關(guān)于梅毒治療中的幾點(diǎn)探討

1、關(guān)于梅毒治療中的幾點(diǎn)探討關(guān)于梅毒治療中的幾點(diǎn)探討中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所全國(guó)性病控制中心全國(guó)性病控制中心韓國(guó)柱韓國(guó)柱一、梅毒治療的原則是什么一、梅毒治療的原則是什么n1、早診斷、早治療，力爭(zhēng)達(dá)到臨床早診斷、早治療，力爭(zhēng)達(dá)到臨床和血清學(xué)治愈的和血清學(xué)治愈的 目的目的n a.一期梅毒的治愈率可達(dá)一期梅毒的治愈率可達(dá)97；n b.二期梅毒的治愈率可達(dá)二期梅毒的治愈率可達(dá)90；n c.血清尚未出現(xiàn)陽(yáng)性的硬下疳期，血清尚未出現(xiàn)陽(yáng)性的硬下疳期，幾乎幾乎100可達(dá)到臨床和血清學(xué)治可達(dá)到臨床和血清學(xué)治愈。愈。一、梅毒治療的原則是什么一、梅毒治療的原則是什么n a.常用的長(zhǎng)效制劑：常

2、用的長(zhǎng)效制劑：n 芐星青霉素芐星青霉素G 240萬(wàn)萬(wàn)u/周，肌注，共周，肌注，共3周；周；n 普魯卡因青霉素普魯卡因青霉素80萬(wàn)萬(wàn)u/天，肌注，共天，肌注，共10天。天。n b.劑量足；劑量足；n c.療程夠。療程夠。2.使用長(zhǎng)效青霉素制劑：使用長(zhǎng)效青霉素制劑：一、梅毒治療的原則是什么一、梅毒治療的原則是什么n3、要充分隨訪，包括：體格檢查和血清、要充分隨訪，包括：體格檢查和血清學(xué)試驗(yàn)學(xué)試驗(yàn)n a.治療后第一年內(nèi)，每治療后第一年內(nèi)，每3個(gè)月隨訪一次；個(gè)月隨訪一次；n b.治療后第二年內(nèi)，每治療后第二年內(nèi)，每6個(gè)月隨訪一次；個(gè)月隨訪一次；n c.治療后第三年末，再隨訪一次。治療后第三年末，再隨訪

3、一次。一、梅毒治療的原則是什么一、梅毒治療的原則是什么n4、性伴均要接受檢查、治療和隨訪。、性伴均要接受檢查、治療和隨訪。包括體格檢查和梅毒血清學(xué)試驗(yàn)包括體格檢查和梅毒血清學(xué)試驗(yàn)n a.患者的配偶；患者的配偶；n b.患者的朋友和情人?；颊叩呐笥押颓槿?。二、治療梅毒用什么藥物最好二、治療梅毒用什么藥物最好n1、四環(huán)素、四環(huán)素 a.體外制動(dòng)梅毒螺旋體的能力比青霉素體外制動(dòng)梅毒螺旋體的能力比青霉素小小1000倍；倍； b.易產(chǎn)生耐藥性；易產(chǎn)生耐藥性； c.臨床療效差；臨床療效差； d.胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，包括惡心、嘔吐胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，包括惡心、嘔吐 、腹痛和腹瀉等；腹痛和腹瀉等； e.服藥次數(shù)多，患者

4、依從性差。服藥次數(shù)多，患者依從性差。二、治療梅毒用什么藥物最好二、治療梅毒用什么藥物最好n2、紅霉素、紅霉素n a.a.血清消除半衰期短，僅為血清消除半衰期短，僅為1.71.7小小時(shí)；時(shí)；n b. b.進(jìn)入腦脊液能力差；進(jìn)入腦脊液能力差；n c. c.胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)；胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)；n d. d.服藥次數(shù)多，患者依從性差。服藥次數(shù)多，患者依從性差。二、治療梅毒用什么藥物最好二、治療梅毒用什么藥物最好n3、氯潔霉素、氯潔霉素n a.體外試驗(yàn)，抗梅毒螺旋體的作用體外試驗(yàn)，抗梅毒螺旋體的作用僅為青霉素的僅為青霉素的1/7；n b.不能透入腦脊液內(nèi)；不能透入腦脊液內(nèi)；n c.臨床療效差。臨床療效差。二

