口服固體制劑車間藥品生產(chǎn)培訓(xùn)

1、口服固體制劑車間藥品生產(chǎn)培口服固體制劑車間藥品生產(chǎn)培訓(xùn)訓(xùn) 一、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 二、干凈區(qū)清潔、消毒 三、設(shè)備清潔、消毒 片劑崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 片劑：粉碎、稱量配料、制粒、枯燥、整粒、總混、壓片、瓶裝等崗位； 膠囊劑：膠囊充填、拋光、鋁塑包裝等崗位； 外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 打印批號(hào)瓶簽、彩盒、紙箱、鋁膜封口、貼瓶簽、包裝裝盒、掃描電子監(jiān)管碼、裝箱打包、入庫(kù)。承受物料的復(fù)核內(nèi)容：1 原輔料：復(fù)核備料單與原輔料暫存間原輔料的性狀是否相符，帳、卡、物是否一致；稱量好的原輔料與指令單上原輔料的名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量是否相符。2 包裝材料：復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝材料上所印刷的文字內(nèi)容及尺寸大小與所要包

2、裝的藥品是否相符。3 在產(chǎn)品中間體、半成品、首先逐桶檢查容器內(nèi)有無(wú)標(biāo)簽，將標(biāo)簽對(duì)照生產(chǎn)指令復(fù)核品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量；4 檢查化驗(yàn)報(bào)告書，證明所承受的物料為合格品。 稱量復(fù)核：1 按本制度第1條規(guī)定內(nèi)容復(fù)核被稱量物；2 對(duì)電子秤的規(guī)格復(fù)核確認(rèn)；3 對(duì)電子秤的校正復(fù)核確認(rèn)；4 復(fù)核皮重、毛重、凈重，剩余料的凈重。 計(jì)算的復(fù)核： 1 計(jì)算包括配制指令的計(jì)算，投料用料的計(jì)算，片粒重的計(jì)算，原輔料、包裝材料用量的復(fù)核； 2 各崗位物料平衡的計(jì)算必須經(jīng)復(fù)核確認(rèn)； 3 所有的計(jì)算復(fù)核要以原始記錄為依據(jù)進(jìn)展復(fù)核、計(jì)算確認(rèn)。 原始記錄的復(fù)核：生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的原始記錄均要指定專人復(fù)核。 工作的復(fù)核 1 鋁塑包裝

3、機(jī)以及標(biāo)簽、合格證、大中小盒所蓋批號(hào)均要復(fù)核確認(rèn)。 2 對(duì)生產(chǎn)所使用的各類模具領(lǐng)用、收回均要復(fù)核； 3 各工序清場(chǎng)清潔衛(wèi)生工作完畢后由QA復(fù)核確認(rèn)是否合格。 4 各工序的復(fù)核人由班組長(zhǎng)指定。 責(zé)任： 1 復(fù)核者所發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤由被復(fù)核人糾正，如已造成損失，其責(zé)任由被復(fù)核人負(fù)責(zé)； 2 由于復(fù)核者的疏忽，該發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤未發(fā)現(xiàn)而造成損失，其責(zé)任由被復(fù)核人和復(fù)核人共同承擔(dān)。 一、生產(chǎn)前準(zhǔn)備 1 文件檢查 1.1 工藝員將生產(chǎn)記錄和生產(chǎn)指令按?物品傳遞標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程?送入干凈區(qū)，下發(fā)各個(gè)崗位。 1.2 操作人員仔細(xì)閱讀本批指令，明確生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、批投料量、工藝要求等指令內(nèi)容。 1.3 檢查是否取得上

4、批的“清場(chǎng)合格證副本，并在清場(chǎng)效期內(nèi)。沒(méi)有與本批無(wú)關(guān)的記錄及前一產(chǎn)品的遺留物。 2 設(shè)備、工器具檢查 2.1 操作人員檢查生產(chǎn)設(shè)備的性能狀態(tài)是否完好，是否掛有綠色的“已清潔標(biāo)示牌。 2.2 檢查工器具完好，定置擺放，且均在清潔有效期內(nèi)。 2.3 檢查本次稱量所用的計(jì)量器具已清潔，量程和精度與生產(chǎn)要求相符，且在檢定有效期內(nèi)。 2.4 確認(rèn)供電正常。 在設(shè)備使用前后做好設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)，使用過(guò)程中隨時(shí)注意設(shè)備運(yùn)行狀況，并填寫設(shè)備運(yùn)行、保養(yǎng)記錄。3 讀出操作室的溫度、相對(duì)濕度、靜壓，確定溫度、相對(duì)濕度、相對(duì)走廊前室的靜壓差符合生產(chǎn)工藝的要求，并及時(shí)記錄。 無(wú)特殊要求，溫度1826，相對(duì)濕度45%65%。

