casecontrol預防

1、case_control(case_control(預預防）防）19261926年年Lane-ClayponLane-Claypon最早報告了最早報告了生育史與乳腺癌關(guān)系的病例生育史與乳腺癌關(guān)系的病例- -對照對照研究。研究。Levin(1950)Levin(1950)與與WynderWynder發(fā)表了吸煙發(fā)表了吸煙與肺癌關(guān)系的病例與肺癌關(guān)系的病例- -對照研究結(jié)果，對照研究結(jié)果，才引起流行病學界的重視。才引起流行病學界的重視。吸煙吸煙- -肺癌肺癌Cornfield J. Joint dependence of risk of coronary heart disease on serum

2、cholesterol and systolic blood pressure: a discriminant function analysis. Fed Proc 1962; 2: 58-61. (多變量分析多變量分析)Sackett DL. Bias in analytic research. J Chron Dis 1979; 32: 51-63. (35種偏倚種偏倚)Miettinen OS. Theoretical epidemiology. New York: J. Wiley. 1985. ( (3大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚) )Sackett

3、 DL. Bias in analytic research. J Chron Dis 1979; 32: 51-63. (35種偏倚種偏倚)Miettinen OS. Theoretical epidemiology. New York: J. Wiley. 1985. ( (3大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚) )Cornfield J. Joint dependence of risk of coronary heart disease on serum cholesterol and systolic blood pressure: a discrimina

4、nt function analysis. Fed Proc 1962; 2: 58-61. (多變量分析多變量分析) 以現(xiàn)在確診患有某特定疾病的病人作為以現(xiàn)在確診患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病的人作為對照，收集既病例，以不患有該病的人作為對照，收集既往某個或某些危險因素的暴露情況，并比較往某個或某些危險因素的暴露情況，并比較兩組調(diào)查對象各因素的暴露比例是否有差異。兩組調(diào)查對象各因素的暴露比例是否有差異。 經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，若兩組差別有意義，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，若兩組差別有意義，則可認為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學上的則可認為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學上的關(guān)聯(lián)。關(guān)聯(lián)。 回顧性收集暴露史回顧性收

5、集暴露史 比較比較 吸煙吸煙(a) 肺癌病例肺癌病例不吸煙不吸煙(b) （a+b) ? a/(a+b)/c(c+d)1 吸煙吸煙(c) 對對 照照不吸煙不吸煙(d) （c+d) 吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照示意圖吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照示意圖 在評估了各種偏倚對研究影響后，再借助病因在評估了各種偏倚對研究影響后，再借助病因推斷技術(shù)，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危推斷技術(shù)，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危險因素，而達到探索和檢驗疾病病因假說的目的。險因素，而達到探索和檢驗疾病病因假說的目的。 這是一種回顧性，從果查因的研究方法，是在這是一種回顧性，從果查因的研究方法，是在疾病發(fā)生之后去追溯假定

6、的病因因素。疾病發(fā)生之后去追溯假定的病因因素。 病例對照研究是從某種要研究的疾病出發(fā)，去病例對照研究是從某種要研究的疾病出發(fā)，去探討可能的病因，從時間上是回顧性的，所以又稱探討可能的病因，從時間上是回顧性的，所以又稱為回顧性研究（為回顧性研究（Retrospective studyRetrospective study）。）。一、一、病例與對照不匹配病例與對照不匹配 （成組病例（成組病例- -對照研究）對照研究） 在設(shè)計所規(guī)定的病例和對照人群中，分在設(shè)計所規(guī)定的病例和對照人群中，分別抽取一定量的研究對象，一般對照數(shù)目別抽取一定量的研究對象，一般對照數(shù)目應等于或多于病例人數(shù)。此外沒有其它任應等于

7、或多于病例人數(shù)。此外沒有其它任何限制與規(guī)定。何限制與規(guī)定。 二、二、病例與對照匹配病例與對照匹配 （配對的病例（配對的病例- -對照研究）對照研究） 匹配，又稱配對或稱配比（匹配，又稱配對或稱配比（matchingmatching），即），即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾。目的是對兩組進行比較時排除匹配因素的干擾。 匹配分為成組匹配與個體匹配。匹配分為成組匹配與個體匹配。 頻數(shù)匹配（頻數(shù)匹配（frequency matchingfrequency matching） 或成組匹或成組匹配（配（categ

