臨床試驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制工作指引

1、 GB 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB/T20032302-T-361 臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制指南(報(bào)批稿)Guideline for Internal Quality Control for Quantitative Measurements in Clinical Laboratory 200X-XX-XX發(fā)布 200X-XX-XX實(shí)施中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 發(fā)布 GB/T20032302-T-361 目 次前言1 范圍2 定義3 質(zhì)量控制的目的4 質(zhì)量控制的計(jì)劃41規(guī)定質(zhì)量要求42確定方法性能43制定質(zhì)量控制策略44預(yù)測(cè)質(zhì)量控制性能45設(shè)定質(zhì)量控制性能 46 選擇合適的質(zhì)控規(guī)則5 規(guī)

2、定分析區(qū)間51 分析批 52 分析批長(zhǎng)度 6 質(zhì)控品 61 應(yīng)用 62 特性 63 與校準(zhǔn)品的關(guān)系 64 質(zhì)控品中分析物的濃度 7 質(zhì)量控制應(yīng)用 71 質(zhì)量控制策略 72 質(zhì)控品檢測(cè)的頻次 73 質(zhì)控品的位置 74 質(zhì)控規(guī)則 75 控制圖 76 設(shè)定質(zhì)控界限 77 失控情況 8 對(duì)室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)GB/T20032302-T-361 前 言本標(biāo)準(zhǔn)修改采用了美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS) C24-A2文件“定量測(cè)定統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制：原理和定義； 批準(zhǔn)指南- 第二版”（NCCLS C24-A2 Statistical Quality Control for Quantit

3、ative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline Second Edition）。該指南的科學(xué)性和可行性經(jīng)多年實(shí)踐已得到認(rèn)可。 本標(biāo)準(zhǔn)為第一次提出。本標(biāo)準(zhǔn)由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部提出。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：王治國(guó)、王清濤、李小鵬、楊振華 本標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部委托衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)解釋。 中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制指南 GB/T20032302-T-361 Guideline for Internal Quality Control for Quantitat

4、ive Measurements in ClinicalLaboratory 1 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)室定量測(cè)定室內(nèi)質(zhì)量控制的目的、計(jì)劃、分析區(qū)間、質(zhì)控品、質(zhì)量控制應(yīng)用、室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)。本標(biāo)準(zhǔn)適用于開(kāi)展臨床檢驗(yàn)服務(wù)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的臨床實(shí)驗(yàn)室的定量測(cè)定。2 定義本標(biāo)準(zhǔn)采用下列定義。21偏倚 bias試驗(yàn)結(jié)果偏離可接受參考值的系統(tǒng)偏離（帶有正負(fù)號(hào)）。22不精密度 imprecision一組重復(fù)測(cè)定結(jié)果的隨機(jī)離散，其值由統(tǒng)計(jì)量定量表示為標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)。23 質(zhì)量控制 quality control質(zhì)量管理的一部分，致力于滿(mǎn)足質(zhì)量要求。（GB/T 19000-2000）24 質(zhì)量

5、控制策略 quality control strategy質(zhì)控品種類(lèi)、每種檢測(cè)頻次、放置的位置，以及用于質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)解釋和確定分析批是在控還是失控的規(guī)則。25 隨機(jī)誤差 random error測(cè)量結(jié)果與在重復(fù)性條件下對(duì)同一被測(cè)量進(jìn)行無(wú)限多次測(cè)量所得結(jié)果的平均值之差。26 系統(tǒng)誤差 systematic error在重復(fù)性條件下，對(duì)同一被測(cè)量進(jìn)行無(wú)限多次測(cè)量所得結(jié)果的平均值與被測(cè)量的真值之差。27 可報(bào)告范圍 reportable range在儀器、試劑盒或系統(tǒng)的測(cè)定響應(yīng)之間的關(guān)系,顯示是有效的期間內(nèi)試驗(yàn)值范圍。28 標(biāo)準(zhǔn)差 standard deviation觀(guān)察值或測(cè)定結(jié)果中不精密度的統(tǒng)計(jì)度量

