正常人體學-內分泌系統(tǒng)ppt課件

1、內分泌系統(tǒng)內分泌系統(tǒng)第第 七七 章章;概概 述述第第 一一 節(jié)節(jié);3 激素激素(hormones)(hormones) 由內分泌腺或散在的內分泌細胞由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質。所分泌的高效能的生物活性物質。;4 內分泌細胞集中存內分泌細胞集中存在在組成內分泌腺組成內分泌腺 神經細胞或體細胞兼神經細胞或體細胞兼有內分泌細胞的功能有內分泌細胞的功能 下丘腦視上核、室下丘腦視上核、室旁核分泌旁核分泌ADH、OXT 肝細胞分泌血管緊肝細胞分泌血管緊張素張素;5內分泌內分泌細胞細胞靶細胞靶細胞激素分子激素分子血循環(huán)血循環(huán) 內分泌系統(tǒng)內分泌系統(tǒng) 內分泌腺內分泌腺/ /細胞細胞

2、 激素激素( (化學物化學物質質) ) 靶細胞或靶組織靶細胞或靶組織 生物學效生物學效應應制造并分泌制造并分泌血循環(huán)血循環(huán);6 遠距分泌：大多數(shù)情況遠距分泌：大多數(shù)情況 自分泌：內分泌細胞兼有受體自分泌：內分泌細胞兼有受體 旁分泌：內分泌細胞與靶細胞相距旁分泌：內分泌細胞與靶細胞相距較近較近 神經分泌：神經軸突神經分泌：神經軸突;7一一 、激素作用的普通特性、激素作用的普通特性 信息傳送信息傳送 相對特異性相對特異性 高效能生物放大高效能生物放大 相互作用：協(xié)同、拮抗相互作用：協(xié)同、拮抗;8二、激素的分類與作用機制二、激素的分類與作用機制 含氮激素：含氮激素： 肽內和蛋白質：下丘腦激素、垂體激

3、素、甲肽內和蛋白質：下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等狀旁腺素、降鈣素、胃腸道激素等 胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激胺類：腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺激素素 類固醇激素：皮質醇、醛固酮、性激素等類固醇激素：皮質醇、醛固酮、性激素等 脂肪酸衍生物：前列腺素脂肪酸衍生物：前列腺素(一一)激素的分類與受體激素的分類與受體1. 激素的分類激素的分類;9 靶細胞上：細胞膜受體、細胞內受體靶細胞上：細胞膜受體、細胞內受體 化學本質：蛋白質化學本質：蛋白質 結合特點：生物學效應取決于激素的量、結合特點：生物學效應取決于激素的量、 受體的量以及激素與受體的結合量受體的量以及激素與

4、受體的結合量2. 激素的受體激素的受體;10(二二)激素作用的機制激素作用的機制1. 細胞膜受體細胞膜受體第二信使學說第二信使學說;112. 細胞內受體細胞內受體基因調理學說基因調理學說;(三三)生物學效應生物學效應 蛋白質磷酸化蛋白質磷酸化 促進蛋白質合成促進蛋白質合成 細胞膜電位的變化細胞膜電位的變化12;13 “下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺靶腺軸：反響調理軸：反響調理 下丘腦下丘腦 外周內分泌腺外周內分泌腺垂體垂體釋放激素儲存并釋放、促激素分泌分泌激素三、激素分泌的調理三、激素分泌的調理;下丘腦與垂體的內分泌下丘腦與垂體的內分泌第第 二二 節(jié)節(jié);15種類種類英文英文縮寫縮寫主

5、要作用主要作用腺腺垂垂體體促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素TRH促進促進TSH釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素GnRH促進促進LH(為主為主)與與FSH釋放釋放促腎上腺皮質激素釋放激素促腎上腺皮質激素釋放激素CRH促進促進ACTH釋放釋放生長素釋放激素生長素釋放激素GHRH促進促進GH釋放釋放生長素釋放抑制激素生長素釋放抑制激素(生長抑素生長抑素)GHRIH抑制抑制GH釋放釋放促黑促黑(素細胞素細胞)激素釋放因子激素釋放因子MRF促進促進MSH釋放釋放促黑促黑(素細胞素細胞)激素釋放抑制因子激素釋放抑制因子MIF抑制抑制MSH釋放釋放催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRF促進促

