 軟脂酸的合成軟脂酸的合成2. 脂酸碳鏈的加長(zhǎng)脂酸碳鏈的加長(zhǎng)3. 不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成1.軟脂酸的合成軟脂酸的合成（1）合成部位）合成部位肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織的胞液中。的胞液中。肝肝是主要場(chǎng)所。是主要場(chǎng)所。（2）合成原料）合成原料 乙酰乙酰CoA為主要原料，主要來(lái)自為主要原料，主要來(lái)自葡萄糖葡萄糖。 NADPH主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。 還需還需ATP 、CO2及及Mn2+等。等。檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)乙酰C

14、oA草酰乙酸檸檬酸乙酰CoA草酰乙酸NADH + H+NAD+蘋果酸脫氫酶蘋果酸NADP+NADPH + H+丙酮酸蘋果酸酶CO2蘋果酸檸檬酸ATP檸檬酸裂解酶丙酮酸內(nèi)膜胞液線粒體（3）合成過(guò)程）合成過(guò)程丙二酰丙二酰CoA的合成：的合成： 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶是脂酸合成的是脂酸合成的限速酶限速酶。乙酰CoA + HCO3-+ H+ATP ADP + PiMn2+乙酰CoA羧化酶 （生物素）丙二酰CoA檸檬酸、異檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoA胰高血糖素胰島素脂酸的合成脂酸的合成 脂酸合成酶系：在高等動(dòng)物，脂肪酸合成脂酸合成酶系：在高等動(dòng)物，脂肪酸合成酶系是一個(gè)多功能酶的二聚體。每個(gè)亞基酶系是一個(gè)多功

15、能酶的二聚體。每個(gè)亞基含有一個(gè)?；d體蛋白（含有一個(gè)?；d體蛋白（ACP）的核心和）的核心和七種酶的活性部位。七種酶的活性部位。 中文名稱中文名稱英文名稱英文名稱縮寫縮寫脂?；d體蛋白脂酰基載體蛋白Acyl carrier protein ACP乙酰乙酰CoA-ACP乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶Acetyl-CoAACP transacetylaseAT丙二酰丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶Malonyl-CoAACP transferaseMT-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶-KetoacylACP synthaseKS-酮脂酰酮脂酰-ACP還原酶還原酶- KetoacylACP reductaseK

16、R-羥脂酰羥脂酰-ACP脫水酶脫水酶-HydroxyacylACP dehydrataseHD烯酰烯酰-ACP還原酶還原酶EnoylACP reductaseER硫酯酶硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系脂酸合成酶系軟脂酸合成的總反應(yīng)式：乙酰CoA + 7丙二酰CoA + H+14NADPH + 14軟脂酸 + 7 CO2+ 14 NADP+ 8 HSCoA + 6 H2O1分子乙酰分子乙酰CoA先后與先后與7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次重復(fù)進(jìn)行酶系的分子上依次重復(fù)進(jìn)行縮合、還原、脫水和再縮合、還原、脫水和再還原還原的過(guò)程。每重復(fù)一次碳鏈延長(zhǎng)的過(guò)程。

17、每重復(fù)一次碳鏈延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。 2. 脂酸碳鏈的加長(zhǎng)脂酸碳鏈的加長(zhǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體線粒體長(zhǎng)鏈脂酸的前體長(zhǎng)鏈脂酸的前體軟脂酰軟脂酰CoA軟脂酰軟脂酰CoA二碳單位的供體二碳單位的供體丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA酰基載體?；d體HSCoAHSCoA終產(chǎn)物終產(chǎn)物18C24C18C26C3. 不飽和脂酸的合成不飽和脂酸的合成 只能合成單不飽和脂酸只能合成單不飽和脂酸 部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 酶：去飽和酶酶：去飽和酶（二）甘油三酯的合成代謝（二）甘油三酯的合成代謝 合成部位：肝、脂肪組織及小腸。合成部位：肝、脂肪組織及小腸。 合成原料：甘油、脂酸主要由糖代謝合成原料：甘油、脂酸主要由糖

18、代謝提供。提供。 合成基本過(guò)程：合成基本過(guò)程：甘油一酯途徑甘油一酯途徑甘油二酯途徑甘油二酯途徑甘油一酯途徑：甘油一酯途徑： 小腸粘膜細(xì)胞利用消化吸收的甘油一酯及小腸粘膜細(xì)胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，稱甘油一酯途徑。脂酸再合成甘油三酯，稱甘油一酯途徑。 CH2OC HCH2OOCCCR2R1R3OOOCH2OC HCH2OHOCC R2R1OOCH2OHC HCH2OHOCR1O甘油一酯甘油二酯甘油三酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R2COCoAHSCoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R3COCoAHSCoA甘油一酯途徑甘油一酯途徑甘油二酯途徑：甘油二酯途徑： 肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞主要以肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞主要以

