一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則

1、 一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是

2、在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理，與腹腔鏡配套使用，供腹腔手術(shù)切口閉合的一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器。分類編碼：02-15。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1. 申請表1.1產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的命名應(yīng)采用醫(yī)療器械分類目錄或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱。產(chǎn)品特性、使用特點、性能和預(yù)期用途相似或相近的，建議采用相同的通用名稱，如一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器、一次性使用微創(chuàng)筋膜縫合器等。1.2產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成一次性使用微創(chuàng)筋膜閉合器（以下簡稱“筋膜閉合器”）產(chǎn)品通常包括閉合固

3、件（翼式或盾式）和縫線穿引裝置（穿引針或抓取器）兩部分。閉合固件主要由器身、傳動器、近端翼組成。縫線穿引裝置主要由頭部、桿部和手柄組成，穿引針一般為實心不銹鋼針，頭部有線槽，抓取器通過手柄操作傳遞、控制頭部工作，頭部為鉗喙。產(chǎn)品經(jīng)滅菌，一次性使用。2. 產(chǎn)品列表以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。3. 注冊單元劃分的原則和實例筋膜閉合器的注冊單元以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申請人應(yīng)根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點劃分注冊單元。如，閉合固件不同（翼式、盾式），產(chǎn)

4、品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（二）綜述資料1. 產(chǎn)品技術(shù)原理筋膜閉合器（翼式結(jié)構(gòu)）：閉合固件通過微創(chuàng)口進(jìn)入腹腔內(nèi)，張開近端翼后形成支撐；由縫線穿引裝置，將縫合線通過閉合固件上的導(dǎo)引孔經(jīng)出線口由腔外帶入腔內(nèi)，縫合線兩端線頭分別夾持于近端翼兩側(cè)的夾持塊上，收攏近端翼抽出閉合固件，將縫合線頭端帶出腔外，線頭打結(jié)后即可實現(xiàn)縫合。筋膜閉合器（盾式結(jié)構(gòu)）：將縫合線預(yù)先纏繞于閉合固件的近端翼（閉合固件為非張開狀態(tài)），通過微創(chuàng)口進(jìn)入腹腔內(nèi)，張開近端翼后形成支撐；縫線穿引裝置通過閉合固件上的導(dǎo)引孔由腔外進(jìn)入腔內(nèi)，將縫合線從近端翼上夾取帶出腔外，收攏閉合固件，線頭打結(jié)后即可實現(xiàn)縫合。2. 型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)

5、格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。產(chǎn)品常見結(jié)構(gòu)示意圖如下：圖1 閉合固件（翼式）圖2 縫線穿引裝置（穿引針）圖3 閉合固件（盾式）圖4 縫線穿引裝置（抓取器）（注：示意圖僅說明筋膜閉合器的結(jié)構(gòu)，并非為指導(dǎo)原則規(guī)定的唯一型式。）3. 包裝說明說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。4. 研發(fā)歷程闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。5. 產(chǎn)品的適用范圍用于在腹腔鏡手術(shù)中收攏組織、經(jīng)皮縫合、以便閉合手術(shù)切口。6.

6、預(yù)期使用環(huán)境預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。7. 禁忌證應(yīng)當(dāng)明確說明該產(chǎn)品不適用的情況，如非腹腔鏡手術(shù)。8. 不良事件情況應(yīng)識別與產(chǎn)品使用相關(guān)的不良事件。（三）非臨床資料1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料根據(jù)YY/T 0316醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄E表E.2初始事件和環(huán)境示例，對筋膜閉合器已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見表1），注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。表1 產(chǎn)品的主要風(fēng)險風(fēng)險類別具體示例設(shè)計不當(dāng)風(fēng)險機(jī)械系統(tǒng)設(shè)計不當(dāng)，閉合固件或縫線穿引裝置各部分連接強(qiáng)度不足，使用過程中

7、出現(xiàn)斷裂、支撐性不足等情況；機(jī)械系統(tǒng)設(shè)計不當(dāng)，閉合固件或縫線穿引裝置靈活性不足，產(chǎn)品卡澀無法滿足使用要求；穿引裝置頭部設(shè)計不當(dāng)，造成頭部斷裂、刺穿力不足等情況；夾持塊掉屑或脫落；標(biāo)識不完全，指引性不足造成產(chǎn)品臨床使用不當(dāng)或損壞。生物相容性風(fēng)險選用不適當(dāng)?shù)牟牧?；滅菌未確認(rèn)或未按已確認(rèn)的參數(shù)滅菌；包裝不符合要求或老化；未能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進(jìn)行防護(hù)，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品；超過有效期使用；產(chǎn)品零件生銹；未按要求對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行控制；零部件未按要求清洗；清洗用水不符合要求。制造過程風(fēng)險零部件要求不明確，采購不當(dāng)；零部件加工精度不當(dāng)，裝配調(diào)整不當(dāng)；加工助劑使用不當(dāng)；不合格品未被識別；包裝不當(dāng)；滅菌有效