8、ory matchingcategory matching） : : 匹配的因素所占匹配的因素所占的比例，在對照組與在病例組一致。的比例，在對照組與在病例組一致。 個體匹配（個體匹配（ individual matchingindividual matching）: : 以病例和對照的個體為單位進行匹配叫個體以病例和對照的個體為單位進行匹配叫個體匹配。匹配。 配比的目的：在于控制混雜因素的作用。配比的目的：在于控制混雜因素的作用。 配比過度（配比過度（over matchingover matching）：）： 把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量

9、一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率。這種情況稱為配度，結(jié)果反而降低了研究效率。這種情況稱為配比過度。比過度。 三、病例對照研究的衍生類型三、病例對照研究的衍生類型1.1.巢式病例對照研究巢式病例對照研究（nested case-control study ）亦稱套疊式病例對照研究或隊列內(nèi)病例對照亦稱套疊式病例對照研究或隊列內(nèi)病例對照研究。是將隊列研究與病例對照研究相結(jié)合研究。是將隊列研究與病例對照研究相結(jié)合的一種雙向研究設(shè)計。在進行隊列研究的基的一種雙向研究設(shè)計。在進行隊列研究的基礎(chǔ)上，收集隊列成員的暴露信息以及有關(guān)的礎(chǔ)上，

10、收集隊列成員的暴露信息以及有關(guān)的資料，確認隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例數(shù)，然后以資料，確認隨訪期內(nèi)發(fā)生的病例數(shù)，然后以隊列中發(fā)現(xiàn)的病例作為病例組，對照組來自隊列中發(fā)現(xiàn)的病例作為病例組，對照組來自同一個隊列，進行病例對照研究。同一個隊列，進行病例對照研究。A、巢式病例對照研究又可分為：、巢式病例對照研究又可分為：（1）前瞻性巢式病例對照研究（）前瞻性巢式病例對照研究（prospective nested case-control study) 這種設(shè)計類型是在研究開始時根據(jù)一定這種設(shè)計類型是在研究開始時根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊列的條件選擇某一人群作為隊列, 然后前瞻性然后前瞻性地隨訪一定的時間確定

11、病例組和對照組地隨訪一定的時間確定病例組和對照組, 其其在時間上的特點為從現(xiàn)在到將來。在時間上的特點為從現(xiàn)在到將來。 （2）回顧性巢式病例對照研究（）回顧性巢式病例對照研究（retrospective nested case-control study) 這種設(shè)計類型是根據(jù)研究開始之前的一段特這種設(shè)計類型是根據(jù)研究開始之前的一段特定時間的情況選擇某一人群作為研究隊列定時間的情況選擇某一人群作為研究隊列, 根據(jù)現(xiàn)根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對照組在的情況確定病例組和對照組, 其在時間上的特點其在時間上的特點為從過去到現(xiàn)在。這種類型的設(shè)計效率更高為從過去到現(xiàn)在。這種類型的設(shè)計效率更高, 能很能很快出

12、結(jié)果快出結(jié)果, 但要求有信息完整的隊列且該隊列的生但要求有信息完整的隊列且該隊列的生物學標本事先已收集并保存物學標本事先已收集并保存, 故一般很難找到完全故一般很難找到完全符合條件的隊列。符合條件的隊列。 B、巢式病例對照研究的實施：、巢式病例對照研究的實施：（1）確定某一人群作為研究隊列；）確定某一人群作為研究隊列；（2）收集隊列內(nèi)每個成員的相關(guān)信息和生物標本；）收集隊列內(nèi)每個成員的相關(guān)信息和生物標本；（3）確定一段預定的時間；）確定一段預定的時間；（4）確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的所研究疾病的全部病例組）確定隨訪期內(nèi)發(fā)生的所研究疾病的全部病例組成；成；（5）用危險集抽樣（）用危險集抽樣（risk-s

13、et sampling）為每個病例）為每個病例抽取一定數(shù)量的對照構(gòu)成對照組；抽取一定數(shù)量的對照構(gòu)成對照組；（6）抽取已收集好的兩組成員的相關(guān)信息和生物標）抽取已收集好的兩組成員的相關(guān)信息和生物標本做必要的化驗；本做必要的化驗；（7）做統(tǒng)計分析計算率和）做統(tǒng)計分析計算率和OR；（8）獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論。）獲得研究結(jié)果并做出結(jié)論。2.2.病例病例- -隊列研究隊列研究（case-cohort study)case-cohort study) 又稱病例參比式研究又稱病例參比式研究(case-base reference (case-base reference study)study)其基本設(shè)計