19、糖糖代謝產(chǎn)物為原代謝產(chǎn)物為原料按此途徑合成甘油三酯。料按此途徑合成甘油三酯。CH2OHC HCH2OHO-磷酸甘油P磷酸二羥丙酮G（肝、脂肪組織）甘油（肝、腎、腸）甘油激酶ATPADP CH2OC HCH2OOCCCR1R2R3OOOCH2OC HCH2OHOCC R1R2OOCH2OHC HCH2OHOPCH2OC HCH2OHOCOR1PR1COCoACH2OC HCH2OOCOR1CR2OPR2COCoAR3COCoA HSCoA HSCoA HSCoA甘油二酯甘油三酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶-磷酸甘油磷脂酸磷脂酸磷酸酶1脂酰-3-磷酸甘油脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶脂酰CoA 轉(zhuǎn)移酶H2O Pi三、多不飽

20、和脂酸的重要衍生物三、多不飽和脂酸的重要衍生物 花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素（花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素（PG）、血）、血栓素（栓素（TXA2）和白三烯（）和白三烯（LT）。它們是體）。它們是體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上具有重要作用。上具有重要作用。第四節(jié)第四節(jié)磷脂的代謝磷脂的代謝Metabolism of Phospholipids 含有磷酸的脂類稱為磷脂，是脂類中極性含有磷酸的脂類稱為磷脂，是脂類中極性最大的化合物。最大的化合物。 磷脂甘油磷脂（含甘油）：含量最多鞘磷脂（含鞘氨醇）一、甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)一、甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu) 組

21、成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物組成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物 基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿脂肪酸脂肪酸含氮堿含氮堿甘油甘油CH2OCHCH2OOCCPR1R2OOOOOHX甘油脂酰基脂酰基含氮化合物甘油磷脂的結(jié)構(gòu)甘油磷脂的結(jié)構(gòu)glycerolfatty acyl groupNitrogenous basefatty acyl groupCH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHOX-OHX取代基取代基甘油磷脂的名稱甘油磷脂的名稱水水H磷脂酸磷脂酸膽堿膽堿CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿乙醇胺乙醇胺CH

22、2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺絲氨酸絲氨酸CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸甘油甘油CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇CH2CHCH2O P OCH2OHOCHOCOR2CH2OCOR1OHHOHOHHHOHHHOHHHO甘油磷脂的分類甘油磷脂的分類二、甘油磷脂的合成代謝二、甘油磷脂的合成代謝1. 合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸最活躍。腸最活躍。2. 合成原料及輔因子：合成原料及輔因子： 脂酸、甘油：由糖代謝提供脂酸、甘油：由糖代謝提供 多不飽和

23、脂酸：從植物油攝取多不飽和脂酸：從植物油攝取 磷酸鹽：由磷酸鹽：由ATP提供提供 含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成 CTP：構(gòu)成活化的中間物：構(gòu)成活化的中間物3. 合成過(guò)程合成過(guò)程(1)甘油二酯合成途徑甘油二酯合成途徑絲氨酸乙醇胺3 SAMCO2ATPADP磷酸乙醇胺磷酸膽堿CTPPPiCDP-乙醇胺CDP-膽堿甘 油 二 酯CMP磷脂酰乙醇胺 （腦磷脂）磷脂酰膽堿（卵磷脂）3 SAMCO2磷脂酰絲氨酸膽堿ATPADPCTPPPi甘 油 二 酯CMP(2)CDP-甘油二酯合成途徑甘油二酯合成途徑磷脂酸CTPPPiCDP-甘油二酯CMP磷脂酰肌醇二磷脂酰甘油 （心

24、磷脂）磷脂酰絲氨酸肌醇絲氨酸磷脂酰甘油CMPCMP3-磷酸甘油G三、甘油磷脂的降解三、甘油磷脂的降解 在各種磷脂酶（在各種磷脂酶（phospholipase，PL）的）的作用下水解。作用下水解。CCH2OCHCH2OOCPR1R2OOOOOXA2A1CDCH2OCHCH2HOOCPR1OOOOXB1CH2OHCHCH2OOCPR2OOOOXB2溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2第五節(jié)第五節(jié)膽固醇代謝膽固醇代謝Metabolism of Cholesterols膽固醇膽固醇（cholesterol）一、膽固醇的合成一、膽固醇的合成（一）合成部位：主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)（一）合成部位：主要在肝的胞

25、液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約網(wǎng)中。每天合成量約1g。（二）合成原料：（二）合成原料： 乙酰乙酰CoA：主要來(lái)自：主要來(lái)自G。 NADPH：主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。：主要來(lái)自磷酸戊糖途徑。 ATP：主要來(lái)自：主要來(lái)自G有氧氧化。有氧氧化。 2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoAHMG CoAHMG CoA 還原酶2NADPH(H+)2NADP+HSCoA甲羥戊酸鯊烯羊毛固醇膽固醇（MVA）（三）合成基本過(guò)程：（三）合成基本過(guò)程：（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)HMG CoA 還原酶膽固醇MVA膽汁酸饑餓胰高血糖素飽食胰島素甲狀腺素HMG CoA二、膽固醇的酯化二、膽固醇的酯化1細(xì)胞內(nèi)膽固醇