5、 稱量間、制粒間、總混間，相對(duì)于走廊的靜壓差應(yīng)為相對(duì)負(fù)壓；粉碎間相對(duì)于粉碎前室的靜壓差應(yīng)為相對(duì)負(fù)壓；小包裝間相對(duì)于大包裝的靜壓差應(yīng)大于10Pa。4 準(zhǔn)備好崗位要用的工具器、容器具、生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)簽、藥品包裝用聚乙烯袋等。 上述準(zhǔn)備工作完成后，填寫懸掛本崗位本批次“正在生產(chǎn)的生產(chǎn)狀態(tài)卡，并更換設(shè)備上的狀態(tài)標(biāo)示卡，將“已清潔的標(biāo)示卡更換為“正在運(yùn)行的標(biāo)示卡。 生產(chǎn)用容器具的傳遞：一般生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用容器具只需用擦布和飲用水擦拭干凈即可使用。進(jìn)入干凈區(qū)的生產(chǎn)用容器具應(yīng)先用濕擦布對(duì)其進(jìn)展全面、徹底的擦拭除塵，用75%乙醇擦拭，在緩沖間用紫外線滅菌燈消毒30分鐘后，方可傳入干凈區(qū)。鋁塑包裝崗位盛放鋁塑板

6、的周轉(zhuǎn)筐傳遞至外包裝崗位，使用完畢后，清潔周轉(zhuǎn)箱。進(jìn)入干凈區(qū)時(shí)，在清理間用擦布擦拭內(nèi)外外表，用75%乙醇擦拭，放到緩沖間用紫外線滅菌燈消毒30分鐘進(jìn)入干凈區(qū)。 二、生產(chǎn)各工序標(biāo)準(zhǔn)操作二、生產(chǎn)各工序標(biāo)準(zhǔn)操作 領(lǐng)取本崗位所需的物料領(lǐng)取本崗位所需的物料復(fù)核其名稱、復(fù)核其名稱、規(guī)格、編號(hào)等，并填寫規(guī)格、編號(hào)等，并填寫“物料結(jié)存卡。物料結(jié)存卡。 制劑車間有不同的中轉(zhuǎn)站和存放室制劑車間有不同的中轉(zhuǎn)站和存放室原料暫存間、稱量配料中轉(zhuǎn)站、半成品中原料暫存間、稱量配料中轉(zhuǎn)站、半成品中轉(zhuǎn)站、空膠囊、內(nèi)包材存放室轉(zhuǎn)站、空膠囊、內(nèi)包材存放室 1 粉碎 設(shè)備：萬(wàn)能粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)及捕塵設(shè)施 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備

7、完好，已清潔； 記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。1.1 開(kāi)啟捕塵器，操作人員按照粉碎機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)物料進(jìn)展粉碎，將粉碎好的物料倒入內(nèi)襯塑料袋不銹鋼桶內(nèi)。1.2 稱量每單件細(xì)粉的重量，貼好物料標(biāo)簽，并將粉碎的細(xì)粉運(yùn)至物料暫存間。1.3 粉碎完畢后，關(guān)閉粉碎機(jī)，關(guān)閉捕塵設(shè)施；取出不銹鋼篩，檢查篩網(wǎng)是否有破損，如有破損進(jìn)展偏差處理；并將其懸掛的綠色“正在運(yùn)行標(biāo)牌換成黃色的“待清潔標(biāo)牌。1.4 操作人員清潔操作過(guò)程中損失的物料和細(xì)粉，置于廢棄物袋中，稱量重量，按?生產(chǎn)廢棄物管理規(guī)程?執(zhí)行，及時(shí)填寫粉碎記錄。清場(chǎng)本卷須知粉碎過(guò)程要控制恒定的進(jìn)