14、方法是隊列研究開始時，其基本設(shè)計方法是隊列研究開始時，在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個有代在隊列中按一定比例隨機抽樣選出一個有代表性的樣本作為對照組，觀察結(jié)束時，隊列表性的樣本作為對照組，觀察結(jié)束時，隊列中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機對照組進行比較。與上述隨機對照組進行比較。 病例病例- -隊列研究與巢式病例對照研究的不同隊列研究與巢式病例對照研究的不同之處在于：之處在于：對照是隨機選取，不與病例進行配比。對照是隨機選取，不與病例進行配比。 隨機對照組中的成員如發(fā)生被研究的疾病，隨機對照組中的成員如發(fā)生被研究的疾病，既作為對照，又同

15、時作為病例。由于病例和既作為對照，又同時作為病例。由于病例和對照組的重疊，如果想達到同樣的統(tǒng)計效力，對照組的重疊，如果想達到同樣的統(tǒng)計效力，病例病例-隊列研究通常需要比同樣病例數(shù)的病隊列研究通常需要比同樣病例數(shù)的病例對照研究選擇更多的對照。當然，如果疾例對照研究選擇更多的對照。當然，如果疾病是不常見的，病例病是不常見的，病例-隊列研究需要的額外隊列研究需要的額外對照對照 數(shù)將很少。數(shù)將很少?？梢酝瑫r研究幾種疾病?？梢酝瑫r研究幾種疾病。3.3.病例交叉研究病例交叉研究(case-crossover (case-crossover design)design) 其基本思想就是比較相同研究對象在急性

16、事件其基本思想就是比較相同研究對象在急性事件發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段發(fā)生前一段時間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件時間內(nèi)的暴露情況。如果暴露與少見的事件( (或疾或疾病病) )有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)生前一段時間內(nèi)的暴生前一段時間內(nèi)的暴露頻率應該高于更早時間內(nèi)的暴露頻率。露頻率應該高于更早時間內(nèi)的暴露頻率。 4.4.單純病例研究（單純病例研究（case only studycase only study）5.5.病例病例- -時間時間- -對照研究對照研究 1、在疾病發(fā)生后進行，已經(jīng)有一批可供選擇的病例；2、研究對象按發(fā)病

17、與否分組；3、研究的暴露情況由研究對象從現(xiàn)在對過去進行回顧；4、由果到因開展研究；5、通過比較兩組暴露率或暴露水平的比較分析暴露與疾病的關(guān)系。巢式病例對照研究的特點：巢式病例對照研究的特點：巢式病例對照研究比病例對照研究有以下優(yōu)點巢式病例對照研究比病例對照研究有以下優(yōu)點: 巢式病例對照研究中的病例與對照來自于同一隊列巢式病例對照研究中的病例與對照來自于同一隊列, 因此降低了效應估計時的選擇偏倚且可比性好因此降低了效應估計時的選擇偏倚且可比性好; 巢式病例對照研究中的暴露資料是在疾病診斷前收集巢式病例對照研究中的暴露資料是在疾病診斷前收集的的, 如果研究結(jié)果顯示暴露與疾病存在關(guān)聯(lián)如果研究結(jié)果顯示

18、暴露與疾病存在關(guān)聯(lián), 那么該關(guān)聯(lián)那么該關(guān)聯(lián)與因果推斷的時間順序相符合與因果推斷的時間順序相符合, 而且回憶偏倚小或可以而且回憶偏倚小或可以避免避免, 因果聯(lián)系的推斷更有力因果聯(lián)系的推斷更有力; 巢式病例對照研究的統(tǒng)計效率和檢驗效率高于病例對巢式病例對照研究的統(tǒng)計效率和檢驗效率高于病例對照研究照研究, 而且可以計算疾病頻率。而且可以計算疾病頻率。巢式病例對照研究比隊列研究有以下優(yōu)點巢式病例對照研究比隊列研究有以下優(yōu)點: 比隊列研究節(jié)約了大量的人力、物力和財力比隊列研究節(jié)約了大量的人力、物力和財力; 巢式病例對照研究可用于罕見病的研究。巢式病例對照研究可用于罕見病的研究。疾病較少見而暴露較常見，如