6、進PRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIF抑制抑制PRL釋放釋放神經神經垂體垂體 抗利尿激素抗利尿激素ADH 促進水的保留促進水的保留催產素催產素OXT促進分娩時子宮收縮，引起泌乳促進分娩時子宮收縮，引起泌乳;16下丘腦下丘腦視上核視上核室旁核室旁核促促垂垂體體區(qū)區(qū)神神經經內內分分泌泌細細胞胞垂體垂體神經垂體神經垂體腺腺 垂垂 體體CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周內分泌腺外周內分泌腺腎上腺皮質腎上腺皮質性腺性腺甲狀腺甲狀腺甲狀腺激素甲狀腺激素雄性激素雄性激素雌激素雌激素糖皮質激素糖皮質激素 GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytoc

7、inPRFPIFMRFMIF;甲狀腺的內分泌甲狀腺的內分泌第第 三三 節(jié)節(jié);18 甲狀腺激素的種類甲狀腺激素的種類(主要主要)： T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine)/甲狀腺素甲狀腺素(thyroxine) 化學本質：化學本質： 含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物(甲狀腺球蛋白上的甲狀腺球蛋白上的Tyr殘基殘基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲狀腺激素的種類與化學本質一、甲狀腺激素的種類與化學本質;19MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物ICH2COOHNH2C

8、HHO123456;20T3HOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456T4IHOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物;21HOOIICH2CHCOOHNH2123456123456IHOOIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物反反T33,3-二碘甲腺原氨酸二碘甲腺原氨酸;22 部位：甲狀腺濾泡上皮細胞部位：甲狀腺濾泡上皮細胞 原料：酪氨酸原料：酪氨酸(甲狀腺球蛋白中甲狀腺球蛋白中Tg)、碘、碘(I)二、生物合成二、生物合成甲狀腺濾泡上皮細胞解剖構造甲狀腺濾泡上皮細胞解剖構造濾泡上

9、皮細胞濾泡上皮細胞濾泡腔濾泡腔;23 耗費耗費ATP的自動運輸、與的自動運輸、與Na泵有關泵有關 聚碘才干與甲狀腺功能關系：功能聚碘才干與甲狀腺功能關系：功能 聚碘才干聚碘才干 甲狀腺吸甲狀腺吸131I率實驗：甲亢率實驗：甲亢- 甲減甲減-食物碘食物碘 I- I- I-甲狀腺濾泡甲狀腺濾泡 上皮細胞上皮細胞甲狀腺濾泡腔甲狀腺濾泡腔血液血液鈉泵鈉泵ATPADP復原復原(一一)聚碘聚碘;24 碘的作用：碘的作用： 長期、少量長期、少量合成合成T3、T4的原料的原料 短期、大量短期、大量抑制抑制T3、T4的分泌的分泌 抑制垂體抑制垂體TSH 成人碘的需求量成人碘的需求量(50ug/天天) 缺乏：地方

10、性甲狀腺腫缺乏：地方性甲狀腺腫 大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液大量供應：甲狀腺手術前服用復方碘液 抑制甲狀腺聚碘作用的要素抑制甲狀腺聚碘作用的要素 ATP：氰化物、缺氧、：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚二硝基苯酚 鈉泵：烏本苷、鈉泵：烏本苷、CLO4-、SCN-;252I-+2H+H2O2 甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶 “I2+2H2O(二二)碘的氧化碘的氧化氧化氧化(三三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸殘基(MIT) 和二碘酪氨酸殘基和二碘酪氨酸殘基(DIT)碘化碘化 部位：甲狀腺球蛋白部位：甲狀腺球蛋白 酶：甲狀腺過氧化物酶酶：甲狀腺過氧化物酶;262DIT

11、 T4DIT + MIT T3(四四)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原和四碘甲腺原氨氨 酸的生成酸的生成(T4)偶聯(lián)偶聯(lián) 部位：甲狀腺球蛋白部位：甲狀腺球蛋白 酶：甲狀腺過氧化物酶酶：甲狀腺過氧化物酶;27I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT濾泡腔濾泡腔毛細血管毛細血管頂端膜頂端膜基底膜基底膜PBINADPHH+,O2NADP+過氧化物酶過氧化物酶I-I-脫碘酶脫碘酶甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌甲狀腺濾泡中甲狀腺激素的合成和分泌胞飲作用胞飲作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT過氧化物酶過氧化物酶H2O2H2O1/2O