8、料速度，使進(jìn)料與出料保持平衡，以免進(jìn)料過(guò)多，機(jī)器負(fù)荷過(guò)重，損壞設(shè)備。每粉碎一種物料必須徹底清場(chǎng)，清潔經(jīng)檢查合格前方能進(jìn)展另一種物料的粉碎。 2 稱量配料 設(shè)備：電子秤、單向流罩 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔； 記錄填寫：批生產(chǎn)記錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。 稱量配料 根據(jù)備料單，稱量崗位操作人員到原輔料暫存間對(duì)原輔料逐一檢查物料性狀是否相符，帳、卡、物是否一致，憑備料單與暫存間管理人員交接領(lǐng)取原輔料，暫存間管理人員管理原輔料和物料結(jié)存卡。2.2 開(kāi)啟單向流罩。2.3 在QA人員監(jiān)控下，按照生產(chǎn)備料單規(guī)定的物料量，稱量各物料的單鍋數(shù)量。2.4 物料按比例稱重后及時(shí)貼好

9、物料標(biāo)示卡，填寫稱量配料記錄，將所配物料遞交下一工序。2.5 稱量配料完畢后取下“正在生產(chǎn)，換上“待清潔標(biāo)示牌。清場(chǎng)本卷須知每一種物料稱量完成后，更換干凈的工具和手套。稱量時(shí)，每次只允許一種物料進(jìn)出稱量間。 3 制粒 設(shè)備：槽式混合制粒機(jī)、高速混合制粒機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、沸騰枯燥制粒機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔； 記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。 制?？菰?洛索洛芬鈉膠囊) 3.1 檢查稱量配料工序稱量配制的原輔料，核對(duì)其標(biāo)示牌與實(shí)際原輔料量是否一致。 3.2 按照“槽式混合制粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程試運(yùn)行槽式混

10、合制粒機(jī)，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，準(zhǔn)備進(jìn)展混合制粒。 3.3 將稱量配制的原輔料按鍋次順序倒入槽式混合制粒機(jī)混合槽內(nèi)，按照“槽式混合制粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)展混合制粒操作，干混15分鐘。3.4 均勻的參加粘合劑水制軟材，攪拌1015分鐘。3.5 將槽式混合制粒機(jī)混合槽內(nèi)的濕混物料放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，運(yùn)至搖擺式顆粒機(jī)旁，準(zhǔn)備制粒。3.6 在搖擺式顆粒機(jī)的出料口擺放好接料桶，向制粒機(jī)料斗內(nèi)裝適量的濕顆粒，開(kāi)動(dòng)搖擺式制粒機(jī)，進(jìn)展制粒操作。制粒開(kāi)場(chǎng)前后注意檢查篩網(wǎng)的完整情況，查看是否完好 3.7 將適量制好的濕顆粒，均勻的平鋪枯燥盤內(nèi)，厚度約為枯燥盤厚度的一半，用熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱枯燥。3.8 顆粒所含水分到

11、達(dá)規(guī)定要求，停機(jī)，收出顆粒運(yùn)至搖擺式顆粒機(jī)旁，進(jìn)展制整粒操作。整粒開(kāi)場(chǎng)前后注意檢查篩網(wǎng)的完整情況，查看是否完好3.9 制粒完畢后，關(guān)閉各設(shè)備，并將綠色的“正在運(yùn)行標(biāo)牌換成黃色“待清潔標(biāo)牌。稱量顆粒重量，掛牌標(biāo)識(shí)，將物料移交總混崗位。清場(chǎng) 4 總混 設(shè)備：三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔； 記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。 總混4.1 根據(jù)顆粒重量，準(zhǔn)確稱量處方量外加輔料硬脂酸鎂和二氧化硅，稱好后的硬脂酸鎂和二氧化硅放于盛放顆粒的桶中。4.2 用真空上料機(jī)將顆粒和外加輔料抽入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，總混15分鐘。4.3 總混