19、肺癌與吸煙的關(guān)疾病較少見而暴露較常見，如肺癌與吸煙的關(guān) 系。系。 當暴露與疾病均罕見，如暴露引起發(fā)病的可能當暴露與疾病均罕見，如暴露引起發(fā)病的可能 性較高時。如肝癌與氯乙稀關(guān)系的研究。性較高時。如肝癌與氯乙稀關(guān)系的研究。 對一些潛伏期長的慢性病，如腫瘤、心腦血管對一些潛伏期長的慢性病，如腫瘤、心腦血管 疾病等。疾病等。Data collection and analysis Measure VariablesIdentify Control PopulationIdentify Case PopulationDefine Research Question 查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可

20、疑的）的危險因查閱現(xiàn)已知的或現(xiàn)已有線索（可能的、可疑的）的危險因 素或暴露因素。素或暴露因素。 目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進展。對該病病因已了解了目前對此問題研究的現(xiàn)況及其進展。對該病病因已了解了 些什么，其發(fā)展階段如何？些什么，其發(fā)展階段如何？ 前人研究此問題時所用的方法（包括方法的細節(jié)、如病例前人研究此問題時所用的方法（包括方法的細節(jié)、如病例 及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？及對照如何選擇等）是什么？目前還有什么問題？ 根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗和該病的自然史、已知的影響因素根據(jù)自己或別人的經(jīng)驗和該病的自然史、已知的影響因素 等，在研究之前提出一個病因假設(shè)等，在研究之前提出一個病因假

21、設(shè)。1. 首先要明確研究的目的及理由。首先要明確研究的目的及理由。 （1 1）本研究要回答什么問題）本研究要回答什么問題 （2 2）對本研究的問題，現(xiàn)在已經(jīng)知道了什么）對本研究的問題，現(xiàn)在已經(jīng)知道了什么 （3 3）本次研究要增加些什么新內(nèi)容）本次研究要增加些什么新內(nèi)容 （4 4）此次研究結(jié)果將引起什么樣的行動）此次研究結(jié)果將引起什么樣的行動2. 2. 本研究預備達到上述目的，所需要的數(shù)據(jù)是什本研究預備達到上述目的，所需要的數(shù)據(jù)是什么么3. 3. 病例組及對照組的來源及選擇方法、確定病例病例組及對照組的來源及選擇方法、確定病例及對照的標準。及對照的標準。4. 調(diào)查病例與對照的時間、地點、方法（即

22、是否調(diào)查病例與對照的時間、地點、方法（即是否盲法、或雙盲法）盲法、或雙盲法）5. 5. 樣本含量的估計樣本含量的估計6. 6. 設(shè)計調(diào)查表設(shè)計調(diào)查表7. 7. 其他問題，包括協(xié)助問題、完成時間、資料分其他問題，包括協(xié)助問題、完成時間、資料分析等。析等。 （一）提出假設(shè)（一）提出假設(shè)（二）明確研究目的，選擇適宜的對照形式（二）明確研究目的，選擇適宜的對照形式病例與對照的選擇病例與對照的選擇(1)(1)如果研究目的是廣泛地探索疾病的危險因子，可以采用不匹如果研究目的是廣泛地探索疾病的危險因子，可以采用不匹配或頻數(shù)匹配的方法。配或頻數(shù)匹配的方法。 (2) (2)根據(jù)提供研究用的病例的數(shù)量。如果所研究

23、的是罕見病，或根據(jù)提供研究用的病例的數(shù)量。如果所研究的是罕見病，或所能得到的符合規(guī)定的病例數(shù)很少時，例如所能得到的符合規(guī)定的病例數(shù)很少時，例如10102020例，則選擇例，則選擇個體匹配方法。個體匹配方法。（3 3）以較小的樣本獲得較高的檢驗效率，采用個體配比設(shè)計。）以較小的樣本獲得較高的檢驗效率，采用個體配比設(shè)計。 如如1 1：R R（或（或1 1：M M）的匹配方法，）的匹配方法，R R值越大效率越高。一般來值越大效率越高。一般來講，講，1 1：1 1配對的效率為配對的效率為1 1，1 1：2 2時為時為1.31.3，1 1：3 3時為時為1.51.5，1 1：4 4時為時為1.61.6，