5、、治療梅毒用什么藥物最好二、治療梅毒用什么藥物最好n4、頭孢菌素、頭孢菌素n a.第一、二代頭孢菌素治療兔梅毒所第一、二代頭孢菌素治療兔梅毒所需要的劑量是青霉素的需要的劑量是青霉素的1520倍，且不倍，且不易進(jìn)入到腦脊液；易進(jìn)入到腦脊液；n b.目前，有用頭孢曲松（頭孢三嗪）目前，有用頭孢曲松（頭孢三嗪）治療梅毒的報(bào)道，取得了良好的近期療治療梅毒的報(bào)道，取得了良好的近期療效，但在劑量、療程和遠(yuǎn)期療效尚無(wú)確效，但在劑量、療程和遠(yuǎn)期療效尚無(wú)確切的經(jīng)驗(yàn)。切的經(jīng)驗(yàn)。二、治療梅毒用什么藥物最好二、治療梅毒用什么藥物最好n5.青霉素青霉素na.至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)有對(duì)青霉素耐藥的梅毒至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)有對(duì)青

6、霉素耐藥的梅毒螺旋體株，青霉素是治療梅毒最好的藥物；螺旋體株，青霉素是治療梅毒最好的藥物；nb.使用長(zhǎng)效青霉素的重要性；使用長(zhǎng)效青霉素的重要性；nc.未用長(zhǎng)效青霉素的原因；未用長(zhǎng)效青霉素的原因；nd.二種常用長(zhǎng)效青霉素制劑介紹；二種常用長(zhǎng)效青霉素制劑介紹；n * 芐星青霉素芐星青霉素G，240萬(wàn)萬(wàn)u，一次肌注后，第一次肌注后，第2、6、13天血液濃度分別達(dá)到天血液濃度分別達(dá)到0.34微克微克/ml、0.09微克微克/ml、0.03微克微克 /ml；n *普魯卡因青霉素，新生兒普魯卡因青霉素，新生兒5萬(wàn)萬(wàn)u/kg肌注后，肌注后，12小時(shí)后血藥濃度為小時(shí)后血藥濃度為12微克微克/ml，24小時(shí)后小

7、時(shí)后為為2.6微克微克/ml。三、如何安排藥物劑量和療程三、如何安排藥物劑量和療程n1.青霉素抑制梅毒螺旋體的機(jī)制青霉素抑制梅毒螺旋體的機(jī)制n a.青霉素抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的青霉素抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的合成；合成；n b.在人體內(nèi)，青霉素有效的血藥濃在人體內(nèi)，青霉素有效的血藥濃度應(yīng)達(dá)到大于度應(yīng)達(dá)到大于0.03微克微克/ml，且持且持續(xù)續(xù)2周以上。周以上。三、如何安排藥物劑量和療程三、如何安排藥物劑量和療程n2.青霉素濃度和療效之間的關(guān)系青霉素濃度和療效之間的關(guān)系n a.青霉素梅毒在青霉素梅毒在0.0161.0微克微克/ml之之間，增加濃度可以提高抑制梅毒螺旋體間，增加濃度可以提高抑制梅毒螺旋

8、體的百分比；的百分比；n b.增加青霉素劑量，超出此濃度，不增加青霉素劑量，超出此濃度，不能提高抑制梅毒螺旋體的效果。能提高抑制梅毒螺旋體的效果。三、如何安排藥物劑量和療程三、如何安排藥物劑量和療程n3.梅毒螺旋體繁殖周期和療程的關(guān)系梅毒螺旋體繁殖周期和療程的關(guān)系n a. 梅毒螺旋體為橫向分裂繁殖，需梅毒螺旋體為橫向分裂繁殖，需3033個(gè)小時(shí)為一個(gè)周期；個(gè)小時(shí)為一個(gè)周期；n b.所用的療程遠(yuǎn)大于該周期許多倍。所用的療程遠(yuǎn)大于該周期許多倍。三、如何安排藥物劑量和療程三、如何安排藥物劑量和療程n4.抗生素的后效應(yīng)（抗生素的后效應(yīng)（Post antibiotic effect PAE）n 某些抗生素

9、與菌接觸一定時(shí)間，當(dāng)去掉抗生某些抗生素與菌接觸一定時(shí)間，當(dāng)去掉抗生素后，對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)抑制作用仍可持續(xù)一段時(shí)素后，對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)抑制作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，細(xì)菌不能立即恢復(fù)增殖功能，這叫間，細(xì)菌不能立即恢復(fù)增殖功能，這叫PAE，其原因是微生物需要一定時(shí)間才能從亞致死損其原因是微生物需要一定時(shí)間才能從亞致死損傷中恢復(fù)過(guò)來(lái)，其次，抗生素與細(xì)菌一些成分傷中恢復(fù)過(guò)來(lái)，其次，抗生素與細(xì)菌一些成分產(chǎn)生不可逆產(chǎn)生不可逆 結(jié)合，產(chǎn)生更長(zhǎng)時(shí)間抑菌作用，結(jié)合，產(chǎn)生更長(zhǎng)時(shí)間抑菌作用，PAE說(shuō)明了投入抗生素間隔時(shí)間較長(zhǎng)，但仍具說(shuō)明了投入抗生素間隔時(shí)間較長(zhǎng)，但仍具有治療梅毒的作用。有治療梅毒的作用。四、什么是流行病學(xué)治療四、