6、。變異性/離散的度量是總體方差的正平方根。 3 質(zhì)量控制的目的質(zhì)量控制方法是用來(lái)監(jiān)測(cè)檢驗(yàn)方法的分析性能，警告檢驗(yàn)人員存在的問(wèn)題。 質(zhì)量控制一般通過(guò)檢測(cè)質(zhì)控品來(lái)實(shí)行。根據(jù)統(tǒng)計(jì)量來(lái)判斷檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量，是否需要做系統(tǒng)的糾正，患者檢驗(yàn)結(jié)果是否可接受。4 質(zhì)量控制的計(jì)劃41 規(guī)定質(zhì)量要求根據(jù)允許總誤差來(lái)規(guī)定質(zhì)量要求。允許誤差包括隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差，即方法的不精密度和偏倚。超過(guò)此限說(shuō)明檢驗(yàn)質(zhì)量不可接受。42 確定方法性能確定分析方法的關(guān)鍵指標(biāo)：不精密度和偏倚。除了這二者外，還需了解方法的不穩(wěn)定性，如：分析誤差預(yù)期的類(lèi)型、大小和產(chǎn)生的頻率。421 不精密度對(duì)質(zhì)控品進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)可求出不精密度。可以根據(jù)美國(guó)國(guó)家

7、臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS)EP5-A求出不精密度。422 偏倚在實(shí)際工作中，可以測(cè)定值與室間質(zhì)評(píng)/能力驗(yàn)證（PT）的均值的差值作為偏倚的估計(jì)。43 制定質(zhì)量控制策略 應(yīng)確定：（1）檢測(cè)不同濃度質(zhì)控品的種類(lèi)及每種的次數(shù)；（2）質(zhì)控品放置的位置；（3）選擇的質(zhì)控規(guī)則。44 預(yù)測(cè)質(zhì)量控制的性能質(zhì)量控制性能的指標(biāo)是誤差檢出概率和假失控概率?？筛鶕?jù)功效函數(shù)圖預(yù)測(cè)出不同質(zhì)控規(guī)則在不同質(zhì)控測(cè)定結(jié)果個(gè)數(shù)時(shí)的誤差檢出概率和假失控概率。 45 設(shè)定質(zhì)量控制的性能根據(jù)預(yù)測(cè)出的不同質(zhì)控規(guī)則的多種特性，結(jié)合臨床要求和檢驗(yàn)工作實(shí)際情況，可選定出合適的誤差檢出概率和假失控概率。 46 選擇合適的質(zhì)量控制規(guī)則基于功效

8、函數(shù)圖，臨界誤差圖和操作過(guò)程規(guī)范圖選擇適當(dāng)質(zhì)量控制規(guī)則、質(zhì)控品的測(cè)定數(shù)。具體的方法見(jiàn)文獻(xiàn)1和2。 5 規(guī)定分析區(qū)間51 分析批 分析批是一個(gè)區(qū)間（如：一段時(shí)間或測(cè)量樣本量），預(yù)期在此區(qū)間內(nèi)檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確度和精密度是穩(wěn)定的。在檢驗(yàn)工作中，每個(gè)分析批必須檢測(cè)質(zhì)控品以評(píng)價(jià)該批次的性能。 52 分析批長(zhǎng)度 必須對(duì)特定的分析系統(tǒng)規(guī)定適當(dāng)?shù)姆治雠L(zhǎng)度。 521 廠(chǎng)家推薦批長(zhǎng)度(Manufacturer's Recommended Run Length，MRRL) 廠(chǎng)家應(yīng)說(shuō)明測(cè)定系統(tǒng)準(zhǔn)確度和精密度穩(wěn)定的時(shí)間或序列。 522 用戶(hù)規(guī)定的批長(zhǎng)度（User's Defined Run Length