12、完畢的顆粒放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，QA人員取樣，取樣后，掛好標(biāo)識(shí)送入中轉(zhuǎn)站。4.4 總混操作完畢后，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的電源，更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示牌；及時(shí)準(zhǔn)確填寫總混記錄，取下懸掛于操作間門上的“正在生產(chǎn)標(biāo)識(shí)牌，換上“待清潔標(biāo)志牌。清場(chǎng)本卷須知設(shè)備運(yùn)行時(shí)，不得隨意變動(dòng)繼電器的時(shí)間設(shè)定和轉(zhuǎn)速設(shè)定。操作人員不得在警界限內(nèi)逗留和進(jìn)展其它操作。 5 膠囊填充 設(shè)備：全自動(dòng)膠囊填充機(jī)、藥品拋光機(jī) 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔； 記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。 膠囊填充 5.1 車間工藝員根據(jù)顆粒含量設(shè)計(jì)裝量W0，雙人復(fù)核稱量的理論數(shù)。 5.2

13、 調(diào)節(jié)裝量，使裝量范圍在設(shè)計(jì)裝量的范圍內(nèi)W=W0W06% 5.3 調(diào)試合格后，QA取樣并檢測(cè)裝量差異、QC檢測(cè)溶出度，均符合要求后，方可正式生產(chǎn)。5.4機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，料斗內(nèi)保持一定量的合格顆粒及明膠空心膠囊，及時(shí)補(bǔ)料。5.5 每隔15分鐘取10粒稱量一次裝量，并描繪出平均裝量曲線，超出戒備W0W0 5%立刻調(diào)整裝量，不得超過(guò)控制線W0W06%。5.6 充填后的膠囊于藥品拋光機(jī)中拋光，去除外表粉塵。5.7 拋光后的膠囊放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，QA人員取樣。 取樣完扎緊袋口，掛好標(biāo)識(shí)送入中轉(zhuǎn)站。清場(chǎng) 6 鋁塑包裝 設(shè)備：鋁塑包裝機(jī) 狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔； 記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維

14、護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄； 所需容器具準(zhǔn)備齊全； 所用物料確認(rèn)無(wú)誤。6.1 物料領(lǐng)取，必須領(lǐng)取完整的包裝單元，不準(zhǔn)在非干凈區(qū)拆零領(lǐng)取。6.2 接通電源，翻開(kāi)冷卻水開(kāi)關(guān)、壓縮空氣開(kāi)關(guān)。6.3 翻開(kāi)加熱開(kāi)關(guān)，開(kāi)場(chǎng)預(yù)熱，設(shè)定上加熱板溫度100120，下加熱板溫度100120，復(fù)合溫度：180200。6.4 正確安裝批號(hào)、有效期至的鋼字塊，雙人復(fù)核并經(jīng)QA確認(rèn)前方可正式生產(chǎn)。6.5 檢查熱合情況，要求條紋清晰，熱合嚴(yán)密，無(wú)壓泡現(xiàn)象，批號(hào)清晰，正確。6.6 鋁塑包裝過(guò)程中每2小時(shí)取樣檢查一次待包裝藥品外觀、鋁塑板質(zhì)量，檢查一次包材質(zhì)量、上、下加熱板溫度、復(fù)合溫度、壓縮空氣壓力、設(shè)備運(yùn)行情況。6.7 每天取

15、樣2次，稱量20板重量，計(jì)算平均板重。6.8 生產(chǎn)時(shí)隨時(shí)將不合格的鋁塑板挑出，擠出鋁塑板中的藥品，合格藥品重新參加料斗中包裝，不合格藥品集中收集，作為廢棄物，按?廢棄物處理規(guī)程?執(zhí)行。6.9 鋁塑板用周轉(zhuǎn)筐收集，稱重計(jì)數(shù)后，通過(guò)傳遞窗傳入大包裝間，進(jìn)展外包裝。6.10 鋁塑包裝完成后，關(guān)閉設(shè)備，更換設(shè)備及房間狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌。 清場(chǎng)7.1 在彩盒、紙箱上印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期。雙人復(fù)核并由QA確認(rèn)，第一個(gè)要訂入或印在批生產(chǎn)記錄中。7.2 包裝前嚴(yán)格檢查鋁塑板質(zhì)量，將不符合質(zhì)量要求的鋁塑板揀出。7.3 裝彩盒時(shí)說(shuō)明書疊放整齊，盒的上下蓋嚴(yán)密，放入塑料筐中，要求彩盒的方向一致。7.4 翻開(kāi)藥品電子