10、什么是流行病學(xué)治療n1.健康人和梅毒病人性接觸感染梅健康人和梅毒病人性接觸感染梅毒的幾率；毒的幾率；n2.潛伏期梅毒診斷和治療的重要性。潛伏期梅毒診斷和治療的重要性。四、什么是流行病學(xué)治療四、什么是流行病學(xué)治療n3.與梅毒患者有過(guò)性接觸者接受診斷和與梅毒患者有過(guò)性接觸者接受診斷和治療的期限治療的期限n 盡管無(wú)任何臨床表現(xiàn)和血清學(xué)陰性，仍盡管無(wú)任何臨床表現(xiàn)和血清學(xué)陰性，仍有可能感染，應(yīng)該接受檢查或治療；有可能感染，應(yīng)該接受檢查或治療；n 危險(xiǎn)性伴的期限：危險(xiǎn)性伴的期限：n *一期梅毒：一期梅毒：3個(gè)月癥狀持續(xù)時(shí)間個(gè)月癥狀持續(xù)時(shí)間n *二期梅毒：二期梅毒：6個(gè)月癥狀持續(xù)時(shí)間個(gè)月癥狀持續(xù)時(shí)間n *早

11、期潛伏梅毒：早期潛伏梅毒：1年。年。四、什么是流行病學(xué)治療四、什么是流行病學(xué)治療n4.流行病學(xué)治療的意義流行病學(xué)治療的意義n 可以及早發(fā)現(xiàn)潛伏期梅毒的患者，可以及早發(fā)現(xiàn)潛伏期梅毒的患者，提供及時(shí)的治療；提供及時(shí)的治療；n 最大限度及時(shí)發(fā)現(xiàn)傳染源，減少人最大限度及時(shí)發(fā)現(xiàn)傳染源，減少人群中梅毒的流行。群中梅毒的流行。五、什么是吉海反應(yīng)（五、什么是吉海反應(yīng)（JarishJarish- -HerxiheimerHerxiheimer）n1.定義：梅毒治療后增劇反應(yīng)定義：梅毒治療后增劇反應(yīng)n2.發(fā)生率：一期梅毒約發(fā)生率：一期梅毒約50n 二期梅毒約二期梅毒約75n 晚期神經(jīng)梅毒約晚期神經(jīng)梅毒約75n 心

12、血管梅毒約心血管梅毒約16n 妊娠梅毒可致急產(chǎn)妊娠梅毒可致急產(chǎn)五、什么是吉海反應(yīng)五、什么是吉海反應(yīng)n3.吉海反應(yīng)的臨床表現(xiàn)吉海反應(yīng)的臨床表現(xiàn)n 第第1次用藥后次用藥后4小時(shí)發(fā)作，小時(shí)發(fā)作，8小時(shí)達(dá)高峰，小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)消失，表現(xiàn)為：發(fā)熱寒戰(zhàn)、頭痛、小時(shí)消失，表現(xiàn)為：發(fā)熱寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐、血壓升高、心跳加快、原惡心、嘔吐、血壓升高、心跳加快、原有的梅毒損害加重，累及的淋巴結(jié)腫脹。有的梅毒損害加重，累及的淋巴結(jié)腫脹。五、什么是吉海反應(yīng)五、什么是吉海反應(yīng)n4.吉海反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理吉海反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理n a.內(nèi)毒素學(xué)說(shuō)：表現(xiàn)與人體內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素學(xué)說(shuō)：表現(xiàn)與人體內(nèi)毒素血癥相似；相似；n b.免疫

13、學(xué)機(jī)制：螺旋體被破壞后釋放出免疫學(xué)機(jī)制：螺旋體被破壞后釋放出抗原，吉海反應(yīng)是免疫過(guò)程中的一種反抗原，吉海反應(yīng)是免疫過(guò)程中的一種反應(yīng)；應(yīng)；n c.螺旋體毒性產(chǎn)物：吉海反應(yīng)是由螺旋螺旋體毒性產(chǎn)物：吉海反應(yīng)是由螺旋體釋放的毒性物質(zhì)所引起。體釋放的毒性物質(zhì)所引起。五、什么是吉海反應(yīng)五、什么是吉海反應(yīng)n5.治療和預(yù)防治療和預(yù)防n 治療：對(duì)癥處理，發(fā)作時(shí)給予解熱鎮(zhèn)靜治療：對(duì)癥處理，發(fā)作時(shí)給予解熱鎮(zhèn)靜的藥物，必要時(shí)住院輸液；的藥物，必要時(shí)住院輸液；n 預(yù)防：在驅(qū)梅治療的前一天，開(kāi)始給予預(yù)防：在驅(qū)梅治療的前一天，開(kāi)始給予強(qiáng)的松，強(qiáng)的松，20mg/天，分天，分2次給藥，連續(xù)次給藥，連續(xù)3天。天。六、如何作治療后