9、，UDRL） 用戶(hù)除了根據(jù)廠(chǎng)家推薦的批長(zhǎng)度外，還應(yīng)根據(jù)患者樣本穩(wěn)定性、患者樣本數(shù)量、重復(fù)分析樣本量、工作流程、操作人員素質(zhì)來(lái)確定分析批長(zhǎng)度。UDRL不應(yīng)超過(guò)廠(chǎng)家推薦的批長(zhǎng)度，除非用戶(hù)具有足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)才能修改。6 質(zhì)控品 61 應(yīng)用 每一分析項(xiàng)目在用戶(hù)規(guī)定的分析批長(zhǎng)度(UDRL)內(nèi)必須檢測(cè)質(zhì)控品。62 特性 質(zhì)控品的成分應(yīng)與檢測(cè)患者樣本的基質(zhì)相似或一樣。質(zhì)控品應(yīng)該均一和穩(wěn)定，條件允許，可儲(chǔ)存一年的用量。瓶間變異性應(yīng)小于分析系統(tǒng)的變異。如果沒(méi)有商品的質(zhì)控品，實(shí)驗(yàn)室可以自制質(zhì)控品。 63 與校準(zhǔn)品的關(guān)系 質(zhì)控品不同于校準(zhǔn)品。質(zhì)控品絕不能作為校準(zhǔn)品用。64質(zhì)控品中分析物的濃度 所選質(zhì)控品的濃度應(yīng)反映

10、臨床有意義的濃度范圍的變異。7質(zhì)量控制應(yīng)用 71 質(zhì)量控制策略 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)規(guī)定：（1）使用的不同濃度的質(zhì)控品種類(lèi)；（2）每個(gè)質(zhì)控品測(cè)定次數(shù)；（3）質(zhì)控品的位置；（4）決定分析性結(jié)果可否接受的判斷規(guī)則。72 質(zhì)控品檢測(cè)的頻次 在每一個(gè)分析批長(zhǎng)度內(nèi)至少對(duì)質(zhì)控品作一次檢測(cè)。分析系統(tǒng)或試劑的廠(chǎng)商應(yīng)推薦每個(gè)分析批使用質(zhì)控品數(shù)量及放置位置。 用戶(hù)根據(jù)不同情況，可增加或減少質(zhì)控品測(cè)定次數(shù)和改變放置位置。73 質(zhì)控品的位置 用戶(hù)應(yīng)確定每批內(nèi)質(zhì)控品的位置，其原則是報(bào)告一批患者檢測(cè)結(jié)果前，應(yīng)對(duì)質(zhì)控結(jié)果作出評(píng)價(jià)。質(zhì)控品的位置須考慮分析方法的類(lèi)型，可能產(chǎn)生的誤差類(lèi)型。例如，在用戶(hù)規(guī)定批長(zhǎng)度（UDRL）內(nèi)，進(jìn)行非連續(xù)樣品

11、檢驗(yàn)，則質(zhì)控品最好放在標(biāo)本檢驗(yàn)結(jié)束前，可檢出偏倚；如將質(zhì)控品平均分布于整個(gè)批內(nèi)，可監(jiān)測(cè)漂移；若隨機(jī)插于患者標(biāo)本中，可檢出隨機(jī)誤差。在任何情況下，都應(yīng)在報(bào)告患者檢測(cè)結(jié)果前評(píng)價(jià)質(zhì)量控制結(jié)果。注：常規(guī)工作中將質(zhì)控品放在校準(zhǔn)品之后，得到的質(zhì)控結(jié)果是對(duì)分析不精密度的不真實(shí)的估計(jì)，對(duì)批量標(biāo)本檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)的偏倚或漂移無(wú)法作出估計(jì)。74 質(zhì)控規(guī)則報(bào)告患者檢測(cè)結(jié)果前須對(duì)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)作出評(píng)價(jià)?？蓹z查書(shū)面或圖表的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)或由計(jì)算機(jī)對(duì)結(jié)果檢查后作出判斷。通常將均值加減數(shù)倍的標(biāo)準(zhǔn)差作為質(zhì)控界限，如均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差（）。 741 質(zhì)控規(guī)則的表示用方式表示質(zhì)控規(guī)則，“A”代表質(zhì)控測(cè)定值個(gè)數(shù)，“L”是從正態(tài)統(tǒng)計(jì)量得到的質(zhì)控界限。

