超抗原（superantigen）通過與APC上MHC分子中的非多

1、超抗原超抗原( (superantigensuperantigen) )： 通過與通過與APC 上上MHC分子中的非多態(tài)性分子中的非多態(tài)性區(qū)域和區(qū)域和TCR中特定中特定V片斷結(jié)合，激活相應(yīng)片斷結(jié)合，激活相應(yīng)T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆特點：特點： 激活激活CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 無需無需APC加工加工 無無MHC限制性限制性 非特異性，多克隆激活非特異性，多克隆激活B細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答TB（細(xì)胞免疫）（細(xì)胞免疫）（體液免疫）（體液免疫）TD抗原抗原T I抗原抗原有再次應(yīng)答有再次應(yīng)答無再次應(yīng)答無再次應(yīng)答抗原識別抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞分化BCR/ IgIg

2、 IgIg ThCD40LCK第第2信號信號第第1信號信號漿細(xì)胞、記憶漿細(xì)胞、記憶B BAbAb一一. . 對對TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答（一）抗原識別（一）抗原識別1. 1. 抗原受體抗原受體 游離抗原游離抗原 BCRBCRIgIg / /IgIg (CD79 (CD79 /CD79/CD79 ) )ITAMITAM基序基序2. 2. B B細(xì)胞活化輔助受體細(xì)胞活化輔助受體 CD19/CD21/CD81/CD225CD19/CD21/CD81/CD225C3dC3d對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高提高100-1000100-1000倍倍B細(xì)細(xì)胞胞共共受受體體

3、3. 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR Ig /Ig ITAM受體交聯(lián)（形成免疫突觸）受體交聯(lián)（形成免疫突觸）偶聯(lián)偶聯(lián)PTK活化活化（LynLyn、FynFyn、BlkBlk）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞漿招募胞漿PTK（Syk）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC- MAP激酶活化激酶活化PLC- PIP2DAG + IP3Ras 激活激活PKC活化鈣調(diào)磷酸酶活化鈣調(diào)磷酸酶活化活化MAP激酶激酶級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)活化轉(zhuǎn)錄因子（活化轉(zhuǎn)錄因子（BASP等等）與特異性基因的啟動子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄與特異性基因的啟動子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位（二）（二） ThTh細(xì)胞對細(xì)

4、胞對B B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用活化活化Th2Th2表達(dá)表達(dá)CD40LCD40L分泌分泌CKCK：IL-4IL-4、5 5、6 6CD40CD40B B第第2 2信號信號B B增殖、分化和抗體類別轉(zhuǎn)換增殖、分化和抗體類別轉(zhuǎn)換Th1：分泌：分泌IFN- 、IL-2等等CK（三）（三）B細(xì)胞的激活、增殖、分化細(xì)胞的激活、增殖、分化活化活化B表達(dá)表達(dá)CK受體，與受體，與Th、APC分泌的分泌的CK作用作用DC從組織捕捉從組織捕捉Ag遷移遷移外周淋巴組外周淋巴組織織T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)捕捉特異性捕捉特異性T捕捉特異性捕捉特異性B活化特異性活化特異性TT、B互相活化互相活化活化活化B大量增殖大量

5、增殖生發(fā)中心生發(fā)中心（B細(xì)胞區(qū)）細(xì)胞區(qū)）T對對B的輔助的輔助特異性輔助特異性輔助旁鄰輔助旁鄰輔助識別同一抗原識別同一抗原半抗原和載體決定基半抗原和載體決定基（四）（四） B B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1.Ig1.Ig基因二次重排和抗原受體修正基因二次重排和抗原受體修正抗原受體修正抗原受體修正: :V V（D D）J J基因再次重排基因再次重排去除自身應(yīng)答性去除自身應(yīng)答性B B細(xì)胞細(xì)胞2.2.體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時，生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時， IgIg基因基因V V區(qū)（尤其區(qū)（尤其CDRCDR）發(fā)生高頻率突變發(fā)生高頻率

6、突變體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力形成具不同親和力IgIg的的B B細(xì)胞細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖中高親和力細(xì)胞增殖低或無親和力細(xì)胞凋亡低或無親和力細(xì)胞凋亡選擇選擇FDC + AgAbFDC + AgAb、 ThThB B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高IgIg親和力成熟親和力成熟3. 3. IgIg類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）產(chǎn)生產(chǎn)生IgM生成生成IgG或或IgA或或IgE增殖分化增殖分化Ag Ag 、CKCK如：如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE4.4.記憶記憶B B細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞的產(chǎn)生 記憶記憶

