畜牧微生物學病原微生物與感染

1、一 病原微生物的致病性與毒力二 感染的發(fā)生三 病原微生物在宿主體內(nèi)感染的過程四 感染的微生物學診斷五 防制感染的綜合性措施一般概念v病原微生物(Pathogenic microorganism),或病原體(pathogen)：對人或動物機體具有致病作用的各類微生物。條件性病原微生物(opportunistic pathogen)或機會致病菌：在一定條件下，才表現(xiàn)出致病作用。中毒性病原微生物：少數(shù)腐生性微生物和一些植物病原真菌，雖不在人和動物機體內(nèi)寄生，但能在原來生長繁殖處產(chǎn)生有毒產(chǎn)物，若這些毒物隨食物或飼料進入機體，可使機體中毒，這些微生物稱為中毒性病原微生物。一、病原微生物的致病性與毒力（一

2、）致病性(pathogenicity) 又稱病原性，是指一定種類的病原微生物，在一定條件下，能在特定寄主體內(nèi)引起感染過程的性能。 各種病原微生物，各具有其獨特的病原性，通常只能引起一定的感染過程，如多殺性巴氏桿菌致畜禽出血性敗血癥、豬瘟病毒致豬瘟病，因此，病原性是病原微生物“種”的特性。 一、病原微生物的致病性與毒力（二）毒 力 系指同一種病原微生物不同分離株的病原性在程度上的差別。 它是病原微生物菌(毒)株的“個體”特性。通常毒力愈大病原性愈強。 不同菌(毒)株，根據(jù)毒力大小可分為強毒株、弱毒株和無毒株。半數(shù)致死量（LD50）：是指能使接種的實驗動物感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒

3、素量。半數(shù)感染量（ID50）：某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細胞，但不引起死亡，可用ID50來表示其毒力。u毒力的測定一、病原微生物的致病性與毒力毒力因子：病原微生物構成毒力的物質(zhì)侵襲力：病原微生物在機體內(nèi)定殖，突破機體的防御屏障，在其中生長繁殖，并能深入擴散的能力毒 素：某些細菌產(chǎn)生的一類對機體有毒性的物質(zhì)（1）定殖 細菌感染的第一步u1、 侵襲力 吸附和侵入能力： 細菌具有粘附能力的結構粘附于呼吸道、消化道及泌尿生殖道及眼結膜等處以免被腸蠕動、黏液分泌、呼吸道纖毛運動作用所清除黏附素：凡細菌表面能與機體的細胞或組織表面受體黏附的結構成分。細菌表面的一些大分子結構成分：革蘭氏陰性菌菌

4、毛；非菌毛黏附素：外膜蛋白（OMP）以及脂磷壁酸（LTA）等。u1、 侵襲力無宿主特異性及組織嗜性：F1 D甘露糖殘基動物、組織細胞宿主特異性及組織嗜性：大腸桿菌F4（K88） 豬的小腸前段大腸桿菌F6（987P） 豬的小腸后段大腸桿菌F2 人的小腸u1、 侵襲力t在原處生長繁殖并引起疾?。?霍亂弧菌t侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌t通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進一步擴散： 溶血鏈球菌淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。（2）干擾或逃避宿主的防御機制 抗吞噬

5、作用：第一、不與吞噬細胞接觸，如通過外毒素破壞細胞骨架以抑制吞噬細胞的作用，如鏈球菌溶血素。第二、抑制吞噬細胞的攝取，如莢膜。第三、在吞噬細胞內(nèi)生存，如沙門氏菌可抑制溶酶體與吞噬小體的融合；李斯特桿菌被吞噬后，很快從吞噬小體逸出，直接進入細胞質(zhì)。第四、殺死或損傷吞噬細胞。u1、 侵襲力 抗體液免疫機制：第一、抗原的偽裝或抗原變異。第二、分泌蛋白酶降解免疫球蛋白。第三、通過LPS、OMP、莢膜及S層等的作用，抑制抗體產(chǎn)生。（2）干擾或逃避宿主的防御機制u1、 侵襲力（3）內(nèi)化作用：指某些細菌黏附于細胞表面之后，能進入吞噬細胞或非吞噬細胞內(nèi)部的過程。 內(nèi)化作用對細菌的意義：宿主為進入其內(nèi)的細菌提供

6、了一個增殖的小環(huán)境和庇護所，使細菌逃避宿主免疫機制的殺滅。（2）干擾或逃避宿主的防御機制u1、 侵襲力（3）繁殖與擴散 在體內(nèi)增殖：是感染的核心問題，增殖快，易在體內(nèi)生存。 在體內(nèi)擴散：細菌分泌的蛋白酶稱為胞外酶。主要作用：通過水解性酶類（透明質(zhì)酸酶、膠原酶、鏈激酶等），使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。u1、 侵襲力（3）繁殖與擴散u1、 侵襲力u 2. 毒 素細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同: 外毒素、內(nèi)毒素大多數(shù)情況下，外毒素一般簡稱毒素。 病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的有毒性的可溶性蛋白，如破傷風痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)（胞周間隙）