12、例如，質(zhì)控規(guī)則指的當(dāng)一個(gè)質(zhì)控結(jié)果超出了均值加減3倍標(biāo)準(zhǔn)差界限后，須采取措施。質(zhì)控規(guī)則指的是在同一批檢測(cè)的兩個(gè)質(zhì)控結(jié)果同時(shí)同方向超出均值加減2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的界限，或者兩次不同批的質(zhì)控結(jié)果同方向超出均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的界限。常用的失控規(guī)則是和，其他質(zhì)控規(guī)則參見(jiàn)有關(guān)文獻(xiàn)1，2。 極差質(zhì)控規(guī)則可表示為，“R”是同批檢測(cè)中兩個(gè)質(zhì)控結(jié)果的絕對(duì)差，“L”是由正態(tài)統(tǒng)計(jì)量得到的界限。例如。質(zhì)控規(guī)則指的是在兩個(gè)質(zhì)控值之間的差值超過(guò)4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，須采取措施。質(zhì)控規(guī)則須設(shè)計(jì)成為可檢出隨機(jī)誤差和系統(tǒng)誤差。一般用和可檢出隨機(jī)誤差，用或連續(xù)4個(gè)質(zhì)控值超過(guò)了均值加減一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的某一側(cè)（），或有連續(xù)7個(gè)到12個(gè)質(zhì)控值在均值的同一側(cè)（，）

13、，可檢出系統(tǒng)誤差。規(guī)則亦可檢出非常大的系統(tǒng)誤差。應(yīng)根據(jù)每個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)和臨床目標(biāo)去選擇質(zhì)控規(guī)則，必須是不同的檢測(cè)系統(tǒng)和不同的臨床需求選擇不同的質(zhì)控規(guī)則。 742 誤差檢出質(zhì)控方法應(yīng)具既能靈敏地檢出分析誤差（即具有較高的誤差檢出概率），又能特異地識(shí)別誤差（即具有較低的假失控概率）。使用多規(guī)則方法可改善誤差檢出，同時(shí)具有低概率的假失控。743 假失控規(guī)則可警告檢測(cè)系統(tǒng)有傾向于失控的表現(xiàn)。但若依此作為失控規(guī)則，會(huì)造成過(guò)高的假失控的可能性（概率），因此，一般不將它作為失控規(guī)則，特別當(dāng)質(zhì)控品檢測(cè)次數(shù)大于1時(shí)更應(yīng)注意。 75 質(zhì)控圖 以質(zhì)控圖形式表示質(zhì)控結(jié)果，有助于對(duì)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的解釋。最常用的是Levey Je

14、nnings質(zhì)控圖和Z-分?jǐn)?shù)圖。 76 設(shè)定質(zhì)控界限 由均值和標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算出質(zhì)控界限，表示實(shí)驗(yàn)室使用的分析方法對(duì)某質(zhì)控品作分析具有的變異。例如，質(zhì)控規(guī)則的質(zhì)控界限為均值加減3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。761 平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差質(zhì)控品的均值和標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)建立在實(shí)驗(yàn)室常規(guī)使用方法對(duì)質(zhì)控品重復(fù)測(cè)定的基礎(chǔ)上。762 定值質(zhì)控品若使用定值質(zhì)控品，使用說(shuō)明書(shū)上的原有標(biāo)定值只能作參考。必須由實(shí)驗(yàn)室作重復(fù)測(cè)定來(lái)確定實(shí)際的均值和標(biāo)準(zhǔn)差。763 新批號(hào)質(zhì)控品均值的建立新批號(hào)質(zhì)控品的每個(gè)項(xiàng)目都應(yīng)和現(xiàn)用的質(zhì)控品作平行檢測(cè)，最好是在不同天內(nèi)至少作20瓶的檢測(cè)。若無(wú)法從20天內(nèi)得到20個(gè)數(shù)值，至少在5天內(nèi)，每天作不少于4次重復(fù)檢測(cè)來(lái)獲得。764