12、2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面內質網粗面內質網氨基酸氨基酸核糖體核糖體ThyGThyG溶酶體溶酶體;28 甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白(儲存于濾泡腔中儲存于濾泡腔中)： 提供提供Tyr 合成甲狀腺激素的場所合成甲狀腺激素的場所 T3、T4的儲存方式的儲存方式 *空間構造是空間構造是Tyr殘基碘化和殘基碘化和T3、T4合成的合成的必要條件必要條件 甲狀腺過氧化物酶催化：甲狀腺過氧化物酶催化： 碘的氧化、碘的氧化、Tyr的碘化、的碘化、MIT與與DIT的的偶聯(lián)偶聯(lián) ;29三、分泌、運輸及降解三、分泌、運輸及降解 TSH刺激下分泌刺激下分泌 主要是主要是T4(一一)分泌分泌;30

13、 多數(shù)與血漿中的蛋白質多數(shù)與血漿中的蛋白質(TBG、TBPA、清蛋、清蛋白白)結合，結合，TBG是主要的結合蛋白是主要的結合蛋白 T4或或T3+血漿蛋白質血漿蛋白質 T4或或T3血漿蛋白血漿蛋白質質 (游離、有活性游離、有活性) (結合、無活性結合、無活性) 蛋白結合碘蛋白結合碘(PBI)：間接反映甲狀腺激素的量：間接反映甲狀腺激素的量(二二)運輸運輸;31 T3是甲狀腺激素的活性方式，大部分由是甲狀腺激素的活性方式，大部分由T4在外周轉變而來。在外周轉變而來。 脫氨、脫羧脫氨、脫羧 T4 四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸 尿中排泄尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸三碘甲腺乙酸 T4、T3與葡萄糖醛酸結合，

14、從膽汁排泄與葡萄糖醛酸結合，從膽汁排泄 80%(三三)降解降解;32 促進能量代謝：添加根底代謝率促進能量代謝：添加根底代謝率 蛋白質代謝：與劑量有關蛋白質代謝：與劑量有關 糖代謝：血糖糖代謝：血糖 脂代謝：脂肪發(fā)動脂代謝：脂肪發(fā)動、血漿膽固醇、血漿膽固醇 水代謝：促進淋巴循環(huán)水代謝：促進淋巴循環(huán)四、甲狀腺激素的生理功能及其調理四、甲狀腺激素的生理功能及其調理(一一)甲狀腺激素的生理功能甲狀腺激素的生理功能;33 地方性甲狀腺腫：攝入碘過少地方性甲狀腺腫：攝入碘過少 甲狀腺功能亢進：甲狀腺激素分泌過多甲狀腺功能亢進：甲狀腺激素分泌過多 甲狀腺功能減退：先天性甲狀腺功能減退：先天性 成人成人常見

15、甲狀腺疾病常見甲狀腺疾病;34 受下丘腦和垂體的調理控制受下丘腦和垂體的調理控制 下丘腦下丘腦 TRH TRH 腺垂體腺垂體 TSH TSH 甲狀腺甲狀腺 TH TH 靶細胞靶細胞 THTSHTH(二二)甲狀腺激素分泌的調理甲狀腺激素分泌的調理;調理鈣、磷代謝的激素調理鈣、磷代謝的激素第第 四四 節(jié)節(jié);36調理物質調理物質維生素維生素D3甲狀旁腺素甲狀旁腺素降鈣素降鈣素作用組織作用組織小腸小腸腎腎骨骨;37 維生素維生素D3在體內的代謝轉變在體內的代謝轉變 活性方式：活性方式：1,25-(OH)2-D3 甲狀旁腺素甲狀旁腺素(PTH)：由甲狀旁腺主細胞合成并：由甲狀旁腺主細胞合成并分泌的單鏈分

16、泌的單鏈84肽肽 降鈣素降鈣素(CT)：由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分：由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌的泌的32個氨基酸殘基的多肽個氨基酸殘基的多肽一、調理鈣、磷代謝激素的化學本質一、調理鈣、磷代謝激素的化學本質;38體內維生素體內維生素D3的來源及代謝轉變的來源及代謝轉變 肝微粒體肝微粒體 NADPH25羥化酶系羥化酶系 O2、Mg2+1羥化酶羥化酶腎臟腎臟(線粒體線粒體)膽固醇膽固醇 7-脫氫膽固醇脫氫膽固醇 前前VitD3脫氫酶脫氫酶紫外線紫外線皮膚皮膚37C 皮膚皮膚食物食物VitD3VitD325-(OH)-D3 -G1,25-(OH)2-D3;39二、二、1,25-(OH)2-D3、甲狀