7、，當細菌溶解后才釋放的，如痢疾志賀菌的腸毒素。（1）外毒素（exotoxin）：u 2. 毒 素特點： 通常為蛋白質(zhì)，抗原性強； 可選擇作用于各自特定的組織器官； 不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同； 其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化學物質(zhì)敏感。類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）： 利用外毒素對熱和某些化學物質(zhì)敏感的特點，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來預防注射。也可用類毒素注射動物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。（2）內(nèi)毒素（endotoxin） 革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)

8、，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放； 作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復雜作用； 但相對毒性較弱； 各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。項目項目外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌革蘭氏陽性菌為主革蘭氏陰性菌化學成分化學成分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋放時間釋放時間一般隨時分泌菌體死亡裂解后釋放致病特異性致病特異性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性毒性強*弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性強不完全抗原，抗原性弱制成類毒素制成類毒素能不能熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性差耐熱性強外毒素與內(nèi)毒素

9、的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低。1mg破傷風毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。細菌毒力減弱的方法：細菌毒力的增強與減弱長時間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代在高于最適生長溫度條件下培養(yǎng)在含有特殊化學物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)在特殊氣體條件下培養(yǎng)通過非易感動物通過基因工程的方法細菌毒力增強的方法：細菌毒力的增強與減弱回歸易感動物是增強細菌毒力的最佳方法本動物實驗動物（一）感染(infection)的概念 又稱傳染:病原微生物侵入動物機體，并在一定的部位生長繁殖，從而引起機體不同程度的病

10、理過程，稱為感染。感染不是疾病的同義詞！v傳染病:由有生命力的病原體引起的疾病,與由其它致病因素引起的疾病本質(zhì)上是有區(qū)別的。病原體 傳染性流行性 地方性 季節(jié)性 免疫性二、感染的發(fā)生微生物學研究側重于感染。如將防治傳染病的重點轉移到預防感染，則可收到事半功倍之效。隱性感染： 如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)： 如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染

11、源?！皞旣悺?：一個健康帶菌者，被證實在美國有7個地區(qū)多達1500個傷寒患者都是她傳染的。顯性感染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。按發(fā)病時間的長短：急性感染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細胞外寄生物引起！慢性感染：病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結核病、麻風病等。多由細胞內(nèi)寄生物引起！u 細菌致病性的確定柯赫法則是確定某種細菌是否具有致病性的主要依據(jù)：第一，特殊的病原菌應在同一疾病中查見，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種

12、；第三，此純培養(yǎng)物接種易感動物，能導致同樣病癥；第四，自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)?；蛩降目潞辗▌t：第一，應在致病菌株中檢出某些基因或其產(chǎn)物， 而無毒力菌株中無。第二，如有毒力菌株的某個基因被損壞，則菌株的毒力應相應減弱或消除。或者將此基因克隆到無毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。第三，將細菌接種動物時，這個基因應在感染的過程中表達。第四，在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體， 或產(chǎn)生免疫保護。該法則也適用于細菌以外的微生物，如病毒。二、感染的發(fā)生(二)感染來源感染來源是指不斷地向外界環(huán)境排出病原體的動物機體。1患傳染病的動物和人 在其患病期間，可隨其分泌物、排泄物等排出病原微

13、生物。在病死后，病原微生物仍可隨其尸體向外界散播，這也是重要的傳染來源。 2帶菌(帶病毒)者 表面正常，但體內(nèi)有某種病原微生物生長繁殖，并不斷排出體外的動物機體，稱為帶菌(帶病毒)者，其主要包括穩(wěn)性感染者和患傳染病的臨床康復者。3其他某些昆蟲不只是病原微生物的機械攜帶者，而且病原微生物可在昆蟲體內(nèi)生長繁殖，并向外界排出，成為直接的感染來源。二、感染的發(fā)生(三) 傳播媒介從傳染原排出的病原微生物，可以污染飼料、水、空氣、土壤、畜舍、場地、器具，以及動物、植物和人類體表等。直接接觸傳染 由病畜與健畜直接接觸，如啃咬、交配、舐舔、吮吸等傳遞病原微生物而引起。如狂犬病就是健畜被病犬咬傷而傳染的。間接接