26、的酯化細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化 膽固醇脂酰CoA脂酰CoA膽固醇 脂酰轉(zhuǎn)移酶 （ACAT）膽固醇酯HSCoA2血漿內(nèi)膽固醇的酯化血漿內(nèi)膽固醇的酯化 卵磷脂膽固醇 卵磷脂膽固醇 脂酰轉(zhuǎn)移酶 （LCAT）膽固醇酯溶血卵磷脂Lecithin-cholesterolAcyl transferase(LCAT)三、膽固醇的轉(zhuǎn)化三、膽固醇的轉(zhuǎn)化（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ㄒ唬┺D(zhuǎn)變?yōu)槟懼?初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸：在肝臟由膽固醇直接轉(zhuǎn)變生：在肝臟由膽固醇直接轉(zhuǎn)變生成的膽汁酸。包括游離型和結(jié)合型。膽汁成的膽汁酸。包括游離型和結(jié)合型。膽汁酸合成的限速酶是酸合成的限速酶是7- -羥化酶。羥化酶。 次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸：初級(jí)膽汁酸

27、經(jīng)膽道系統(tǒng)排入：初級(jí)膽汁酸經(jīng)膽道系統(tǒng)排入腸道，在腸道細(xì)菌作用下的產(chǎn)物。腸道，在腸道細(xì)菌作用下的產(chǎn)物。膽汁酸種類膽汁酸種類游離型游離型結(jié)合型結(jié)合型初初級(jí)級(jí)膽酸膽酸甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰狴Z脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 甘氨鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸 ?；蛆Z脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次次級(jí)級(jí)脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸?；敲撗跄懰崾懰崾懰岣拾笔懰岣拾笔懰崤；鞘懰崤；鞘懰?HOCOOHOHOHH膽酸3712HOCOOHOHH鵝脫氧膽酸37HOCOOHOHH脫氧膽酸312HOCOOHH石膽酸3 HOCONHCH2COOHOHOHH甘氨膽酸3712HOCONHCH2CH2SO

28、3HOHOHH?；悄懰?712（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素 在性腺和腎上腺皮質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に兀úG酮、在性腺和腎上腺皮質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に兀úG酮、雌二醇、孕酮）和腎上腺皮質(zhì)激素（醛固雌二醇、孕酮）和腎上腺皮質(zhì)激素（醛固酮、皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮）酮、皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮） （三）轉(zhuǎn)化為（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇膽固醇（腎線粒體）1-羥化酶7-脫氫膽固醇紫外線VD325-羥化酶（肝微粒體）25-OH-D31,25-(OH)2-D3（皮膚）（活性Vit D）第六節(jié)第六節(jié)血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝Metabolism of Plasma Lipoproteins一、血脂一、血脂 血漿中的脂類統(tǒng)稱

29、為血脂。血漿中的脂類統(tǒng)稱為血脂。 游離型酯型甘油三酯總膽固醇總磷脂游離脂肪酸卵磷脂神經(jīng)磷脂腦磷脂血脂二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 血脂在血漿中是以脂蛋白的形式而運(yùn)輸?shù)?。血脂在血漿中是以脂蛋白的形式而運(yùn)輸?shù)摹＃ㄒ唬┭獫{脂蛋白的分類（一）血漿脂蛋白的分類1. 電泳法：電泳法：根據(jù)電泳遷移率不同而分開。根據(jù)電泳遷移率不同而分開。 -脂蛋白（脂蛋白（ - LP） 快快前前 -脂蛋白（脂蛋白（pre -LP) -脂蛋白（脂蛋白（ -LP)乳糜微粒（乳糜微粒（CM） 慢慢2. 超速離心法：超速離心法：根據(jù)密度不同而分開根據(jù)密度不同而分開高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL

30、） 高高低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（VLDL）乳糜微粒（乳糜微粒（CM） 低低 血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，不列入血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運(yùn)輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。血漿脂蛋白之內(nèi)。 （二）血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白甘油三酯膽固醇及其酯磷脂蛋白質(zhì)（載脂蛋白，Apo）血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)血漿脂蛋白的組成特點(diǎn) CM含甘油三酯最多，其次是含甘油三酯最多，其次是VLDL； LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含膽固醇及膽固醇酯最多； HDL含蛋白質(zhì)最多。含蛋白質(zhì)最多。（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白三、載脂蛋白 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白（apolipoprotein，apo）。）。apoB：48、100C：I、II、IIIA: I、II、IVDE 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類，穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)；結(jié)合和轉(zhuǎn)