免疫第十九單元

1、第十九單元   免疫學(xué)防治 一、免疫預(yù)防 免疫預(yù)防是指通過(guò)人工免疫是人增強(qiáng)或獲得對(duì)某種病原體或細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)特異性抵抗力的方法，它包括人二r：主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫。人工主動(dòng)免疫是通過(guò)接種疫苗使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力(如對(duì)某種病原體的免疫力)的方法。用于人T主動(dòng)免疫的、含有具有抗原性物質(zhì)的生物制品被稱為疫苗(vaccine)。人工被動(dòng)免疫是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清等生物制品，以治療或預(yù)防感染性疾病或其他疾病的方法。 (一)疫苗的種類1滅活疫苗   滅活疫苗，又稱死疫苗。滅活疫苗是用經(jīng)理化方法滅活的病原體制成的疫苗。

2、傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎的病原體均已被制成了滅活疫苗。2減毒活疫苗   減毒活疫苗是用減毒或無(wú)毒力的活病原微生物制成的疫苗?；钜呙绲拿庖咝Ч己?、持久。有減毒活疫苗恢復(fù)毒力，在接種后引發(fā)相應(yīng)疾病的報(bào)道。免疫缺陷者和孕婦一般不宜接受活疫苗接種。卡介苗、麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒活疫苗是常用的減毒活疫苗。 【歷年真題解析】1.為預(yù)防風(fēng)疹和先天性風(fēng)疹綜合征，禁忌接種風(fēng)疹減毒活疫苗的人群是 （2006）A.育齡期女青年B.婚前女青年C.注射過(guò)抗風(fēng)疹人血清免疫球蛋白的非孕婦D.妊娠期婦女E.1歲以上的少年兒童答案：D 3類毒素疫苗&#

3、160;  類毒素疫苗是采用細(xì)菌類毒素制成的疫苗。類毒素是經(jīng)甲醛處理的、失去毒性但保留免疫原性的細(xì)菌外毒素。接種類毒素可誘生機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)外毒素的抗體。這種抗體被稱為抗毒素?？苟舅乜芍泻屯舛舅氐亩拘浴３Ｓ弥苿┯衅苽L(fēng)類毒素和白喉類毒素等。4亞單位疫苗   亞單位疫苗是采用病原體能引起保護(hù)性免疫應(yīng)答的成分制成的疫苗，例如，采用從乙型肝炎患者血漿中提取的乙型肝炎病毒表面抗原制成的乙型肝炎疫苗；采用從細(xì)菌提取的多糖成分制備的腦膜炎球菌、肺炎球菌、b型流感桿菌的多糖疫苗。5基因工程疫苗  基因工程疫苗是采用重組DNA技術(shù)和細(xì)菌發(fā)酵或細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的蛋白多肽類疫苗

4、。如將乙型肝炎病毒表面抗原基因克隆入表達(dá)載體，再將此表達(dá)載體轉(zhuǎn)入細(xì)菌或真核細(xì)胞，然后培養(yǎng)的細(xì)菌或細(xì)胞生產(chǎn)乙型肝炎病毒表面抗原，這種乙型肝炎病毒表面抗原就是一種基因工程疫苗。6DNA疫苗  DNA疫苗是攜帶能引起保護(hù)性免疫反應(yīng)的抗原基因的真核細(xì)胞表達(dá)質(zhì)粒。這種質(zhì)粒在直接接種機(jī)體后，可自能引起保護(hù)性免疫反應(yīng)的抗原基因表達(dá)出相應(yīng)的蛋自多肽后者可刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答。 (二)常見(jiàn)的用于人工被動(dòng)免疫的制劑1抗毒索   抗毒素是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動(dòng)物而制備的免疫血清，具有中和外毒素的作用。破傷風(fēng)抗毒素是臨床上常用的一種用于預(yù)防破傷風(fēng)的抗毒索。抗毒素多