17、旁腺素、甲狀旁腺素和降鈣素的生理功能和降鈣素的生理功能(一一)1,25-(OH)2-D3對鈣、磷代謝的調理作用對鈣、磷代謝的調理作用1. 對小腸的作用：促進對小腸的作用：促進Ca、P的吸收的吸收;40;41;422. 對骨骼的作用：促進骨鹽、骨基質溶解對骨骼的作用：促進骨鹽、骨基質溶解 骨骼更新骨骼更新 1,25-(OH)2-D3與成骨細胞的受體結合與成骨細胞的受體結合 ALP活性活性、骨鈣蛋白基因的表達、骨鈣蛋白基因的表達、骨橋蛋白、骨橋蛋白基因的表達基因的表達 1,25-(OH)2-D3與未成熟破骨細胞的受體結合與未成熟破骨細胞的受體結合 使其成為成熟的破骨細胞使其成為成熟的破骨細胞3.

18、對腎臟的作用：誘導鈣結合蛋白合成對腎臟的作用：誘導鈣結合蛋白合成;43總效應：總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P;44血血Ca2+ PTH分泌分泌+(二二)甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調理作用甲狀旁腺素對鈣、磷代謝的調理作用 PTH的生理作用的生理作用 調理細胞外液調理細胞外液Ca2+ 分泌調理分泌調理;45單核細胞單核細胞破骨細胞破骨細胞成骨細胞成骨細胞骨細胞骨細胞PTH分化分化PTH +溶骨作用溶骨作用外表受體外表受體破骨細破骨細胞活性胞活性+1. 對骨骼的作用：促進溶骨對骨骼的作用：促進溶骨;46添加遠曲小管添加遠曲小管Ca2+重吸收重吸收 Ca

19、2+排出排出抑制近曲小管抑制近曲小管P重吸收重吸收 P排出排出促進促進1-羥化酶合成羥化酶合成 Ca2+吸收吸收(間接間接)+-+2. 對腎臟的作用：促進對腎臟的作用：促進P的排泄、的排泄、Ca的重吸收的重吸收3. 對小腸的作用：促進對小腸的作用：促進Ca的吸收的吸收;47總效應：總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P;48(三三)降鈣素對鈣、磷代謝的調理作用降鈣素對鈣、磷代謝的調理作用 CT的生理作用的生理作用 與與PTH相拮抗相拮抗 分泌調理：分泌調理： 血血Ca2+ CT(降低降低Ca2+)+;491. 對骨骼的作用：抑制溶骨對骨骼的作用：抑制溶

20、骨抑制腎近曲小管對抑制腎近曲小管對P、遠曲小管對、遠曲小管對Ca2+的重吸的重吸收收生理劑量抑制生理劑量抑制Ca2+吸收吸收大劑量促進大劑量促進Ca2+吸收吸收2. 對腎臟的作用：抑制對腎臟的作用：抑制Ca、P的重吸收的重吸收3. 對小腸的作用：抑制對對小腸的作用：抑制對Ca的吸收的吸收;50總效應：總效應： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P;51小小腸腸腎腎小腸小腸血血Ca2+骨鹽溶解骨鹽溶解CT血血Ca2+骨鹽溶解骨鹽溶解促分泌促分泌抑制抑制Ca2+吸吸收收促促CBP合成合成促分泌促分泌促促CBP合成合成促促進進Ca2+重重吸吸收收1,25-(OH)2

21、-D3PTH腎腎抑制抑制Ca2+重吸收重吸收促促進進1羥羥化化酶酶合合成成-+;52 小腸小腸 骨骼骨骼 腎臟腎臟 血清血清 尿液尿液 Ca P 成成 溶溶 Ca重重 P重重 Ca P Ca P 吸收吸收 吸收吸收 骨骨 骨骨 吸收吸收 吸收吸收活性活性VitD3 PTH CT 組織組織器官器官激激素素鈣、磷代謝的調理鈣、磷代謝的調理;腎上腺的內分泌功能腎上腺的內分泌功能第第 五五 節(jié)節(jié);54被膜被膜 皮質皮質 髓質髓質腎上腺腎上腺;55球狀帶球狀帶 束狀帶束狀帶 網狀帶網狀帶 腎上腺皮質腎上腺皮質;56組織學位置組織學位置分泌的激素分泌的激素對代謝作用對代謝作用 球狀帶球狀帶( (外外) )