24、隨著，隨著R R值的增加效率也在增加，但增加的越來越少，值的增加效率也在增加，但增加的越來越少，而工作量卻增大了。而工作量卻增大了。 （三）病例與對照的來源與選擇（三）病例與對照的來源與選擇 病例與對照的基本來源有兩個，一個來源是醫(yī)病例與對照的基本來源有兩個，一個來源是醫(yī) 院的現(xiàn)患病人、醫(yī)院、門診的病案，及出院記院的現(xiàn)患病人、醫(yī)院、門診的病案，及出院記 錄，稱為以醫(yī)院為基礎(chǔ)的（錄，稱為以醫(yī)院為基礎(chǔ)的（hospital-basedhospital-based）。）。 另一個來源是社區(qū)、社區(qū)的監(jiān)測資料或普查、另一個來源是社區(qū)、社區(qū)的監(jiān)測資料或普查、 抽查的人群資料，稱為以社區(qū)為基礎(chǔ)的抽查的人群資料

25、，稱為以社區(qū)為基礎(chǔ)的 （community-basedcommunity-based）。）。1. 1. 病例的選擇病例的選擇（1 1）對疾病的規(guī)定：）對疾病的規(guī)定： 盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標準，盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標準， 以便于與他人的工作比較。以便于與他人的工作比較。 需要自訂標準時，注意均衡診斷標準的假需要自訂標準時，注意均衡診斷標準的假 陽性率及假陰性率的高低，寬嚴適度。如陽性率及假陰性率的高低，寬嚴適度。如 有定量指標時，一般要求診斷標準落在病有定量指標時，一般要求診斷標準落在病 人與非病人分布曲線的交叉點上。人與非病人分布曲線的交叉點上。（2 2）對病例其它特征

26、的規(guī)定：如性別、年齡、）對病例其它特征的規(guī)定：如性別、年齡、民族等。民族等。 在選擇病例時有三種不同的情況，即新發(fā)病在選擇病例時有三種不同的情況，即新發(fā)病例、現(xiàn)患病例與死亡病例。應盡量選擇確診例、現(xiàn)患病例與死亡病例。應盡量選擇確診的新病例。的新病例。 （3 3）如何保證使病例達到有關(guān)規(guī)定的標準：）如何保證使病例達到有關(guān)規(guī)定的標準：如要求通過某一級醫(yī)院或?qū)嶒炇业脑\斷，病如要求通過某一級醫(yī)院或?qū)嶒炇业脑\斷，病人必須經(jīng)某項檢查等。有時需要另組織專家人必須經(jīng)某項檢查等。有時需要另組織專家對病例復查，以保證符合規(guī)定的標準。對病例復查，以保證符合規(guī)定的標準。2.2.對照的選擇對照的選擇對照組的選擇原則對照

27、組的選擇原則 1 1不患所研究的疾病，但有暴露于研究因不患所研究的疾病，但有暴露于研究因素的可能素的可能 2.2.不患與研究因素有關(guān)的其他疾病不患與研究因素有關(guān)的其他疾病 3 3能以與病例相同的方法獲取暴露資料能以與病例相同的方法獲取暴露資料 4 4與病例組的可比性與病例組的可比性 5 5盡可能設(shè)立多種對照盡可能設(shè)立多種對照 2. 2. 對照的選擇對照的選擇 實際工作中的對照來源主要有：實際工作中的對照來源主要有： （1 1）同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例；）同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例； （2 2）對病例的鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)的健）對病例的鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)的

28、健康人或非該病病例；康人或非該病病例； （3 3）社會團體人群中的非該病病例或健康人；）社會團體人群中的非該病病例或健康人； （4 4）社區(qū)人口中的非病例或健康人群；）社區(qū)人口中的非病例或健康人群； （5 5）病例的配偶、同胞、親戚、同學或同事等。）病例的配偶、同胞、親戚、同學或同事等。 對照除了應具有和病例一致的某些特征而與病例有可對照除了應具有和病例一致的某些特征而與病例有可比性之外，同時還應注意對照不患有與所研究的疾病有共比性之外，同時還應注意對照不患有與所研究的疾病有共同已知病因的疾病。同已知病因的疾病。 1.1.病例對照研究樣本大小取決于下列四個參數(shù)病例對照研究樣本大小取決于下列四個