8、性未被充分確認(rèn)/驗證。運輸和貯藏風(fēng)險防護(hù)不當(dāng)，造成包裝破損、產(chǎn)品污染；防護(hù)不當(dāng)，造成縫線穿引裝置頭部受損；貯存環(huán)境不當(dāng)。處置和廢棄風(fēng)險未提供信息或提供信息不充分；未按規(guī)定要求處置。使用風(fēng)險未明示應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員使用；包裝標(biāo)記不當(dāng)，可能產(chǎn)生重復(fù)使用的危害，引起交叉感染；不完整的使用說明書，造成操作錯誤；性能特征不恰當(dāng)?shù)拿枋?，造成錯誤使用；不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用規(guī)范，造成錯誤使用；操作說明書的遺失，造成錯誤使用；使用者未按規(guī)范程序使用；使用過程中打結(jié)不牢。其他風(fēng)險同縫合線配合使用時，縫合線損傷、斷裂或無法被順利夾持。2.產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能

9、指標(biāo)與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗方法宜優(yōu)先采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗證的方法并說明原因。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，應(yīng)說明不適用的原因。2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明注冊申請人應(yīng)明確筋膜閉合器的型號和規(guī)格，及其劃分說明。對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（如結(jié)構(gòu)、尺寸等，必要時可附相應(yīng)圖、表進(jìn)行說明）。2.2主要性能指標(biāo)通常應(yīng)考慮（但不限于）以下性能指標(biāo)：2.2.1  外觀2.2.2  基本尺寸2.2.3

10、  模擬使用性能2.2.4  物理性能2.2.4.1  各組件間連接牢固性2.2.4.2  表面粗糙度2.2.4.3  硬度、韌性、針尖強(qiáng)度（穿引針適用）2.2.4.4  剛性、韌性（抓取器適用）2.2.4.5  刺穿力2.2.5  金屬部件的耐腐蝕性能2.2.6  無菌2.2.7  化學(xué)性能根據(jù)不同材料特性、生產(chǎn)工藝，結(jié)合實際情況制定化學(xué)性能要求。具體開展的項目包括：外觀（濁度、色澤）、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度。2.2.8  環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）2. 3同一

11、注冊單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗典型性確定原則和產(chǎn)品檢驗報告同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與性能指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，需考慮選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、原材料類別最多的產(chǎn)品，若不能完全覆蓋，還需選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗。如，縫線穿引裝置不同（穿引針、抓取器），應(yīng)進(jìn)行差異性檢驗。3. 研究資料31化學(xué)和物理性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途，提交相應(yīng)的研究資料，如刺穿力。3.2生物相容性評

12、價研究預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價，必要時進(jìn)行生物學(xué)試驗。生物相容性評價資料應(yīng)包括：（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。（3）實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。本產(chǎn)品屬于短期外部接入組織產(chǎn)品，目前根據(jù)GB/T 16886醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)，需考慮的生物學(xué)評價試驗項目應(yīng)包括但不限于：細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)。3.3滅菌工藝研究描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。筋膜閉合器的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。提供滅菌確認(rèn)報告，報告

13、內(nèi)容應(yīng)符合GB 18279醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射系列標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理方法和條件，并提供研究資料。3.4產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究貨架有效期驗證試驗應(yīng)采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進(jìn)行，可提供加速穩(wěn)定性試驗的試驗方案和試驗報告。方案設(shè)計參考標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0681.1無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南進(jìn)行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應(yīng)選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的

14、物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的，還需進(jìn)行生物學(xué)評價。后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設(shè)定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標(biāo)簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等，包裝強(qiáng)度測試項目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。3.5其他資料結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄，注冊申請人無需提交臨床評價資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)符合YY/T 0171外科

15、器械 包裝、標(biāo)志和使用說明書、YY/T 0466.1醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求及相關(guān)法規(guī)要求。說明書中應(yīng)明確產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍、禁忌證、注意事項、警示性及提示性說明。注意事項、警示性及提示性說明的一般內(nèi)容如下：1. 產(chǎn)品規(guī)格選擇；2. 開啟包裝的注意事項；3. 配合使用的縫線要求；4. 筋膜閉合器使用中的注意事項，如建議腹腔鏡直視下操作等；5. 筋膜閉合器使用后的注意事項，如產(chǎn)品用后處置等；6. 依照使用方法操作；7. 產(chǎn)品為一次性使用醫(yī)療器械，不得重復(fù)使用；8. 滅菌內(nèi)包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；9. 超過滅菌有效期的產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。（六

16、）質(zhì)量管理體系文件按照相關(guān)法規(guī)要求提交。如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商信息，以及生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況等。三、參考文獻(xiàn)1GB/T 14233.1-2008，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學(xué)分析方法S.2GB 15811-2016，一次性使用無菌注射針S.3GB/T 16886.1-2011，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗S.4GB 18279.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求S.5GB 18280.1-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求S.6GB 18280.2-2015，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量S.7G