15、新批號(hào)質(zhì)控品標(biāo)準(zhǔn)差的建立若在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)操作穩(wěn)定，有大量質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，則由此確定的標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)值應(yīng)可用于新批號(hào)。但對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)值應(yīng)定期重新評(píng)估。若無(wú)較好的資料，則應(yīng)重新作估計(jì)。最好是在20天得到至少20個(gè)數(shù)據(jù)。在以后能有較長(zhǎng)的穩(wěn)定操作的數(shù)據(jù)時(shí)，計(jì)算的估計(jì)值更好，用其替代前者。765 累積值 由每個(gè)月質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)（對(duì)均值亦有一定影響）常因檢測(cè)數(shù)的固有困難，造成月與月之間的變異較大（例如：由20個(gè)檢測(cè)數(shù)估計(jì)標(biāo)準(zhǔn)差，它和標(biāo)準(zhǔn)差真值間的差異可達(dá)30%；由100個(gè)檢測(cè)數(shù)估計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，估計(jì)值和真值的差異還要大于10%）。較好的估計(jì)是將較短時(shí)間周期內(nèi)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)累積起來(lái)，例如，累積6個(gè)月連續(xù)每月質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)成為

16、6個(gè)月累積值。要注意的是作為每個(gè)月周期的均值沒(méi)有持續(xù)下降或上升的改變。77 失控情況 實(shí)驗(yàn)室需建立失控情況采取措施的規(guī)定。 771 消除問(wèn)題的原因?qū)κЭ氐淖罴烟幚硎谴_認(rèn)問(wèn)題的原因，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并提出妥善解決辦法，消除失控的原因，并防止以后再次發(fā)生。772 驗(yàn)證患者結(jié)果實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立制度，在出現(xiàn)質(zhì)控失誤時(shí)，有相應(yīng)措施驗(yàn)證患者檢測(cè)結(jié)果。 8 對(duì)室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間比對(duì) 若多個(gè)實(shí)驗(yàn)室共用同一批號(hào)的質(zhì)控品，可將報(bào)告結(jié)果組織一個(gè)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)計(jì)劃。由該計(jì)劃的數(shù)據(jù)獲得統(tǒng)計(jì)資料，用來(lái)確定：1實(shí)驗(yàn)室內(nèi)和實(shí)驗(yàn)室間不精密度；2實(shí)驗(yàn)室間同一方法組的偏倚；3精密度和相對(duì)偏倚的分析和統(tǒng)計(jì)參數(shù)，與醫(yī)學(xué)要求的關(guān)系。作為實(shí)驗(yàn)

17、室自我評(píng)價(jià)，相對(duì)于方法學(xué)組的偏倚及相對(duì)不精密度是有用的參數(shù)。對(duì)室內(nèi)質(zhì)量控制數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)對(duì)完善室間質(zhì)量評(píng)估提供了有效的補(bǔ)償。因此，應(yīng)鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)室積極地參與室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)計(jì)劃。9 參考文獻(xiàn)（1）IFCC Approved Recommendation on Quality Control in Clinical Chemistry. Part 4. Internal Quality Control. 1983.(2) Proposed Guidelines for the Internal Quality Control of Analytical Results in the Medical Laboratory, Discussion paper from the members of the External Quality Assessment(EQA) Working Group A.(Eur J Clin Chem Clin Biochem, 34: 983 999, 1996;)(3)王治國(guó)等 臨床化學(xué)室內(nèi)質(zhì)量控制計(jì)算機(jī)模擬程序的研究。中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)1997年第14卷第4期：5