29、參數(shù): : （1 1）研究因素在對照組中的暴露率）研究因素在對照組中的暴露率; ; （2 2）估計該因素引起的相對危險度）估計該因素引起的相對危險度RRRR或暴露的或暴露的比值比比值比OR;OR; （3 3）希望達到的檢驗顯著性水平，即假設(shè)檢驗）希望達到的檢驗顯著性水平，即假設(shè)檢驗第第1 1類錯誤的概率類錯誤的概率a a； （4 4）希望達到的檢驗把握度（）希望達到的檢驗把握度（1-1-），），為統(tǒng)為統(tǒng)計學假設(shè)檢驗第二類錯誤的概率。計學假設(shè)檢驗第二類錯誤的概率。 1. 1. 變量的選定變量的選定 與目的有關(guān)的變量不但絕不可少，而且應當盡量細致和深入。即從多個側(cè)面反映該變量的特點，以獲得較多的信

30、息。反之，與目的無關(guān)的變量一個也不要。 2. 2. 變量的規(guī)定變量的規(guī)定 每項變量要有明確的定義，盡可能地采取國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標準，以便交流和比較。 3. 3. 變量的測量變量的測量 定性的指標可通過詢問而獲得是與否，經(jīng)常,偶爾和不接觸，常吃、偶爾吃和從不吃等信息。 詢問也可采用半定量的測量，如詢問：“你平均每周吃幾次肉？”就帶有定量化的成分，如果再補充詢問：“你平均每次吃幾兩肉片就更接近定量化。 通過儀器或?qū)嶒炇覚z查可獲得定量的資料。 研究中應盡可能地采用定量或半定量的量度。1. 詢問調(diào)查對象填寫問卷收集信息資料。2. 有時需輔以查閱檔案。3. 采樣化驗，實地查看或從有關(guān)方面咨詢獲 得。4.

31、 質(zhì)量控制。如抽取一定比例的樣本復查， 然后進行一致性檢驗等。比較病例與對照中暴露的比例；計算暴露與疾病的劑量反應關(guān)系；因素間的交互作用；統(tǒng)計學顯著性檢驗等。 1. 原始資料的核查 對所收集的資料要經(jīng)過核查、修正、驗收、歸檔等一系列步驟，以保證資料盡可能的完整和高質(zhì)量。 2原始資料的分組、歸納，或編碼輸入計算機。 1 1描述性統(tǒng)計描述性統(tǒng)計 （1）描述研究對象的一般特征： 描述研究對象人數(shù)及各種特征的構(gòu)成，例如性別、年齡、職業(yè)、出生地、居住地、疾病類型的分布等。頻數(shù)匹配時應描述匹配因素的頻數(shù)比例。（2）均衡性檢驗： 比較病例組和對照組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗病例組與對照組的可比性

32、。對確有統(tǒng)計學顯著差異的因素，在分析時應考慮到它對其他因素可能的影響。2. 2. 統(tǒng)計性推斷統(tǒng)計性推斷 病例對照研究中表示疾病與暴露之間聯(lián)系強度的指標為比值比（odds ratio），又譯比數(shù)比、優(yōu)勢比、交叉乘積比，簡寫OR）。 所謂比值（odds）是指某事物發(fā)生的可能性與不發(fā)生的可能性之比。在病例對照研究中病例組暴露比值為：（a/（a+c）/（c/(a+c)）= a/c對照組暴露比值為：（b（b+d）/（d（b+d）=b/d比值比OR=病例組暴露比值/對照組暴露比值=(a/c)/(b/d)=ad/bc OR的含義與相對危險度相同，指暴露組的疾病危險性為非暴露組的多少倍。 ORl說明疾病的危險

33、度增加，叫做“正”關(guān)聯(lián)； OR1說明疾病的危險度減少，叫做“負”關(guān)聯(lián)。 疾病疾病暴露或特征暴露或特征病例病例 對照對照合計合計有有aba+b=n1 無無cdc+d= n2 合計合計a+c=m1b+d=m2a+b+c+d=T1）資料整理歸納成四格表）資料整理歸納成四格表2)利用X2（卡方）檢驗，檢驗病例組與對照組 兩組的暴露率有無統(tǒng)計學的顯著差異。X2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.703)計算暴露與疾病的聯(lián)系強度OR。ORadbc2.20 4)Woolf氏logit近似法計算Z值：Z=lnOR/(1/a+1/b+1/c+1/d)1/2Z值=2.742.58,