5、為馬血清。該制劑對(duì)人而言屬異種蛋白，反復(fù)多次使用可能引起超敏反應(yīng)。 【歷年真題解析】1注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)的目的是  (2002)A.對(duì)易感人群進(jìn)行預(yù)防接種B.對(duì)可疑或確診的破傷風(fēng)患者進(jìn)行緊急預(yù)防或治療C.殺滅傷口中繁殖的破傷風(fēng)梭(桿)菌D.主要用于兒童的預(yù)防接種E.中和與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合的毒素答案：B解析：破傷風(fēng)抗毒素是用破傷風(fēng)類毒素免疫馬血漿所制得的抗毒素球蛋白制劑。注射破傷風(fēng)抗毒素(TAT)中和游離的破傷風(fēng)外毒素，對(duì)患者進(jìn)行緊急預(yù)防接種和對(duì)癥治療。 2人免疫球蛋白制劑   人免疫球蛋白制劑是從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋白濃

6、縮劑。該制劑含多種病原體的抗體。肌肉注射此制劑可對(duì)甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒感染有應(yīng)急預(yù)防的作用。 (三)計(jì)劃免疫   根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析，按照規(guī)定的免疫程序有計(jì)劃地進(jìn)行人群預(yù)防接種，以提高人群免疫水平，控制以至最終消滅相應(yīng)傳染病，此為計(jì)劃免疫(planed immunization)。我國(guó)推薦的兒童免疫程序如下表(表6-l9-1)。 表6191我國(guó)兒童免疫程序   年齡疫  苗出生時(shí)2月3月4月5月8月152歲4歲7歲12歲卡介苗三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗百白破三價(jià)脊髓灰質(zhì)

7、炎疫苗百白破百自破麻疹疫苗百自破三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗卡介苗、麻疹疫苗、白喉破傷風(fēng)二聯(lián)疫苗卡介苗(農(nóng)村) 二、免疫治療 針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病目的的治療方法稱為免疫治療。免疫治療可有下述幾種類型： (一)以抗體為基礎(chǔ)的免疫治療1抗感染免疫血清   抗毒素血清主要用于治療和緊急預(yù)防細(xì)菌外毒素所致疾病；人免疫球蛋白制劑主要用于治療丙種球蛋白缺乏癥和預(yù)防麻疹、傳染性肝炎等。2抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白  用人T細(xì)胞免疫動(dòng)物，采集免疫血清后從中分離、純化出免疫球蛋白，將其注人人體可介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的T細(xì)胞

8、溶解。該制劑主要用于器官移植受者，以防止發(fā)生移植排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間，也用于治療某些自身免疫病。3、單克隆抗體   抗CD3單克隆抗體可用于抑制心、肝、腎移植的急性排斥反應(yīng)，也用于消除骨髓移植物中的成熟T細(xì)胞，防止移植物抗宿主病的發(fā)生。4IL-1或TNF單克隆抗體已被用來(lái)試治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 【歷年真題解析】1治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎  (2002)A.抗CD3單克隆抗體B.抗腫瘤壞死因子抗體C.干擾素D.干擾素E.EPO答案：B 5導(dǎo)向藥物   將抗瘤藥物、放射性核素以及毒素等胞毒性物質(zhì)標(biāo)記到特異性的單克隆抗體上可制成抗腫瘤

9、導(dǎo)向藥物。該制劑可能特異性殺傷腫瘤細(xì)胞。由于現(xiàn)在導(dǎo)向藥物上的抗體均為鼠源性單克隆抗體，用于人體后可產(chǎn)生抗鼠源單抗的抗體。此類抗體一方面會(huì)影響導(dǎo)向藥物的療效，另一方面可誘發(fā)超敏反應(yīng)。     (二)以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療   重組細(xì)胞因子已被用來(lái)治療多種疾病，如：IFN-儀治療毛細(xì)胞白血病效果顯著，IFN-對(duì)病毒性肝炎、帶狀皰疹和病毒性角膜炎有較好的療效，對(duì)毛細(xì)胞白血病治療的有效率達(dá)80；IFN-可延緩多發(fā)性硬化癥病情進(jìn)展；CM-CSF用于治療各種粒細(xì)胞低下；EPO治療腎性貧血療效顯著；IL-1l治療血小板減少癥。

10、0;【歷年真題解析】1治療多發(fā)性硬化癥(2002)A.抗CD3單克隆抗體B.抗腫瘤壞死因子抗體C.干擾素D.干擾素E.EPO答案：C解析：多發(fā)性硬化癥（MS）屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為腦、視神經(jīng)及脊髓的髓鞘破壞性病變。目前最普遍治療MS的藥物是干擾素。 2治療貧血(2002)A.抗CD3單克隆抗體B.抗腫瘤壞死因子抗體C.干擾素D.干擾素E.EPO答案：E 解析：應(yīng)用紅細(xì)胞生成素（EPO）治療腎性貧血有非常顯著的療效。 細(xì)胞因子拮抗劑可通過(guò)抑制細(xì)胞因子的功能發(fā)揮作用，抗TNF單抗可緩解、防止感染性休克的發(fā)生；重組I型可溶性TNF受體(sTNF R I)可減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的