14、觸傳染 病原微生物通過各種媒介物傳遞，間接地使健康動物發(fā)生傳染。多數(shù)傳染病是以這種傳播方式傳染的。二、感染的發(fā)生(四) 感染發(fā)生的條件1病原微生物 足夠的毒力和數(shù)量的病原微生物， 適當?shù)那秩腴T戶2易感動物機體 3外界環(huán)境條件外界環(huán)境條件氣候、溫度、濕度、地理環(huán)境、飼養(yǎng)管理及衛(wèi)生條件等因素，三、病原微生物在宿主體內(nèi)感染的過程(一) 病原微生物在宿主體內(nèi)的散播與定植局部感染 病原微生物進入機體后，在一定部位定植下來，生長繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物引起局部病理反應。全身感染 某些病原微生物能突破動物防御屏障，進入血流或淋巴液，從而散播到全身各個組織器官，引起全身性感染。三、病原微生物在宿主體內(nèi)感染的過程(一

15、)病原微生物在宿主體內(nèi)的散播與定植全身性感染常見有以下幾種情況： (1) 菌(病毒)血癥 病原微生物出現(xiàn)于血流，但不能在血流中大量繁殖，只是短暫經(jīng)過和存在，向組織器官轉移。(2) 敗血癥 病原微生物從局部進入血流并轉移到全身，并在血液和全身各組織器官中生長繁殖，而危害全身。(3) 毒血癥 病原微生物只在局部組織生長，但其分泌的毒素進入血流，引起機體中毒，病原體不進入血流。(4) 膿毒血癥 化膿菌通過血流散播，致使多數(shù)組織器官出現(xiàn)化膿性感染。三、病原微生物在宿主體內(nèi)感染的過程(二) 病原微生物的排出 病原微生物在動物體內(nèi)生長繁殖，同時可不斷地向機體外排出。 排出途徑與傳染病的性質(zhì)、病原微生物繁殖

16、的部位有關 在傳染病臨床癥狀出現(xiàn)之前的潛伏期內(nèi)，以至病愈后相當一段時間，甚至帶菌(帶病毒)動物的終生，都有排出病原微生物的可能。四、感染的微生物學診斷(一)檢驗材料的采取(二)涂片、染色鏡檢(三)分離培養(yǎng)(四)培養(yǎng)特性、生化特性試驗 (五)動物試驗(六)免疫學試驗五、防制感染的綜合性措施(一) 嚴格執(zhí)行獸醫(yī)防疫法規(guī)做好邊境檢疫、交通檢疫及屠宰檢查，加強獸醫(yī)監(jiān)督作用，防止外來傳染病的侵入；對健康畜禽定期做好檢疫，及早發(fā)現(xiàn)和消滅傳染來源。 (二) 進行科學飼養(yǎng)管理給健康畜禽群體制定合適的免疫程序，選用血清型符合等適當?shù)囊呙?，進行免疫預防接種，提高畜禽的抗病力。(三) 搞好環(huán)境衛(wèi)生執(zhí)行嚴格和嚴密的消

17、毒制度，做好殺蟲、滅鼠，以及糞便無害處理，殺滅可能存在的病原微生物，消除和減少病原物的傳播。(四) 發(fā)生傳染病后采取正確措施應及時隔離病畜，必要時采取封鎖措施及緊急接種，以防止傳染病的蔓延和擴散。一般概念v病原微生物(Pathogenic microorganism),或病原體(pathogen)：對人或動物機體具有致病作用的各類微生物。條件性病原微生物(opportunistic pathogen)或機會致病菌：在一定條件下，才表現(xiàn)出致病作用。中毒性病原微生物：少數(shù)腐生性微生物和一些植物病原真菌，雖不在人和動物機體內(nèi)寄生，但能在原來生長繁殖處產(chǎn)生有毒產(chǎn)物，若這些毒物隨食物或飼料進入機體，可使

18、機體中毒，這些微生物稱為中毒性病原微生物。一、病原微生物的致病性與毒力（一）致病性(pathogenicity) 又稱病原性，是指一定種類的病原微生物，在一定條件下，能在特定寄主體內(nèi)引起感染過程的性能。 各種病原微生物，各具有其獨特的病原性，通常只能引起一定的感染過程，如多殺性巴氏桿菌致畜禽出血性敗血癥、豬瘟病毒致豬瘟病，因此，病原性是病原微生物“種”的特性。 一、病原微生物的致病性與毒力（二）毒 力 系指同一種病原微生物不同分離株的病原性在程度上的差別。 它是病原微生物菌(毒)株的“個體”特性。通常毒力愈大病原性愈強。 不同菌(毒)株，根據(jù)毒力大小可分為強毒株、弱毒株和無毒株。半數(shù)致死量（LD50）：是指能使接種的實驗動物感染后一定時限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。半數(shù)感染量（ID50）：某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細胞，但不引起死亡，可用ID50來表示其毒力。u毒力的測定一、