34、 P0.01 5 5）OROR的可信區(qū)間（的可信區(qū)間（confidence intervalconfidence interval，C.I.C.I.）：）： WoofWoof自然對數(shù)轉(zhuǎn)換法：是建立在自然對數(shù)轉(zhuǎn)換法：是建立在OROR方差的基礎(chǔ)方差的基礎(chǔ) 上。上。OROR自然對數(shù)的方差為：自然對數(shù)的方差為： VarVar（InORInOR）=1=1a a1 1b b1 1c c1 1d=0.0826d=0.0826 lnOR95 lnOR95C.I.=InORC.I.=InOR士士1.961.961.32181.32180.22520.2252 Miettinen Miettinen氏卡方值法：氏

35、卡方值法： OROR(1(11.96x2)1.96x2) 1）分層資料的整理）分層資料的整理2）計算各層的）計算各層的OROR1=（21 59）/ （17 26）=2.80OR2=（18 95）/ （ 7 88）=2.78分析年齡與分析年齡與MI及與及與OC的關(guān)聯(lián)的關(guān)聯(lián)ORMI=（26 95）/ （88 59）=0.48， X X2 2 =7.27OROC=（17 95）/ （ 7 59）=3.91， X X2 2 =8.891）將資料整理歸納成列聯(lián)表）將資料整理歸納成列聯(lián)表2）做卡方檢驗）做卡方檢驗3）計算各分級的）計算各分級的OR值值4）卡方趨勢檢驗）卡方趨勢檢驗1）將資料整理成四格表）將

36、資料整理成四格表2）卡方檢驗）卡方檢驗3）計算）計算OR值值4）計算）計算OR的的95%可信區(qū)間可信區(qū)間5）歸因分值）歸因分值2=2=OR= c/b cbcb 2 cbcb 21OR=c/b=9.67OR的的95%可信區(qū)間（可信區(qū)間（3.54，26.45） ( (）選擇偏倚（）選擇偏倚（selection biasselection bias） 由于選入的研究對象與未選入的研究對象在由于選入的研究對象與未選入的研究對象在某些特征上存在差異而引起的誤差。這種偏倚常某些特征上存在差異而引起的誤差。這種偏倚常發(fā)生于研究的設(shè)計階段。發(fā)生于研究的設(shè)計階段。 1. 1. 入院率偏倚入院率偏倚（admiss

37、ion rate biasadmission rate bias）也）也叫叫 BerksonBerkson偏倚偏倚 設(shè)計階段盡量采用隨機選擇研究對象，在多設(shè)計階段盡量采用隨機選擇研究對象，在多個醫(yī)院選擇對象等方法以減少偏倚程度。個醫(yī)院選擇對象等方法以減少偏倚程度。 2.2.現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例- - 新發(fā)病例偏倚（新發(fā)病例偏倚（prevalenceprevalenceincidence biasincidence bias）又稱奈曼偏倚（）又稱奈曼偏倚（Neyman Neyman biasbias） 調(diào)查時明確規(guī)定納入標準為新發(fā)病例，或有可能做隊列研究，同時將暴露程度、暴露時間和暴露結(jié)局聯(lián)系起來做

38、結(jié)論，可減少偏倚程度。 3.3.檢出癥候偏倚（檢出癥候偏倚（detection signal biasdetection signal bias）也稱暴露偏倚（也稱暴露偏倚（unmasking biasunmasking bias） 病人常因某些與致病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率，致使過高地估計了暴露程度，而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。 如果延長收集病例的時間，使其超過由早期向 中、晚期發(fā)生的時間，則檢出病例中暴露者的比例 會趨于正常，偏倚因此得到糾正。 4. 4. 時間效應偏倚（時間效應偏倚（time effect biastime effect bias） 在調(diào)查中盡量采用敏感的疾病早期檢查技術(shù)，或開展觀察期充分長的縱向調(diào)查，則可以盡可能地控制時間效應偏倚。 信息偏倚又稱觀察偏倚（observation bias）或測量偏倚（measurement bias），是在收集整理信息過程中由于測量暴露與結(jié)局的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差。 1 回憶偏倚（recall bias） 選擇不易為人們所忘記的重要指標做調(diào)查，并重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)，將有