14、的隨訪六、如何作治療后的隨訪n1.早期梅毒治療后早期梅毒治療后6個(gè)月內(nèi)，個(gè)月內(nèi)，RPR滴度應(yīng)滴度應(yīng)下降下降2個(gè)梯度，否則為治療失敗；個(gè)梯度，否則為治療失?。籲2.隨訪：包括體檢和隨訪：包括體檢和 RPR試驗(yàn)試驗(yàn)n 時(shí)間：第一年，每時(shí)間：第一年，每3個(gè)月個(gè)月1次次n 第二年，每第二年，每6個(gè)月個(gè)月1次次n 第三年，年末時(shí)第三年，年末時(shí)1次次七、治療失敗原因分析七、治療失敗原因分析n1. 早期梅毒治療后的失敗率早期梅毒治療后的失敗率210n2.原因：原因：n 實(shí)質(zhì)是再感染實(shí)質(zhì)是再感染n 發(fā)生神經(jīng)梅毒發(fā)生神經(jīng)梅毒n 可能合并可能合并HIV感染感染八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生n1.先天

15、梅毒的發(fā)生先天梅毒的發(fā)生n 逐年升高逐年升高n 我國(guó)城鄉(xiāng)均有發(fā)生我國(guó)城鄉(xiāng)均有發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生1.先天梅毒的發(fā)生先天梅毒的發(fā)生 1995年年2000年年 我國(guó)梅毒發(fā)病率和先天梅毒發(fā)病數(shù)我國(guó)梅毒發(fā)病率和先天梅毒發(fā)病數(shù)年度年度梅毒發(fā)病率（梅毒發(fā)病率（1/101/10萬(wàn)）萬(wàn)） 先天梅毒數(shù)（例）先天梅毒數(shù)（例）1995年0.96 26(該年前總計(jì))1996年1.81351997年2.781091998年4.371851999年6.563592000年6.434682001年年6.11677八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生1.先天梅毒的發(fā)生先天梅毒的發(fā)生1995

16、2000年我國(guó)先天梅毒的發(fā)病數(shù)0 050501001001501502002002502503003003503504004004504505005001995年前1995年前1997年1997年1999年1999年梅毒發(fā)病率梅毒發(fā)病率先天梅毒數(shù)先天梅毒數(shù)八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生n2.發(fā)生先天梅毒的嚴(yán)重性發(fā)生先天梅毒的嚴(yán)重性n 危害下一代的健康；危害下一代的健康；n 公共衛(wèi)生管理的不足；公共衛(wèi)生管理的不足；n 影響民族繁榮昌盛。影響民族繁榮昌盛。八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生3.妊娠梅毒婦女的結(jié)果妊娠梅毒婦女的結(jié)果 妊娠期梅毒和妊娠結(jié)局的關(guān)系妊娠期梅毒和妊娠結(jié)

17、局的關(guān)系胎兒及新胎兒及新生兒結(jié)局生兒結(jié)局一期和二一期和二期梅毒期梅毒早期潛伏早期潛伏晚期潛伏晚期潛伏健康人健康人早產(chǎn)早產(chǎn)502098圍產(chǎn)期死圍產(chǎn)期死亡亡020111先天梅毒先天梅毒5040100健康兒童健康兒童0207090八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生八、預(yù)防先天梅毒的發(fā)生n4.預(yù)防先天梅毒發(fā)生的措施預(yù)防先天梅毒發(fā)生的措施n 加強(qiáng)高危人群的血清學(xué)檢查，減少育加強(qiáng)高危人群的血清學(xué)檢查，減少育齡期婦女的梅毒病人數(shù)；齡期婦女的梅毒病人數(shù)；n 建立健全婚前梅毒血清檢查制度；建立健全婚前梅毒血清檢查制度；n 建立健全產(chǎn)前梅毒血清檢查制度；建立健全產(chǎn)前梅毒血清檢查制度；n 提高檢測(cè)技術(shù)，可使用提高檢測(cè)技術(shù)，可使用19S-IgM抗體抗體檢測(cè)。檢測(cè)。九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生n1.晚期神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的嚴(yán)重性；晚期神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的嚴(yán)重性；2.目前，國(guó)內(nèi)對(duì)預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生，目前，國(guó)內(nèi)對(duì)預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生，重視不夠；重視不夠；n 治療不規(guī)范治療不規(guī)范n 隨訪不充分隨訪不充分n 未能對(duì)有指證的梅毒患者作腦脊液未能對(duì)有指證的梅毒患者作腦脊液（CSF）檢查檢查 九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生九、預(yù)防晚期梅毒的發(fā)生n3.晚期梅毒檢查晚期梅毒檢查CSF 的指證的指證n a. 早期梅毒治療后