16、監(jiān)管碼賦碼線系統(tǒng)，設(shè)定好生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期與關(guān)聯(lián)關(guān)系等，雙人復(fù)核，并有復(fù)核記錄。將彩盒放入電子監(jiān)管碼線體的傳送帶上，有數(shù)字監(jiān)管碼的一側(cè)面向掃描槍，進(jìn)展掃描，每10盒用自動(dòng)束帶機(jī)捆扎，捆扎后裝箱。7.5 放入合格證，封箱，入庫(kù)。7.6 包裝操作完畢，及時(shí)核對(duì)包裝數(shù)量，并填寫批包裝記錄；去除剩余半成品和包裝材料，按規(guī)定進(jìn)展處理；取下“正在生產(chǎn)標(biāo)識(shí)牌，換上“待清潔標(biāo)示牌。 1 清潔周期 每批生產(chǎn)完畢；連續(xù)生產(chǎn)一周或換品種。 2 清潔工具：干凈擦布、刷子。 3 清潔劑及消毒劑： 清潔劑：飲用水、純化水、2%氫氧化鈉溶液、乙醇 消毒劑：3%雙氧水、75%乙醇 消毒劑使用：消毒劑使用每月更換一次，單月使用

17、3%雙氧水溶液，雙月使用75%乙醇溶液；4 清潔內(nèi)容 清潔部位：地面、墻壁、門、窗、玻璃、天花板、燈具、水池、地漏、設(shè)備內(nèi)外外表、回排風(fēng)口、溫濕度表、工藝管道外表、軟管、室內(nèi)用具、廢物貯器。 取干凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈，再用干凈擦布蘸純化水擦拭干凈。4.2 連續(xù)生產(chǎn)一周或換品種時(shí)清潔內(nèi)容 清潔部位：增加手消毒器、給皂器、烘手器。 取干凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈；再用干凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈；然后用干凈擦布蘸消毒劑擦拭清潔部位，消毒35分鐘；再用干凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈。 5 檢查與評(píng)價(jià)：清潔后的部位干凈無(wú)任何污染物。 6 停產(chǎn)七天含七天再生產(chǎn)時(shí)應(yīng)按照4.2的

18、方法清潔。 7 車間停產(chǎn)超過(guò)1個(gè)月應(yīng)按照4.2的方法清潔。 8 清潔有效期 設(shè)備、生產(chǎn)用容器具、清潔工具、地面、墻壁、工藝管道等清潔、消毒有效期為7天，超過(guò)有效期使用前需要重新清潔。干凈區(qū)地漏清潔、消毒規(guī)程清潔方法：將地漏外蓋翻開(kāi)，用純化水對(duì)地漏進(jìn)展沖洗至干凈；翻開(kāi)地漏液封蓋，用清潔劑潤(rùn)濕的干凈擦布將地漏外蓋、液封蓋、地漏內(nèi)部清潔干凈然后用純化水沖洗。用干干凈擦布將地漏中水吸凈，然后將地漏液封蓋蓋好。消毒方法：用量杯量取約500ml的消毒劑，均勻地灑在地漏液封蓋上，對(duì)地漏液封蓋及地漏內(nèi)部進(jìn)展消毒。1 清潔頻次 分為換批、換品種或連續(xù)生產(chǎn)同品種一周兩種清潔方法及清潔標(biāo)準(zhǔn)2 拆卸方法2.1 去除狀態(tài)標(biāo)識(shí)方法 每次清潔時(shí)將設(shè)備上放標(biāo)識(shí)牌的塑料牌取下放入不銹鋼盆中送至器具清洗間清洗，先用蘸清潔劑的干凈擦布擦拭干凈，然后用純化水沖洗干凈，用壓縮空氣吹干。將生產(chǎn)前一批次產(chǎn)品的設(shè)備標(biāo)志牌、設(shè)備完好牌、正在運(yùn)行牌或已清潔標(biāo)識(shí)牌取下做廢棄物處理。2.2 可拆卸局部 將拆卸局部轉(zhuǎn)移至器具清洗間，按2.3