11、炎癥損傷。 (三)以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療1造血干細(xì)胞移植   取自身或異體骨髓或臍血千細(xì)胞輸給患者，移植物中的多能干細(xì)胞可在體內(nèi)定居、增生、分化，使患者恢復(fù)造血功能和形成免疫力。造血干細(xì)胞移植可用予治療再生障礙性貧血、白血病以及某些免疫缺陷病和自身免疫病。2免疫效應(yīng)細(xì)胞   取腫瘤患者自體免疫效應(yīng)細(xì)胞經(jīng)體外激活、增生后回輸給患者，這些細(xì)胞可在患者體內(nèi)直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)抗腫瘤的免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞可有，IL-2激活的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞；淋巴因子(IL-2)激活的殺傷細(xì)胞；裝載腫瘤抗原的樹突狀細(xì)胞。 (四)以免疫增強(qiáng)劑為基礎(chǔ)的免疫治療免疫

12、增強(qiáng)劑是能非特異增強(qiáng)  機(jī)體的免疫功能的物質(zhì)，有下述幾類：1生物制劑(1)卡介苗(BCG)   BCG為牛型結(jié)核桿菌減毒活疫苗，能活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)IL-1、IL-2、IL-4、TNF等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性。BCG目前已用于多種腫瘤的治療。卡介苗接種后4872小時(shí)后觀測(cè)反應(yīng)結(jié)果，硬結(jié)平均直徑不足5mm為陰性，5mm為陽(yáng)性(+)；1019mm為中度陽(yáng)性(+)，20mm為強(qiáng)陽(yáng)性(+)，局部除硬結(jié)外，還有水皰、破潰、淋巴管炎及雙圈反應(yīng)等為極強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)(+)。 【歷年真題解析】1.卡介苗接種后所致結(jié)核菌素陽(yáng)性反應(yīng)是指硬結(jié)直徑  （

13、2003）A <5mmD 59mm，35天后反應(yīng)消失C 1015mm，1周后留有色素D 1520mmE >20mm答案：B解析：4872小時(shí)后觀測(cè)反應(yīng)結(jié)果，硬結(jié)平均直徑不足5mm為陰性，5mm為陽(yáng)性(+)；1019mm為中度陽(yáng)性(+)，20mm為強(qiáng)陽(yáng)性(+)，局部除硬結(jié)外，還有水皰、破潰、淋巴管炎及雙圈反應(yīng)等為極強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)(+)。 (2)短小棒狀桿菌   短小棒狀桿菌能活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)IL-l、IL-2等產(chǎn)生，非特異性增強(qiáng)免疫功能。局部注射短小棒狀桿菌對(duì)黑色素瘤有一定的療效。2化學(xué)合成藥物左旋咪唑能激活吞噬細(xì)胞吞噬功能、促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因

14、子、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。左旋咪唑可作為免疫功能低下者的輔助治療藥物。 (五)以免疫抑制劑為基礎(chǔ)的免疫治療免疫抑制劑能抑制機(jī)體的免疫功能，常用于治療自身免疫病和防治移植排斥反應(yīng)。1糖皮質(zhì)激素   糖皮質(zhì)激素對(duì)單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞均有較強(qiáng)抑制作用，常用于治療器官移植排斥反應(yīng)。2環(huán)磷酰胺   環(huán)磷酰胺可抑制DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成，阻止細(xì)胞分裂。進(jìn)入增生、分化階段的T、B細(xì)胞對(duì)烷化劑敏感，故該制劑可抑制體液免疫和細(xì)胞免疫。環(huán)磷酰胺主要用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤。3硫唑嘌呤   硫唑嘌呤屬嘌呤類抗代謝藥物，主要通過(guò)抑制DNA、蛋白質(zhì)合成，阻止細(xì)胞分裂，對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫均有抑制作用，常用于防治器官移植排斥反應(yīng)。4、環(huán)孢素A(cyclosporin A，CsA)