7、B B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞不產(chǎn)生IgIg，但長壽，且再次接觸相，但長壽，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需同抗原時激活迅速、需AgAg量少、不易誘導(dǎo)耐受量少、不易誘導(dǎo)耐受二二. . 對對TITI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答TITI抗原抗原: : 激活初始激活初始B B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生AbAb不需要抗原不需要抗原 特異性特異性ThTh輔助輔助細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖TI-1TI-1和和TI-2TI-2二類，激活二類，激活B B細(xì)胞的機(jī)制不同細(xì)胞的機(jī)制不同1. 1. 對對TI-1AgTI-1Ag的應(yīng)答：的應(yīng)答：TI-1Ag TI-1Ag 多為多為脂多糖脂多糖高濃度高濃度低濃

8、度低濃度脂多糖受體交聯(lián)脂多糖受體交聯(lián)脂多糖受體與脂多糖受體與BCRBCR交聯(lián)交聯(lián)多克隆多克隆B B激活激活特異性特異性B B激活激活不產(chǎn)生不產(chǎn)生 IgIg類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B B2. 2. 對對TI-2 AgTI-2 Ag的應(yīng)答的應(yīng)答細(xì)菌胞壁或莢膜多糖細(xì)菌胞壁或莢膜多糖（高度重復(fù)表位）（高度重復(fù)表位）BCRBCR交聯(lián)交聯(lián)過度過度適度適度過低過低活化活化3. 3. 對對TI-AgTI-Ag應(yīng)答的意義：應(yīng)答的意義： 應(yīng)答迅速，應(yīng)答迅速，在感染的早期發(fā)揮作用在感染的早期發(fā)揮作用 能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌能有效地殺滅具有莢膜多糖的細(xì)菌三三. . 體液免疫

9、應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律一般規(guī)律一般規(guī)律 對對TDTD抗原存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗原存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答初次接觸初次接觸Ag Ag 初次應(yīng)答初次應(yīng)答再次接觸再次接觸Ag Ag 二次應(yīng)答二次應(yīng)答需要的需要的AgAg量、潛伏期、量、潛伏期、產(chǎn)生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時間產(chǎn)生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時間原因在于記憶細(xì)胞原因在于記憶細(xì)胞差異差異初次應(yīng)答和二次應(yīng)答初次應(yīng)答和二次應(yīng)答潛伏期潛伏期對數(shù)期對數(shù)期平臺期平臺期下降期下降期抗原刺激抗原刺激抗體滴度抗體滴度時間時間初次抗原刺激初次抗原刺激二次抗原刺激二次抗原刺激初次應(yīng)答初次應(yīng)答二次應(yīng)答二次應(yīng)答T T、B B淋巴細(xì)胞活化的信

10、號轉(zhuǎn)導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR BCRCD3 Ig Ig ITAM受體交聯(lián)受體交聯(lián)早期早期PTK活化活化（Lck、Fyn） （Blk、Fyn、Lyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募招募PTKPTK（ZAP-70）（Syk）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC- 和和GEFs ITAM 基序基序 ( (免疫受體酪氨酸激活基序免疫受體酪氨酸激活基序) )immunoreceptor immunoreceptor tyrosine based activation tyrosine based activation motifmotif以以 YxxL/V 4 4

11、個氨基酸殘基為基本結(jié)構(gòu)的序列個氨基酸殘基為基本結(jié)構(gòu)的序列存在于存在于CD3、 Ig Ig 、Fc RIII(CD16)、Fc RI等受體的胞內(nèi)段（等受體的胞內(nèi)段（T T、B B、NKNK、肥大細(xì)胞）、肥大細(xì)胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)一些游離胞漿分子，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)為為T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號所必需細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號所必需PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多種，可分為：有很多種，可分為：Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC- GEFsPIP2DAG + IP3激活激活G蛋白蛋白（Ras和和Rac） 激活激活PKCCa活化鈣調(diào)磷酸酶活化鈣調(diào)磷酸酶活化活化MAP激酶激酶級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)活化轉(zhuǎn)錄因子（活化轉(zhuǎn)錄因子（NF- B、AP-1、NFAT、BSAP等）等）與