22、 鹽皮質激素鹽皮質激素mineralosteroid( (主要為醛固酮主要為醛固酮aldosterone) )調節(jié)水鹽代謝調節(jié)水鹽代謝 束狀帶束狀帶( (中中) ) 糖皮質激素糖皮質激素glucocorticoid( (主要為皮質醇主要為皮質醇cortisol) )調節(jié)糖、脂、調節(jié)糖、脂、蛋白質代謝蛋白質代謝 網狀帶網狀帶( (內內) ) 性激素性激素sex hormone ( (主要為脫氫表雄酮主要為脫氫表雄酮dehydroepiandrosterone,DHA) )腎上腺雄激素腎上腺雄激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素;57oCOCH2OHABCD1234567891011121314151

23、61718192021 皮質類固醇皮質類固醇(corticosteroids)(corticosteroids)一、腎上腺皮質激素一、腎上腺皮質激素(一一)種類及化學本質種類及化學本質;58oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH C11 OH或或O(皮質素皮質素) C17 OH，調理糖活性活性，調理糖活性活性皮質醇皮質醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH 糖皮質激素特點：糖皮質激素特點：;59 C11無無OH或或O 假設有假設有OH，伴，伴C18 CHO C17 無無OH o

24、COCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH HO=C醛固酮醛固酮 鹽皮質激素特點：鹽皮質激素特點：;60 原料：膽固醇原料：膽固醇 部位：腎上腺皮質細胞部位：腎上腺皮質細胞 酶：羥化酶類，屬加單氧酶酶：羥化酶類，屬加單氧酶 限速酶：限速酶：20-羥化酶羥化酶 球狀帶有球狀帶有18-羥化羥化酶酶 束狀帶有束狀帶有17-羥羥化酶化酶腎上腺皮質細胞腎上腺皮質細胞膽固醇膽固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮DHA脫氧皮質酮脫氧皮質酮皮質酮皮質酮醛固酮醛固酮皮質醇皮質醇乙酰輔酶乙酰輔酶A膽固醇酯膽固醇酯網束球膽固醇酯膽固醇酯膽固醇膽固醇(二二)生物合成生物合成;

25、61;62 皮質醇：分泌晝夜節(jié)律皮質醇：分泌晝夜節(jié)律 主要結合蛋白為主要結合蛋白為CBG 92%結合、少量游離結合、少量游離 醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位有醛固酮：分泌晝夜節(jié)律，并與體位有關關 主要為游離方式主要為游離方式 小部分與清蛋白疏松結合小部分與清蛋白疏松結合(三三)分泌、運輸及降解分泌、運輸及降解;63 滅活滅活 部位：肝臟部位：肝臟 反響：加氫復原反響：加氫復原 醛固酮：四氫醛固酮醛固酮：四氫醛固酮 糖皮質激素：糖皮質激素： 17-KS 游離皮質醇游離皮質醇 皮質醇皮質醇 皮質素皮質素 四氫皮質醇四氫皮質醇 四氫皮四氫皮質素質素 排泄：與葡萄糖醛酸結合后腎臟排泄排泄：與葡萄糖醛酸

26、結合后腎臟排泄5%90%5%;64 17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid) 17位堅持二羥丙酮的方式位堅持二羥丙酮的方式 四氫皮質醇、四氫皮質素、游離皮質四氫皮質醇、四氫皮質素、游離皮質醇醇 來源：來源：95%糖皮質激素糖皮質激素CH2OHC=OOHO 17-KS(17-ketosteroid) 17位上斷去側鏈位上斷去側鏈 來源：來源：5%糖皮質激素與雄性激素糖皮質激素與雄性激素(androgen);651. 糖皮質激素的生理功能糖皮質激素的生理功能 血糖血糖 、血氨基酸、血氨基酸 、血游離脂肪、血游離脂肪酸酸 超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休超生理劑量：抗炎、免疫抑制、抗休克克2. 鹽皮質激素的生理功能鹽皮質激素的生理功能 醛固酮醛固酮保鈉排鉀保鈉排鉀(四四)生理功能及分泌調理生理功能及分泌調理;66下丘腦下丘腦 CRH CRH 腺垂體腺垂體ACTH ACTH 腎上腺皮質腎上腺皮